改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，所述的改性黃腐植酸的制備方法包括以下步驟：(1)將含黃腐植酸的原料或黃腐植酸，在水中經HNO3和H2SO4定向降解，制得黃腐植酸降解物；(2)微波條件下，將步驟(1)制得的黃腐植酸降解物，與曲酸或含曲酸的提取物反應，即得。本發明將改性黃腐植酸應用于制備抗關節炎藥物，它與現有的治療藥物相比，具有三個方面的優勢：首先是可利用泥炭資源提取改性黃腐植酸，充分利用了資源，保護了環境；原料藥物資源豐富，與現有的治療藥物相比療效相同，但性價比更高；與其他西藥相比，療效好但不良反應少。本發明改性黃腐植酸制劑具有良好的社會效益和經濟效益。
【專利說明】改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物領域，特別涉及泥炭提取物中的改性黃腐植酸的藥物用途。
【背景技術】
[0002]泥炭是一種經過幾千年所形成的天然沼澤地產物，是煤化程度最低的煤，也是腐殖煤系列最原始的狀態。泥炭是在泥炭沼澤中堆積形成的，以后在上覆沉積物的壓力及進一步菌解條件下，經過壓緊和脫水變得更加堅固，成為褐煤，再繼續受到地下溫度和壓力作用時，經煤化作用形成煙煤或無煙煤。泥炭中的有機質主要是纖維素、半纖維素、木質素、腐殖酸、浙青物質等。泥炭中腐殖酸含量常為10~30%，高者可達70%以上。泥炭用途廣泛，可用于農業，如作為有機肥料和育苗及花卉培植的土基，還可用于工業，如作為燃料發電、化工(從中提取多種原料)、釀酒、醫藥、制陶以及建筑材料等。泥炭及其主要有效成分腐植酸類物質，在醫藥領域有多種用途，有部分報道可以用于胃腸道疾病、關節炎等，具有收斂、消炎、止痛、去腐生肌作用，對皮膚病、濕疹等有一定療效。
[0003]中國專利(專利號200810205110.6) “一種黃腐植酸的改性方法及所得產品、及其在制備提高免疫力或防治HIV藥物中的應用”公開了一種黃腐植酸的改性方法，其包括如下步驟:(1)將含黃腐植酸的原料或黃腐植酸，在水中，在降解劑的作用下，經定向降解，制得黃腐植酸降解物；所述的降解劑為ΗΝ03、ΗΝ03和H2SO4,或者醋酸和H2O2 ； (2)微波條件下，將步驟(1)制得的黃腐植酸降解物，與曲酸或含曲酸的提取物反應，即制得本發明的黃腐植酸改性物。該發明還涉及由上述方法制得的黃腐植酸改性物及其在制備提高免疫力的藥物或防治HIV的藥物中的應用。該發明的黃腐植酸改性物具有顯著的提高免疫力，尤其是提高HIV患者免疫力的效果，且毒副作用小，耐藥性小，靶向性明確，且制備方法簡單易行，成本低。
[0004]關節炎泛指發生在人體關節及其周圍組織的炎性疾病，可分為數十種。我國的關節炎患者有I億以上，且人數在不斷增加。臨床表現為關節的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關節畸形，嚴重者導致關節殘疾、影響患者生活質量。不同的關節炎，其病因、臨床表現、治療及轉歸均不一。關節炎的病因復雜，主要與炎癥、自身免疫反應、感染、代謝紊亂、創傷、退行性病變等因素有關。
[0005]古代醫家多認為風寒濕熱之邪是本病發生的外因，氣血不足、營衛失調是本病的重要內因。如《素問?痹論》日:“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”《中藏經.論痹》曰:“痹者，風寒濕之氣中于人臟腑之為也。入腑則病淺易治，入臟則病深難治。”《金匱要略?中風歷節病脈證并治第五》日“寸口脈沉而弱，故日歷節?！?br> [0006]近年來我國中醫藥科研工作者在關節炎的分型論治、分期論治、沿用經方治療、單味藥治療等方面進行了系統的深入研究。從天然產物中發現新的抗關節炎藥物具有良好的經濟效益及社會效益。

【發明內容】
`[0007]本發明的目的是提供改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用。
[0008]本發明的技術方案是這樣實現的:改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，所述的改性黃腐植酸的制備方法包括以下步驟:(1)將含黃腐植酸的原料或黃腐植酸，在水中經HN0dPH2S04S向降解，制得黃腐植酸降解物；(2)微波條件下，將步驟⑴制得的黃腐植酸降解物，與曲酸或含曲酸的提取物反應，即得。
[0009]所述的藥劑的劑型為口服劑型。
[0010]所述的步驟(1)中，含黃腐植酸的原料為含黃腐殖酸的泥炭、褐煤或風化煤。
[0011]所述的步驟(1)中，HN0jPH2S04的質量比為5:1~3:1。
[0012]所述的步驟(1)中，降解劑ΗΝ03和H2S04的用量為20~30%，百分比為降解劑在水中的質量濃度百分比。
[0013]所述的步驟(1)中，定向降解在超聲波條件下進行，超聲波頻率為100~200KHZ，溫度為90-120。。，時間100~140分鐘。
[0014]所述步驟(2)中，所述的微波條件為微波頻率2450Hz，微波功率450~550W下，反應 25 ~35min。
[0015]所述的步驟(2)中，黃腐植酸降解物與曲酸或含曲酸的提取物的摩爾比為1:1~1:2。[0016]本發明將改性黃腐植酸應用于制備抗關節炎藥物，它與現有的治療藥物相比，具
有三個方面的優勢:1)首先是可利用泥炭資源提取改性黃腐植酸，充分利用了資源，保護
了環境；2)原料藥物資源豐富，與現有的治療藥物相比療效相同，但性價比更高；3)與其他
西藥相比，療效好但不良反應少。本發明改性黃腐植酸制劑具有良好的社會效益和經濟效.、
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【具體實施方式】
[0017]本發明是改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，所述的改性黃腐植酸為中國專利200810205110.6公開制備方法制得的產物，具體制備方法為:(1)將含黃腐植酸的原料或黃腐植酸，在水中經!^03和仏504定向降解，制得黃腐植酸降解物；(2)微波條件下，將步驟(1)制得的黃腐植酸降解物，與曲酸或含曲酸的提取物反應，即得。優選的，步驟(1)中，含黃腐植酸的原料為含黃腐殖酸的泥炭、褐煤或風化煤。ΗΝ03和H2S04的質量比為5:1~3:1。降解劑!^03和&504的用量為20~30%，百分比為降解劑在水中的質量濃度百分比。定向降解在超聲波條件下進行，超聲波頻率為100~200KHz，溫度為90-120°C，時間100~140分鐘。步驟(2)中，所述的微波條件為微波頻率2450Hz，微波功率450~550W下，反應25~35min。黃腐植酸降解物與曲酸或含曲酸的提取物的摩爾比為1:1~1:2。
[0018]本發明的改性黃腐植酸是泥炭的活性成分，按照常規的制劑工藝，可以以改性黃腐植酸為主要活性成分，加入常規的賦形劑、調味劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、黏合劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適于臨床上使用的口服劑型，如膠囊劑、片劑、沖劑等。一般的，制劑的口服改性黃腐植酸劑量為每日4.5克，日服3次，每次服用1.5克。
[0019]由于本發明首次公開了改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥物中的應用。將改性黃腐植酸單獨或與其它活性組份或輔料配合制成藥劑，只要該藥劑用于治療關節炎，無論以何種給藥方式，均屬于本發明的保護范圍。[0020]本發明首次證實了改性黃腐植酸具有抗炎、尤其對大鼠佐劑性關節炎較好的治療作用。
[0021]以下結合具體的實施例對本發明做進一步的說明，但本發明并不限于此特定例子。
[0022]實施例1
[0023]將100g天然泥炭黃腐植酸，在含降解劑HNO3和H2SO4的水溶液(100ml，降解劑總濃度25wt%，HNO3和H2SO4的質量比為4:1)中，溫度110°C下，150KHz的超聲波下，定向降解反應120min，得到平均分子量為140的黃腐植酸降解物。將Imol黃腐植酸降解物與曲酸提取物(含1.5mol曲酸)在微波頻率2450Hz，微波功率500W下，反應30min，再經醫用活性炭吸附去雜，即制得本實施例的黃腐植酸改性物粉末。
[0024]實施例2改性黃腐植酸膠囊的制備
[0025]
【權利要求】
1.改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，所述的改性黃腐植酸的制備方法包括以下步驟:(1)將含黃腐植酸的原料或黃腐植酸，在水中經HN0jPH2S04S向降解，制得黃腐植酸降解物；(2)微波條件下，將步驟(1)制得的黃腐植酸降解物，與曲酸或含曲酸的提取物反應，即得。
2.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述的藥劑的劑型為口服劑型。
3.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述的步驟(1)中，含黃腐植酸的原料為含黃腐殖酸的泥炭、褐煤或風化煤。
4.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述的步驟(1)中，ΗΝ03和H2S04的質量比為5:1~3:1。
5.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述的步驟(1)中，降解劑ΗΝ03和H2S04的用量為20~30%，百分比為降解劑在水中的質量濃度百分比。
6.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述的步驟(1)中，定向降解在超聲波條件下進行，超聲波頻率為100~200KHZ，溫度為90-120。。，時間 100 ~140 分鐘。
7.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述步驟(2)中，所述的微波條件為微波頻率2450Hz，微波功率450~550W下，反應25~35min。
8.根據權利要求1所述的改性黃腐植酸在制備抗關節炎藥劑中的應用，其特征在于:所述的步驟(2)中，黃腐`植酸降解物與曲酸或含曲酸的提取物的摩爾比為1:1~1:2。
【文檔編號】A61K35/10GK103720717SQ201310711900
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月20日 優先權日:2013年12月20日
【發明者】呂偉東, 陳為, 劉強 申請人:廣州東送能源集團有限責任公司