頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種日服2次的頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊，其由頭孢氨芐速釋小片1片和頭孢氨芐生物粘附緩釋小片5片灌裝于同一硬膠囊得到，共含頭孢氨芐活性成分250mg。該新穎口服制劑具有可變調(diào)節(jié)釋放特性，可實(shí)現(xiàn)頭孢氨芐從速釋至延遲釋放的特性，獲得平穩(wěn)的血藥濃度；延長在胃腸道上端的滯留時間從而延長吸收時間以減小食物對藥物體內(nèi)過程的影響；減少服用次數(shù)，提高患者用藥順應(yīng)性；減少胃腸道副作用，提高用藥安全性。
【專利說明】頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及頭孢氨芐的一種劑型，用于敏感菌所致的急性扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染尿路感染及皮膚軟組織感染等的制劑及其制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】:細(xì)菌感染是致病菌或條件致病菌侵入血循環(huán)中生長繁殖，產(chǎn)生毒素和其他代謝產(chǎn)物所引起的急性全身性感染，臨床上以寒戰(zhàn)、高熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛及肝脾腫大為特征，部分可有感染性休克和遷徙性病灶。
[0003]頭孢氨芐為美國Eli Lilly公司1970年上市的半合成口服頭孢類抗生素，其通過抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，從而達(dá)到殺菌作用。該品為廣譜抗生素。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特別加入增效抗炎因子，使該品具有標(biāo)本兼治得效果，其殺菌能力比青霉素類大20倍， 比磺胺類大10倍、比喹諾酮類大5倍。
[0004]頭孢氨芐吸收良好，空腹口服該品0.5g后I小時達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，平均為 18mg/L ;血消除半衰期(t1/2)為0.6~1.0小時,加服丙磺舒可提高血藥濃度，t1/2b可延長至1.8小時；腎衰竭時1:1/213可延長至5~30h ;新生兒t1/2b為6.3h。該品吸收后廣泛分布于各組織體液中；可透過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，產(chǎn)婦羊水；約5%的口服給藥量自膽汁排出； 血清蛋白結(jié)合率為10%~15% ;該品體內(nèi)不代謝，24小時尿中累積排出給藥量的80%~ 90%。
[0005]本發(fā)明利用制劑學(xué)上新技術(shù)生物粘附技術(shù)延長藥物在吸收較好的胃腸道上端的吸收時間，使得制劑在達(dá)到緩釋效果的同時亦能維持生物利用度等效，減小食物對藥物體內(nèi)過程的影響，從而可減少藥物療效的個體差異。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
:本發(fā)明的目的是提供一種頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊及其制備方法。
[0007]本發(fā)明提供了一種每日服用2次的頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊，其包括頭孢氨芐速釋小片和頭孢氨芐生物粘附緩釋小片兩部分，制備方法下:
[0008]a.頭孢氨芐速釋小片的制備:將25mg頭孢氨芐(以C16H17N3O4S計)，以及按常規(guī)加入的填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，壓片，即得；`
[0009]b.頭孢氨芐生物粘附緩釋小片的制備:將45mg頭孢氨芐(以C16H17N3O4S計)，以及按照組合物總重計，15~25重量％生物粘附材料、5~10重量％緩釋骨架材料、至少一種惰性稀釋劑和按常規(guī)加入的潤滑劑等混合均勻，壓片，即得；
[0010]C.頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊的制備:將頭孢氨芐速釋小片I片和頭孢氨芐生物粘附小片5片灌入同一硬膠囊，即得。
[0011]本發(fā)明所述的頭孢氨芐生物粘附小片，其特征在于生物粘附材料選自卡波姆。
[0012]本發(fā)明所述的頭孢氨芐生物粘附小片，其特征在于緩釋骨架材料選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚維酮等，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素。
[0013]本發(fā)明所述的頭孢氨芐速釋小片和生物粘附小片，其特征在于惰性稀釋劑選自乳糖，微晶纖維素等。
[0014]本發(fā)明所述的頭孢氨芐速釋小片和生物粘附小片，其特征在于潤滑劑選擇硬脂酸鎂。
[0015]本發(fā)明的一個目的提供了一種從實(shí)質(zhì)上改善藥物在易吸收胃腸道部位粘附的方法。
[0016]本發(fā)明的另一目的是減少病人服藥次數(shù)，降低毒副作用、提高患者順應(yīng)性。
[0017]上述目的及其他目的可憑借本發(fā)明得以實(shí)現(xiàn)，本發(fā)明涉及固體生物粘附緩釋口服劑型，該劑型包括250mg頭孢氨芐，其中制劑的體外釋放率(按照中國藥典2010年版二部附錄XD第一法，采用籃法裝置，在IOOrpm下于900ml0.lmol/L鹽酸溶液中37°C下測定)1 小時后釋放的頭孢氨芐為30~40%，2小時后釋放了 50~60%，4小時釋放了 70~80%， 8小時釋放90%以上。頭孢氨芐穩(wěn)定性呈pH依賴性，除在鹽酸中比較穩(wěn)定外，其余各種介質(zhì)中均不穩(wěn)定。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0018]圖1為實(shí)施例1頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊在0.lmol/L鹽酸溶液中釋放曲線
[0019]圖2為實(shí)施例2頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊在0.lmol/L鹽酸溶液中釋放曲線
[0020]圖3為實(shí)施例3頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊在0.lmol/L鹽酸溶液中釋放曲線
[0021]圖4為實(shí)施例4頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊在0.lmol/L鹽酸溶液中釋放曲線
【具體實(shí)施方式】:
[0022]實(shí)施例1
[0023]a.頭孢氨芐速釋小片(每片量)
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種每日服用2次的頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊，其包括頭孢氨芐速釋小片和頭孢氨芐生物粘附緩釋小片兩部分，制備方法下:a.頭孢氨芐速釋小片的制備:將25mg頭孢氨芐(以C16H17N3O4S計)，以及按常規(guī)加入的填充劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，壓片，即得；b.頭孢氨芐生物粘附緩釋小片的制備:將45mg頭孢氨芐(以C16H17N3O4S計)，以及按照組合物總重計，15~25重量％生物粘附材料、5~10重量％緩釋骨架材料、至少一種惰性稀釋劑和按常規(guī)加入的潤滑劑等混合均勻，壓片，即得；c.頭孢氨芐生物粘附緩釋膠囊的制備:將頭孢氨芐速釋小片I片和頭孢氨芐生物粘附小片5片灌入同一硬膠囊，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐生物粘附小片，其特征在于生物粘附材料選自卡波姆。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐生物粘附小片，其特征在于緩釋骨架材料選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚維酮等，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐速釋小片和生物粘附小片，其特征在于惰性稀釋劑選自乳糖，微晶纖維素等。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢氨芐速釋小片和生物粘附小片，其特征在于潤滑劑選擇硬脂酸鎂。
【文檔編號】A61K31/545GK103599088SQ201310418145
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月11日
【發(fā)明者】尹莉芳, 趙中原, 謝麗, 張銀龍, 張陸勇 申請人:中國藥科大學(xué)