北五味子顆粒的制備方法及其制備得到的北五味子顆粒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種北五味子顆粒的制備方法及其制備的北五味子顆粒，其過程為：（1）采收成熟北五味子果實(shí)，曬干或陰干；（2）取干燥的北五味子粉碎；（3）將北五味子細(xì)粉用25-35%的乙醇超聲回流提取二次，每次不少于30-60min，超聲功率200-250w，每次6-10倍量乙醇，收集二次提取液，減壓濃縮成比重為1.05～1.08藥液備用；（4）將濃縮藥液經(jīng)過噴霧干燥，收集干煉粉末，冷卻后進(jìn)入干法制粒機(jī)先將粉末壓制成薄片，再進(jìn)行粗粉碎至30目篩過篩，整粒。這種方法提取得到的提取物中多糖成份和木脂素成分均較高。
【專利說明】北五味子顆粒的制備方法及其制備得到的北五味子顆粒
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體來說是一種五味子制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]五味子，俗稱山花椒、秤砣子、藥五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》載“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。古醫(yī)書稱它室藉、玄及、會(huì)及，最早列于神農(nóng)本草經(jīng)上品，中藥功效在于滋補(bǔ)強(qiáng)壯之力，藥用價(jià)值極高，一般搭配硒制作養(yǎng)肝片，有保肝護(hù)肝功能。 [0003]五味子分北五味子與南五味子,北五味子主產(chǎn)遼寧、吉林、黑龍江、河北等地。南五味子以稱西五味子，主要為植物華中五味子(參見〃血藤〃條)的果實(shí)。其果粒較小，紅色， 皮發(fā)抱，肉較薄，品質(zhì)較差。產(chǎn)四川、湖北、陜西，河南三門峽、山西、云南等地。
[0004]目前國內(nèi)、外已經(jīng)從五味子中分離出約200個(gè)成份,其中150多個(gè)為木脂素類化合物，含有五味子醇甲(五味子素)、五味子醇乙、五味子甲素，五味子乙素，五味子丙素，五味子酯甲，五味子酯乙等。另外還有多糖，以及五味子油。研究表明，不同產(chǎn)地的五味子其藥用成份存在著差別，付善良、陳波和姚守拙“北五味子和南五味子化學(xué)成分的比較” 一文中通過試驗(yàn)表明，北五味子和南五味子果實(shí)中的化學(xué)成分差異很大。劉娟、貝雷、趙忠莉研究了黑龍江省不同產(chǎn)地北五味子中揮發(fā)油的含量比較，伊春產(chǎn)的北五味子揮發(fā)油含量明顯高于南岔。
[0005]對(duì)五味子提取物的藥理研究表明，北五味子含有的木脂素成份中的五味子醇甲、 醇乙、甲素能使正常饑餓小鼠合成肝糖元的能力增加。五味子甲素、乙素、丙素、醇乙、酯乙可明顯延長小鼠對(duì)戊巴比妥鈉或環(huán)己巴比妥鈉的睡眠時(shí)間。五味子酯乙、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子酯甲、五味子醇甲對(duì)肝臟損傷有明顯保護(hù)作用。戈米辛J具有顯著的對(duì)抗羥自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化和清除超氧陰離子自由基的作用。五味子乙素對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化具有較好的抗氧化作用。
[0006]五味子粗多糖能夠明顯提高小鼠耐缺氧能力，具有抗疲勞作用，此外對(duì)部分肝切除小鼠再生有明顯促進(jìn)作用，同時(shí)促進(jìn)膽汁分泌、加速肝內(nèi)有毒物的排泄，也有保護(hù)肝臟作用。
[0007]北五味子油可以通過升高S0D，清除自由基，減少脂質(zhì)過氧化，減少胰島P細(xì)胞的破壞，使胰島素分泌增高。
[0008]在五味子提取工藝的研究方面，主要是兩種，即水提和醇提。水提提取主要是用于多糖等水溶性成份的提取。目前五味子粗多糖是用熱水浸提，用95%乙醇醇析得粗多糖沉淀，料液比為1:25，溫度100°C，時(shí)間4小時(shí)時(shí)，五味子粗多糖提取率最高，達(dá)5.3%。
[0009]醇提是用于木脂素等脂溶性成份的提取，李霞等“五味子提取工藝的優(yōu)化研究” (《中國藥房》，2007第18卷第6期)研究表明，水煎只能提取出少量五味子醇甲，而五味子甲素、乙素等基本檢不出。而用乙醇提取，五味子醇甲、五味子甲素和乙素提取率要比水煎高數(shù)倍，而且乙醇濃度越高提取率越高。并得到采用70%乙醇、8倍量、提取3次，每次2小時(shí)為最佳提取工藝。
[0010]對(duì)五味子揮發(fā)油的提取，則是用水蒸汽蒸餾的方式提取。
[0011]在具體五味子制劑方面，其提取工藝都是采用70%以上的乙醇進(jìn)行提取，例如 CN102755383A是以75%_95%乙醇回流提取2_4倍，提取物是用于解酒保肝。
[0012]然而，由于五味子中所含藥用成份復(fù)雜，既有水溶性又有酯溶性化合物，而五味子提取物中對(duì)某一病癥有治療作用的成份通常并不是單一的，多種成份都有作用或者通過配伍協(xié)同關(guān)系才能共同發(fā)揮作用。因此，現(xiàn)有研究方法中以某一或某幾種化合物為考核指標(biāo)優(yōu)化的提取工藝，具有局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明提供一種五味子顆粒劑的制備方法，以及以這種方法制備的五味子顆粒劑。
[0014]一種五味子顆粒的制備方法，其過程為:
[0015](1)采收成熟北五味子果實(shí)，曬干或陰干；
[0016](2)取干燥的北五味子粉碎；
[0017](3)將五味子細(xì)粉用25-35%的乙醇超聲回流提取二次，每次不少于30_60min，超聲功率200-250?，每次6-10倍量乙醇，收集二次提取液，減壓濃縮成比重為1.05~1.08藥液備用；
[0018](4)將濃縮藥液經(jīng)過噴霧干燥，收集干煉粉末，冷卻后進(jìn)入干法制粒機(jī)先將粉末壓制成薄片，再進(jìn)行粗粉碎至30目篩過篩，整粒。
[0019]比較優(yōu)先的是，所述采收成熟北五味子果實(shí)是以8月下旬至9月下旬采收的成熟果實(shí)為佳。
[0020]比較優(yōu)選的是，所述步驟(3)最好是采用30%的乙醇超聲提取兩次，每次40min，超聲功率220w，第一次用10倍量乙醇，第二次8倍量。
[0021 ] 上述方法中，北五味子優(yōu)選遼寧產(chǎn)五味子。
[0022]還提供了一種上述方法提取得到的五味子顆粒，含有粗多糖和木脂素。
[0023] 申請(qǐng)人:經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用本發(fā)明的這種方法提取得到的單味制劑，同時(shí)含有脂溶性和水溶性成份，由于同時(shí)含有粗多糖和木脂素，不但具有肝臟損壞的保護(hù)作用、特別是飲酒引起的肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高有明顯降低作用。同時(shí)對(duì)氧自由基引起的損傷有明顯的保護(hù)作用。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。本發(fā)明的乙醇濃度均指體積濃度。
[0025](I)于8月下旬至9月下旬采收成熟北五味子果實(shí)，曬干或陰干；
[0026](2)取干燥的北五味子粉碎；
[0027](3)將五味子細(xì)粉用25-35%的乙醇超聲回流提取二次，每次不少于30_60min，超聲功率200-250?，每次6-10倍量乙醇，收集二次提取液，減壓濃縮成比重為1.05~1.08藥液備用；[0028](4)將濃縮藥液經(jīng)過噴霧干燥，收集干煉粉末，冷卻后進(jìn)入干法制粒機(jī)先將粉末壓制成薄片，再進(jìn)行粗粉碎至30目篩過篩，整粒。
[0029]為考察不同提取條件提取物的影響， 申請(qǐng)人:對(duì)不同提取條件進(jìn)行了研究。
[0030]1、采收期的影響
[0031]分別于7月25日、8月5日、8月15日、8月25日、9月5日、9月15日、9月25日、 10月5日采收遼寧省清原縣五味子種植基地成熟果實(shí)，曬干，粉碎成80目細(xì)粉。
[0032]取細(xì)粉200g分成兩份，第一份加入70%乙醇回流提取2次，每次I小時(shí)，得提取液，離心15min (3000rpm)，取上清液，用0.45微米濾膜及ODS預(yù)柱濾過，得供試品溶液，用 Waters高效液相色譜儀測定五味子醇甲和五味子乙素含量。第二份用無水乙醇在索氏脂肪抽提器中回流除脂2h，干燥。再加入10倍量水在100°C沸水中提取4小時(shí)。過濾，濾液用活性炭脫色，再加入95%的乙醇于冰箱中靜置過夜，離心收集沉淀，干燥，然后用分光光度計(jì)檢測多糖含量。結(jié)果見表1。
[0033]表1不同采收期多糖以及五味子醇甲和五味子乙素含量
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種北五味子顆粒的制備方法，其過程為:(1)采收成熟北五味子果實(shí)，曬干或陰干；(2)取干燥的北五味子粉碎；(3)將北五味子細(xì)粉用25-35%的乙醇超聲回流提取二次，每次不少于30-60min，超聲功率200-250?，每次6-10倍量乙醇，收集二次提取液，減壓濃縮成比重為1.05~1.08藥液備用;(4)將濃縮藥液經(jīng)過噴霧干燥，收集干煉粉末，冷卻后進(jìn)入干法制粒機(jī)先將粉末壓制成薄片，再進(jìn)行粗粉碎至30目篩過篩，整粒。
2.如權(quán)利要求1所述的五味子顆粒的制備方法，其特征在于:所述采收成熟北五味子果實(shí)是8月下旬至9月下旬采收的成熟果實(shí)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的五味子顆粒的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)最好是采用30%的乙醇超聲提取兩次，每次40min，超聲功率220w，第一次用10倍量乙醇，第二次 8倍量。
4.如權(quán)利要求1或2所述的五味子顆粒的制備方法，其特征在于:所述北五味子為遼寧產(chǎn)北五味子。
5.一種權(quán)利要求1所述北五味子顆粒的制備`方法制備得到的北五味子顆粒。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK103599235SQ201310595514
【公開日】2014年2月26日 申請(qǐng)日期:2013年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】江振鳴 申請(qǐng)人:江振鳴