治療或預防輪狀病毒感染的制作方法
【專利摘要】一種或多種共軛亞油酸(CLA)、高CLA的乳脂或一種或多種牛乳脂質組合物在治療或預防輪狀病毒感染中的用途。
【專利說明】治療或預防輪狀病毒感染
發明領域
[0001]本發明涉及一種或多種共軛亞油酸(CLA)、高CLA的乳脂或一種或多種牛乳脂質組合物在治療或預防輪狀病毒感染中的用途
[0002]發明背景
[0003]乳是一種為新生兒提供重要營養來源的，富于營養的生物液體。此外，乳含有用于免疫系統發育、機能和維持的物質(agent)，該物質對于嬰兒的發育是必需的。
[0004]輪狀病毒是呼腸孤病毒科的第三型(dsRNA)病毒，并且每年造成約1.38億起嬰兒腹瀉。95%的兒童在五歲前會遭受輪狀病毒腹瀉的發作。在全世界范圍內，輪狀病毒感染是腹瀉住院治療最普遍的原因(Parashar et al2003)。每天估計有1，205名兒童死于輪狀病毒疾病。由于輪狀病毒，5名兒童中會有一名將要就醫,65名兒童中會有一名需要住院治療，并且約293名兒童中會有一名兒童死亡。死亡大多發生在印度次大陸、撒哈拉以南的非洲和南美洲(Parashar et al2003)。
[0005]輪狀病毒粒子是由3層同心的蛋白形成的。病毒外層的兩種蛋白，VP4和VP7與該病毒與宿主細胞的初始相互作用有關。VP4形成從病毒粒子表面延伸的突起(spikes)，并且已經被認定為是病毒附著 多肽，而VP7是形成病毒粒子光滑表面的鈣結合糖蛋白，并且被認為與后附著過程有關(Mendez et all999, Isa et al2006)。進入細胞是一個復雜的過程，其包括病毒外層蛋白與細胞表面分子之間的相互作用。在體內，輪狀病毒通過小腸絨毛上的成熟腸細胞進行感染，而在體外，輪狀病毒結合到各種細胞系上，但只有一些細胞系被感染。Isa et al (2006)報導，病毒與細胞表面的初始結合是雜亂的，并且病毒與特異性后附著受體之間隨后的相互作用是病毒進入細胞的原因。
[0006]輪狀病毒基于它們感染細胞的能力被分為兩種類型，該細胞已經用神經氨酸酶處理來除去宿主細胞上的唾液酸(N-乙酰神經氨酸)殘基。來自某些動物的輪狀病毒需要細胞表面上的唾液酸殘基來進行附著，而包括人輪狀病毒株在內的許多其它輪狀病毒沒有上述需要。這些病毒株分別被稱為神經氨酸酶敏感性(或依賴唾液酸的)病毒株和神經氨酸酶抗性的(或不依賴唾液酸的)病毒株(Isa et al, 2006) ?已經有報導稱，唾液酸衍生物能夠抑制對動物輪狀病毒易感而不對人輪狀病毒的易感的細胞的病毒結合(Guo etal, 1999)。已經有報導稱，宿主細胞表面的神經節苷脂GMla在人輪狀病毒感染中作為受體起作用(Guo et al, 1999) ?據報道，對神經氨酸酶處理具有抵抗力的神經氨酸酶抗性病毒株能夠識別具有內部唾液酸的神經節苷脂(Delorme et al, 2001),這與結合神經節苷脂中的外部殘基的神經氨酸酶敏感性病毒形成對比(Isa et al, 2006) 0
[0007]據報道，許多化合物(茶黃素、蛋白酶抑制劑、卵黃免疫球蛋白、合成的硫酸化唾液酸脂質(sialyl lipid)WS03、人乳粘著蛋白、MUCl粘蛋白和牛大分子乳清蛋白(MMWP)部分)能夠抑制體外和的體內輪狀病毒感染，但是沒有化合物已經在臨床中成功地使用(Bojsen et al,2007;Peterson et al,2001;Takahashi et al, 2002;Isa et al, 2006)。大部分這些工作是使用輪狀病毒的動物病毒株而不是人病毒株完成的，例如MUCl粘蛋白和牛大分子乳清蛋白部分(Bojsen et al2007)。利用由Fonterra Cooperative GroupLimited生產的乳清蛋白濃縮物進行了研究，該研究表明在利用輪狀病毒小鼠病毒株EDIM的小鼠模型中有輪狀病毒脫落的減少(Wolber et al, 2005)。Kvistgaard et al, 2004報道，牛乳鐵蛋白、牛乳粘著蛋白和牛MUCl粘蛋白不能夠防止體外人Wa輪狀病毒感染。
[0008]輪狀病毒腹瀉的通常治療是再水化療法，但是這種療法只治療癥狀，而不治療感染的原因。通常也不推薦兒童使用抗腹瀉藥物(Yung et al, 2005) 0
[0009]因此，亟需治療或預防輪狀病毒感染的替代療法。期望提供用于治療或預防輪狀病毒感染的替代方法或者至少為公眾提供有用的選擇。
[0010]發明概述
[0011]因此，本發明的第一方面涉及用于治療或預防輪狀病毒感染的一種或多種試劑，該試劑選自:
[0012](a) 一種或多種共軛亞油酸(CLA)的異構體、11_十八碳烯酸或上述的組合，或
[0013](b)高CLA的乳脂、一種或多種高CLA的乳脂部分、高CLA的乳脂的水解物、一種或多種高CLA的乳脂部分的水解物或上述的任意兩種或更多種的組合，
[0014](c) 一種或多種牛乳脂組合物，該組合物選自
[0015](i)乳脂，一種或多種乳脂部分或上述的組合，
[0016](ii)無水乳脂(AMF)，一種或多種AMF部分或上述的任意兩種或更多種的組合，
[0017](iii) 一種或多種富含磷脂的乳脂的部分，
[0018](iv) 一種或多種富含`神經節苷脂的乳脂的部分，
[0019](V) (i)至(iv)的任意一種或多種的一種或多種水解物，及
[0020](vi) (i)至(V)的任意兩種或更多種的組合，或
[0021](d) (a)至(C)的任意兩種或更多種的組合。
[0022]本發明的另一方面涉及用于治療或預防輪狀病毒感染的一種或多種試劑，該試劑選自:
[0023](a) 一種或多種共軛亞油酸(CLA)的異構體、11_十八碳烯酸或上述的組合，或
[0024](b)高CLA的乳脂、一種或多種高CLA的乳脂部分、高CLA的乳脂的水解物、一種或多種高CLA的乳脂部分的水解物或上述的組合，
[0025](c) (a)與(b)的組合。
[0026]本發明的另一方面涉及用于治療或預防輪狀病毒感染一種或多種試劑，該試劑選自:
[0027](i)牛乳脂，一種或多種乳脂部分或上述的組合，
[0028](ii)無水牛乳脂(AMF)，一種或多種AMF部分或上述的組合，
[0029](iii) 一種或多種富含磷脂的牛乳脂的部分，
[0030](iv) 一種或多種富含神經節苷脂的牛乳脂的部分，
[0031](V) (i)至(iv)的任意一種或多種的一種或多種水解物，及
[0032](vi) (i)至(V)的任意兩種或更多種的組合。
[0033]本發明的另一方面涉及上文所述的一種或多種試劑在制備用于治療或預防輪狀病毒感染的組合物中的用途。
[0034]本發明的另一方面涉及治療或預防輪狀病毒感染的方法，該方法包括向需要一種或多種如上文所述的試劑的個體給藥有效量的一種或多種如上文所述的試劑。[0035]下文的實施方案可以涉及任何上述方面。
[0036]在一個實施方案中，輪狀病毒為人輪狀病毒，即感染人的輪狀病毒株。在另一個實施方案中，輪狀病毒為非人輪狀病毒株，例如禽類(例如雞、鴿子或火雞輪狀病毒株)、牛、犬、山羊、馬、貓科、野兔、鼠、綿羊、豬或猿輪狀病毒株。在一個實施方案中，輪狀病毒是神經氨酸酶敏感性輪狀病毒。在另一個實施方案中，輪狀病毒是神經氨酸酶抗性輪狀病毒。仍然在另一個實施方案中，輪狀病毒是神經氨酸酶抗性的人輪狀病毒。仍然在另一個實施方案中，神經氨酸酶抗性人輪狀病毒是Wa人輪狀病毒株。在一個實施方案中，個體是人。在一個實施方案中，個體為成人、兒童或嬰兒、或免疫受損的成人、兒童或嬰兒。在另一個實施方案中，個體為兒童、嬰兒、免疫受損的兒童或免疫受損的嬰兒。在另一個實施方案中，個體為成人、超過55歲的成人、免疫受損的成人、免疫受損的超過55歲的成人。
[0037]在一個實施方案中，所述試劑通過減少病毒對細胞的附著來治療或預防輪狀病毒感染。在另一個實施方案中，所述試劑通過減少病毒進入細胞來治療或預防輪狀病毒感染。在另一個實施方案中，所述試劑通過減少細胞中的病毒復制來治療或預防輪狀病毒感染。在另一個實施方案中，所述試劑通過減少細胞中的病毒包裝來治療或預防輪狀病毒感染。在另一個實施方案中，所述試劑通過減少病毒的細胞裂解來治療或預防輪狀病毒感染。在一個實施方案中，所述試劑治療或預防致灣的(diarrheagenic)輪狀病毒感染。在另一個實施方案中，所述試劑治療或預防輪狀病毒感染引起的腹瀉。
[0038]在一個實施方案中，富含神經節苷脂的部分包含⑶3或GM3或其組合。
[0039]在一個實施方案中，富含磷脂的部分包含一種或多種磷脂酰乙醇胺、一種或多種磷脂酰肌醇、一種或多種磷脂酰絲氨酸、一種或多種磷脂酰膽堿、一種或多種鞘脂(包括一種或多種鞘磷脂、一種或多種二氫鞘磷 脂、一種或多種神經酰胺、一種或多種腦苷脂或一種或多種神經節苷脂或上述的任意兩種或更多種的任意組合)、一種或多種溶血磷脂(失去一個脂肪酸的磷脂)或上述的任意兩種或更多種的任意組合。
[0040]在一個實施方案中，所述試劑包含一種或多種甘油酯(包括一種或多種甘油單酸酯、一種或多種甘油二酸酯、或一種或多種甘油三酸酯或上述的任意兩種或更多種的任意組合)、一種或多種磷脂(包括一種或多種磷脂酰乙醇胺、一種或多種磷脂酰肌醇、一種或多種磷脂酰絲氨酸、一種或多種磷脂酰膽堿、一種或多種鞘脂(如上文所述)或上述的任意兩種或更多種的任意組合)、一種或多種溶血磷脂(失去一個脂肪酸的磷脂)、一種或多種神經酰胺、一種或多種醚甘油磷脂、一種或多種腦苷脂(包括一種或多種葡糖苷脂酰鞘氨醇、或一種或多種乳糖苷神經酰胺或上述的組合)、一種或多種硫苷脂、或一種或多種神經節苷脂(包括一種或多種單唾液酸神經節苷脂、一種或多種雙唾液酸神經節苷酯、或一種或多種聚唾液酸神經節苷酯或上述的組合)或上述的任意兩種或更多種的任意組合。
[0041]在一個實施方案中，將所述試劑作為脂質組合物的成分進行給藥。優選的脂質組合物包括動物、植物和海產油和脂肪以及通過微生物發酵產生的脂質。優選的動物脂肪包括但不限于乳品脂肪，特別是牛乳脂，包括稀奶油。
[0042]在一個實施方案中，所述試劑選自稀奶油、奶油、酥油、無水乳脂(AMF)(通常通過稀奶油的相反轉或奶油的脫水生產)、酪乳、奶油乳漿(serum)、β乳漿、從分離的一個或多個階段得到的硬乳脂部分(包括H、SH和SSH部分)、從分離的一個或多個階段得到的軟乳脂部分(包括S、SS和SSS部分)、硬乳脂部分的組合、軟乳脂部分的組合、硬乳脂部分與軟乳脂部分的組合、鞘脂部分、富含乳脂球(或“球狀”)膜脂質的部分(包括，例如鞘脂、神經酰胺和腦苷脂)、磷脂部分和復合脂質部分、富含CLA的乳脂、富含CLA的乳脂部分及上述的任意兩種或更多種的任意組合，和上述的水解物，及所述水解物的部分，以及水解和/或未水解的部分的組合。這些部分可以從全乳或初乳及全乳或初乳的任何衍生物中獲得，該全乳或初乳的衍生物包括稀奶油、酸性稀奶油和乳清稀奶油(從乳清獲得的乳脂質，包括酸乳清或乳酪乳清，優選乳酪乳清)。酸性稀奶油是從用產酸微生物，優選乳酸菌發酵的全乳或初乳得到的稀奶油。
[0043]在一個實施方案中，乳脂或其部分選自稀奶油、奶油、酥油、無水乳脂(AMF)(通常通過稀奶油的相反轉或奶油的脫水生產)、酪乳、奶油乳漿、β乳漿、從分離的一個或多個階段得到的硬乳脂部分(包括H、SH和SSH部分)、從分離的一個或多個階段得到的軟乳脂部分(包括S、SS和SSS部分)、硬乳脂部分的組合、軟乳脂部分的組合、硬乳脂部分與軟乳脂部分的組合及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
[0044]在一個實施方案中，AMF部分選自一種或多種硬乳脂部分(例如H、SH和SSH部分)、一種或多種軟乳脂部分(例如S、SS和SSS部分)、硬乳脂部分的組合、軟乳脂部分的組合、硬乳脂部分與軟乳脂部分的組合及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
[0045]在一個實施方案中，富含磷脂的部分選自酪乳、一種或多種酪乳部分、奶油乳漿、一種或多種奶油乳漿部分、β乳漿、一種或多種β乳漿部分、一種或多種鞘脂部分、一種或多種乳脂球膜脂質部分、一種或多種磷脂部分、一種或多種復合脂質部分及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
[0046]在一個實施方案中，富含神經節苷脂的部分選自酪乳、一種或多種酪乳部分、奶油乳漿、一種或多種奶油乳漿部分、β乳漿、一種或多種β乳漿部分、一種或多種β乳漿的富含GD3的部分、一種或多種β乳漿的富含GM3的部分、一種或多種β乳漿的富含GD3和GM3的部分及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
[0047]在某些實施方案中，所述部分包含:
[0048](a)約 5%w/w 至約 100%w/w 的脂質，或
[0049](b)約 40%w/w 至約 100%w/w 的脂質，或
[0050](c)約5%w/w至約95%w/w的脂質和約0%w/w至約75%w/w的蛋白質，或
[0051](d)約15%w/w至約95%w/w的脂質和約0%w/w至約75%w/w的蛋白質，或
[0052](e)約5%w/w至約95%w/w的脂質、約0%w/w至約75%w/w的蛋白質、約5%w/w至約85%w/w的磷脂和約0%w/w至約5%w/w的神經節苷酯,或
[0053](f)約15%w/w至約95%w/w的脂質、約0%w/w至約65%w/w的蛋白質、約5%w/w至約70%w/w的磷脂和約0%w/w至約2.5%w/w的神經節苷酯。
[0054]在某些實施方案中，所述部分包含至少約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90% 或 95%w/w 的磷脂，并且可在任意這些值之間選擇可用的范圍(例如，約5%w/w至約95%w/w、約10%w/w至約95%w/w、約15%w/w至約95%w/W、約 20%w/w 至約 95%w/w、約 25%w/w 至約 95%w/w、約 30%w/w 至約 95%w/w、約 35%w/w 至約95%w/w、約 40%w/w 至約 95%w/w、約 45%w/w 至約 95%w/w、約 50%w/w 至約 95%w/w、約 10%w/w 至約 70%w/w、約 15%w/w 至約 70%w/w、約 20%w/w 至約 70%w/w、約 25%w/w 至約 70%w/w、約30%w/w 至約 70%w/w、約 35%w/w 至約 70%w/w、約 40%w/w 至約 70%w/w、約 45%w/w 至約 70%w/w和約50%w/w至約70%w/w的憐脂)0
[0055]在某些實施方案中，所述部分包含至少約0.1%、0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%.29%或30%w/w的獨立地選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇的一種或多種磷脂，并且可在任意這些值之間選擇可用的范圍(例如約0.l%w/w至約 30%w/w、約 0.5%w/w 至約 30%w/w、約 l%w/w 至約 30%w/w、約 2%w/w 至約 30%w/w、約 3%w/w至約 30%w/w、約 4%w/w 至約 30%w/w、約 5%w/w 至約 30%w/w、約 10%w/w 至約 30%w/w、約 15%w/w 至約 30%w/w、約 20%w/w 至約 30%w/w、約 0.l%w/w 至約 5%w/w、約 0.5%w/w 至約 5%w/w、約l%w/w 至約 5%w/w、約 2%w/w 至約 5%w/w、約 3%w/w 至約 5%w/w、約 0.l%w/w 至約 10%w/w、約0.5%w/w 至約 10%w/w、約 I %w/w 至約 10%w/w、約 2%w/w 至約 10%w/w、約 3%w/w 至約 10%w/w、約4%w/w 至約 10%w/w、約 5%w/w 至約 10%w/w、約 6%w/w 至約 10%w/w、約 0.l%w/w 至約 20%w/w、約0.5%w/w 至約 20%w/w、約 l%w/w 至約 20%w/w、約 2%w/w 至約 20%w/w、約 3%w/w 至約 20%w/w、約 4%w/w 至約 20%w/w、約 5%w/w 至約 20%w/w、約 10%w/w 至約 20%w/w、約 15%w/w 至約 20%w/w的獨立地選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇的一種或多種磷脂)。
[0056]在某些實施方案中，所述部分包含:
[0057](a)約25%w/w至約35%w/w的蛋白質、約15%w/w至約25%w/w的脂質和約5%w/w至約12%w/w的磷脂，或
[0058](b)約25%w/w至約35%w/w的蛋白質、約15%w/w至約25%w/w的脂質、約5%w/w至約12%w/w的憐脂、約5%w/w至約10%w/w的MFGM蛋白和約0.2%w/w至約0.9%w/w的神經節苷脂，或
[0059](c)約25%w/w至約35%w/w的蛋白質、約15%w/w至約25%w/w的脂質、約5%w/w至約12%w/w的磷脂、約l%w/w至約5%w/w的磷脂酰膽堿、約1.5%w/w至約6%w/w的磷脂酰乙醇胺、約l%w/w至約5%w/w的鞘磷脂、約0.5%w/w至約2%w/w的磷脂酰絲氨酸、約0.l%w/w至2%w/w的憐脂酉先肌醇、約5%w/w至約10%w/w的MFGM蛋白和約0.2%w/w至約0.9%w/w的神經節苷脂，或
[0060](d)約40%w/w至約60%w/w的蛋白質、約25%w/w至約45%w/w的脂質和約10%w/w至約25%w/w的磷脂，或
[0061](e)約40%w/w至約60%w/w的蛋白質、約25%w/w至約45%w/w的脂質、約10%w/w至約25%w/w的憐脂、約5%w/w至約20%w/w的MFGM蛋白和約0.5%w/w至約2.0%w/w的神經節苷脂，或
[0062](f)約46%w/w至約52%w/w的蛋白質、約28%w/w至約40%w/w的脂質、約ll%w/w至約16%w/w的磷脂、約2%w/w至約6%w/w的磷脂酰膽堿、約3%w/w至約8%w/w的磷脂酰乙醇胺、約2.5%w/w至約7%w/w的鞘磷脂、約0.5%w/w至約3%w/w的磷脂酰絲氨酸、約0.5%w/w至2%w/w的憐脂酉先肌醇、約5%w/w至約15%w/w的MFGM蛋白和約0.5%w/w至約0.9%w/w的神經節苷脂，或
[0063](g)約50%w/w至約70%w/w的蛋白質、約12%w/w至約32%w/w的脂質和約5%w/w至約25%w/w的磷脂，或
[0064](h)約50%w/w至約70%w/w的蛋白質、約12%w/w至約32%w/w的脂質，約5%w/w至約25%w/w的磷脂、約2%w/w至約8%w/w的磷脂酰膽堿、約2%w/w至約10%w/w的磷脂酰乙醇胺、約2%w/w至約8%w/w的鞘磷脂和約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰絲氨酸、約10%w/w至約20%w/w的MFGM蛋白和約0.5%w/w至約2.5%w/w的神經節苷脂，或
[0065]⑴約56%w/w至約65%w/w的蛋白質、約18%至約28%w/w的脂質、約8%w/w至約20%w/w的磷脂、約2%w/w至約8%w/w的磷脂酰膽堿、約2%w/w至約10%w/w的磷脂酰乙醇胺、約2%w/w至約8%w/w的鞘磷脂和約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰絲氨酸及約0.5%w/w至3%w/w的憐脂酉先肌醇、約10%w/w至約20%w/w的MFGM蛋白和約0.5%w/w至約2.5%w/w神經節苷脂，或
[0066](j)約0%w/w至約10%w/w的蛋白質、約85%w/w至約97%w/w的脂質和約25%w/w至約35%w/w的磷脂，或
[0067](k)約0%w/w至約10%w/w的蛋白質、約85%w/w至約97%w/w的脂質、約25%w/w至約35%w/w的磷脂、約5%w/w至約10%w/w的磷脂酰膽堿、約7%w/w至約13%w/w的磷脂酰乙醇胺、約4%w/w至約9%w/w的鞘磷脂、約2%w/w至約5%w/w的磷脂酰絲氨酸、約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰肌醇、約0%w/w至約5%w/w的MFGM蛋白和約l%w/w至約3%w/w的神經節苷脂，或
[0068](I)約10%至約15%w/w的蛋白質、約80%w/w至約95%w/w的脂質和約60%w/w至約80%w/w的磷脂，或
[0069](m)約10%w/w至約15%w/w的蛋白質、約80%w/w至約95%w/w的脂質、約60%w/w至約80%w/w的磷脂、約10%w /w至約20%w/w的磷脂酰膽堿、約18%w/w至約28%w/w的磷脂酰乙醇胺、約10%w/w至約20%w/w的鞘磷脂、約4%w/w至約12%w/w的磷脂酰絲氨酸、約2%w/w至約10%w/w的憐脂酸肌醇、約0%w/w至約5%w/w的MFGM蛋白和約l%w/w至約5%w/w的神經節苷脂，或
[0070](η)約75%w/w至約99%w/w的脂質和約15%w/w至35%w/w的憐脂，或
[0071](ο)約80%w/w至約90%w/w的脂質、約5%w/w至約15%w/w的磷脂酰膽堿、約5%w/w至約15%w/w的磷脂酰乙醇胺、約4%w/w至約10%w/w的鞘磷脂和約0.l%w/w至約2%w/w磷脂酰絲氨酸，或
[0072](P)約80%w/w至約90%w/w的脂質、約20%w/w至30%w/w的憐脂、約5%w/w至約15%w/w的磷脂酰膽堿、約5%w/w至約15%w/w的磷脂酰乙醇胺、約5%w/w至約10%w/w的鞘磷月旨、約0.5%w/w至約1.5%w/w的磷脂酰絲氨酸和約0.l%w/w至約1.2%w/w的磷脂酰肌醇，或
[0073](q)約75%w/w至約95%w/w的脂質和約50%w/w至約90%w/w的憐脂，或
[0074](r)約80%w/w至約90%w/w的脂質、約10%至約30%w/w的磷脂酰膽堿、約12%w/w至約22%w/w的磷脂酰乙醇胺、約12%w/w至約22%w/w的鞘磷脂和約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰絲氨酸，或
[0075](s)約75%w/w至約95%w/w的脂質、約50%w/w至約90%w/w的憐脂、約10%w/w至約45%w/w的磷脂酰膽堿、約12%w/w至約25%w/w的磷脂酰乙醇胺、約12%至約25%w/w的鞘磷月旨、約l%w/w至約6%w/w的磷脂酰絲氨酸和約0.5%w/w至4%w/w的磷脂酰肌醇，或
[0076](t)約80%w/w至約90%w/w的脂質、約65%w/w至約75%w/w的憐脂、約10%w/w至約30%w/w的磷脂酰膽堿、約12%w/w至約22%w/w的磷脂酰乙醇胺、約12%w/w至約22%w/w的鞘磷脂、約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰絲氨酸和約0.5%w/w至3%w/w的磷脂酰肌醇，或[0077](u)約25%w/w至約45%w/w的脂質和約0.2%w/w至約l%w/w的神經節苷脂⑶3,或
[0078](V)約25%w/w至約45%w/w的脂質、約10%w/w至約30%w/w的憐脂和約0.2%w/w至約l%w/w的神經節苷脂,或
[0079](w)約25%w/w至約45%w/w的脂質、約10%w/w至約30%w/w的憐脂、約2%w/w至約5%w/w的磷脂酰膽堿、約3%w/w至約7%w/w的磷脂酰乙醇胺、約2%w/w至約5%w/w的鞘磷脂、約2%w/w至約12%w/w的磷脂酰絲氨酸、約l%w/w至約5%w/w的磷脂酰肌醇和約0.2%w/w至約l%w/w的神經節苷脂,或
[0080](X)約20%w/w至約40%w/w的脂質和約0.8%w/w至約2%w/w神經節苷脂⑶3,或
[0081](y)約20%w/w至約40%w/w的脂質、約5%w/w至約30%w/w的憐脂和約0.8%w/w至約3.5%w/w的神經節苷脂,或
[0082](z)約20%w/w至約40%w/w的脂質、約5%w/w至約30%w/w的憐脂、約l%w/w至約5%w/w的磷脂酰膽堿、約2%w/w至約8%w/w的磷脂酰乙醇胺、約0.5%w/w至約5%w/w的鞘磷月旨、約l%w/w至約10%w/w的磷脂酰絲氨酸、約l%w/w至約6%w/w的磷脂酰肌醇和約0.8%w/w至約3.5%w/w的神經節苷脂。
[0083]在一個實施方案中，所述部分包含至少約70%的總脂質、至少約12%的磷脂酰膽堿、至少約6%的磷脂酰乙醇胺、至少約6%的鞘磷脂和至少約1%的磷脂酰絲氨酸。在這個實施方案的優選部分中，所述部分包含約1.8%的丁酸(4:0)、約0.3%的癸酸(10:0)、約0.5%的月桂酸(12:0)、約7.4%的肉豆蘧酸(14:0)、約14.1%的肉豆蘧腦酸(14:1)、約1.0%的十五烷酸(15:0)、約26.0%的棕櫚酸(16:0)、約1.7%的棕櫚油酸(16:1)、約0.6%的十七烷酸(17:0)、約0.3%的十七碳烯酸(17:1)、約11.9%的硬脂酸(18:0)、約39.0%的油酸(18:1)、約5.0%的亞油酸(18:2)、約2.0%的亞麻酸(18:3)、約0.3%的花生酸(20:0)和約
0.8%的膽固醇。在優選的實施方案中，這種部分的脂肪酸組成基本上如下文的實施例中所述的Phospholipid Concentrate (磷脂濃縮物)PC500?磷脂部分?；蛘?所述部分是這個實施方案的部分的水解物。
[0084]在另一個實施方案中，所述部分包含至少約80%的總脂質、至少約30%的磷脂酰膽堿、至少約6%的磷脂酰乙醇胺、至少約15%的鞘磷脂和至少約2%的磷脂酰絲氨酸。在這個實施方案優選的部分中，所述部分包含約6.6%的肉豆蘧酸(14:0)、約27.0%的棕櫚酸(16:0)、約1.3%的棕櫚油酸(16:1)、約2.3%的十七烷酸(17:0)、約14%的硬脂酸(18:0)、約38.0%的油酸(18:1)、約6.5%的亞油酸(18:2)、約2.0%亞油酸(18:3)和約0.1%的膽固醇。在優選的實施方案中，這種部分的脂肪酸組成基本上如下文的實施例中所述的Phospholipid Concentrate PC600?或PC700?磷脂部分。或者，所述部分為這個實施方案的部分的水解物。
[0085]在一個實施方案中，所述部分包含至少約30%的總脂質、至少約0.5%的神經節苷脂⑶3和至少約0.4%的神經節苷脂GM3。在優選的實施方案中，這種部分的脂肪酸組成基本上如下文的實例中所述的G500?神經節苷脂部分?；蛘撸霾糠譃樗馕?。
[0086]在另一個實施方案中，所述部分包含至少約30%的總脂質、至少約1.2%的神經節苷脂⑶3和至少約0.2%的神經節苷脂GM3。在優選的實施方案中，這種部分的脂肪酸組成基本上如下文的實例中所述的Ganglioside(神經節苷脂)G600?的神經節苷脂部分。或者，所述部分為這個實施方案部分的水解物。[0087]在一個實施方案中，本文中有用的組合物包含至少約0.1%、0.2%、0.5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%、99.5%,99.8%或99.9%重量比的一種或多種上文所述的試劑，或者本發明中有用的組合物基本上由上述試劑組成，或由上述試劑組成，并且可在任意這些前述值之間選擇可用的范圍(例如，約0.1%至約50%、約0.2%至約50%、約0.5%至約50%、約1%至約50%、約5%至約50%、約10%至約50%、約15%至約50%、約20%至約50%、約25%至約50%、約30%至約50%、約35%至約50%、約40%至約50%、約45%至約50%、約0.1%至約60%、約0.2%至約60%、約0.5%至約60%、約1%至約60%、約5%至約60%、約10%至約60%、約15%至約60%、約20%至約60%、約25%至約60%、約30%至約60%、約35%至約60%、約40%至約60%、約45%至約60%、約0.1%至約70%、約0.2%至約70%、約0.5%至約70%、約1%至約70%、約5%至約70%、約10%至約70%、約15%至約70%、約20%至約70%、約25%至約70%、約30%至約70%、約35%至約70%、約40%至約70%、約45%至約70%、約0.1%至約80%、約0.2%至約80%、約0.5%至約80%、約1%至約80%、約5%至約80%、約10%至約80%、約15%至約80%、約20%至約80%、約25%至約80%、約30%至約80%、約35%至約80%、約40%至約80%、約45%至約80%、約0.1%至約90%、約0.2%至約90%、約0.5%至約90%、約1%至約90%、約5%至約90%、約10%至約90%、約15%至約90%、約20%至約90%、約25%至約90%、約30%至約90%、約35%至約90%、約40%至約90%、約45%至約90%、約0.1%至約99%、約0.2%至約99%、約0.5%至約99%、約1%至約99%、約5%至約99%、約10%至約99%、約15%至約99%、約20%至約99%、約25%至約99%、約30%至約99%、約35%至約99%、約40%至約99%以及約45%至約99%)。
[0088]在一個實施方案中，本文中有用的組合物包含至少約0.001克、0.01克、0.05克、
0.1克、0.15克、0.2克、0.3克、0.4克、0.5克、I克、2克、3克、4克、5克、6克、7克、8克、9克、10克、11克、12克、13克、14克、15克、16克、17克、18克或19克的一種或多種上文所述的試劑，或者本發明中有用的組合物基本上由上述試劑組成，或由上述試劑組成，并且可在任意這些前述值之間選擇可用的范圍(例如，約0.01克至約I克、約0.01克至約10克、約
0.01克至約19克、約0.1克至約I克`、約0.1克至約10克、約0.1克至約19克、約I克至約5克、約I克至約10克、約I克至約19克、約5克至約10克以及約5克至約19克)。
[0089]在一個實施方案中，本文中有用的組合物包含約0.1%、0.5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、99% 或 99.9% 重量比的新鮮全乳或乳衍生物，或者本文中有用的組合物基本上由上述試劑組成，或由上述試劑組成，并且可在任意這些前述值之間選擇可用的范圍(例如，約0.1%至約50%、約0.2%至約50%、約0.5%至約50%、約1%至約50%、約5%至約50%、約10%至約50%、約15%至約50%、約20%至約50%、約25%至約50%、約30%至約50%、約35%至約50%、約40%至約50%以及約45%至約50%)。所述乳衍生物優選自再生、粉末或新鮮的脫脂乳，再生或還原的全脂乳粉或脫脂乳粉，脫脂乳濃縮物，脫脂乳滲余物(retentate)，濃縮乳，超濾乳滲余物，乳蛋白濃縮物(MPC)，乳蛋白分離物(MPI)，脫鈣乳蛋白濃縮物(MPC)，低脂乳，低脂乳蛋白濃縮物(MPC)，酪蛋白，酪蛋白酸鹽，乳脂，稀奶油，奶油，酥油，無水乳脂(AMF)，酪乳，奶油乳漿，β乳衆，硬乳脂部分，軟乳脂部分，鞘脂部分，乳脂球膜部分，乳脂球膜脂質部分，磷脂部分，復合脂質部分，初乳，初乳部分，初乳蛋白濃縮物(CPC)，初乳乳清，來自初乳的免疫球蛋白部分，乳清(包括甜乳清、乳酸乳清、無機酸乳清或還原的乳清粉)，乳清蛋白分離物(WPI)，乳清蛋白濃縮物(WPC),源自任意乳或初乳加工流(processing stream)的組合物,源自通過任意乳或初乳加工流的超濾或微量過濾獲得的滲余物或滲透物(permeate)的組合物，源自通過任意乳或初乳加工流的色譜(包括但不限于離子和凝膠滲透色譜)分離獲得的穿透或吸附部分的組合物，包括通過多級分離、差分結晶(differential crystallisation)、溶劑分離、超臨界分離、近臨界分離、蒸餾、離心分離或使用改性劑(如肥皂或乳化劑)的分離制備的提取物在內的任意這些乳衍生物的提取物，任意這些衍生物的水解物，水解物的部分以及包括水解和/或未水解部分的組合在內的任意兩種或更多種這些衍生物的任意組合。應當理解，這些衍生物的來源可以是乳或初乳或其組合。
[0090]在一個實施方案中，本文中有用的組合物還包含藥物可接受的載體。在另一個實施方案中，所述組合物為或被配制為食品、飲料、食品添加劑、飲料添加劑、營養補充劑、營養品、藥膳食品、腸道喂養產品、胃腸外喂養產品、代餐、藥用化妝品、保健品、藥物(medicament)或藥品 (pharmaceutical)。在一個實施方案中，所述組合物的形式為片劑、囊片(caplet)、丸劑、硬或軟的膠囊劑或錠劑。在一個實施方案中，所述組合物的形式為扁囊劑、粉末、可分配的粉末(dispensable powder)、顆粒劑、懸浮液、酏劑、液體或能夠加入到食品或飲料中的任何其它形式，包括如水，乳或果汁。在一個實施方案中，所述組合物還包含一種或多種組分(例如抗氧化劑)，該組分能夠在貯存期間或給藥后的過程中避免或減少所述組合物的降解。這些組合物可以包括能夠輸送脂質的任何可食用消費品。合適的可食用消費品的實例包括水性制品，烘焙食品，包括巧克力、凝膠劑、冰淇淋在內的糖果制品，還原的水果制品，零食條(snack bar),食物條(food bar),牛奶什錦早餐條(mueslibar)，涂抹食品(spread)，調味汁，蘸液(dip)，包括酸乳酪和乳酪在內的乳制品，包括基于乳品和基于非乳品的飲料在內的飲料，乳，乳粉，包括基于乳品和基于非乳品的運動補充劑在內的運動補充劑，果汁，諸如蛋白撒布微粒(protein sprinkle)的食品添加劑,包括日補充片劑、斷奶食品和酸乳酪在內的營養補充制品以及粉末或液體形式的諸如嬰兒代乳品(formula)、較大嬰兒代乳品(follow-on formula)或成長代乳品的代乳品。可以類似的形式提供本文中有用的合適保健品組合物。
[0091]在一個實施方案中，所述組合物還可以包含抗病毒劑，或者試劑可與抗病毒劑組合，例如選自茶黃素、蛋白酶抑制劑、卵黃免疫球蛋白、合成的硫酸化唾液酸脂質匪so3、A乳粘著蛋白(乳脂球膜的糖蛋白)、MUC1粘蛋白、牛大分子乳清蛋白部分或上述的組合的一種或多種抗病毒劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物包括乳組分，或者將該組合物與乳組分同時或順序給藥，該乳組分例如乳清蛋白、乳清蛋白部分(包括酸性或堿性乳清蛋白部分或其組合)、糖巨肽、乳鐵蛋白、鐵-乳鐵蛋白、功能性乳鐵蛋白或鐵-乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白或鐵-乳鐵蛋白片段、維生素D或鈣或上述的任何兩種或更多種的任意組合。優選地，該組合物還可以包含乳鐵蛋白、鐵-乳鐵蛋白、功能性乳鐵蛋白或鐵-乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白或鐵-乳鐵蛋白片段或上述的任意兩種或更多種的組合，或者試劑可與以上組合。
[0092]對本文所公開的數字范圍(例如，I至10)的引用還旨在包含對該范圍內的全部有理數(例如，1、1.1、2、3、3.9、4、5、6、6.5、7、8、9和10)，以及該范圍內有理數的任意范圍(例如，2至8、1.5至5.5以及3.1至4.7)的引用，因此，在此處明確地公開了本文明確公開的全部范圍的全部子范圍。僅列舉具有具體意圖的實例，并認為在本申請中以類似的方式明確地指明所列舉的最小值和最大值之間數值的全部可能的組合。
[0093]在本說明書中，當引用專利說明書、其它外部文件或其它信息來源時，這通常是為了為討論本發明的特征提供上下文的目的。除非另外指明，否則對這些外部文件的引用不被理解為承認這些文件或者信息的這些來源在任何權限內是現有技術，或者形成本領域的公知常識部分。
[0094]附圖簡述
[0095]圖1的兩張圖片表示，根據實施例2，用(A)高CLA乳脂或⑶從FonterraCo-operative Group Limited購買的乳脂的G600?神經節苷脂部分處理的動物中未被感染的細胞的百分率。
[0096] 發明詳述
[0097]下文的實例證明，通過各種乳脂部分在體外防止輪狀病毒的細胞附著，并且證明了乳脂部分在感染了 Wa人輪狀病毒株的動物模型中治療或預防腹瀉的能力。
[0098]1.定義
[0099]術語“無水乳脂”和“AMF”在本文中互換地使用，并且意指通過稀奶油的相反轉或奶油的脫水來幾乎完全地除去水和非脂肪材料而制備的乳脂部分。AMF(如果存在添加劑的話，也稱作“無水乳脂肪(anhydrous butteroil)”)通常從源于全乳的稀奶油或奶油中制備，但是也可以從初乳中制備。Bylund(Ed.，1995)公開了制備AMF的常用方法，該參考文獻在此處被完整地并入。優選的AMF通常為約60%、約70%、約80%、約90%、約95%、大于約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、約99.5%或100%的脂質，并且具有約98%至約100%的脂質，特別是約99%的脂質、99.5%脂質或更高脂質的AMF是更優選的。對于AMF或無水乳脂肪，食品法規通常要求小于0.2%的水分，而對于乳脂肪，食品法規通常要求小于0.7%的水分。通常將AMF進一步分離成“硬”(H)和“軟”(S)部分，還能夠將“軟”(S)部分進一步分離成“軟硬(soft hard)” (SH)和“軟軟(soft soft)” (SS)部分,能夠將軟軟(softsoft) ”(SS)部分再進一步分離成“軟軟硬(soft soft hard) ^(SSH)和“軟軟軟(soft softsoft)" (SSS)部分。應當理解，每種部分的脂肪酸組成是不同的。AMF和衍生部分的非限制性示例脂肪酸組成示于下文的表1至表5中。
[0100]表1.示例性AMF組成
[0101]
【權利要求】
1.選自以下的試劑在制備用于治療或預防個體的輪狀病毒感染的組合物中的用途: (a).—種或多種共軛亞油酸(CLA)的異構體或其鹽、酯或前體，11-十八碳烯酸或其鹽、酯或前體或上述的組合，或 (b).聞CLA的乳脂、一種或多種聞CLA的乳脂部分、聞CLA的乳脂的水解物、一種或多種高CLA的乳脂部分的水解物或上述的任意兩種或更多種的組合，或 (c).上述的組合。
2.如權利要求1所述的用途，其還包括分別、同時或順序使用選自以下的第二試劑: (i).牛乳脂、一種或多種乳脂部分或上述的組合， (?).無水牛乳脂(AMF)、一種或多種AMF部分或上述的組合， (iii).一種或多種富含磷脂的牛乳脂的部分， (iv).一種或多種富含神經節苷脂的牛乳脂的部分， (V), (i)至(iv)中任意一種或多種的一種或多種水解物，及 (vi).⑴至(V)中任意兩種或更多種的組合。
3.如權利要求1至2中任一權利要求所述的用途，其中所述輪狀病毒為人輪狀病毒。
4.如權利要求1至2中任一`權利要求所述的用途，其中所述輪狀病毒為神經氨酸酶抗性的人輪狀病毒。
5.如權利要求1至4中任一權利要求所述的用途，其中所述個體為人。
6.如權利要求1至4中任一權利要求所述的用途，其中所述個體為兒童、嬰兒、免疫受損的兒童或免疫受損的嬰兒。
7.如權利要求1至4中任一權利要求所述的用途，其中所述個體為成人、超過55歲的成人、免疫受損的成人或免疫受損的超過55歲的成人。
8.如權利要求1至7中任一權利要求所述的用途，用于治療或預防致瀉的輪狀病毒感染。
9.如權利要求1至7中任一權利要求所述的用途，用于治療或預防由輪狀病毒感染引起的腹瀉。
10.如權利要求1至9中任一權利要求所述的用途，其中所述乳脂包含約5%至約100%的脂質。
11.如權利要求1至10中任一權利要求所述的用途，其中所述乳脂包含約40%至約100%的脂質。
12.如權利要求2所述的用途，其中所述AMF部分選自一種或多種硬乳脂部分、一種或多種軟乳脂部分、硬乳脂部分的組合、軟乳脂部分的組合、硬乳脂部分與軟乳脂部分的組合及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
13.如權利要求2所述的用途，其中所述富含磷脂的部分選自酪乳、一種或多種酪乳部分、奶油乳漿、一種或多種奶油乳漿部分、β乳漿、一種或多種β乳漿部分、一種或多種鞘脂部分、一種或多種乳脂球膜脂質部分、一種或多種磷脂部分、一種或多種復合脂質部分及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
14.如權利要求2所述的用途，其中所述富含神經節苷脂的部分選自酪乳、一種或多種酪乳部分、奶油乳漿、一種或多種奶油乳漿部分、β乳漿、一種或多種β乳漿部分、一種或多種富含GD3的β乳漿的部分、一種或多種富含GM3的β乳漿的部分、一種或多種富含GD3和GM3的β乳漿的部分及上述的任意兩種或更多種的任意組合。
15.如權利要求13或14所述的用途，其中所述部分包含 (a)約5%w/w至約95%w/w的脂質和約0%w/w至約75%w/w的蛋白質，或 (b)約15%w/w至約95%w/w的脂質和約0%w/w至約75%w/w的蛋白質，或 (c)約5%w/w至約95%w/w的脂質、約0%w/w至約75%w/w的蛋白質、約5%w/w至約85%w/w的磷脂和約0%w/w至約5%w/w的神經節苷酯，或 (d)約15%w/w至約95%w/w的脂質、約0%w/w至約65%w/w的蛋白質、約5%w/w至約70%w/w的磷脂和約0%w/w至約2.5%w/w的神經節苷酯。
16.如權利要求13或14所述的用途，其中所述部分包含 (a)約25%w/w至約35%w/w的蛋白質、約12%w/w至約25%w/w的脂質、約5%w/w至約15%w/w的憐脂、約5%w/w至約15%w/w的MFGM蛋白和約0.2%w/w至約0.9%w/w的神經節苷脂，或 (b)約40%w/w至約60%w/w的蛋白質、約25%w/w至約45%w/w的脂質、約10%w/w至約25%w/w的憐脂、約5%w/w至約20%w/w的MFGM蛋白和約0.5%w/w至約2.0%w/w的神經節苷脂，或 (c)約50%w/w至約70%w/w的蛋白質、約12%w/w至約32%w/w的脂質、約5%w/w至約25%w/w的磷脂、約2%w/w至約8%w/w的磷脂酰膽堿、約2%w/w至約10%w/w的磷脂酰乙醇胺、約2%w/w至約8%w/w的鞘憐脂和約l%w/w至約3%w/w的憐脂酸絲氨酸、約10%w/w至約20%w/w的MFGM蛋白和約0.5%w/w至約2.5%w/w的神經節苷脂，或 (d)約0%w/w至約10%w/w的蛋白質、約85%w/w至約97%w/w的脂質、約25%至約35%w/w的磷脂、約5%w/w至約10%w/w的磷脂酰膽堿、約7%w/w至約13%w/w的磷脂酰乙醇胺、約4%w/w至約9%w/w的鞘磷脂、約2%w/w至約5%w/w的磷脂酰絲氨酸、約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰肌醇、約0%w/w至約5%w/w的MFGM蛋白和約l%w/w至約3%w/w的神經節苷脂，或 (e)約10%w/w至約15%w/w的蛋白質、約80%w/w至約95%w/w的脂質、約60%w/w至約80%w/w的磷脂、約10%w/w至約20%w/w的磷脂酰膽堿、約18%w/w至約28%w/w的磷脂酰乙醇胺、約10%w/w至約20%w/w的鞘磷脂、約4%w/w至約12%w/w的磷脂酰絲氨酸、約2%w/w至約10%w/w的憐脂酸肌醇、約0%w/w至約5%w/w的MFGM蛋白和約l%w/w至約5%w/w的神經節苷脂，或 (f)約75%w/w至約99%w/w的脂質、約15%w/w至35%w/w的憐脂、約5%w/w至約15%w/w的磷脂酰膽堿、約5%w/w至約15%w/w的磷脂酰乙醇胺、約4%w/w至約15%w/w的鞘磷脂、約`0.l%w/w至約2%w/w的磷脂酰絲氨酸和約0.l%w/w至約2%w/w的磷脂酰肌醇，或 (g)約75%w/w至約95%w/w的脂質、約50%w/w至約90%w/w的憐脂、約10%w/w至約45%w/w的磷脂酰膽堿、約12%w/w至約25%w/w的磷脂酰乙醇胺、約12%w/w至約25%w/w的鞘磷脂、約l%w/w至約6%w/w的磷脂酰絲氨酸和約0.5%w/w至4%w/w的磷脂酰肌醇，或 (h)約80%w/w至約90%w/w的脂質、約65%w/w至約75%w/w的憐脂、約10%w/w至約30%w/w的磷脂酰膽堿、約12%w/w至約22%w/w的磷脂酰乙醇胺、約12%w/w至約22%w/w的鞘磷脂和約l%w/w至約3%w/w的磷脂酰絲氨酸，或 (i)約25%w/w至約45%w/w的脂質、約10%w/w至約30%w/w憐脂、約2%w/w至約5%w/w的磷脂酰膽堿、約3%w/w至約7%w/w的磷脂酰乙醇胺、約2%w/w至約5%w/w的鞘磷脂、約2%w/w至約12%w/w的磷脂酰絲氨酸、約l%w/w至約5%w/w的磷脂酰肌醇和約0.2%w/w至約l%w/w的神經節苷脂，或 (j)約20%w/w至約40%w/w的脂質、約5%w/w至約30%w/w憐脂、約l%w/w至約5%w/w憐脂酰膽堿、約2%w/w至約8%w/w的磷脂酰乙醇胺、約0.5%w/w至約5%w/w的鞘磷脂、約l%w/w至約10%w/w的磷脂酰絲氨酸、約l%w/w至約6%w/w的磷脂酰肌醇和約0.8%w/w至約3.5%w/w的神經節苷脂。
17.如權利要求1至16中任一權利要求所述的用途，其還包括分別、同時或順序使用乳鐵蛋白、鐵-乳鐵蛋白、功能性乳鐵蛋白或鐵-乳鐵蛋白變體、功能性乳鐵蛋白或鐵-乳鐵蛋白片段或上述的任意兩種或更多種的組合。
18.如權利要求1至17中任一權利要求所述的用途，其中將所述試劑配制成嬰兒代乳品、較大嬰兒代乳品或成長代乳品。
19.如權利要求1至18中任一權利要求所述的用途，其中所述CLA是順-9、反-1lCLA或其鹽、酯或前體。
20.如權利要求1至18中任 一權利要求所述的用途，其中所述高CLA的乳脂包含2至50%重量比的順-9、反-1lCLA或其鹽、酯或前體。
【文檔編號】A61K35/20GK103479607SQ201310430147
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2008年8月8日 優先權日:2007年8月9日
【發明者】米歇爾·阿夫里爾·麥康奈爾, 克萊爾·伊麗莎白·安·菲茨帕特里克, 阿拉斯代爾·凱尼斯·修·邁克基布恩, 凱瑞·特雷澤·布占, 格萊恩·斯圖爾特·布占 申請人:方塔拉合作集團有限公司