左旋奧拉西坦在制備治療記憶與智能障礙藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及左旋奧拉西坦在制藥領域的新用途，具體涉及左旋奧拉西坦在制備治療記憶與智能障礙藥物中的應用。實驗結果表明，左旋奧拉西坦是奧拉西坦體內發揮藥效的主要活性成分，單獨使用可大幅降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應。本發明使用的左旋奧拉西坦為單一活性成分，原料純度大于99.5%，能有效避免藥物中其他雜質帶來的毒性風險，使得用藥更加安全，藥品質量更加可控，藥品療效更加確切。
【專利說明】左旋奧拉西坦在制備治療記憶與智能障礙藥物中的應用【技術領域】[0001]本發明涉及左旋奧拉西坦的新的醫藥用途，具體涉及左旋奧拉西坦在制備治療腦外傷引起的記憶與智能障礙藥物中的應用。【背景技術】[0002]奧拉西坦(Oxiracetam)是一種促進學習、增強記憶力的新型中樞神經系統藥物。 活性成分是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環狀衍生物，僅作用于中樞神經系統，主要分布在大腦皮層、海馬，具有激活、保護或促進神經細胞的功能恢復，改善智能障礙患者的記憶和學習功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用。機理研究結果顯示，奧拉西坦可促進磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的合成，促進腦代謝，提高血腦屏障對特異中樞神經通路的刺激作用，提高大腦中ATP/ ADP的比值，使得大腦中蛋白質和核酸的合成增加。[0003]奧拉西坦于1987年在意大利上市，上市劑型為片劑(800mg)以及膠囊(800mg)，注射劑(lg/5mL)。目前國內只有奧拉西坦膠囊和注射劑上市，且所用活性成分均為外消旋體。 奧拉西坦臨床上用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。目前臨床使用的都是外消旋體奧拉西坦，目前國內外尚無單一立體異構體的奧拉西坦制劑上市銷售。[0004]研究發現，與外消旋體比較，左旋奧拉西坦(即S-奧拉西坦)具有更好的療效和更低的毒副作用。[0005]左旋奧拉西坦的化學名稱為:S_(-)-4-羥基-2-氧代吡咯烷-N-乙酰胺，為白色微晶狀粉末，熔點135~136°C，旋光度-36度(C=l.00 in water)，左旋奧拉西坦的溶解性明顯優于消旋體。化學結構式如下所示:
【權利要求】
1.左旋奧拉西坦在制備治療記憶與智能障礙藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的“記憶與智能障礙”是由腦外傷引起的，即:左旋奧拉西坦在制備治療腦外傷引起的記憶與智能障礙藥物中的用途。
3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，所述左旋奧拉西坦的藥物為口服制劑或注射劑。
4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的口服制劑為片劑，或者膠囊劑，或者顆粒劑；所述的注射劑為小容量注射液，或者大容量注射液，或者注射用凍干粉。
5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述注射用凍干粉的使用方法是:靜脈滴注，每次2.0g，每日一次，可酌情 增減用量，用前加入到100~250mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，搖勻；治療療程通常為2~3周。
6.根據權利要求2所述的用途，其特征在于，使用的左旋奧拉西坦原料純度為99.5%以上，以重量百分數計。
【文檔編號】A61K31/4015GK103599101SQ201310554728
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月8日 優先權日:2013年11月8日
【發明者】張峰, 陳敏, 閔濤, 車曉明, 李上, 薛峪泉 申請人:南京優科生物醫藥研究有限公司, 南京優科制藥有限公司, 南京優科生物醫藥有限公司