礦化膠原復合骨粘合及填充材料的制作方法
【專利摘要】針對目前臨床使用的PMMA骨水泥硬度太大、生物相容性不佳的問題，本發(fā)明提供了一種礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料。礦化膠原采用體外仿生礦化技術(shù)制備而成，具有納米鈣磷鹽和膠原分子自組裝而成的化學組成和結(jié)構(gòu)，從而具備與人體天然骨相似的仿生礦化結(jié)構(gòu)和機械性能、良好的生物相容性和成骨活性，以及可生物降解性。實施本發(fā)明，可以獲得兼具高抗壓強度和低彈性模量，且生物相容性較單純PMMA骨水泥得到顯著改善的礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料。該骨粘合及填充材料降低了患者自體骨受到磨損的風險，也可以有效避免植入假體因擠壓而遭到損壞；且該骨粘合及填充材料能夠與自體骨形成骨性結(jié)合，有利于提高骨粘合及填充材料在植入部位的穩(wěn)定性，從而有效減少并發(fā)癥的產(chǎn)生，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
【專利說明】礦化膠原復合骨粘合及填充材料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，涉及一種骨粘合及填充材料，具體涉及一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料。
【背景技術(shù)】
[0002]聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate, PMMA)是骨科手術(shù)中普遍應(yīng)用的一種骨粘合及填充材料，也被稱為骨水泥，例如用于人工關(guān)節(jié)置換術(shù)中假體的固定、經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty, PVP)治療椎體壓縮性骨折等等。PMMA骨水泥已經(jīng)被用于臨床幾十年，其安全性、有效性和長期效果已經(jīng)獲得大量理論研究證明和臨床實踐證實。
[0003]然而，國內(nèi)外陸續(xù)有報道稱PMMA骨水泥在手術(shù)后會引起一些并發(fā)癥，如PVP術(shù)后造成相鄰椎體再骨折、關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨水泥損壞假體關(guān)節(jié)柄等。這些并發(fā)癥主要是由PMMA骨水泥的機械性能和生物相容性兩方面因素共同造成的。機械性能方面，現(xiàn)有PMMA骨水泥產(chǎn)品的固化體彈性模量過高，會使與骨水泥接觸的自體骨或植入假體產(chǎn)生磨損甚至碎裂。例如PVP用PMMA骨水泥固化體彈性模量通常可達2~3 GPa，遠高于人椎體松質(zhì)骨彈性模量的0.05~0.8 GPa。生物相容性方面，PMMA的生物相容性源于其生物惰性，因此PMMA骨水泥與自體骨組織無法形成骨性結(jié)合，骨水泥固化體在植入部位易發(fā)生松動甚至脫落。例如PVP術(shù)后，骨水泥固化體在椎體內(nèi)產(chǎn)生游離，甚至脫離出椎體外。因此，現(xiàn)有PMMA骨水泥產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中還存在較大缺陷，易導致多方面并發(fā)癥的產(chǎn)生，最終不得不通過二次手術(shù)進行翻修。`
[0004]目前，人們已經(jīng)在PMMA骨水泥改性研究方面進行了一些探索。有研究者使用羥基磷灰石(hydroxyapatite,HA)及含銀羥基磷灰石對PMMA骨水泥進行改性,在生物相容性上獲得了一定改善；然而HA的摻入使得PMMA骨水泥機械性能大幅下降，摻入的HA達到20%會使PMMA骨水泥抗壓強度下降超過35%，從而低于ISO 5833規(guī)定的PMMA骨水泥固化體最小抗壓強度70 MPa。有研究者從改變PMMA骨水泥的單體成分入手進行改性研究，在骨水泥的液體組分中添加N-甲基吡咯燒酮(N-methyl pyrrolidone, NMP),然而該改性方法在顯著下調(diào)骨水泥固化體彈性模量的同時，也嚴重影響了其抗壓強度，無法滿足臨床要求，且NMP的摻入存在引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的風險，產(chǎn)品生物安全性還有待進一步評價。還有研究者使用生物玻璃和殼聚糖對PMMA骨水泥進行改性，獲得了較好的生物相容性改善效果，然而卻使骨水泥固化體抗壓強度降至50 MPa以下，不符合ISO標準的規(guī)定和臨床要求。
[0005]綜上所述，目前臨床使用的PMMA骨水泥產(chǎn)品存在固化體彈性模量太高、生物相容性不佳等缺點，現(xiàn)有研究對PMMA骨水泥機械性能和生物相容性的改性效果不理想，尚不能提供兼具高抗壓強度和低彈性模量，且生物相容性較單純PMMA骨水泥得到顯著改善的骨水泥產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]針對上述現(xiàn)有PMMA骨水泥產(chǎn)品的不足，本發(fā)明提供一種礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料。礦化膠原(mineralized collagen, MC)采用體外仿生礦化技術(shù)制備而成，具有納米鈣磷鹽和膠原分子自組裝而成的化學組成和結(jié)構(gòu)，從而具備與人體天然骨相似的仿生礦化結(jié)構(gòu)和機械性能、良好的生物相容性和成骨活性，以及可生物降解性。利用礦化膠原與PMMA復合制備新型骨粘合及填充材料，其固化體的彈性模量較現(xiàn)有PMMA骨水泥產(chǎn)品顯著降低，并具有更好的生物相容性和骨整合能力。
[0007]本發(fā)明提供的礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料，包括粉劑和液體兩部分。其中，粉劑包括礦化膠原、預(yù)聚合PMMA粉末、聚合反應(yīng)引發(fā)劑，液體包括甲基丙烯酸甲酯(methyl methacrylate, MMA)單體、聚合反應(yīng)促進劑、穩(wěn)定劑。粉劑還可以包括造影劑、著色劑，液體還可以包括著色劑。所述粉劑和液體的比例為1.5~3 g/mL。
[0008]所述粉劑中，
礦化膠原的含量為所述粉劑的5~30 wt%,
預(yù)聚合PMMA粉末的含量為所述粉劑的70~95 wt%,
聚合反應(yīng)引發(fā)劑的含量為所述粉劑的0.3~0.8 wt% ；
所述液體中，
MMA單體的含量為所述液體的98 土 I vol%，
聚合反應(yīng)促進劑的含量為所述液體的2 土 I vol%,
穩(wěn)定劑在所述液體中 的含量為10~100 ppm。
[0009]當所述粉劑中包括造影劑時，
造影劑的含量為所述粉劑的5~40 wt%。
[0010]所述礦化膠原為膠原/羥基磷灰石復合固體顆粒，粒徑為50~600 μ m。
[0011]所述礦化膠原還可以包括鈣磷材料、聚酯作為增強成分。
[0012]所述礦化膠原，其制備方法包括以下操作步驟:
步驟S1、將膠原溶于鹽酸、硝酸或醋酸中的任何一種，配制成膠原的酸溶液，其中膠原濃度為 5.0XlO-5 ~5.0XlO-3 g/mL ；
步驟S2、持續(xù)攪拌步驟SI所得溶液，緩慢滴加含鈣離子的溶液，鈣離子的加入量為每克膠原對應(yīng)加入鈣離子0.01~0.16 mo I ；
步驟S3、持續(xù)攪拌步驟S2所得溶液，緩慢滴加含磷酸根離子的溶液，磷酸根離子的加入量與步驟S2中鈣離子加入量的摩爾比為Ca/P = 1/1~2/1 ；
步驟S4、持續(xù)攪拌步驟S3所得溶液，緩慢滴加NaOH溶液至混合體系pH = 6~8，當pH=5~6時,混合體系開始出現(xiàn)沉淀，當pH = 7時,混合體系出現(xiàn)白色懸池液；
步驟S5、將步驟S4所得混合體系靜置24~120小時，分離出沉淀并洗去雜質(zhì)離子，隨后進行冷凍干燥，研磨后獲得礦化膠原粉體；
步驟S6、稱取一定量步驟S5獲得的礦化膠原粉體，裝入模具中，然后向模具施加壓力，并使施加在礦化膠原粉體上的壓強達到900~1200 MPa，保持壓力30~300秒，脫模得到礦化膠原塊；
步驟S7、將步驟S6制得的礦化膠原塊研磨并過篩，篩分出所需粒徑的礦化膠原顆粒。
[0013]所述礦化膠原，其制備方法中，步驟S6還可以為:
步驟S6、稱取一定量步驟S5獲得的礦化膠原粉體，與一定量鈣磷材料粉末和/或聚酯粉末均勻混合后，裝入模具中，然后向模具施加壓力，并使施加在物料上的壓強達到600~1200 MPa，保持壓力30~300秒，保持壓力的同時對模具加熱，使模具中物料的溫度達到70~220 ° C，保持壓力結(jié)束后自然降溫冷卻，脫模得到礦化膠原塊。
[0014]所述鈣磷材料包括羥基磷灰石、α -磷酸三鈣、β -磷酸三鈣、磷酸八鈣、無定形磷酸鈣，粒徑為20 nm~10 μm。
[0015]所述聚酯包括聚乳酸、聚羥基乙酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯，分子量為50, 000 ~800，000，粒徑為1~200 μm。
[0016]所述礦化膠原/鈣磷材料/聚酯混合物中，
礦化膠原含量為10~75 wt% ；
鈣磷材料含量為10~40 wt% ；
聚酯含量為10~60 wt%。
[0017]所述預(yù)聚合PMMA粉末，其分子量為150,000~600，000，粒徑為50~300 μπι。
[0018]所述聚合反應(yīng)引發(fā)劑為能夠引發(fā)MMA進行自由基聚合反應(yīng)合成PMMA的物質(zhì)，優(yōu)選地，該引發(fā)劑為過氧化苯甲酰(benzoyl peroxide, ΒΡΟ)。
[0019]所述造影劑為不透X射線的粉末物質(zhì)。優(yōu)選地，該造影劑為氧化鋯(Zr02)、硫酸鋇(BaSO4)或羥基磷灰石(hydroxyapatite, HA),粒徑為 0.5 ~2 μ m。
[0020]所述聚合反應(yīng)促進劑為能使MMA的自由基聚合反應(yīng)持續(xù)進行合成PMMA的物質(zhì)。優(yōu)選地，該促進劑為N, N-二甲基對甲苯胺(N, N-dimethyl-p-toluidine, DMPT)。
[0021]所述穩(wěn)定劑為能夠阻止MMA過早發(fā)生聚合反應(yīng)的物質(zhì)。優(yōu)選地，該穩(wěn)定劑為對苯二酌.(hydroquinone, HQ)。
[0022]所述著色劑為具有良好生物相容性的脂溶性染料，該染料能夠溶解在MMA單體中。優(yōu)選地，該著色劑為葉綠素(chlorophyll, CP)。
[0023]使用本發(fā)明的礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料，將所述粉劑和液體按照1.5~3 g/mL的比例混合在一起，快速攪拌后經(jīng)過2~5分鐘等待時間，即可進行填塞或注射操作。該礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料的典型工作時間為5~12分鐘，固化時間為10~20分鐘。
[0024]該礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料固化24小時時固化體的典型抗壓強度為70~100 MPa，壓縮模量為0.7~1.5 GPa，彎曲強度為40~60 1^&，彎曲模量為1.7~
2.5 GPa0
[0025]實施本發(fā)明，可以獲得兼具高抗壓強度和低彈性模量，且生物相容性較單純PMMA骨水泥得到顯著改善的礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料。在機械性能方面，該新型材料較單純PMMA骨水泥更復合人體骨組織的力學特性，降低了自體骨受到磨損的風險，也可以有效避免植入假體因擠壓而遭到損壞。在生物相容性方面，礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料富含具有良好成骨活性的礦化膠原，能夠與自體骨形成骨性結(jié)合，有利于提高骨粘合及填充材料在植入部位的穩(wěn)定性，從而使得該新型材料的使用更安全可靠。因此，本發(fā)明提供的礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料優(yōu)勢明顯，能夠有效減少目前PMMA骨水泥并發(fā)癥的產(chǎn)生，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利附圖】

【附圖說明】[0026]圖1為本發(fā)明所述礦化膠原制備工藝流程圖；
圖2為本發(fā)明所述礦化膠原復合PMMA骨粘合及填充材料和純PMMA骨水泥抗壓實驗的應(yīng)力-應(yīng)變曲線對比；
圖3為本發(fā)明所述純PMMA骨粘合及填充材料固化體的剖面觀察；
圖4為本發(fā)明所述骨粘合及填充材料固化體的剖面觀察；
圖5為本發(fā)明所述骨粘合及填充材料固化體的掃描電鏡觀察；
圖6為本發(fā)明所述骨粘合及填充材料的生物相容性細胞評價實驗結(jié)果。
【具體實施方式】
[0027]為了更好的說明本發(fā)明的內(nèi)容，下面結(jié)合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。
[0028]圖1所示為本發(fā)明所述礦化膠原制備工藝流程圖。根據(jù)圖1所示步驟，采用不同工藝制備出4種礦化膠原顆粒。
[0029]工藝1:純礦化膠原顆粒(MC)
步驟S1、將5 g膠原溶于10 L濃度為0.5 mol/L的醋酸溶液，配制成膠原的酸溶液； 步驟S2、持續(xù)攪拌步驟SI所得溶液，緩慢滴加I L濃度為I mol/L的CaCl2溶液； 步驟S3、持續(xù)攪拌步驟S2所得溶液，緩慢滴加I L濃度為0.6 mol/L的Na2HPO4溶液； 步驟S4、持續(xù)攪拌步驟S3所得溶液，緩慢滴加I mol/L的NaOH溶液至混合體系pH =
7 ；
步驟S5、將步驟S4所得混合體系靜置48小時，過濾出沉淀，并用去離子水離心洗滌5次，隨后進行冷凍干燥，研磨后獲得礦化膠原粉；
步驟S6、稱取6 g步驟S5所得的礦化膠原粉，裝入直徑11 mm的模具凹槽中，向模具加壓并達到100 kN，保持壓力90秒，脫模后獲得礦化膠原塊；
步驟S7、將步驟S6制得的礦化膠原塊進行研磨，并使用50 μπι、200 μπι、300 μπι、400μ m>500 μ m>600 μ m的不銹鋼篩篩分出一系列不同粒徑的礦化膠原顆粒。
[0030]工藝2:鈣磷材料增強礦化膠原顆粒(MC/CaP)
步驟SI~S5同上述工藝I所述步驟SI~S5 ;
步驟S6、稱取4.5 g步驟S5所得的礦化膠原粉，與1.5 g粒徑200 nm~I μ m的羥基磷灰石粉末均勻混合后，裝入直徑11 _的模具中，然后向模具加壓并達到110 kN，保持壓力180秒，脫模得到礦化膠原塊；
步驟S7同上述工藝I所述步驟S7。
[0031]工藝3:聚酯增強礦化膠原顆粒(MC/PET)
步驟SI~S5同上述工藝I所述步驟SI~S5 ;
步驟S6、稱取4.5 g步驟S5所得的礦化膠原粉，與1.5 g粒徑50~150 μ m的聚乳酸粉末均勻混合后，裝入直徑11 mm的模具中，然后向模具加壓并達到65 kN，保持壓力45秒，同時對模具加熱，使模具中物料的溫度達到180 ° C，保持壓力結(jié)束后自然降溫冷卻，脫模得到礦化膠原塊；
步驟S7同上述工藝I所述步驟S7。
[0032]工藝4:韓磷/聚酯復合增強礦化膠原顆粒(MC/CaP/PET)步驟SI~S5同上述工藝I所述步驟SI~S5 ;
步驟S6、稱取4 g步驟S5所得的礦化膠原粉，與I g粒徑200 nm~2 μ m的羥基磷灰石粉末、I g粒徑50~150 μπι的聚乳酸粉末均勻混合后，裝入直徑11 mm的模具中，然后向模具加壓并達到75 kN，保持壓力45秒，同時對模具加熱，使模具中物料的溫度達到200° C，保持壓力結(jié)束后自然降溫冷卻，脫模得到礦化膠原塊；
步驟S7同上述工藝I所述步驟S7。
[0033]上述4種工藝制備的礦化膠原顆粒編號如表1所列。
[0034]表1不同工藝制備的礦化膠原顆粒編號
【權(quán)利要求】
1.一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，包括粉劑和液體兩部分，粉劑包括礦化膠原、預(yù)聚合聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚合反應(yīng)引發(fā)劑，液體包括甲基丙烯酸甲酯單體、聚合反應(yīng)促進劑、穩(wěn)定劑，粉劑還包括造影劑、著色劑，液體還包括著色劑，所述粉劑和液體的比例為1.5~3.0 g/mL，其中， 所述粉劑中， 礦化膠原的含量為所述粉劑的5~30 wt%, 預(yù)聚合聚甲基丙烯酸甲酯粉末的含量為所述粉劑的70~95 wt%, 聚合反應(yīng)引發(fā)劑的含量為所述粉劑的0.3~0.8 wt% ； 所述液體中， 聚甲基丙烯酸甲酯單體的含量為所述液體的98 土 I vol%， 聚合反應(yīng)促進劑的含量為所述液體的2 土 I vol%, 穩(wěn)定劑在所述液體中的含量為10~100 ppm； 當所述粉劑中包括造影劑時，造影劑的含量為所述粉劑的5~40 wt%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述礦化膠原為膠原/羥基磷灰石復合固體顆粒，粒徑為50~600 μπι。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述礦化膠原為膠原/羥基磷灰石復合固體顆粒，粒徑為200~500 μπι。
4.根據(jù)權(quán)利要求2、3任意一條所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述礦化膠原包括鈣磷粉體、聚酯作為增強成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述預(yù)聚合聚甲基丙烯酸甲酯粉末，其分子量為150,000~600，000，粒徑為50~300 μ mD
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述預(yù)聚合聚甲基丙烯酸甲酯粉末，其分子量為300，000~500，000，粒徑為50~200 μ m。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述聚合反應(yīng)引發(fā)劑為能夠引發(fā)甲基丙烯酸甲酯進行自由基聚合反應(yīng)合成聚甲基丙烯酸甲酯的物質(zhì)，優(yōu)選地，該引發(fā)劑為過氧化苯甲酰。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述造影劑為不透X射線的粉末物質(zhì)，優(yōu)選地，該造影劑為氧化鋯、硫酸鋇或羥基磷灰石，粒徑為0.5~2 μm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述聚合反應(yīng)促進劑為能使甲基丙烯酸甲酯的自由基聚合反應(yīng)持續(xù)進行合成聚甲基丙烯酸甲酯的物質(zhì)，優(yōu)選地，該促進劑為N，N- 二甲基對甲苯胺。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為能夠阻止甲基丙烯酸甲酯過早發(fā)生聚合反應(yīng)的物質(zhì)，優(yōu)選地，該穩(wěn)定劑為對苯二酹。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，使用本發(fā)明的骨粘合及填充材料，將所述粉劑和液體按照1.5~3 g/mL的比例混合在一起，快速攪拌后經(jīng)過2~5分鐘等待時間，即可進行填塞或注射操作。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，該骨粘合及填充材料典型的工作時間為5~12分鐘，固化時間為10~20分鐘。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，該骨粘合及填充材料固化24小時時固化體的典型抗壓強度為70~100 MPa,壓縮模量為0.7~1.5 GPa，彎曲強度為40~60 MPa，彎曲模量為1.7~2.5 GPa0
14.根據(jù)權(quán)利要求2、3任意一條所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述礦化膠原制備方法包括以下操作步驟: 步驟S1、將膠原溶于鹽酸、硝酸或醋酸中的任何一種，配制成膠原的酸溶液，其中膠原濃度為 5.0XlO-5 ~5.0XlO-3 g/mL ； 步驟S2、持續(xù)攪拌步驟SI所得溶液，緩慢滴加含鈣離子的溶液，鈣離子的加入量為每克膠原對應(yīng)加入鈣離子0.01~0.16 mo I ； 步驟S3、持續(xù)攪拌步驟S2所得溶液，緩慢滴加含磷酸根離子的溶液，磷酸根離子的加入量與步驟S2中鈣離子加入量的摩爾比為Ca/P = 1/1~2/1 ； 步驟S4、持續(xù)攪拌步驟S3所得溶液，緩慢滴加NaOH溶液至混合體系pH = 6~8，當pH=5~6時,混合體系開始出現(xiàn)沉淀，當pH = 7時,混合體系出現(xiàn)白色懸池液； 步驟S5、將步驟S4所得混合體系靜置24~120小時，分離出沉淀并洗去雜質(zhì)離子，隨后進行冷凍干燥，研磨后獲得礦化膠原粉體； 步驟S6、稱取一定量步驟S5獲得的礦化膠原粉體，裝入模具中，然后向模具施加壓力，并使施加在礦化膠原粉體上的壓強達到900~1200 MPa，保持壓力30~300秒，脫模得到礦化膠原塊； 步驟S7、將步驟S6制得的礦化膠原塊研磨并過篩，篩分出所需粒徑的礦化膠原顆粒。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的礦化膠原制備方法，其特征在于，步驟S6還為: 步驟S6、稱取一定量步驟S5獲得的礦化膠原粉體，與一定量鈣磷材料粉末和/或聚酯粉末均勻混合后，裝入模具中，然后向模具施加壓力，并使施加在物料上的壓強達到600~1200 MPa，保持壓力30~300秒，保持壓力的同時對模具加熱，使模具中物料的溫度達到70~220 ° C，保持壓力結(jié)束后自然降溫冷卻，脫模得到礦化膠原塊。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的礦化膠原制備方法，其特征在于，所述鈣磷材料包括羥基磷灰石、α-磷酸三鈣、β-磷酸三鈣、磷酸八鈣、無定形磷酸鈣，粒徑為20 nm~10 μπι。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的礦化膠原制備方法，其特征在于，所述聚酯包括聚乳酸、聚羥基乙酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯，分子量為50，000~800，000，粒徑為I~200 μ m。
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的礦化膠原制備方法，其特征在于，所述礦化膠原/鈣磷材料/聚酯混合物中， 礦化膠原含量為10~75 wt% ； 鈣磷材料含 量為10~40 wt% ； 聚酯含量為10~60 wt%。
19.根據(jù)權(quán)利要求2、3任意一條所述的一種礦化膠原復合聚甲基丙烯酸甲酯骨粘合及填充材料，其特征在于，所述礦化膠原為通過權(quán)利要求12~16任意一條所述方法所制備的顆 粒。
【文檔編號】A61L27/50GK103800946SQ201410040803
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】仇志燁, 王昶明, 崔福齋 申請人:北京奧精醫(yī)藥科技有限公司