裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊的制作方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種片劑膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑，和至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑。本實用新型的有益效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內pH值的區域，由于上述區域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的pH值環境。
【專利說明】裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊

【技術領域】
[0001]本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。

【背景技術】
[0002]美國FDA批準了桑塔魯斯(Santarus)公司的復方速釋質子泵抑制藥-奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(商品名:Zegerid),規格包括40mg/1100mg和20mg/l10mg兩種。該復方速釋藥物的作用機制為:口服后碳酸氫鈉可導致胃內的PH迅速上升，從而保護未作包衣的奧美拉唑在胃內被胃酸的降解，這也短暫刺激胃竇G細胞分泌胃泌素。碳酸氫鈉溶液口服給藥后30min內可導致循環胃泌激素水平上升。循環胃泌激素水平上升可刺激壁細胞總數以及H+/K+-ATP酶功能分子進入分泌小管。由于奧美拉唑的血漿濃度峰值出現在復方奧美拉唑碳酸氫鈉口服給藥后30min，這導致循環的奧美拉唑通過激活的壁細胞迅速使得大量有效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此為復方奧美拉唑碳酸氫鈉抑制分泌迅速以及作用持續時間長的原因。
[0003]上述膠囊存在的缺陷是，奧美拉唑與碳酸氫鈉存在于同一個膠囊中，存在以下的缺點:1、二者有在體外就接觸的可能，進而導致(I)由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準確定量；(2)產品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結果；(3)長期保存時，由于各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果或增加副作用，產品穩定性不夠理想。2、奧美拉唑和碳酸氫鈉由于被制成了顆粒而導致在胃內的無序崩解，從而導致當奧美拉唑崩解時，碳酸氫鈉中和的局部部位已經失效。
實用新型內容
[0004]為解決上述技術問題，本實用新型提供了一種膠囊內充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。
[0005]本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑。
[0006]上市的奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(商品名:Zegerid)，應空腹(餐前至少I小時)服用，一天服用一次。通過比較，本實用新型的片劑膠囊在至少30分鐘服用，即可取得同樣的效果。機理是，服用片劑膠囊后，每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會快速獨立形成升高胃內PH值的區域，由于上述區域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的PH值環境。經測試，餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度1511ng/ml。
[0007]本實用新型的片劑膠囊，其中裝有奧美拉唑片為I片、碳酸氫鈉片為3片。膠囊中裝有的片劑個數，主要是考慮到制劑加工的方便，和崩解后對PH值條件的影響。因此本實用新型的片劑膠囊，當裝有奧美拉唑片為I片，碳酸氫鈉片為2片時同樣可以實現本實用新型的目的。
[0008]為了更清楚的說明本實用新型的片劑膠囊，其中奧美拉唑片為I片含有20mg奧美拉唑的片劑，碳酸氫鈉片為3片含有366.7mg的碳酸氫鈉的片劑，該片劑膠囊為A型奧美拉唑碳酸氫鈉片劑膠囊。或者:奧美拉唑片為I片含有20mg奧美拉唑的片劑，碳酸氫鈉片為2片含有550mg的碳酸氫鈉的片劑，該片劑膠囊為B型奧美拉唑碳酸氫鈉片劑膠囊。
[0009]需要說明的是，本實用新型的片劑膠囊也可以不是速釋的，即可以是對奧美拉唑包衣的。包衣的目的是根據不同的診療和人體的需求，控制奧美拉唑的釋放速度。因此，基于上述目的，各種現有技術的包衣材料都在本實用新型的選擇范圍之內，也包括腸溶衣。
[0010]本實用新型的片劑也可以為了適應不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。
[0011]本實用新型的片劑，一般情況下，同一活性成分的輔料是一致的；但是，同一活性成分的輔料不一致也仍然在本實用新型的選擇范圍。比如每個碳酸氫鈉片的輔料不同，可以實現不同的釋放效果。
[0012]為了適合機械化生產的和便于被識別，膠囊內的各種片劑形狀相同但是顏色不同。
[0013]特別是為了適應已經上市應用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(KF-S50)。
[0014]本實用新型的片劑膠囊，其中膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。本實用新型的片劑膠囊，其中奧美拉唑的片劑位于至少兩個碳酸氫鈉片之間。普通技術人員相信，片劑膠囊中片劑的位置不會影響療效，但是令人意外的是，當奧美拉唑片處于兩個碳酸氫鈉片之間時，更加有利于對奧美拉唑片的保護，免受胃酸的破壞。
[0015]本實用新型的有益效果一方面是，本實用新型提供了一種裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊，膠囊內的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的片劑膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質即可獲得有關物質質量合格的奧美拉唑碳酸氫鈉復方制劑。本實用新型的另外一方面效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內PH值的區域，由于上述區域的PH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的PH值環境。經測試，餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度1511ng/ml。
[0016]本實用新型與現有技術相比還具有如下優點:
[0017]1.由于膠囊內的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發生化學伍變和產生副產物，使產品的穩定性提高，尤其是減少了奧美拉唑和碳酸氫鈉接觸后產生的降解產物，使得本實用新型的產品的有關物質符合人體安全范圍；
[0018]2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本實用新型的產品非常適合工業化生產，增強了患者的依從性；
[0019]3.由于本實用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質量控制上更加容易。
[0020]下面結合附圖及實施例對本實用新型作進一步描述:

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021]附圖1為本實用新型的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一碳酸氫鈉片；4、奧美拉唑片；5、第二碳酸氫鈉片。
[0022]附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。
[0023]附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。
[0024]附圖4為本實用新型的實施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、碳酸氫鈉片；4、奧美拉唑片。

【具體實施方式】
[0025]實施例1:參見附圖1-3所示，一種囊內充填一個奧美拉唑片；兩個碳酸氫鈉的片劑膠囊。膠囊規格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳酸氫鈉550mg，采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)和第二碳酸氫鈉片(含碳酸氫鈉550mg，采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)。
[0026]第一碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄膜衣片。
[0027]實施例2:參見附圖4所示，一種囊內充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉的片劑膠囊。膠囊規格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述4個不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳酸氫鈉366.7mg，采用甘露醇、乳糖、滑石粉制成)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366.7mg,采用微晶纖維素、淀粉、乳糖、預膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉366.7mg)。
[0028]第一、三碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄膜衣片。
[0029]實施例3:基本同實施例2，一種囊內充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉片劑膠囊。膠囊規格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述4個不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳酸氫鈉366.7mg，采用微晶、淀粉、乳糖、預膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化硅制片)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366.7mg)和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉366.7mg)。
[0030]第一、三碳酸氫鈉片為紫色薄膜衣、奧美拉唑片為紅色腸衣片、第二碳酸氫鈉片為灰色薄膜衣片。
[0031]以上所述實施例僅僅是本發明的優選實施方式進行描述，并非對本發明的范圍進行限定，在不脫離本發明設計精神的前提下，本領域普通技術人員對本發明的技術方案作出的各種變形和改進，均應落入本發明的權利要求書確定的保護范圍內。
【權利要求】
1.一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑。
2.如權利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為I片，所述碳酸氫鈉片為3片。
3.如權利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑片為I片，所述碳酸氫鈉片為2片。
4.如權利要求1-3中任一所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
5.如權利要求4中任一所述的片劑膠囊，其特征在于，所述包衣是腸溶衣。
6.如權利要求5所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
7.如權利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
8.如權利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述奧美拉唑的片劑位于至少兩個碳酸氫鈉片之間。
【文檔編號】A61K9/48GK203970949SQ201320754505
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年11月25日 優先權日:2013年4月5日
【發明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司