一種包含小兒復(fù)方氨基酸注射液和鹽酸頭孢替安的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸頭孢替安和小兒復(fù)方氨基酸注射液（19AA-I）的藥物組合物，尤其是組合應(yīng)用包裝，包括注射用鹽酸頭孢替安和小兒復(fù)方氨基酸注射液（19AA-I）。本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝相對于二者的配伍混合使用，簡化了步驟，提高了兒童用藥的安全性；而且對鹽酸頭孢替安的穩(wěn)定性大有好處，提高了藥品的臨床應(yīng)用質(zhì)量和生物利用度。
【專利說明】ー種包含小兒復(fù)方氨基酸注射液和鹽酸頭孢替安的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鹽酸頭孢替安和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物，具體涉及ー種注射用鹽酸頭孢替安和19種氨基酸配制而成的滅菌注射液的組合應(yīng)用包裝，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸頭孢替安為第二代頭孢菌素類抗生素，對格蘭陽性菌的作用與頭孢唑林相接近，而對格蘭陰性菌，如嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌等作用較優(yōu)，對腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等也有抗菌作用。其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶酰化，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長，最后溶解和死亡。用于治療敏感菌所致的感染，如肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、尿路感染、以及手術(shù)和外傷所致的感染和敗血癥等。然而，鹽酸頭孢替安的不良反應(yīng)是非常明顯的，表現(xiàn)為過敏反應(yīng)、神經(jīng)反應(yīng)、藥物熱、血尿、腹痛、靜脈炎、 呼吸困難等，目前臨床上使用的鹽酸頭孢替安的制劑還未完全解決克服其不良反應(yīng)，這是臨床急需解決的難題。
[0003]此外，現(xiàn)有技術(shù)只在使用說明書中提到注射用鹽酸頭孢替安可將I次用量
0.25g-2g添加到糖液、電解質(zhì)液或氨基酸等輸液中，在30分鐘-2小時內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注，上述制劑還存在不穩(wěn)定的技術(shù)缺陷。
[0004]由于小兒的腎比較脆弱，而鹽酸頭孢替安通過腎排泄，使用時將對兒童的腎功能造成不可逆的損傷，因此，這就大大地影響了鹽酸頭孢替安在小兒中的臨床使用。
[0005]氨基酸為人體合成蛋白質(zhì)和其它組織提供了氮源，是維持人類生命的基本物質(zhì)。氨基酸除為合成蛋白質(zhì)提供氮源外，部分經(jīng)氧化分解可作為供能物質(zhì)，另少量氨基酸還能轉(zhuǎn)化變成ー些生理活性物質(zhì)，從而維持一些組織及器官的功能，各種氨基酸可通過血液在個組織之間轉(zhuǎn)運。以保證組織中的氨基酸代謝。正常人血漿氨基酸濃度不高，總濃度約為2毫克分子/升，絕大部分在細(xì)胞內(nèi)小兒更低，可能與兒童生長快，氨基酸攝入組織較多有關(guān)。因此，小兒對氨基酸攝取量應(yīng)高于成人。
[0006]氨基酸在能量供給充足的情況下，可進(jìn)入組織細(xì)胞，參與蛋白質(zhì)的合成代謝，獲得正氮平衡，并生成酶類、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白等生理活性物質(zhì)，促進(jìn)組織愈合，恢復(fù)正常生理功能。
[0007]小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)含有較高濃度的小兒必需氨基酸，其中有組氨酸、酪氨酸、半胱氨酸。苯丙氨酸可代謝成酪氨酸，但由于小兒肝酶系統(tǒng)不健全，代謝不能有效地進(jìn)行。因此，通過增加酪氨酸的量，并減少苯丙氨酸來維持血漿中的濃度的平衡。甲硫氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前體，也是由于小兒肝酶系統(tǒng)不健全，故加入牛磺酸并在應(yīng)用時酌小兒身體情況再增補(bǔ)適量半胱氨酸，所以本品甲硫氨酸的含量較低。甘氨酸含量較低，防血氨過高。含有適量的谷氨酸和門冬氨酸，是因人乳中含量較高。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代謝產(chǎn)物，人乳中含量豐富，有保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)腦發(fā)育、維持視網(wǎng)膜正常功能和防止膽汁淤積及增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能等作用。
[0008]小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為靜脈用胃腸外營養(yǎng)輸液，用于:早產(chǎn)兒、低體重兒及各種病因所致不能經(jīng)口攝入蛋白質(zhì)或攝入量不足的新生兒。各種創(chuàng)傷:如燒傷、外傷及手術(shù)后等高代謝狀態(tài)的小兒。各種不能經(jīng)口攝食或攝食不足的急、慢性營養(yǎng)不良的小兒:如壞死性小腸結(jié)腸炎、急性壞死性胰腺炎、化療藥物反應(yīng)等。
[0009]現(xiàn)有技術(shù)如CN 102824310A公開了鹽酸頭孢替安、無水碳酸鈉和堿性氨基酸如精氨酸組成的藥用制劑，可以看出，堿性氨基酸只是一種無水碳酸鈉的替代品，PH調(diào)節(jié)劑，而不是作為一種營養(yǎng)成分加入，而且單獨的一種堿性氨基酸也起不到復(fù)方氨基酸應(yīng)有的營養(yǎng)作用，上述制劑雖然一定程度上解決兩者共存的穩(wěn)定性問題，但是并未完全克服鹽酸頭孢替安的臨床不良反應(yīng)。
[0010] 申請人:意外地發(fā)現(xiàn)將鹽酸頭孢替安、無水碳酸鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)以組合包裝的形式提供給醫(yī)療機(jī)構(gòu)和市場，不僅極好地克服了其不穩(wěn)定的難題，而且相對于其與堿性氨基酸的組合方式提高了抗炎作用，和降低了鹽酸頭孢替安的不良反應(yīng)缺陷，在降低過敏反應(yīng)和靜脈炎的副作用方面具有預(yù)料不到的技術(shù)效果。更意外地，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)鹽酸頭孢替安和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的聯(lián)合使用出人意料地降低了鹽酸頭孢替安對于腎功能損傷，具有預(yù)料不到的護(hù)腎功效，從而擴(kuò)大了鹽酸頭孢替安在小兒中的臨床使用廣度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的一系列問題，本發(fā)明人創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了采用小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)、鹽酸頭孢替安和無水碳酸鈉的組合，即將獨立包裝的由鹽酸頭孢替安和無水碳酸鈉的無菌粉制成注射用鹽酸頭孢替安粉針劑和19種氨基酸配制而成的滅菌注射液溶解混合后輸 入體內(nèi)，不僅提高了抗炎作用，而且還降低了鹽酸頭孢替安的不良反應(yīng)缺陷；此外，在降低了鹽酸頭孢替安對于小兒腎功能損傷方面具有預(yù)料不到的技術(shù)效果O
[0012]本發(fā)明的目的之一，提供了一種含鹽酸頭孢替安的藥物組合物，其主要由鹽酸頭孢替安、無水碳酸鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)制成。
[0013]本發(fā)明所述的注射用鹽酸頭孢替安指的是由鹽酸頭孢替安加入無水碳酸鈉混合均勻的制成注射用鹽酸頭孢替安粉針劑。
[0014]在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選是組合應(yīng)用包裝，其中鹽酸頭孢替安加入無水碳酸鈉混合均勻的制成注射用鹽酸頭孢替安粉針劑，小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為19種氨基酸配制而成的滅菌注射液。
[0015]本發(fā)明的目的之一，提供了一種注射用鹽酸頭孢替安和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物，其中，將鹽酸頭孢替安為加入無水碳酸鈉混合均勻的注射用鹽酸頭孢替安粉針劑，小兒復(fù)方氨基酸注射液(19M-1)為19種氨基酸配制而成的滅菌注射液。
[0016]本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝，用法為將注射用鹽酸頭孢替安I次用量0.25g-0.5g溶于適量小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)中靜脈滴注30分鐘-2小時。
[0017]本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝規(guī)格為注射用鹽酸頭孢替安以C18H23N9O4S3計0.25-0.5g，小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1) 20_250ml。
[0018]本發(fā)明所述的注射用鹽酸頭孢替安粉針劑是由鹽酸頭孢替安與無水碳酸鈉混合均勻的無菌粉分裝制成。
[0019]作為具體的實施方案之一，具體組分及用量如下:
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種包含鹽酸頭孢替安和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物，其特征在于由鹽酸頭孢替安、無水碳酸鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述鹽酸頭孢替安為鹽酸頭孢替安和無水碳酸鈉混合均勻注射用粉針劑；小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為19種氨基酸配制而成的滅菌注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述注射用鹽酸頭孢替安由鹽酸頭孢替安以C18H23N9O4S3計0.25-0.5g和無水碳酸鈉的無菌粉制成；小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)由異亮氨酸4.9g，亮氨酸8.4g，醋酸賴氨酸4.9g，蛋氨酸/甲硫氨酸2.0g,苯丙氨酸2.9g，蘇氨酸2.5g，色氨酸1.2g，纈氨酸4.7g，半胱氨酸< 0.2g，組氨酸2.9g，酪氨酸1.4g，丙氨酸3.2g，精氨酸7.3g，脯氨酸4.1g,絲氨酸2.3g，門冬氨酸1.9g，谷氨酸3.0g,甘氨酸2.2g,牛磺酸0.15g,注射用水加至IOOOml制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以為組合應(yīng)用包裝。
5.權(quán)利要求1所述的藥物組合物(或組合應(yīng)用包裝)在制備治療氨基酸類營養(yǎng)補(bǔ)充藥物和廣譜抗菌藥物中 的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/401GK103446159SQ201310408961
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月9日
【發(fā)明者】楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司