一種創傷止血敷料的制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種創傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟：將殼聚糖乳酸鹽溶液進行冷凍，然后進行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜；將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜；將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創傷止血敷料。本申請采用殼聚糖乳酸鹽為原料，使得到的創傷止血敷料無特殊氣味，并且制備的創傷止血敷料具有良好的抗菌特性與止血效果。另一方面，在制備創傷止血敷料過程中，殼聚糖乳酸鹽膜結構致密，吸收血液后在傷口仍能保持一定形態，使傷口的舒適感較好。
【專利說明】一種創傷止血敷料的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用輔料生物材料【技術領域】，尤其涉及一種創傷止血敷料的制備方法。
【背景技術】
[0002]在戰爭中，創傷失血過多是受傷士兵死亡的主要原因之一，雖然外科手術是有效控制出血的方法之一，但戰斗條件十分惡劣，給手術治療帶來很大的難度，導致戰傷休克的發生率較高，死亡的發生率也隨之升高。止血敷料的使用可明顯減少出血量，受傷者只要在不失去知覺的情況下就可以自我救護，為后期救治贏得更多的時間。
[0003]殼聚糖是自然界唯一的陽離子多糖，具有低過敏原性和天然抗菌性，能夠快速止血，因此特別適合用于戰場急救；此外，殼聚糖還具有生物相容性，可在體內降解、吸收，促進傷口愈合，減少疤痕 的產生及抗炎作用等，因此在止血敷料、抑菌敷料、創傷修復敷料的應用上有著巨大的優勢。
[0004]現在的殼聚糖止血產品，一種是將紗布浸潤殼聚糖溶液后再干燥；一種在制備時先將殼聚糖溶于醋酸溶液中，再經過后續加工。前者制備的殼聚糖敷料在使用時如果與傷口粘合，會在去除時帶來二次傷害，而后者的殼聚糖溶液有濃重的醋酸味，不僅對使用人員有一定的影響，也對生產者造成不便。由此本發明提供了一種無特殊氣味的殼聚糖止血敷料。

【發明內容】

[0005]本發明解決的技術問題在于提供一種無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料，且本申請制備的殼聚糖乳酸鹽止血敷料具有良好的舒適度。
[0006]有鑒于此，本申請提供了一種創傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟:
[0007]將殼聚糖乳酸鹽溶液進行冷凍，然后進行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜；
[0008]將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜；
[0009]將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創傷止血敷料。
[0010]優選的，所述殼聚糖乳酸鹽溶液的質量濃度為0.5%~3%。
[0011]優選的，所述殼聚糖乳酸鹽溶液中殼聚糖乳酸鹽的脫乙酰度為95%~96%，粘度為30 ~5IOmpa.S。
[0012]優選的，所述冷凍的時間為12h~48h，所述冷凍的溫度為-20~_100°C。
[0013]優選的，所述冷凍干燥的時間為48h~72h。
[0014]優選的，所述加熱的溫度為40°C~80°C。
[0015]優選的，所述加壓的時間為IOmin~30min。
[0016]優選的，所述背襯材料為醫用級別的彈性無紡布膠帶或PE膜背襯膠帶。
[0017]本申請提供了一種創傷止血輔料的制備方法，制備過程具體為:首先將殼聚糖乳酸鹽溶液進行冷凍與冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜，然后將殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜，最后將殼聚糖乳酸鹽膜粘附在背襯材料上，即得到殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。在制備創傷止血敷料的過程中，本申請采用殼聚糖乳酸鹽為原料，制備方法簡單，使得到的創傷止血敷料無特殊氣味，并且由于殼聚糖具有抗菌特性和止血效果，因此制備的創傷止血敷料具有良好的抗菌特性與止血效果。另一方面，在制備創傷止血敷料過程中，首先制備的殼聚糖乳酸鹽凍干膜結構比較疏松，其吸收血液后成為凝膠狀，容易脫落；再將凍干膜加壓后殼聚糖乳酸鹽膜結構致密，吸收血液后在傷口仍能保持一定形態，使傷口的舒適感較好。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0018]圖1為應用本申請止血敷料的小鼠實驗的條件及結果的柱形圖。
【具體實施方式】
[0019]為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明優選實施方案進行描述，但是應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的限制。
[0020]本發明實施例公開了一種創傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟:
[0021]將殼聚糖乳酸鹽溶液進行冷凍，然后進行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜；
[0022]將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜；
[0023]將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創傷止血敷料。
[0024]本申請提供了一種殼聚糖創傷止血敷料的制備方法，其中所述的殼聚糖采用的是殼聚糖乳酸鹽。本發明首先需要準備殼聚糖乳酸鹽溶液，本申請優選將殼聚糖乳酸鹽溶于去離子水中，得到殼聚糖乳酸鹽溶液。本申請所述殼聚糖乳酸鹽為本領域技術人員熟知的，可以按照現有方法進行制備，也可以由市場購得，本申請沒有特別的限制，所述殼聚糖乳酸鹽的脫乙酰度優選為95%~96%，粘度優選為30~510mpa.S。所述殼聚糖乳酸鹽溶液的質量濃度優選為0.5%~3%，更優選為0.5%~1%。若所述殼聚糖乳酸鹽溶液的濃度小于
0.5%，則后期制備的殼聚糖乳酸鹽膜過于疏松柔軟，成型性不好；若濃度高于3%，則形成的殼聚糖乳酸鹽膜過于硬、脆，無法緊密的貼合于傷口，也會給傷口帶來不適感。
[0025]為了得到結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，本申請在將所述殼聚糖乳酸鹽溶液冷凍之前優選將所述殼聚糖乳酸鹽溶液抽真空除氣泡或靜置脫泡。將殼聚糖乳酸鹽溶液脫泡后將其進行冷凍，然后再進行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜。所述殼聚糖乳酸鹽溶液經過冷凍干燥后，其中的水溶液升華，因此得到結構疏松的殼聚糖乳酸鹽凍干膜。所述冷凍的溫度優選為_20°C~_100°C，更優選為-40°C~-80°C ;所述冷凍的時間優選為12h~48h，更優選為24h~36h。所述冷凍干燥的時間優選為48h~72h。
[0026]若直接將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜敷傷口，則所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜疏松的結構吸收血液后會變成凝膠狀，容易脫落，并且會給傷口帶來不適感。因此本申請將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓，以使所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜形成結構致密且光滑的殼聚糖乳酸鹽膜。所述加熱的溫度優選為40~80°C，所述加壓的時間為IOmin~30min。所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜經過加熱加壓處理后得到的殼聚糖乳酸鹽膜結構致密，吸收血液后在傷口處仍能保持一定的形態，且表面光滑，在作為創傷止血敷料時傷口的舒適度較好。
[0027]最后將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，即得到殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。所述背襯材料優選為醫用級別的彈性無紡布膠帶或PE膜背襯材料。
[0028]本申請提供了一種創傷止血輔料的制備方法，制備過程具體為:首先將殼聚糖乳酸鹽溶液進行冷凍與冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜，然后將殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜，最后將殼聚糖乳酸鹽膜粘附在背襯材料上，即得到殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。在制備創傷止血敷料的過程中本申請采用殼聚糖乳酸鹽為原料，制備方法簡單，使得到創傷止血敷料無特殊氣味，并且由于殼聚糖具有抗菌特性和止血效果，因此制備的創傷止血敷料具有良好的抗菌特性與止血效果。另一方面，在制備創傷止血敷料過程中，首先制備的殼聚糖乳酸鹽凍干膜結構比較疏松，其吸收血液后成為凝膠狀，容易脫落；在將凍干膜加壓后殼聚糖乳酸鹽膜結構致密，吸收血液后在傷口仍能保持一定形態，使傷口的舒適感較好。因此本申請制備的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料遇血液呈膠狀，容易去除，不會給傷口帶來二次傷害，而且制備工藝簡單，無毒無味。
[0029]為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明提供的創傷止血敷料的制備方法進行詳細說明，本發明的保護范圍不受以下實施例的限制。
[0030]實施例1
[0031]稱取3.5g脫乙酰度為95.9%，粘度為36mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中,加入700ml去離子水,室溫攪拌至全部溶解,配制成0.5%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，放入_20°C冰箱中冷凍12h，然后冷凍干燥48h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為40°C的條件下加壓lOmin，得到Imm厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的彈性無紡布膠帶上， 緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0032]實施例2
[0033]稱取3.5g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中,加入700ml去離子水,室溫攪拌至全部溶解,配制成0.5%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX19cmX3cm的模具中，放入_20°C冰箱中冷凍12h，然后冷凍干燥48h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為40°C的條件下加壓20min，得到Imm厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的彈性無紡布膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0034]實施例3
[0035]稱取7g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫攪拌至全部溶解，配制成1% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX19cmX3cm的模具中，放入_40°C冰箱中冷凍12h，然后冷凍干燥60h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為60°C的條件下加壓30min，得到1_厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的彈性無紡布膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0036]實施例4
[0037]稱取7g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫攪拌至全部溶解，配制成1% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液抽真空除氣泡后倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，放入_40°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥60h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為60°C的條件下加壓lOmin，得到1.5mm厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的彈性無紡布膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0038]實施例5
[0039]稱取14g脫乙酰度為95.9%，粘度為36mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫攪拌至全部溶解，配制成2% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_60°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥72h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為60°C的條件下加壓20min，得到1.5mm厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0040]實施例6[0041]稱取14g脫乙酰度為95.9%，粘度為36mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫攪拌至全部溶解，配制成2% (m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_60°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥72h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為80°C的條件下加壓20min，得到1.5mm厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0042]實施例7
[0043]稱取21g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫攪拌至全部溶解，配制成3%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_80°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥60h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為80°C的條件下加壓20min，得到2_厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0044]實施例8
[0045]稱取21g脫乙酰度為95.6%，粘度為502mpa.s的殼聚糖乳酸鹽，加入1000ml錐形瓶中，加入700ml去離子水，室溫攪拌至全部溶解，配制成3%(m/v)的殼聚糖乳酸鹽溶液，將上述溶液倒入19cmX 19cmX3cm的模具中，靜止脫泡后，放入_80°C冰箱中冷凍24h，然后冷凍干燥72h，得到多孔的殼聚糖乳酸鹽凍干膜，將得到的凍干膜用加壓設備在溫度為80°C的條件下加壓30min，得到2_厚度的結構致密的殼聚糖乳酸鹽膜，然后粘附在醫用級別的PE膜背襯膠帶上，緊密貼合，得到無特殊氣味的殼聚糖乳酸鹽創傷止血敷料。
[0046]實施例9小鼠斷尾實驗的止血效果
[0047]采用昆明種小白鼠為實驗動物，48只，體重25~35g。實驗分5組:空白組、實驗組A、實驗組B、實驗組C、實驗組D，每組8只，將小鼠固定在小鼠固定器中，用酒精棉消毒小鼠尾巴端部，用鋒利剪刀剪在小鼠尾尖Icm處剪斷，有血流出。各實驗組進行下列處理:(I)空白組切口暴露；(2)實驗組A、B、C、D在斷尾處緊密貼敷IcmX Icm的相應加壓條件制備的殼聚糖創面止血敷料。實驗中觀察小鼠斷尾處出血情況，每IOs用濾紙吸去傷口處滲血，直到出血停止，記錄止血時間。實驗條件和結果如下表所示:[0048]表1應用本申請止血敷料的小鼠實驗的條件及結果數據表
[0049]
【權利要求】
1.一種創傷止血敷料的制備方法，包括以下步驟: 將殼聚糖乳酸鹽溶液進行冷凍，然后進行冷凍干燥，得到殼聚糖乳酸鹽凍干膜； 將所述殼聚糖乳酸鹽凍干膜在加熱條件下進行加壓處理，得到殼聚糖乳酸鹽膜； 將所述殼聚糖乳酸鹽膜粘附于背襯材料，得到創傷止血敷料。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖乳酸鹽溶液的質量濃度為 0.5% ~3%O
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖乳酸鹽溶液中殼聚糖乳酸鹽的脫乙酰度為95%~96%，粘度為30~510mpa.S。
4.根據權利要求1~3任一項所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍的時間為12h~48h，所述冷凍的溫度為-20~-100°C。
5.根據權利要求1~4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥的時間為48h ~72h。
6.根據權利要求1~5任一項所述的制備方法，其特征在于，所述加熱的溫度為40°C~80°C。
7.根據權利要求1~6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述加壓的時間為IOmin ~30min。
8.根據權利要求1~7任一項所述的制備方法，其特征在于，所述背襯材料為醫用級別的彈性無紡布膠帶或PE膜背襯膠帶。
【文檔編號】A61L15/28GK103520765SQ201310547279
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年11月6日 優先權日:2013年11月6日
【發明者】湯朝暉, 李雪, 于海洋, 張大為, 宋萬通, 陳學思 申請人:中國科學院長春應用化學研究所