奧美拉唑和碳酸氫鈉包芯片的制作方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種含有奧美拉唑和碳酸氫鈉活性成分的包芯片，包括外周含藥層（1）和位于含藥層中間的含藥片芯（2），外周含藥層（1）的藥物活性成分是碳酸氫鈉，含藥片芯（2）的活性成分是奧美拉唑，外周含藥層（1）將含藥片芯（2）緊固，含藥片芯（2）與包芯片同軸度。本實用新型各種活性成分之間幾乎互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的包芯片，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質即可獲得有關物質質量合格的奧美拉唑碳酸氫鈉復方制劑。本實用新型的另外一方面效果是碳酸氫鈉層先快速崩解，這樣可以在碳酸氫鈉已經調整形成較高的胃內pH值的情況下，奧美拉唑片芯后崩解，減少了胃酸對奧美拉唑的破壞。
【專利說明】奧美拉唑和碳酸氫鈉包芯片
【技術領域】
[0001]本實用新型涉及一種包芯片，特別涉及一種含有奧美拉唑和碳酸氫鈉活性成分的包芯片。
【背景技術】
[0002]美國FDA批準了桑塔魯斯(Santarus)公司的復方速釋質子泵抑制藥奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(商品名:Zegerid),規格包括40mg/1100mg和20mg/lIOOmg兩種。該復方速釋藥物的作用機制為:口服后碳酸氫鈉可導致胃內的PH迅速上升，從而保護未作包衣的奧美拉唑在胃內被胃酸的降解，這也短暫刺激胃竇G細胞分泌胃泌素。碳酸氫鈉溶液口服給藥后30min內可導致循環胃泌激素水平上升。循環胃泌激素水平上升可刺激壁細胞總數以及H+/K+-ATP酶功能分子進入分泌小管。由于奧美拉唑的血漿濃度峰值出現在復方奧美拉唑碳酸氫鈉口服給藥后30min，這導致循環的奧美拉唑通過激活的壁細胞迅速使得大量有效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此為復方奧美拉唑碳酸氫鈉抑制分泌迅速以及作用持續時間長的原因。上述膠囊存在的缺陷是，奧美拉唑與碳酸氫鈉存在于同一個膠囊中，存在以下的缺點:1、二者有在體外就接觸的可能，進而導致(I)由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準確定量；(2)產品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結果；(3)長期保存時，由于各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果或增加副作用，產品穩定性不夠理想。2、奧美拉唑和碳酸氫鈉由于被制成了顆粒而導致在胃內的無序崩解，從而導致當奧美拉唑崩解時，碳酸氫鈉中和的局部部位已經失效。
[0003]包芯片片劑的最大作用是緩控釋，其可使藥物按一定規律緩慢(緩釋)或恒速(控釋)地釋放，藥物在體 內較長時間保持有效藥物濃度，從而達到減小藥物劑量，提高藥效和安全度，延長藥物作用和減少用藥頻率，降低血濃峰谷現象的目的。此類劑型的開發和研究在國外得到廣泛重視，而在國內則剛開始。
[0004]包芯片之所以受到人們的青睞，這是因為它有著諸多一般片劑所無法比擬的特
占-
^ \\\.[0005](I)在用藥時，包芯片外層組分在給藥過程中分布在腸道粘膜表面，而芯片藥組分則集中能分布在胃粘膜表面，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度。
[0006](2)通過二層不同釋藥速率的組合，可獲得較理想的釋藥速率，達到預期的血藥濃度，并能維持平穩的、長時間的有效濃度，降低藥物的毒性作用，避免對胃粘膜刺激等不良反映。
[0007](3)由二種不同組分壓制成互相不混合的片劑，可增加藥物的穩定性。
[0008](4)用壓片方式達到外層包衣而制成的緩控釋包芯片的工藝比在片劑表面直接包衣可靠，可避免片劑直接包衣不均勻引起藥物沖漏等問題。
[0009](5)包芯片技術再加入組分用緩控釋微丸和外層再包衣技術，就可制備出更多緩控釋要求組合，其克服了用單一緩控釋微丸壓片效果的局限性，也可延伸出更多給藥過程的緩控釋要求。實用新型內容
[0010]為解決上述技術問題，本實用新型提供了一種含有奧美拉唑和碳酸氫鈉活性成分的包芯片。
[0011]本實用新型的奧美拉唑和碳酸氫鈉包芯片，包括外周含藥層和位于含藥層中間的含藥片芯，所述外周含藥層的藥物活性成分是碳酸氫鈉，所述含藥片芯的活性成分是奧美拉唑，所述外周含藥層將含藥片芯緊固，含藥片芯與包芯片同軸度<φ0.3。
[0012]包芯片(如圖1所示):采用壓片的方式對芯片外層進行包衣，一般芯片緩釋，外層速釋(或控釋)，也是一種多次制備二組分藥物的緩控釋片劑，通過壓制成為組分互相不混合的片劑。中間內層稱芯片，包芯片屬緩解類片劑，能避光、控制氧化，也能分別控制各組分藥物的釋藥速度。
[0013]本實用新型的包芯片，所述含藥片芯沿軸向伸出外周含藥層。
[0014]本實用新型的包芯片，所述外周含藥層與含藥片芯的最大直徑的比值為2-4: I。
[0015]本實用新型的包芯片可以制成如下幾種不同的規格。奧美拉唑碳酸氫鈉包芯A片，即含藥片芯含有6.7mg奧美拉唑,所述外周含藥層含有366.7mg的碳酸氫鈉；奧美拉唑碳酸氫鈉包芯B片，即含藥片芯含有13.3mg奧美拉唑,所述外周含藥層含有366.7mg的碳酸氫鈉；奧美拉唑碳酸氫鈉包芯C片，即含藥片芯含有IOmg奧美拉唑，所述外周含藥層含有550mg的碳酸氫鈉；奧美拉唑碳酸氫鈉包芯D片，即含藥片芯含有20mg奧美拉唑,所述外周含藥層含有550mg的碳酸氫鈉。
[0016]本實用新型的任一包芯片，所述含藥片芯或包芯片是包衣的。
[0017]本實用新型的包芯片，所述包芯片為不同顏色的。
[0018]本實用新型的包芯片，所述包芯片為的外周含藥層為速釋，所述含藥片芯為緩釋。
[0019]機理是，服用包芯片后，每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內PH值的區域，由于上述區域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的PH值環境。餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度1511ng/ml。
[0020]本實用新型可以選擇各種包芯機制備，比如ZPW20旋轉式包芯機。
[0021]本實用新型的有益效果一方面是，本實用新型提供了一種含有奧美拉唑和碳酸氫鈉活性成分的包芯片，各種活性成分之間幾乎互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的包芯片，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質即可獲得有關物質質量合格的奧美拉唑碳酸氫鈉復方制劑。本實用新型的另外一方面效果是碳酸氫鈉層先快速崩解，這樣可以在碳酸氫鈉已經調整形成較高的胃內PH值的情況下，奧美拉唑片芯后崩解，減少了胃酸對奧美拉唑的破壞。
[0022]本實用新型與現有技術相比還具有如下優點:
[0023]1.由于包芯片內的活性成分是彼此幾乎不相接觸的，因此各成分間不會發生化學伍變和產生副產物，使產品的穩定性提高，尤其是減少了奧美拉唑和碳酸氫鈉接觸后產生的降解產物，使得本實用新型的產品的有關物質符合人體安全范圍；
[0024]2.由于奧美拉唑是單獨制片，在藥品的檢驗和質量控制上更加容易。
[0025]下面結合附圖及實施例對本實用新型作進一步描述:【專利附圖】

【附圖說明】
[0026]附圖1為本實用新型的實施例1的奧美拉唑和碳酸氫鈉包芯片示意圖。
[0027]附圖2為實施例2的奧美拉唑和碳酸氫鈉包芯片示意圖。
【具體實施方式】
[0028]實施例1:如圖1所示的奧美拉唑碳酸氫鈉包芯A片，含藥片芯2含有6.7mg奧美拉唑，外周含藥層I含有366.7mg的碳酸氫鈉且含速釋輔料，該片芯2和含藥層I均為圓形。
[0029]實施例2:奧美拉唑碳酸氫鈉包芯B片，與實施例1基本相同，所不同的是含藥片芯含有13.3mg奧美拉唑，外周含藥層含有366.7mg的碳酸氫鈉且含緩釋輔料。
[0030]實施例3:如圖2所示的奧美拉唑碳酸氫鈉包芯C片為帶有圓角的長方形，含藥片芯2含有IOmg奧美拉唑，外周含藥層I含有550mg的碳酸氫鈉且含速釋輔料。
[0031]實施例4:奧美拉唑碳酸氫鈉包芯D片，與實施例3基本相同，所不同的是含藥片芯含有20mg奧美拉唑，外周含藥層含有550mg的碳酸氫鈉且含緩釋輔料。
[0032]以上所述實施例僅僅是本實用新型的優選實施方式進行描述，并非對本實用新型的范圍進行限定，在不脫離本實用新型設計精神的前提下，本領域普通技術人員對本實用新型的技術方案作出的各種變形和改進，均應落入本實用新型的權利要求書確定的保護范圍內。
【權利要求】
1.一種奧美拉唑和碳酸氫鈉包芯片，其特征在于，所述包芯片包括外周含藥層(I)和位于含藥層中間的含藥片芯(2)，所述外周含藥層(I)的藥物活性成分是碳酸氫鈉，所述含藥片芯(2)的活性成分是奧美拉唑，所述外周含藥層(I)將含藥片芯(2)緊固，含藥片芯(2)與包芯片同軸度≤φΟ.3。
2.如權利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述含藥片芯(2)沿軸向伸出外周含藥層⑴。
3.如權利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述外周含藥層(I)與含藥片芯(2)的最大直徑的比值為2-4:1。
4.如權利要求1-3中任一所述的包芯片，其特征在于，所述含藥片芯(2)或包芯片是包衣的。
5.如權利要求1-3中任一所述的包芯片，其特征在于，所述包芯片為的外周含藥層(I)為速釋，所述含藥片 芯(2)為緩釋。
【文檔編號】A61K31/4439GK203763525SQ201320754504
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年11月25日 優先權日:2013年4月5日
【發明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司