制造醫療設備的方法
【專利摘要】本發明涉及制造醫療設備（1、299、399）的方法，所述方法包括：（i）在被分類為第一懸浮顆粒清潔度的第一清潔室環境中容納在被分類為高于第一懸浮顆粒清潔度的第二懸浮顆粒清潔度的第二清潔室環境中準備的多個醫療部件（10、20、50、50’、210、220、320、350），其中，多個醫療部件（10、20、50、50’、210、220、320、350）中的每個包括密封表面部分；（ii）在第一清潔室環境中至少組裝多個醫療部件（10、20、50、50’、210、220、320、350），由此提供子組件；以及（iii）建立能夠保持等價于第一懸浮顆粒清潔度的內部懸浮顆粒清潔度的用于子組件的封閉件。
【專利說明】制造醫療設備的方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及醫療設備的制造，更具體地，涉及包括一個或多個無菌表面部分的醫療設備的制造。

【背景技術】
[0002]當進行涉及將外來物質引入患者身體中的醫療相關活動時，最重要的是使用無菌儀器，以便避免感染。例如，當通過靜脈配給腸胃外藥物時，藥物產品和輸送藥物產品的輸液器應該是無菌的，以消除血流污染的風險。
[0003]一些適于腸胃外配給的藥品在處于可配給形式時僅在相對短的時間段內穩定。為了方便起見，并且為了延長這種藥物的貨架期，有時優選分開地存儲藥物的各種成分并且在馬上需要給藥之前混合它們。
[0004]傳統上，利用具有針頭的注射器混合存儲在單獨瓶中的兩種物質，以從一個瓶中抽取物質并將其注射到另一個瓶中。然后，使用該附有針頭的注射器從后一瓶中抽取待被注射到患者的期望量的混合物。例如，當在瓶中重構凍干的藥物時，使用者可利用具有針頭的常規注射器從溶劑瓶中抽取溶劑，并將溶劑注射到藥物瓶中，由此獲得可配給產品，之后將該可配給產品抽取到注射器中，以便隨后配給。
[0005]由于混合過程涉及在環境上通常不可控的場所手動處理各種成分，并且在通常包括刺穿兩個橡膠隔膜(以便建立與各個瓶內部的流體連接)的過程中通過具有針頭的注射器在瓶之間轉移可注射介質，因此無菌性可能受到影響。為了降低污染可配給物質的風險，通常建議使用者佩戴無菌手套并在針頭刺穿之前用酒精棉簽清潔各個橡膠隔膜。然而，使用者通常認為這很麻煩(尤其是她/他需要迅速混合物質并注射所得藥物以消除嚴重情況時)，并且因此傾向于忽略預防措施。從安全性的角度看，上述傳統過程不是最佳的，并且在該方面，期望提供藥物污染風險較低的方案。
[0006]US 5,466, 220 (B1ject Inc.)公開一種藥物混合和轉移裝置，其包括容納粉末狀藥物的瓶和注射器，所述注射器填充有無菌水、被預組裝和封裝在提供密封無菌系統的柔性保護袋中。在使用之前，瓶經由穿孔連接器被支撐為與穿孔套管相距一定距離。目的在于，藥物混合和轉移裝置保持處于無菌包裝中直到該瓶被推入到穿孔連接器中，由此建立與注射器的流體連通。
[0007]盡管此系統由于在整個重構過程期間被密封而可提供降低污染可能性的方案，但因為需要在所謂的“關鍵區域”(特點是具有極高的空氣清潔度的受控環境)中組裝和封裝組成部分，該系統的生產成本相當高。
[0008]US 6，883，222 (B1ject Inc.)涉及一種制造藥筒組件的方法，其包括使用第一清潔室進行某些初始預滅菌步驟并且使用明顯較低的單位體積顆粒等級的第二清潔室進行隨后的后滅菌步驟，包括填充和密封藥筒。
[0009]盡管此方法承認了在制造藥筒組件期間利用不同的單位體積顆粒等級的清潔室的吸引力，但沒能為醫療設備生產的后滅菌部分提供降低成本的方案。


【發明內容】

[0010]本發明的目的是消除或緩解現有技術的至少一個缺點，或提供現有技術方案的有用替代方案。
[0011]具體地，本發明的目的是提供一種以成本效益高的方式使用清潔室資源來制造醫療設備的方法。
[0012]本發明的另一目的是提供一種制造醫療設備的方法，其得到安全的設備，與傳統處理過程相比，降低進入身體的物體(例如藥用流體)受污染的風險。
[0013]在本發明的公開內容中，將描述如下方面和實施例，它們將達成以上目的中的一個或多個和/或將達成從以下公開內容以及從對示例性實施例的描述顯然可知的目的。
[0014]醫療設備和制藥工業中的各個過程需要嚴格控制懸浮顆粒。例如，緊挨暴露的無菌容器或封閉件的空氣或填充/封閉操作中的空氣僅當其滿足特定粒度范圍內的顆粒濃度的某些需要時才具有可接受的顆粒質量。
[0015]國際上，大量清潔室標準對受控環境中的空氣清潔度進行分類。國際標準ISO14644-1和EU-GMP Guide Annex I是這類標準的例子，其對某些可比較粒度提供不同的等級。然而，原理上，各種標準提供基本相應的指導。因此，對顆粒濃度的上述要求根據由國際標準ISO 14644-1指定的分類在等級5區域中被滿足，而根據EU-GMP⑶IDE ANNEX I在等級A區域中被滿足。這些范圍構成無菌制造環境。
[0016]無論具體的清潔室標準如何，對醫療設備和無菌產品的制藥學制造的要求導致高成本的生產安裝，因為需要在使用和維護費用昂貴的“關鍵區域”中準備和執行主要過程。
[0017]在本發明的一個方面，提供制造醫療設備的方法，所述方法包括:(i )在被分類為第一懸浮顆粒清潔度的第一清潔室環境中容納在被分類為高于第一懸浮顆粒清潔度的第二懸浮顆粒清潔度的第二清潔室環境中準備的多個醫療部件，其中，多個醫療部件中的每個包括密封表面部分，(ii)在步驟(i)之后，在第一清潔室環境中至少組裝多個醫療部件，由此提供子組件，以及(iii)在步驟(ii)之后或同時地，建立能夠保持等價于第一懸浮顆粒清潔度的內部懸浮顆粒清潔度的用于子組件的封閉件。
[0018]在本發明的背景下，術語“密封表面部分”指的是氣密密封表面。因而，多個醫療部件中的每個包括在進入第一清潔室環境時被氣密密封的表面部分，從而確保該特定表面部分的局部環境具有等于(或基本等于，即，至少一樣高)第二懸浮顆粒清潔度的懸浮顆粒清潔度。密封表面部分中的一個或多個可適于在醫療設備使用期間至少露出一部分，例如通過移除或刺穿各個密封件來實現。
[0019]通過提供醫療設備的此方法，作為組成部分的多個醫療部件可被滅菌或以其他方式被處理，并且在高等級清潔區域中被單獨處理，然后在較低等級的清潔區域中被組裝和封裝，而不會影響在高等級清潔區域中獲得的特定表面部分的清潔度，例如，無菌性。由此，可降低在更昂貴的更清潔的環境中進行的過程步驟數量和花費的時間，顯著降低生產安裝的成本。當第二清潔室環境是無菌環境并且第一清潔室環境是非無菌環境時，成本降低尤其顯著。
[0020]應該注意到，在步驟(iii)中建立的用于子組件的封閉件不必封閉整個子組件。在本發明的一些實施例中，僅氣密密封子組件的一部分。
[0021]由于步驟(iii)在第一清潔室環境中進行，并且為子組件的至少一部分(其處于第一清潔室環境水平)提供封閉的內部環境，因此醫療設備的封閉部分的總清潔度高于當多個醫療部件在其在正常操作期間暴露于未分級環境時的清潔度。在步驟(iii)中建立的封閉件可容許操作子組件的至少一些部分，并且醫療設備可因此為使用者提供比常規過程更安全的選擇，因為消除或至少顯著降低了由于在不可控環境中人為操作而導致污染的風險。
[0022]多個醫療部件中的一個和多個可在離開第二清潔室環境之后或在穿過中間等級清潔區域之后立即進入第一清潔室環境。替代性地，多個醫療部件中的一個或多個可在進入第一清潔室環境之前進入較低等級的清潔區域、甚至未分級區域，在此情形中，可通過將所討論的醫療部件布置在(各個)可移除的密封封閉件中來保護所述醫療部件，該封閉件在離開第二清潔室環境之前能夠保持與第二懸浮顆粒清潔度等價的內部懸浮顆粒清潔度。
[0023]在本發明的背景下，術語“清潔室環境”指的是懸浮顆粒濃度受控的專用空間并且意味著包括受限的清潔空間和開放的清潔區，諸如可在層流罩下獲得的。
[0024]此外，在本發明的背景下，術語“醫療部件”指的是非流體部件，諸如機械或機電元件或組件，其能夠執行醫學相關的操作(例如，測量身體參數)，其適于進行與醫學相關操作相聯系的身體接觸，或者其包括體液或藥物物質(或其成分)或以其他方式適于與體液或藥物物質直接接觸。
[0025]在本發明的具體實施例中，第二懸浮顆粒清潔度是第一懸浮顆粒清潔度的至少1000倍。例如這將對應于:第二清潔室環境滿足等級A區域的要求以及第一清潔室環境滿足等級C區域的要求。
[0026]可在相同的清潔室環境中，例如在相同的特定清潔室中，準備多個醫療部件。然而，可替代性地在不同的清潔室環境中準備多個醫療部件，每個清潔室環境的特征是具有比第一懸浮顆粒清潔度高的懸浮顆粒清潔度。
[0027]所述方法可進一步包括:在步驟(i)之前在第二清潔室環境中準備多個醫療部件。準備可包括:滅菌和密封多個醫療部件中每個的所述表面部分。由此，可為特定表面部分中的每個提供無菌的局部環境，當各個醫療部件被轉送到第一清潔室環節中時保持該局部環境。
[0028]在步驟(ii)中提供的子組件可以是功能性子組件，即，形成醫療設備的一部分的部件的組合體，其中，部件中的至少一些適于在使用醫療設備期間相互作用，以產生或有助于產生某一結果。
[0029]具體地，步驟(ii )可提供一種子組件，其中，多個醫療部件中的至少一些可相互移位，由此增強醫療裝置的可操作性。在本發明的一些實施例中，步驟(ii)可提供一種子組件，其中，多個醫療部件中的至少一些可按預定方式(例如沿預定路線)相互移位，從而確保醫療設備的自動防止故障操作。
[0030]步驟(iii)可包括為子組件提供至少部分地尺寸穩定的外殼。外殼可包括多于一個部分，在此情形中，外殼的多個部分之一的至少一部分是尺寸穩定的。在本發明的特定實施例中，外殼包括多個尺寸穩定部分。
[0031]在本發明的背景下，術語“尺寸穩定”用于描述一種結構或結構的一部分，當人手向其施加(非破壞性的)力時其尺寸保持不變或基本不變。
[0032]在本發明的一些實施例中，外殼的至少一部分包括模制的塑料部件。
[0033]步驟(iii)可進一步包括密封外殼以提供氣密的醫療設備，由此使醫療設備的包括子組件的內部與其周圍環境流體分離。
[0034]外殼可包括相對于彼此可移位的第一部分和第二部分，諸如可移除地附接到底座構件上的蓋構件，例如經由螺紋連接。這將容許使用者容易地獲取子組件，或子組件的一部分，以便通過簡單地處理兩個外殼部分(例如簡單的扭轉動作)來操作子組件。
[0035]第一部分和第二部分中的一個可操作性地與子組件耦接，以致使多個醫療部件中的至少兩個響應于第一部分和第二部分相對于彼此移位而進行相對運動。這使得使用者能夠在不將醫療設備內部暴露于周圍環境的情況下操作子組件。
[0036]具體地，第一部分和第二部分中的一個的至少一部分可以是尺寸穩定的，并且被構造為響應于該部分與第一部分和第二部分中的另一個之間的相對移位而與子組件相互作用。由此，確保外殼部分和子組件之間的牢固且可靠的相互作用。
[0037]在本發明的一些實施例中，蓋構件(例如保護蓋)被可移除地附接到另一外殼部分或子組件的蓋接納部分，并且被配置為至少在從蓋接納部分拆下期間與子組件的一部分進行相互作用。這在手動處理期間(為了進行進一步操作，其最終將導致子組件或子組件的一部分暴露)提供子組件的自動預先操作。
[0038]子組件可例如包括密封藥物容器和流體獲得設備，例如雙向尖端注射針頭，其包括密封導管，并且第一部分和第二部分中的一個可操作性地耦接到藥物容器和流體獲得設備之一并被配置為致使流體獲得設備響應于第一部分和第二部分經歷相對移位而建立與藥物容器的流體連接。當第一部分和第二部分中的一個是保護蓋并且第一部分和第二部分中的另一個包括帽接納部分時，流體獲得設備可響應于從帽接納部分拆下帽而建立與藥物容器的流體連接。
[0039]密封外殼以提供氣密醫療設備的進一步的步驟(iii)可包括將外殼布置在單獨的包或袋中，并密封所述包或袋。替代性地或額外地，密封外殼以提供氣密醫療設備可包括在第一部分和第二部分之間安裝墊圈，例如O形環。當外殼包括多于兩個部分時，密封外殼以提供氣密醫療設備可包括在各個外殼部分之間安裝各個墊圈。
[0040]在本發明的特定實施例中，提供制造流體轉移設備的方法，所述方法包括:(i)在被分類為第一懸浮顆粒清潔度的第一清潔室環境中容納a)保存第一介質的第一容器，b)保存第二介質的第二容器以及c)適于建立第一容器和第二容器之間的流體連通的流體連接設備，其中，第一容器、第二容器和流體連接設備中的每個已在被分類為比第一懸浮顆粒清潔度高的第二懸浮顆粒清潔度的第二清潔室環境中被準備，并且其中，第一容器、第二容器和流體連接設備中的每個包括密封表面部分，(i i )在步驟(i )之后，在第一清潔室環境中組裝至少第一容器、第二容器和流體連接設備，由此提供子組件，以及(iii)在步驟(ii)之后或同時地，建立能夠保持等價于第一懸浮顆粒清潔度的內部懸浮顆粒清潔度的用于子組件的封閉件。
[0041]這使得流體轉移設備可用作混合設備，其中，第一容器、第二容器和流體連接設備被包裹在被表征為等價于第一清潔室環境的懸浮顆粒清潔度的內部懸浮顆粒清潔度的第一局部環境(例如第一清潔室)中，并且其中，第一容器、第二容器和流體連接設備的特定部分與第一局部環境流體分離，并且被密封在被表征為等價于更清潔的第二清潔室環境的懸浮顆粒清潔度的內部懸浮顆粒清潔度的第二局部環境(例如第二清潔室)中。
[0042]第一容器的密封表面部分可包括第一容器的內部，并且第一容器密封件可包括至少一個可刺穿蓋，例如，第一可刺穿蓋。此第一可刺穿蓋可以是第一容器塞或栓。類似地，第二容器的密封表面部分可包括第二容器的內部，并且第二容器密封件可包括至少一個可刺穿蓋，例如，第二可刺穿蓋。此第二可刺穿蓋可以是第二容器塞或栓。在本發明的特定實施例中，第一容器是瓶，并且第一可刺穿蓋是瓶塞，例如橡膠栓，而第二容器是注射器，并且第二可刺穿蓋是注射器塞，例如，橡膠栓。
[0043]流體連接設備可包括限定流路的一個或多個中空尖刺構件。流體連接設備的密封表面部分可包括流路，并且流體連接設備密封件可包括至少一個可刺穿蓋，例如，第三可刺穿蓋。
[0044]在特定實施例中，流體連接設備包括限定被一個可刺穿蓋密封的第一流路部分的第一中空尖刺構件，以及限定與第一流路部分流體連接并被另一個可刺穿蓋密封的第二流路部分的第二中空尖刺構件。第一中空尖刺構件可包括第一中空軸，并且第二中空尖刺構件可包括從底座部段沿與第一中空軸不同的方向延伸的第二中空軸，并且通過覆蓋第一和第二中空軸的外表面的一些部分或整個外表面，各個可刺穿蓋可使第一和第二流路部分與周圍環境密封地分離。
[0045]步驟(ii)可包括布置第一容器、第二容器和流體連接設備，從而使得流體連接設備能夠在第一容器和第二容器之間建立通過各個可刺穿蓋的流體連接。這可例如通過以接連布置方式組裝第一容器、第二容器和流體連接裝置來實現，其中，流路位于第一容器和第二容器之間。這種布置容許通過第一容器和第二容器的軸向靠攏移位而在第一容器和第二容器之間容易地建立流體連通。
[0046]具體地，接連布置可包括同心地布置第一容器、第二容器和流體連接設備，從而使得第一中空尖刺構件與第一容器塞軸向對齊并且第二中空尖刺構件與第二容器塞軸向對齊。此外，第一中空尖刺構件的端部可鄰近第一容器塞布置(例如，其中密封第一流路部分的可刺穿蓋作為中間元件)并且第二中空尖刺構件的端部可鄰近第二容器塞布置(例如，其中密封第二流路部分的可刺穿蓋作為中間元件)。
[0047]步驟(iii)可包括將包括第一容器、第二容器和流體連接設備的子組件布置在至少部分地尺寸穩定的外殼中，并且密封外殼以提供氣密流體轉移設備。外殼可包括適于至少部分地覆蓋第一物質容器的第一部分和適于至少部分地覆蓋第二物質容器的第二部分。第一部分和第二部分可直接耦接或經由一個或多個中間部分耦接，以形成完整的外殼。當外殼包括多個部分時，多個部分中的至少一個可以是尺寸穩定的。
[0048]第一部分和第二部分可相對于彼此移位。具體地，第一部分可包括被配置為可移除地附接到第二部分或中間部分上的蓋構件。將子組件布置在至少部分地尺寸穩定的外殼中可包括在子組件與第一部分和第二部分之一之間建立操作性耦接，這引起第一容器、第二容器和流體連接設備中的至少兩個之間的響應于第一部分和第二部分在醫療設備使用期間相對于彼此移位而進行的相對運動，例如第一容器和第二容器之間的相對靠攏運動。
[0049]在本發明的特定實施例中，子組件進一步包括適于支撐第一容器的第一容器托架和適于支撐第二容器的第二容器托架，第一容器托架包括第一耦接裝置并且第二容器托架包括適于與第一耦接裝置接合的第二耦接裝置，以相對于第二容器沿軸向可變地定位第一容器。第一耦接裝置可例如包括第一螺旋螺紋并且第二耦接裝置可例如包括配合的第二螺旋螺紋。替代性地，可采用其他合適的耦接裝置，例如花鍵和凹槽。
[0050]在本發明的特定實施例中，蓋構件是尺寸穩定的并且包括用于與第一容器操作性地耦接的接合裝置。接合裝置可包括沿蓋構件長度的至少一部分軸向地延伸的剛性花鍵，花鍵適于與第一容器或第一容器托架上的接合裝置(例如，一個或多個棘爪)接合，從而阻止蓋構件沿特定角方向相對于第一容器或第一容器托架的旋轉運動。當蓋構件被構造為經由螺紋連接可移除地附接到多個外殼部分中的一個的蓋接納部分上時，蓋構件和第一容器之間的操作性耦接被配置為響應于從蓋接納部分旋開蓋構件而引起第一容器和第二容器之間的軸向靠攏運動。例如，當螺紋連接包括右旋螺紋并且第一耦接裝置包括左旋螺紋(或反之亦然)時，可獲得以上結果。
[0051]替代性地，蓋構件的可操作部分相對于蓋構件的另一部分可移動，例如可旋轉，并可包括用于例如經由第一容器托架與第一容器操作性地耦接的接合裝置，然后該操作性耦接被配置為響應于相對于蓋構件的另一部分移動可操作部分而引起第一容器和第二容器之間的軸向靠攏運動。通過確保可操作部分和第一容器托架的沿某一方向的聯合旋轉運動的棘輪棘爪機構，可獲得以上結果。
[0052]這種構造使得能夠從外殼外側操作子組件，例如與從設備的其余部分移除蓋構件相關地或在此之前。因此，第一容器和第二容器的軸向靠攏運動可致使在子組件暴露于自由的周圍環境之前經由流體連接設備限定的流路在第一容器內部和第二容器內部之間建立流體流通。
[0053]因此，上述流體轉移設備容許在總體上表征為懸浮顆粒清潔度高于自由周圍環境的懸浮顆粒清潔度的封閉局部環境內混合所述物質，特別是對于具有根據需要降低流體污染風險的懸浮顆粒清潔度的構成流體流路的主要區域。顯然，由于最小化了高等級清潔室資源的使用，與此流體轉移設備相關的制造支出相對低。
[0054]步驟(iii)可替代性地包括將帽結構放置在子組件的至少一部分上并且將子組件的該至少一部分氣密密封在帽結構內，例如利用一個或多個墊圈。
[0055]將帽結構放置在子組件的至少一部分上可包括在帽結構和子組件之間建立操作性耦接，其響應于帽結構和多個醫療部分之一在醫療設備使用期間相對于彼此的移位而引起多個醫療部件中的至少兩個之間的相對運動。這將容許在不降低帽結構內的懸浮顆粒清潔度的情況下操作子組件。
[0056]在本發明的特定實施例中，提供制造流體轉移設備的方法，所述方法包括:(i)在被分類為第一懸浮顆粒清潔度的第一清潔室環境中容納a)包括可變體積腔的藥物容器，以及b)適于建立與可變體積腔的流體連接的流體獲得設備，其中，藥物容器和流體獲得設備中的每個已在被分類為比第一懸浮顆粒清潔度高的第二懸浮顆粒清潔度的第二清潔室環境中被準備，并且其中，藥物容器和流體獲得設備的每個包括密封表面部分，(ii)在步驟
(i)之后，在第一清潔室環境中組裝至少藥物容器和流體獲得設備，由此提供子組件，以及(iii)在步驟(ii)之后或同時地，將帽結構放置在子組件的至少一部分上并且將子組件的該至少一部分氣密密封在帽結構內。
[0057]藥物容器可進一步包括被可刺穿(例如自密封的)隔膜密封的出口部分，并且流體獲得設備可適于通過隔膜建立與可變體積腔的流體連接。因此，步驟(iii)可包括將至少隔膜和流體獲得設備氣密密封在帽結構內。
[0058]流體獲得設備可包括用于刺穿隔膜的穿孔裝置。將帽結構放置在子組件的至少一部分上可包括:在帽結構和子組件之間建立可操作耦接，這致使穿孔裝置響應于帽結構和藥物容器之間的相對移位而刺穿隔膜。由此，可在流體獲得設備和藥物容器之間建立流體連接，而不會影響為隔膜和流體獲得設備提供的密封環境。
[0059]藥物容器可以是被布置在筒托架中的藥筒，藥筒包括可移位活塞，并且帽結構和子組件之間的操作性耦接可致使穿孔裝置響應于帽結構和筒托架之間的相對移位而刺穿隔膜。
[0060]流體獲得設備可進一步包括魯爾連接器和使魯爾連接器和穿孔裝置流體連接的導管。魯爾連接器可被配合部分密封地覆蓋，該配合部分可在從子組件拆下帽結構的同時或之后被移除。這使得能夠在移除帽結構之后快速且容易地附接輸液器(或類似結構)，而使用者不需要用酒精棉簽手動地清潔任何表面。藥筒可與包括活塞執行器的藥物排出機構耦接，在此情形中，在附接輸液器之后的藥物排出機構的操作可導致立即輸送藥物通過流體獲得設備和輸液器。
[0061]根據本發明的方法尤其適于制造下述醫療設備，該醫療設備包括一組件，在該組件中，在不存在劣化風險的情況下不能對一個或多個組成部分進行滅菌，從而妨礙對組件自身進行滅菌。
[0062]在本說明書中，對某一方面或某一實施例(例如，“一個方面”、“第一方面”、“一個實施例”、“示例性實施例”等)的引用表明，結合各個方面或實施例描述的具體特征、結構或特點被包括在本發明的至少該一方面或實施例中或為其所固有，但未必包括在本發明的所有方面或實施例中或為其所固有。然而，應該強調的是，本發明包括結合本發明描述的各個特征、結構和/或特點的任何組合，除非本文明確陳述或與上下文明顯矛盾。
[0063]文本中所使用的任何和全部例子或示例性語言(例如，諸如、等)僅意在說明本發明，而非限制本發明的范圍，除非另有聲明。此外，說明書中的語言或措辭不應該被解釋為表明任何未要求保護的元件是實踐本發明所必須的。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0064]下面將參照附圖進一步描述本發明，在附圖中:
圖1是根據現有技術的醫療設備制造過程的示意圖，
圖2是根據本發明的實施例的制造醫療設備的方法的示意圖，
圖3-5是用于各個醫療部件的示例性過程步驟的示意圖，
圖6是利用根據本發明的實施例的方法制造的醫療設備的縱向剖視圖，
圖7是在封閉件和醫療設備的子組件之間的醫療耦接件的近距離立體圖，以及圖8是利用根據本發明的實施例的方法制造的另一醫療設備的一部分的縱向剖視圖。
[0065]在附圖中，相似的結構主要由相似的附圖標記表示。

【具體實施方式】
[0066]當下文使用相對性表達(諸如“向上”和“向下”)時，它們指代的是附圖并且未必指代實際使用情況。所示附圖是示意性圖示，為此，不同結構的配置以及它們的相對尺寸僅旨在用于說明性目的。
[0067]圖1示意性地示出了用于制造需要一定程度的無菌性的醫療設備的常規過程。設備的不同部件110、120在清潔室環境100的入口部段101、102中被預處理(例如滅菌)并進入能夠保持可接受的較高懸浮顆粒清潔度的等級A清潔室103。在清潔室103中，組裝并以其他方式來處理部件110、120，以生產最終設備199，最終設備199在經由出口部段104離開之前被封閉在無菌包裝中，由此提供與清潔室103的顆粒環境等價的內部顆粒環境。
[0068]在清潔室環境100中組裝、處理和封裝設備部件是昂貴的。因而，期望最小化對這種清潔室環境的使用。
[0069]圖2示意性地示出了根據本發明的實施例的制造醫療設備的方法。該醫療設備的類型與結合圖1描述的類型相同。通過本方法，已準備好(例如經滅菌)并且已在等級A清潔室中密封了各個表面部分211、221的第一部件210和第二部件220通過各個入口部段201、202進入較低等級的清潔室環境200。在本特定實施例中，清潔室環境200由等級C清潔室203表示，其特征在于懸浮顆粒清潔度是等級A清潔室的約1/1000。兩個部件210、220被組裝以形成子組件，并隨后被布置在能夠保持與清潔室203的顆粒環境等價的內部顆粒環境的封閉件中。
[0070]子組件和封閉件共同構成醫療設備產品299，當經由出口部段204離開清潔室203時，產品299包括提供與等級A清潔室的顆粒環境等價的各個內部顆粒環境的某些密封部分以及提供與等級C清潔室的顆粒環境等價的各個內部顆粒環境的其余密封部分。由此，整個設備產品299的清潔度可低于通過上述現有技術方法制造的設備199，但設備產品299的特定部分同樣清潔，并且可利用用于生產其他設備199的成本的一部分來獲得產品299。
[0071]圖3-5示出用于通過根據本發明的實施例的方法制造的醫療混合設備I (在圖6中示出)的三個部件的過程步驟，三個部件分別是瓶20 (圖3)、注射器儲液器10 (圖4)和連接器部分50 (圖5)。
[0072]參照圖3，瓶20經過滅菌并進入等級A清潔室300，在該處通過開口 27被填充以液體形式的藥劑。隨后將瓶塞23放置在開口 27中，從而留有使氣體流過的空間，并且瓶20進入凍干機180，在其中液體被凍干以產生粉末狀藥劑。然后，操縱瓶塞以合適地密封瓶20，由此保持與清潔室300的顆粒環境等價的內部顆粒環境，并且密封的瓶20進入等級C清潔室400，在其中瓶20被設置有密封帽22并被布置在能夠保持與清潔室400的顆粒環境等價的內部顆粒環境的雙層包裝90中。然后，封裝的瓶20離開清潔室400并在未分級情況下(例如卡車車廂上)被運輸到不同的制造地點，所述瓶在該處進入氣閘185。拆開包裝取出瓶20，并且將瓶20從氣閘185中進入等級C清潔室1000，這是最終組裝區域。
[0073]參照圖4，包括針筒11、魯爾套環13和注射器塞60的注射器儲液器10進入無菌包裝中的氣閘285。在拆開包裝之后，注射器儲液器10進入等級A清潔室500，在該處它通過后部開口 17被填充以溶劑并且被橡膠活塞19密封。然后，密封的注射器儲液器10進入高壓滅菌器195并經滅菌。在滅菌之后，注射器儲液器10進入等級C清潔室600，在該處它被布置在能夠保持與清潔室600的顆粒環境等價的內部顆粒環境的雙層包裝190中。然后，封裝的注射器儲液器10離開清潔室600并被運輸到最終組裝區域。
[0074]參照圖5，連接器部分50包括第一中空尖刺軸52和第二中空尖刺軸53，它們限定流動通道并各自具有能夠刺穿障礙元件(例如橡膠隔膜)的尖銳端部。每個尖刺軸52、53設置有覆蓋其整個表面的軟密封蓋92、93。然而，密封蓋92、93可替代性地僅覆蓋部分尖刺軸52、53，只要相對于開放的周圍環境密封流動通道即可。
[0075]連接器部分50在等級C清潔室800中被組裝并在離開以進入輻射滅菌室295 (例如電子束或伽馬滅菌室)之前被布置在密封的雙層包裝290中。在滅菌過程之后，連接器部分50進入氣閘185，在該處被拆開包裝，并隨后進入清潔室1000，以進行最終組裝。
[0076]然后在清潔室1000中，瓶20、注射器儲液器10和連接器部分50被布置為形成適于在混合設備I中使用的子組件。因此瓶20包括保存凍干藥物的密封無菌內部，注射器儲液器10包括保存溶劑的密封無菌內部，并且連接器部分50包括密封的無菌流動通道。
[0077]在上述實施例中，在將瓶20、注射器儲液器10和連接器部分50運輸到最終組裝區域之前，在不同的清潔室中制備它們。然而，顯然的是，可替代性地，在相同清潔室中或在相鄰清潔室中準備這些部件中的一些或全部，并使它們從該處直接進入清潔室1000而不進行中間運輸。
[0078]圖6示出混合設備I的縱向剖視圖，其包括呈稍有改變的替代性形式的上述子組件，因為瓶20由具有與瓶塞23不同的設計的瓶塞23’密封，并且因為連接器部分50由具有不同配置的連接器部分50’替代。混合設備I適于利用最初容納在注射器內部18中的溶劑來重構瓶內部28中的粉末狀藥物，并且被示出處于在其第一次使用之前的組裝狀態。
[0079]瓶20被布置在由透明塑料或其他合適的材料制成的保護瓶支撐件2中。鎖定環3配合在瓶支撐件2的一部分上并且經由與瓶支撐件2的外表面中的縱向凹槽(不可見)接合的縱向內部肋(不可見)被鎖定以防止相對于瓶支撐件2的旋轉。鎖定環3經由鎖定環3的內表面上的凸起91和耦接元件40的外表面中的凸起接收卡口凹槽(不可見)而被連接到奉禹接兀件40。
[0080]耦接元件40包括管狀套管，其進一步具有:在其遠端部分處的用于與瓶支撐件2中的內螺紋7接合的外螺紋43 ;以及在其近端部分處的用于與注射器托架30的外螺紋31接合的內螺紋41。耦接元件40還具有靠近外螺紋43布置的外螺紋42以及從內螺紋41端部處的橫向部分向下延伸的若干周向間隔開的捕獲臂45，以便牢固地附接瓶20。
[0081]注射器托架30具有適于容納注射器儲液器10的一部分的近端部分、以及帶有外螺紋31并被設計用以容納和支撐(例如通過摩擦配合)連接器部分50’的至少一部分的遠端部分。若干棘爪臂32沿注射器托架30的中心部分的圓周等距地布置。注射器儲液器10經由魯爾套環13和塞緊固件70之間的螺紋接合可釋放地連接到注射器托架30，從而被可平移和可旋轉地鎖定到注射器托架30。活塞桿14經由鋸齒狀耦接頭16牢固地耦接到活塞19。
[0082]連接器部分50’可滑動地容納在注射器托架30的遠端部分的中空內部中。套管主體支撐帶有指向遠端的中空尖刺構件52’和指向近端的中空尖刺構件53’的橫向尖刺底座。兩個中空尖刺構件52’、53’共同限定用作流體流路的內腔55’。整個中空尖刺構件53’被可刺穿密封膜93’覆蓋，并且中空尖刺構件52’的尖端部分被可刺穿密封膜92’覆蓋，由此包裹內腔55’。
[0083]在混合設備I的所述狀態，中空尖刺構件53’被布置在注射器塞60的剛好遠端處，并且中空尖刺構件52’被布置在瓶塞23’的剛好近端處。因此，此時注射器儲液器10和瓶20未流體連接。
[0084]帽4被布置為在混合設備I的存儲和運輸期間覆蓋活塞桿14和注射器儲液器10的一部分，以阻止活塞桿14的操作并由此確保壓力不會過早地施加到注射器儲液器10的內容物。帽4具有適于與外螺紋42接合的內螺紋5，以便相對于耦接構件40來定位帽4。
[0085]在本實施例中，帽4、鎖定環3和瓶支撐件2構成用于子組件的外殼，子組件包括注射器儲液器10 (具有活塞桿14)、注射器托架30、連接器部分50’、瓶20和耦接元件40。
[0086]圖7是混合設備I的一部分的近距離立體圖，示出了帽4和注射器儲液器10之間的操作性耦接。為了清楚起見，已經切除了帽4的一部分，以露出棘爪臂32之一與被布置在帽4的內表面部分上的若干個軸向延伸肋6之一的接合。此棘爪機構提供帽4和注射器托架30之間的單向旋轉耦接，從而確保在從外螺紋42旋開帽4期間鎖定帽4和注射器托架30以防止其相對旋轉。當沿逆時針方向轉動帽4時，肋6將使注射器托架30從動，并由此使注射器儲液器10從動，而當帽4沿順時針方向轉動時，肋6將騎跨在棘爪臂32上，從而確保當將帽4旋到外螺紋42上時帽4和注射器托架30之間的相對旋轉移動。
[0087]外螺紋42是右旋螺紋并且內螺紋41是左旋螺紋(或反之亦然)，因此當從外螺紋42旋開帽4并且帽4由此沿軸向遠離耦接元件40移動時，外螺紋31進一步旋到內螺紋41中，由此注射器托架30沿相反方向朝向瓶20軸向地移動，同時棘爪臂32沿肋6滑動。由此引起的注射器儲液器10和瓶20之間的靠攏相對運動將最終致使中空尖刺構件53’刺穿密封膜93’和注射器塞60，并且使得中空尖刺構件52’刺穿密封膜92’和瓶塞23’，以在注射器內部18和瓶內部28之間建立合適的流體連通。
[0088]O形環形式的墊圈(不可見)被設置在外殼的各個部分之間，以密封混合設備I的內部。這在混合設備I離開清潔室1000之前完成，由此確保子組件被容納在具有與清潔室1000的懸浮顆粒清潔度相對應的內部懸浮顆粒清潔度的環境中。在從外螺紋42旋開帽期間致使中空尖刺構件53’刺穿密封膜93’和注射器塞60并且致使中空尖刺構件52’刺穿密封膜92’和瓶塞23’的帽4和注射器10之間的操作性耦接以及注射器托架30和耦接元件40之間的螺紋連接由此使得在具有與等級C清潔室水平相對應的懸浮顆粒清潔度的局部周圍環境中(即，在比開放的周圍環境清潔很多的環境中)自動地建立無菌注射器內部18和無菌瓶內部28之間的通過無菌內腔55’的流體連通。
[0089]由此消除由手動操作導致的物質受污染的風險，因為當已經從耦接元件40完全移除帽4之后，可操作活塞桿14，從而首先通過內腔55’將溶劑從注射器內部18轉移到瓶內部28，然后使得重構藥物沿相反方向從瓶內部28轉移到注射器內部18，而注射器內部18和瓶內部28之間的封閉流路不會受到任何中間干擾。一旦已將重構藥物轉移到注射器內部18，注射器儲液器10就被從注射器托架30取出并用于配給藥物。
[0090]圖8示出藥物輸送設備399的遠端部分，特別是藥物容納筒320的被承托在筒托架302 (僅示出其最遠端部分)中的肩部和頸部、連接器部分350和帽304。通過近端可滑動活塞(未示出)和可刺穿自密封橡膠隔膜323相對于周圍環境來氣密密封筒320的內部。連接器部分350包括被配置為刺穿隔膜323的指向近端的尖刺軸352、指向遠端的魯爾連接器353和圍繞魯爾連接器353的一部分的螺紋套環354。內腔355延伸通過連接器部分350并使尖刺軸352的近端部分與魯爾連接器353流體連接。密封蓋392以流體密封方式包圍尖刺軸352，并且具有緊配合延伸部393的配合部分396密封地包圍魯爾連接器，密封蓋392和配合部分396由此為內腔355提供流體密封。墊圈395被設置在帽304和筒托架302之間，另一墊圈394被設置在筒托架302和筒320的頂部之間，以相對于周圍環境氣密密封隔膜323和連接器部分350。
[0091]帽304的內壁部分設置有適于在藥物輸送設備399的操作期間導引筒托架302上的突起342的螺旋軌道305。
[0092]在等級A清潔室中滅菌、填充和密封筒320。此外，在等級A清潔室中對連接器部分350進行滅菌并且通過密封蓋392和配合部分396來密封內腔355。隨后，筒320及具有密封蓋392和配合部分396的連接器部分350進入等級C清潔室設施，在其中它們被組裝并被帽304和墊圈394、395密封地覆蓋。這提供了與等級C清潔室中的環境等價的用于組裝的內部環境，同時保持筒內部和內腔355的無菌性，所述內腔在藥物配給期間構成流體路徑的一部分。
[0093]在使用時，帽304相對于筒托架302的旋轉致使突起342沿螺旋軌道305行進，由此帽304受迫向下，從而沿相同方向推動配合部分396和連接器部分350以最終通過尖刺軸352刺穿密封蓋392和隔膜323，因此建立與筒320內部的流體連接。隨后從筒托架302拆下帽304會露出配合部分396，可手動移除配合部分396以使輸液器(未示出)能夠附接到魯爾連接器353。通過活塞在筒320中的前進(如本領域周知的，手動或自動的前進)，藥物通過內腔355和輸液器被輸送到期望配給位置。
【權利要求】
1.一種制造醫療設備(1、299、399)的方法，所述方法包括: (i)在被分類為第一懸浮顆粒清潔度的第一清潔室環境中容納在被分類為高于第一懸浮顆粒清潔度的第二懸浮顆粒清潔度的第二清潔室環境中準備的多個醫療部件(10、20、50、50’、210、220、320、350)，其中，多個醫療部件(10、20、50、50’、210、220、320、350)中的每個都包括密封表面部分， (^)在所述第一清潔室環境中至少組裝多個醫療部件(10、20、50、50’、210、220、320、350)，由此提供子組件，以及 (iii)建立能夠保持等價于所述第一懸浮顆粒清潔度的內部懸浮顆粒清潔度的用于所述子組件的封閉件。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述第二清潔室環境是無菌環境并且第一清潔室環境是非無菌環境。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述第二懸浮顆粒清潔度是第一懸浮顆粒清潔度的至少1000倍。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，步驟(iii)包括:將所述子組件布置在至少部分地尺寸穩定的外殼(2、3、4)中，以及密封所述外殼(2、3、4)以提供氣密醫療設備(1、299)。
5.根據權利要求4所述的方法，其中，密封所述外殼(2、3、4)以提供氣密醫療設備(1、299)包括:將所述外殼(2、3、4)布置在袋中并密封所述袋。
6.根據權利要求4所述的方法，其中，所述外殼(2、3、4)包括第一部分(4)和第二部分(3)，所述第一部分(4)和第二部分(3)能夠相對于彼此移位。
7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述第一部分(4)包括被構造用于能夠拆卸地附接到所述第二部分(3)的蓋構件。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其中，將子組件布置在至少部分地尺寸穩定的外殼(2、3、4)中包括:在所述子組件與所述第一部分(4)和所述第二部分(3)之一之間建立操作性耦接，這在所述醫療設備(1、299)的使用期間響應于所述第一部分(4)和所述第二部分(3)相對于彼此被移位而引起所述多個醫療部件(10、20、50、50’、210、220)中的至少兩個之間的相對運動。
9.根據權利要求6至8中任一項所述的方法，其中，密封所述外殼(2、3、4)以提供氣密醫療設備(1、299)包括:在所述第一部分(4)和所述第二部分(3)之間安裝墊圈。
10.根據前述權利要求中任一項所述的方法，進一步包括:在步驟(i)之前在第二清潔室環境中準備多個醫療部件(10、20、50、50’、210、220)，所述準備包括對多個醫療部件(10、20、50、50 ’、210、220 )中的每個的表面部分進行滅菌和密封。
11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，所述醫療設備(1、299)是混合設備，并且其中，多個醫療部件(10、20、50、50’、210、220)包括第一物質容器(10)、第二物質容器(20)、和在使用所述混合設備期間適于在第一物質容器(10)和第二物質容器(20)建立流體連接的流體連接設備(50、50’)。
12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述第一物質容器(10)的密封表面部分包括被至少一個可刺穿蓋(60)密封的第一物質容器(10)的內部，所述第二物質容器(20)的密封表面部分包括被至少一個另外的可刺穿蓋(23 ’)密封的第二物質容器(20 )的內部，并且流體連接設備(50、50’)的密封表面部分包括被至少一個另外的可刺穿蓋(92’、93’)密封的流路(55’)。
13.根據權利要求12所述的方法，其中，步驟(ii)包括:布置第一物質容器(10)、第二物質容器(20)和流體連接設備(50、50’)，從而使得流體連接設備(50、50’)能夠通過各個可刺穿蓋在第一物質容器(10 )和第二物質容器(20 )之間建立流體連接。
14.根據權利要求13所述的方法，其中，步驟(ii)包括:接連地布置第一物質容器(10)、第二物質容器(20)和流體連接設備(50、50’)，其中，流路(55’)位于所述第一物質容器(10 )和第二物質容器(20 )之間。
15.根據權利要求14所述的方法，其中，所述流路(55’)由第一中空尖刺構件(53’)和第二中空尖刺構件(52’)限定，并且其中，步驟(ii)包括:同心地布置第一物質容器(10)、第二物質容器(20)和流體連接設備(50、50’)，從而使得第一中空尖刺構件(53’ )與密封第一物質容器(10)的至少一個可刺穿蓋(60)軸向對齊，并且第二中空尖刺構件(52’)與密封第二物質容器(20)的至少一個另外的可刺穿蓋(23’)軸向對齊。
16.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，步驟(iii)包括:將帽結構(304)放置在子組件的至少一部分上，并且將子組件的至少一部分氣密密封在帽結構(304)內。
17.根據權利要求16所述的方法，其中，將帽結構(304)放置在子組件的至少一部分上包括:在帽結構(304)和子組件之間建立操作性耦接，這在醫療設備(399)的使用期間響應于帽結構(304)和多個醫療部件(320、350)中的一個相對于彼此被移位而引起多個醫療部件(320、350)中的至少兩個之間的相對運動。
18.根據權利要求16或17所述的方法，其中，所述多個醫療部件(320、350)包括具有被可刺穿隔膜(323 )密封的出口部分的藥物容器(320 )和流體獲取設備(350 )，所述流體獲取設備在醫療設備(399)的使用期間適于通過隔膜(323)建立與藥物容器的流體連接，并且其中，步驟(iii)致使至少隔膜(323)和流體獲取設備(350)在帽結構(304)內變得氣密密封。
19.根據權利要求18所述的方法，其中，所述流體獲取設備(350)包括用于刺穿隔膜(323)的穿孔裝置(352)、魯爾連接器(353)、和使穿孔裝置(352)和魯爾連接器(353)流體連接的導管(355)。
【文檔編號】A61J1/20GK104394906SQ201380035614
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年7月2日 優先權日:2012年7月2日
【發明者】U.H.克里斯坦森 申請人:諾和諾德保健Ag（股份有限公司）