一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑【技術領域】。該銀杏葉軟膠囊，由內容物與軟質囊殼組成，每mg銀杏葉提取物中含總黃酮醇苷為0.36-0.46mg；每mg銀杏葉提取物中含萜類內酯以白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C之和的含量計為0.09-0.13mg。本發明所述的銀杏葉軟膠囊具有普通軟膠囊不具備的性質穩定，儲存時間長，崩解時間短，溶出迅速等顯著性特點。
【專利說明】一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種軟膠囊制劑及其制備方法，尤其涉及一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法，屬于醫藥【技術領域】，具體的屬于藥物制劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]銀杏葉，是銀杏科植物銀杏的葉，又名白果葉。據《食療本草》記載，銀杏葉可用于心悸怔忡、肺虛咳喘等病癥。現代科學研究證明:銀杏葉含有200多種藥用成分，其中黃酮類活性物質46種，微量元素25種，氨基酸8種。其中以黃酮為主的有效成分，具有保護毛細血管通透性、擴張冠狀動脈、恢復動脈血管彈性、降低血清膽固醇、增加冠狀動脈血流量、 改善心腦血管循環、解除平滑肌痙攣、松弛支氣管和抑菌、營養腦細胞及其它器官的作用， 而且還有使動脈、末梢血管、毛細血管中的血質與膽固醇維持正常水平的奇特功效。
[0003]銀杏葉軟膠囊系由銀杏葉藥材加工制成的制劑，軟膠囊以其獨有的優點成為制藥行業關注較多的劑型。
[0004]藥物制劑的穩定性以及有效成分的含量，是該藥物制劑充分發揮臨床應用不可或缺的重要因素，因此，在開發藥物制劑時，綜合考慮各種因素，充分發揮其效用，是藥物研發創新的一種思路。

【發明內容】

[0005]本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷提供一種銀杏葉軟膠囊，該銀杏葉軟膠囊不僅具有優異的穩定性、崩解特性，而且具有有效成分含量高的特點，此外，本發明進一步提供該軟膠囊的制備方法，該方法具有時間短、不使用乙醇等溶劑環保等特點。
[0006]本發明所述技術問題是由以下技術方案實現的。
`[0007]—種銀杏葉軟膠囊，由內容物與軟質囊殼組成，每mg銀杏葉提取物中含總黃酮醇苷為0.36-0.46mg ;每mg銀杏葉提取物中含萜類內酯以白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B 和銀杏內酯C之和的含量計為0.09-0.13mg。
[0008]上述銀杏葉軟膠囊，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉 40-120、葡萄籽油150-400、甘露醇15-85 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠 130-200、甘油50-120、純化水100-300、聚乙二醇40045-90、微粉硅膠10-18、亮黑5-10和木糖醇10-22。
[0009]上述銀杏葉軟膠囊，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉80、 葡萄籽油125、甘露醇50 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠170、甘油90、純化水 200、聚乙二醇40070、微粉硅膠14、亮黑8和木糖醇16。
[0010]上述銀杏葉軟膠囊，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉40、 葡萄籽油180、甘露醇45 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠120、甘油65、純化水 135、聚乙二醇40055、微粉硅膠12、亮黑6和木糖醇13。
[0011]上述銀杏葉軟膠囊，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉100、葡萄籽油300、甘露醇73 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠180、甘油100、純化水280、聚乙二醇40080、微粉硅膠17、亮黑9和木糖醇21。
[0012]一種制備上述銀杏葉軟膠囊的方法，包括如下步驟:
[0013](I)銀杏葉提取物細粉的提取:取粉碎的銀杏葉藥材，與半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為2-5:6-10:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.3-0.8倍，加水煎煮20分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得銀杏葉提取物細粉，備用，
[0014](2)內容物的制備:將步驟(1)所得的銀杏葉提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在 45 °C下，混合均勻，備用；
[0015](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇 400、微粉硅膠、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0016](4)成品的制備:步驟(2)所得內容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發明所述的銀杏葉軟膠囊。
[0017]上述制備銀杏葉軟膠囊的方法，所述半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為3.5:7:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.6倍。
[0018]本發明致力于中藥提取制備的創新研究，在研究開發過程中，進行了大量的試驗， 付出了艱苦卓絕的努力，目的在于開發出新的中藥提取、制備技術，既能提高有效成分的含量，又能實現很好的臨床使用依從性，本發明所研究的方法為實現中藥提取提供了新的范例，具有很高的示范作用。
[0019]本發明在研究過程中，意外的發現葡萄籽油和甘露醇兩者既能實現良好的分散作用，又能實現良好的助懸作用，有效成分分散均勻，不分層，不渾濁，而且流動性良好。由于軟質囊殼中含有較多甘油，在存放時間長或溫度較高的情況下可發生吸附現象，本發明通過大量的探索性試驗，發現將微粉硅膠在囊殼中的用量控制在10-18重量份之間，將木糖醇在囊殼中的用量控制在10-22重量份之間時，能夠很好的解決軟膠囊吸附問題，使軟膠囊的保存條件不至于苛刻；本發明較好地解決了吸附問題。此外，本發明在研究過程中，發現軟膠囊殼的含水量會影響崩解時限。其原因是軟膠囊膜的氧穿透能力直接與囊膜含水量呈正比，故水分能夠加速明膠的氧化，使囊壁老化加快，導致崩解時間延長。本發明的技術方案有效地解決了囊殼老化的問題。將微粉硅膠在囊殼中的用量控制在10-18重量份之間、將木糖醇在囊殼中的用量控制在15-25重量份之間時，能夠有效的解決囊殼老化問題， 使軟膠囊保存時間增長。本發明不僅能控制軟膠囊對水分的吸附，減少軟膠囊中水分的增加，延緩軟膠囊中明膠的氧化，而且還能防止軟膠囊內容物與明膠發生反應，從而使本發明所述的銀杏葉軟膠囊具有普通軟膠囊不具備的性質穩定，儲存時間長，崩解時間短，溶出迅速等顯著性特點。
[0020]本發明在研究銀杏葉軟膠囊的制備方法的過程中，發現使用半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為2-5:6-10:1,三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.3-0.8倍時，能夠很好的實現藥物有效成分的提取，使得本發明所述銀杏葉軟膠囊內容物以600mg 計含有總黃酮以蘆丁(C27H3tlO16)計高達46.8mg，并且生產中不涉及任何有機溶媒，同時生產周期大幅縮短，生產工藝綠色環保，能耗及成本大幅降低，適合大規模的工業化生產。【具體實施方式】
[0021]為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明進行詳細說明，但這些實施例不對本發明構成任何限制。
[0022]實施例1本發明所述銀杏葉軟膠囊的制備(1000粒)
[0023]
【權利要求】
1.一種銀杏葉軟膠囊，由內容物與軟質囊殼組成，其特征在于，每mg銀杏葉提取物中含總黃酮醇苷為0.36-0.46mg ;每mg銀杏葉提取物中含萜類內酯以白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C之和的含量計為0.09-0.13mg。
2.根據權利要求1所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉40-120、葡萄籽油150-400、甘露醇15-85 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠130-200、甘油50-120、純化水100-300、聚乙二醇40045-90、微粉硅膠10-18、亮黑5-10和木糖醇10-22。
3.根據權利要求2所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉80、葡萄籽油125、甘露醇50 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠170、甘油90、純化水200、聚乙二醇40070、微粉硅膠14、亮黑8和木糖醇16。
4.根據權利要求3所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉40、葡萄籽油180、甘露醇45 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠120、甘油65、純化水135、聚乙二醇40055、微粉硅膠12、亮黑6和木糖醇13。
5.根據權利要求4所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內容物中各組分按重量單位計為銀杏葉提取物細粉100、葡萄籽油300、甘露醇73 ;所述軟質囊殼中各組分按重量單位計為明膠180、甘油100、純化水280、聚乙二醇40080、微粉硅膠17、亮黑9和木糖醇21。
6.一種制備如權利要求1至5任一權利所述的銀杏葉軟膠囊的方法，其特征在于，包括如下步驟: (O銀杏葉提取物細粉的提取:取粉碎的銀杏葉藥材，與半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為2-5:6-10:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.3-0.8倍，加水煎煮20分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得銀杏葉提取物細粉，備用， (2)內容物的制備:將步驟(1)所得的銀杏葉提取物細粉與葡萄籽油、甘露醇在45°C下，混合均勻，備用； (3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、微粉硅膠、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用； (4)成品的制備:步驟(2)所得內容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機，即制得本發明所述的銀杏葉軟膠囊。
7.根據權利要求6所述的制備銀杏葉軟膠囊的方法，其特征在于，所述半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為3.5:7:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.6倍。
【文檔編號】A61P9/10GK103550267SQ201310573617
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月15日 優先權日:2013年11月15日
【發明者】馬海波, 張云, 王敏, 張碩, 郭卿, 李雙梅, 吳少聰 申請人:石家莊市華新藥業有限責任公司