清咽制劑在制備抑制口腔潰瘍的藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種清咽制劑在制備抑制口腔潰瘍的藥物中的應用，本發明利用醋酸在大鼠上復制口腔潰瘍模型，采用清咽滴丸進行治療給藥，實驗數據表明，清咽滴丸具有顯著的促進潰瘍愈合的作用，可以改善醋酸所致大鼠口腔潰瘍局部組織病理改變，使口腔黏膜組織中TNF-α下降從而減輕口腔潰瘍的程度、促進潰瘍愈合。
【專利說明】清咽制劑在制備抑制口腔潰瘍的藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥領域，尤其是涉及清咽制劑在制備抑制口腔潰瘍的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]口腔潰瘍是口腔黏膜病中的常見病癥，發病率很高，其發病特點為在局部形成潰瘍后可繼發感染，造成潰瘍局部組織炎癥和壞死。口腔潰瘍病因復雜，與多種因素有關，如口腔細菌或病毒感染、免疫失調、創傷、營養缺乏等因素有關，目前尚無較好的治療方法。
[0003]清咽制劑由青黛、甘草、訶子、薄荷腦、冰片、人工牛黃為原料組成。其功能主治為疏風清熱，解毒利咽；用于風熱喉痹，咽痛，咽干，口渴；或微惡風、發熱，咽部紅腫，舌邊尖紅，苔薄白或薄黃，脈浮數或滑數，適于急性咽炎間上述證候者，對急慢性咽炎的治療具有顯著的療效。
[0004]現代研究顯示，清咽制劑具有抗病毒和抑菌等作用。但是有關清咽制劑在治療口腔潰瘍疾病的作用未見報道。

【發明內容】

[0005]本發明要解決的問題是提供清咽制劑在制備抑制口腔潰瘍的藥物中的應用。
[0006]本發明所述的清咽制劑是由青黛、甘草、訶子、薄荷腦、冰片、人工牛黃為原料藥制備而成的藥物。現有技術中的清咽制劑包括清咽滴丸、清咽顆粒、清咽片劑、清咽口含片、清咽膠囊、清咽緩釋片、清咽氣霧劑、清咽口服液、清咽乳劑等。
[0007]本發明所述的清咽制劑由以下重量配比的原料藥制備而成，青黛1-5份，甘草1-5份，訶子1-4份，薄荷腦1-4份，冰片0.1-1份，人工牛黃0.1-0.6份，所述制備是現將原料藥經過加工制備成藥物活性成分，再進一步制備成藥物制劑。
[0008]所述清咽制劑，其制備方法屬于現有技術，可以從現有的專利公開文件中獲得，或根據公開的國家藥品標準制備。
[0009]本發明所述的清咽制劑優選為清咽滴丸。
[0010]本發明的清咽制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、滴丸劑、貼劑。
[0011]本發明的清咽制劑在使用時可以根據病人的情況確定用法用量。[0012]口腔潰瘍是口腔黏膜病中的常見病癥，發病率很高，目前尚無較好的治療方法。本發明采用醋酸建立的口腔潰瘍模型，評價清咽制劑的抑制口腔潰瘍作用。
[0013]本發明在實驗中使用的藥物是天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠的清咽滴丸，該產品可以從市場上購買得到。
[0014]結果表明，清咽滴丸具有顯著的促進潰瘍愈合的作用，可以改善醋酸所致大鼠口腔潰瘍局部組織病理改變，使口腔黏膜組織中TNF-a下降從而減輕口腔潰瘍的程度、促進潰瘍愈合。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]圖1是清咽滴丸對大鼠口腔潰瘍部位組織病理變化的影響。
【具體實施方式】
[0016]為了更好的理解本發明，下面列舉一個實驗例，說明其在制藥領域中的新用途。以下實驗旨在說明本發明而非對本發明的限制。
[0017]實驗例1:清咽滴丸治療大鼠口腔潰瘍的實驗研究
[0018]I實驗材料
[0019]1.1實驗動物
[0020]健康SD大鼠，180_220g，雄性。購于北京維通利華實驗動物技術有限公司，合格證號為SCXK (京)2006-0012。動物購入后檢疫與馴化飼養I周，使其適應新環境并剔除體重差異較大的動物。動物實驗在室溫18~24°C，濕度409^50%下飼養，實驗期間動物自由進食、飲水，晝夜節律正常。
[0021]1.2藥品及試劑
[0022]清咽滴丸(天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠，批號:622047);桂林西瓜霜；腫瘤壞死因子試劑盒(TNF-a )試劑盒；冰醋酸。
[0023]1.3 儀器
[0024]酶標儀(Tecan);游標卡尺(成都三和量具有限公司)；移液器(大龍興創實驗儀器有限公司)；低溫高速離心機(美國BECKMAN公司)；CKF-06A型電烤箱(順德市長盛電器有限公司)；202-AUBS型電熱干燥箱(天津市華北實驗儀器有限公司)；BOT-256KF B型-20°C冰箱(青島海爾股份有限公司)；0LYMPUS U-CMAD3型光學顯微鏡(日本OLYMPUS公司生產)；OLYMPUS C5060-ADU型光鏡照相機(日本OLYMPUS公司生產);820R0TARY MICROTOME型石蠟切片機(美國American Optical公司)。
[0025]2實驗方法
[0026]2.1實驗分組
[0027]SPF級大鼠60只，隨機分為正常對照組、模型組、清咽滴丸10、30和90mg/kg組(其中中劑量為臨床等效劑量)、陽性藥對照組(西瓜霜200mg/kg)，每組10只。
[0028]2.2 口腔潰瘍模型的復制
[0029]口腔潰瘍模型采用醋酸引起的實驗大鼠口腔潰瘍模型，將大鼠用水合氯醛麻醉，口腔潰瘍模型大鼠于口腔左側頰部黏膜下注射10%醋酸0.1ml/只，正常對照組注射等量的生理鹽水，模型大鼠在24h后即可形成潰瘍。
[0030]2.3清咽滴丸對實驗大鼠口腔潰瘍的治療作用
[0031]造模后第2天開始給藥，給藥時將藥物(每只大鼠劑量的1/4)均勻涂于潰瘍面上，每次給藥均保證藥物在口腔內停留3min，剩余藥物(每只大鼠劑量的3/4)灌胃處理。模型組和正常對照組分別同法用等量生理鹽水處理，連續給藥10d。用游標卡尺測量記錄各組動物給藥前，給藥后第4、7、10天的潰瘍直徑，計算各組潰瘍面積大小。[0032]各組大鼠于最后一次測量直徑后，處死并取下口腔潰瘍局部，部分潰瘍組織進行勻衆處理，加入9倍重量的生理鹽水,研磨，4°C,3000r/min,離心IOmin,分離上清液,按試劑盒測定TNF-a。剩余潰瘍組織，10%甲醛固定，石蠟包埋，切片，鏡檢，觀察各組口腔潰瘍組織形態。
[0033]2.4統計學處理
[0034]計量資料分別以“平均數土標準差”表示，用SPSS13.0軟件包進行統計學處理，檢驗方法采用單因素方差分析(one way-AVON)，組間比較用LSD方法。
[0035]3實驗結果
[0036]3.1清咽滴丸對大鼠口腔潰瘍面積的影響
[0037]復制口腔潰瘍模型并給藥后，觀測潰瘍面的大體形態，結果顯示正常對照組無潰瘍出現。注射醋酸后可出現明顯的口腔潰瘍，肉眼觀察潰瘍面的黏膜呈凹陷性缺損，大致呈圓形，表面為黃白色，周圍充血水腫，說明口腔潰瘍模型成功。
[0038]大鼠口腔潰瘍模型呈現一定自愈性，隨著時間的延長，潰瘍面積逐漸減小。實驗開始時各組大鼠口腔潰瘍面積之間無顯著性差異，于第二天開始給藥。在復制模型第4、7和10天，分別測量潰瘍面積，結果顯示，與模型組比較，大劑量清咽滴丸組和西瓜霜組大鼠口腔潰瘍面積均顯著減小(p〈0.05)。結果表明清咽滴丸對醋酸誘導的口腔潰瘍具有一定治療作用。結果見表1。
[0039]表1.清咽滴丸對大鼠口腔潰瘍面積的影響(X土s，n=10)
[0040]
【權利要求】
1.清咽制劑在制備抑制口腔潰瘍的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于:所述口腔潰瘍是由細菌感染或病毒感染或免疫失調或創傷或營養缺乏引起的。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于:所述應用是促進潰瘍愈合。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于:所述應用是使口腔粘膜組織中的TNF-a下降。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于:所述清咽制劑是由重量配比為青黛1-5份，甘草1-5份，訶子1-4份，薄荷腦1-4份，冰片0.1-1份，人工牛黃0.1-0.6份制備成的藥物組合物。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于:所述清咽制劑為清咽滴丸、清咽顆粒、清咽片劑、清咽口含片、清咽膠囊、清咽緩釋片、清咽氣霧劑、清咽口服液、清咽乳劑中的一種。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于:所述清咽制劑為清咽滴丸。
8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于:所述清咽制劑，其制備方法屬于現有技術，可以從現有的專利公開文件中獲得，或根據公開的國家藥品標準制備。
【文檔編號】A61K31/045GK103599173SQ201310597701
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月21日 優先權日:2013年11月21日
【發明者】王金磊, 劉丹, 楊柳 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司第六中藥廠