一種瑞舒伐他汀鈣片固體分散體的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種瑞舒伐他汀鈣固體分散體的制備方法，本方法為將瑞舒伐他汀鈣與水溶性聚合物溶于溶劑中，采用噴霧干燥方法，噴射在賦形劑中，加入pH調節劑、崩解劑、穩定劑、潤滑劑，進行壓片。所述固體分散體能顯著提高瑞舒伐他汀鈣片的溶出度和穩定性。
【專利說明】一種瑞舒伐他汀鈣片固體分散體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制劑領域，更具體地說，本發明提供了制備瑞舒伐他汀鈣片的一種制備方法。
【背景技術】
[0002]瑞舒伐他汀鈣商品名Crestor，最早是日本鹽野義公司研發成功，后來鹽野義將該藥物技術轉讓給英國的Zeneca公司(就是現在的Astra Zeneca阿斯利康)。并于2001年就其一日一次給藥治療高血膽固醇癥、混合型血脂紊亂和單純性高血脂甘油三脂癥在歐、美同時提出新藥申請，并于2002年11月首先在荷蘭批準上市，2003年8月獲得美國FDA批準上市，先后在超過60個國家上市。
[0003]目前人口老齡化嚴重，心血管疾病增加，隨著未來幾年全球經濟形勢好轉，醫藥市場將會明顯提升。而在他汀類藥品中，瑞舒伐他汀鈣產銷量增長遠超其他品種，估計未來5年內產量會繼續提升，增速大大超越普通醫藥品種。固體分散體(solid dispersion)系指難溶性藥物以分子、膠態、微晶等狀態均勻分散在某一固態載體物質中所形成的分散體系。
[0004]固體分散體技術是1961年提出來的將難溶性的藥物高度分散在另一種固體載體中的制備技術，目的就是為了提高難溶性藥物的溶出速率和溶解度，進而提高藥物的吸收和生物利用度，那么固體分散體只是我們藥物制劑中的一個新的技術，將難溶性藥物制備出的固體分散體只能作為一個制劑的中間體，那么這樣的一個制劑中間體還要進一步加工制備成散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、混懸劑、植入劑或者栓劑等等。
[0005]固體分散體方法包括:熱融法、溶劑蒸發法。熱熔法:藥物與分散介質熔融后呈流體混合，再快速冷卻。其包括熱融擠出、熔融制粒、噴霧冷凝三種方法。溶劑蒸發法:藥物與分散介質溶于溶劑中，再快速 去除溶劑。其主要方法為噴霧干燥法。
[0006]瑞舒伐他汀鈣為難溶性藥物，本發明采用噴霧干燥法制備固體分散體，再加入其他輔料，壓片、包衣，解決其溶出問題。

【發明內容】

[0007]本發明提供了一種瑞舒伐他汀鈣片的制備方法，本方法采用固體分散體技術制備固體分散體，再加入其他輔料，壓片，包衣，本發明提高了瑞舒伐他汀鈣片在溶出介質中的溶出度，且藥物穩定。
[0008]本發明的瑞舒伐他汀鈣片的制備工藝如下。
[0009](I)瑞舒伐他汀鈣與水溶性聚合物溶于溶劑中。
[0010](2)采用噴霧干燥方法，將溶液噴置賦形劑中，制得固體分散體。
[0011](3)加入穩定劑，崩解劑，潤滑劑，混合均勻
[0012]⑷粉末壓片
[0013](5)包衣
[0014]本發明的瑞舒伐他汀鈣片固體分散體工藝中，水溶性聚合物輔料選用聚維酮、共聚維酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素。其中，優選共聚維酮。
[0015]本發明采用的藥物瑞舒伐他汀鈣與水溶性聚合物的重量比例為1:1-1:3，優選1:2。
[0016]本發明可選用的溶劑包括水、乙醇、丙酮、甲醇、二氯甲烷中的一種或幾種混合物，優選30%的乙醇溶液。
[0017]本發明采用的附形劑為微晶纖維素PH102、乳糖、淀粉、及甘露醇中的一種或幾種組合物，優選微晶纖維素PH102與乳糖比例為1:1的組合物
[0018]本發明采用的pH調節劑為磷酸鈣
[0019]通過實施例1，可以說明，通過本工藝制備的瑞舒伐他汀鈣片劑，在溶出方面，優于濕法制粒工藝的片劑。
[0020]通過下述實施例進一步闡明本發明，但不構成對本發明的范圍或實施方式，有任何限制。
具體實施例
[0021 ] 實施例1瑞舒伐他汀鈣片的制備[0022]
組成SSg (1000片)
璣舒伐Ifc汀轉5
微晶纖維索PHl0250
乳糖50
_酸鈣38
交聯聚維_7
聚維SM7.5
硬脂酸鎂1.5
包衣粉4.5
[0023]制備工藝:處方1，2，3采用濕法制粒，具體工藝為:瑞舒伐他汀鈣與PH102、乳糖、磷酸鈣、交聯聚維酮混合均勻，5%PVPP水溶液為粘合劑，過20目制粒，45 0C烘干，20目整粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓片。片面光潔，硬度較好，45min溶出度為66.3%。
[0024]實施例2瑞舒伐他汀鈣片的制備
[0025]
紺成重量g(1000片)
瑞舒伐他汀轉5
共聚維S Plasdone S-63010
[0026]徵Il酐維素PHl0242.2i
乳糖42.25
鱗酸側38
交聯聚維114.5
硬歷酸鎂1.5
包衣粉4.5
[0027]制備工藝:瑞舒伐他汀鈣、共聚維酮，分別加入30%乙醇溶液中使溶解；乳糖與微晶纖維素PH102混合均勻；將含有藥物的溶液通過噴霧干燥方式，加入到乳糖與微晶纖維素的混合物中；然后加入磷酸鈣、交聯聚維酮、硬脂酸鎂，壓片、包衣。片面光潔，硬度較好，45min溶出度為94%。
[0028]實施例3瑞舒伐他汀鈣片的制備
[0029]
M成tRl1::g ( 1000 片)
瑞舒伐他汀鈣5
KVjAfrp 纖維 510
微品纖維尜Fl 110212.25
乳糖-'12.25
磷酸鈣38
交聯聚維S?]4.5
硬》酸懷1.5
包衣粉丨.5
[0030]制備工藝:瑞舒伐他汀鈣、羥丙甲纖維素E15，分別加入30%乙醇溶液中使溶解；乳糖與微晶纖維素PH102混合均勻；將含有藥物的溶液通過噴霧干燥方式，加入到乳糖與微晶纖維素的混合物中；然后加入磷酸鈣、交聯聚維酮、硬脂酸鎂，壓片、包衣。片面光潔，硬度較好，45min溶出度為78%。
[0031]取上述實施例1，2，3制備的處方，與參比制劑(可定5mg/片)，分別放置于高溫60°C、高濕92.5%、光照4500±500LX條件下放置10天，考察樣品5天、10天的性狀及溶出度，與參比制劑對比。
[0032]實施例1、2、3及參比制劑影響因素結果
[0033]
【權利要求】
1.一種瑞舒伐他汀鈣片固體分散體的制備工藝，其特征在于瑞舒伐他汀鈣與水溶性共聚物溶于溶劑中，采用噴霧干燥方式加入賦形劑中，制備固體分散體，加入PH調節劑、崩解劑、潤滑劑，粉末壓片。
2.如權利要求1所述，水溶性共聚物為聚維酮、共聚維酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素，優選共聚維酮。
3.如權利要求1所述，瑞舒伐他汀鈣與水溶性共聚物的比例為優選1:2。
4.如權利要求1所述，其特征在于含有如下組分: 紐分含;1丨:(招!丨:比) 瑞舒伐他汀鈣3-6% 水溶恂丼聚物6-15% 乳糠25-35%
尜25-35?。 磷酸 H22-28% 交聯聚維_3-5-- if?酸鎂0.5-2% 包衣粉2-4%
【文檔編號】A61P3/06GK103690504SQ201310698891
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月18日 優先權日:2013年12月18日
【發明者】權艷龍, 莊偉平, 畢華 申請人:北京華禧聯合科技發展有限公司