水凝膠護眼貼敷料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種水凝膠護眼貼敷料及其制備方法。水凝膠護眼貼敷料依次由粘附層、加強層、凝膠層和隔離層組成，粘附層的形狀經(jīng)過特殊設計，更符合人體工程學原理。該護眼貼敷料凝膠層由下列組分組成：按質(zhì)量百分比計，水溶性高分子聚合物2％-15％，假塑性高分子聚合物0.1％-5％，保濕劑0.1％-10％，其余為水，各組分之和為100%。各組分經(jīng)一系列工藝溶為一體，溶液澆注在模具中，固化后經(jīng)輻照滅菌獲得。產(chǎn)品性能檢測，保濕效果試驗測試結果顯示本發(fā)明具有良好的生物相容性，無致敏、無刺激、無毒副作用，且具有良好的保濕性，能保持濕度在90%以上至少8小時，適合大面積推廣和應用。
【專利說明】水凝膠護眼貼敷料及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)用創(chuàng)傷敷料及其制備領域，特別是涉及一種適用于貼敷全麻手術病人或深度昏迷病人的眼外部，給病人提供相對密閉的潮濕環(huán)境，預防暴露性角膜炎的水凝膠護眼貼敷料及其制備方法。
【背景技術】
[0002]暴露性角膜炎是指角膜失去眼瞼的保護暴露在空氣中，引起干燥、上皮脫落而繼發(fā)感染的角膜炎癥，嚴重者可導致角膜潰瘍。具體表現(xiàn)為眼睛畏光、流淚、異物感以及視物模糊，給患者帶來一定程度的痛苦。研究顯示，70%的全身麻醉患者術中出現(xiàn)暴露性角膜炎的比例高達40%~60%，因此全身麻醉術中暴露性角膜炎的預防應引起足夠重視。[0003]目前治療方法大致有三種:一是生理鹽水紗布覆蓋法，即用生理鹽水浸濕的小紗布覆蓋其雙眼，以提供濕潤環(huán)境。但紗布易干燥，作用時間短(20— 30分鐘)，需頻繁更換，大大增加了醫(yī)護人員的工作量，且鹽水易進入眼部，給病人造成不適；二是藥物治療，主要是涂抹抗生素眼膏，從而起到預防性作用。但其需遵從規(guī)范性涂藥操作，且藥物本身具有輕微刺激感、過敏反應、充血、眼癢、水腫等不良反應癥狀，其還可引起麻醉后長達8h的眼部不適，如眼紅、視物模糊、眼部黏滯感等。三是使用水凝膠護眼貼，因其能緊密貼覆于眼的外部，在整個手術過程中既能對眼部起到物理隔離、遮蓋的作用，又可使眼部處于相對密閉潮濕的環(huán)境，具有濕潤眼角膜，預防暴露性角膜炎的功效。
[0004]公布于2009年7月8日的《一種全身麻醉患者專用的水凝膠眼貼》(CN101474169A)公開了一種以交聯(lián)或部分交聯(lián)的水溶性高分子化合物為基質(zhì)的貼膏劑水凝膠眼貼膜。公布于2011年12月28日的《一種眼保護貼的制備工藝和用途》(CN102293697A)公開了一種由支持層、凝膠層和隔離層三層組成的眼保護貼。以上兩篇專利中所述的眼保護貼均可用于全身麻醉患者術病人，能預防、控制暴露性角膜炎的發(fā)生，保護患者眼睛不受異物損傷，但是具有透明度差、存在交聯(lián)劑等有害物質(zhì)殘留的缺點。公布于2009年9月2日的《醫(yī)用保濕護眼貼及其制備方法》(CN101518481A)公開了一種經(jīng)冷凍、解凍固化，經(jīng)輻照交聯(lián)的醫(yī)用保濕護眼貼，該保濕護眼貼符合人體眼部周圍結構的形狀，一次性操作，使用時間長，能提供相對密閉的潮濕環(huán)境，具有透明、透氣、防水、不與組織粘連，具有良好的生物相容性，用后無殘留，不必清洗患者皮膚及毛發(fā)；但該工藝經(jīng)冷凍、解凍，制備工藝耗時較長，同時制作成本較高。
[0005]目前，針對傳統(tǒng)預防暴露性角膜炎方法的缺陷，各種以高分子水凝膠層為主要作用基質(zhì)的護眼貼相繼問世。水凝膠護眼貼與傳統(tǒng)的預防暴露性角膜炎方法相比具有明顯的進步，但單純的水凝膠與皮膚的粘著力強度不夠，手術過程時容易脫落。若產(chǎn)品內(nèi)外全是凝膠，面向空氣的一面，沒有任何覆蓋物，手術巾或其他物品容易粘著在上面，并將其從眼睛上帶走，或使其脫落；且容易粘附在醫(yī)生的手指上，不方便使用；產(chǎn)品沒有完整的支持層，機械強度比較差。
[0006]公布于2011年3月2日的《一種眼保護貼》(CN201752452U)公開了一種由支撐層(材質(zhì)為無紡布或透氣性聚合物膜)和涂布在其上面的凝膠層，以及在凝膠層另一面覆蓋的隔離層(材質(zhì)為涂有硅酮的離型紙或玻璃膜)三層組成的眼保護貼。公布于2011年10月5日的《一種自粘式保濕護眼貼》(CN201996737U)公開了一種自粘式保濕護眼貼，包括眼貼，為高分子水凝膠層；在眼貼周圍設有加固設計的環(huán)形提帶，提帶的兩端設有外伸的提出部分，內(nèi)側涂敷有醫(yī)用壓敏膠層，壓敏膠層上覆蓋有一層離型紙。以上兩篇專利中所述的眼保護貼均可有效解決粘附性差、沒有外表保護層和支撐層、機械性差、操作不便等問題；但上述兩種設計方式均為最普通的設計，存在樣品與眼部密合不嚴，粘貼不牢固的缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種透明、透氣、防水、不與組織粘連、柔韌性好，具有良好的生物相容性，且制備工藝簡單、制作成本較低的適用于全麻手術病人或深度昏迷病人，能預防、控制暴露性角膜炎的發(fā)生的水凝膠護眼貼敷料。
[0008]本發(fā)明公開了一種透明、透氣、防水、不與組織粘連、柔韌性好，具有良好的生物相容性能的，適用于全麻手術病人或深度昏迷病人，能預防、控制暴露性角膜炎的發(fā)生的水凝膠護眼貼敷料及其制備方法。水凝膠護眼貼敷料，依次由粘附層、加強層、凝膠層和隔離層四層組成，加強層為眼鏡框型，粘附層和隔離層外形尺寸大于凝膠層和加強層，粘附層的形狀經(jīng)過特殊設計，邊緣超出凝膠層，超出凝膠層的粘附層部分涂有粘膠，更符合人體工程學原理。[0009]凝膠層主要成分為水溶性的高分子聚合物、具有假塑性的功能聚合物、保濕劑和水，經(jīng)一系列工藝將其溶為一體，溶液澆注在模具中，固化后經(jīng)輻照滅菌獲得。產(chǎn)品性能檢測、保濕效果試驗測試結果顯示本發(fā)明具有良好的生物相容性，無致敏、無刺激、無毒副作用，且具有良好的保濕性，能保持濕度在90%以上至少8小時。
[0010]本發(fā)明提供了一種水凝膠護眼貼敷料，包括有凝膠層，其主要成分為水溶性的高分子聚合物、具有假塑性的功能聚合物、保濕劑和水。
[0011]具體來講，上述水凝膠護眼貼敷料的凝膠層按質(zhì)量百分比計由下列組分組成:水溶性高分子聚合物2% -15%，假塑性高分子聚合物0.1% _5%，保濕劑0.1% -10%，其余為水，各組分之和為100%，其中假塑性高分子聚合物優(yōu)選2% -4%。
[0012]上述水溶性高分子聚合物可為天然和合成的高分子聚合物中的一種或幾種，或者為兩者的組合。
[0013]上述天然水溶性高分子聚合物可為殼聚糖及其衍生物，海藻酸及其衍生物和透明質(zhì)酸及其衍生物等中的一種或幾種的組合；殼聚糖衍生物可選自羥丙基殼聚糖、羧甲基殼聚糖和琥珀酰殼聚糖等；海藻酸衍生物可選自海藻酸鈉、海藻酸鎂、海藻酸鈣和海藻酸鉀等；透明質(zhì)酸衍生物可選自透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、透明質(zhì)酸鈣和透明質(zhì)酸鋅等。
[0014]天然水溶性高分子聚合物具有獨特的生物相容性和生物活性，可作為水凝膠護眼貼敷料的有效成分。輻射法制備醫(yī)用水凝膠護眼貼敷料時，添加一定比例的天然水溶性高分子聚合物，可以提高水凝膠的生物相容性:同時，水溶性天然高分子聚合物在射線作用下降解后可以填充在凝膠網(wǎng)絡空隙中，起到提高凝膠強度的作用。
[0015]上述合成的水溶性高分子聚合物可為聚氨酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯和聚丙烯酸鈉中的一種或幾種的組合，其中較優(yōu)選的高分子聚合物為聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
[0016]合成的水溶性高分子聚合物因其良好的生物相容性、機械性能及安全性，而廣泛應用于醫(yī)療事業(yè)中。如由其制造而成的水凝膠在眼科、傷口敷料和人工關節(jié)方面的有廣泛應用，具有獨特的強力粘接性、柔韌性、平滑性、耐油性、耐溶劑性、保護膠體性、耐磨性以及經(jīng)特殊處理具有耐水性等優(yōu)點。
[0017]上述具有假塑性的高分子聚合物可為瓊脂粉、瓊脂糖、明膠和卡拉膠等中的一種或幾種的組合。
[0018]該類聚合物具有可溶于熱水中形成溶液，而降溫后則形成假性固體的性質(zhì)，對樣品起到預固形的作用，便于進行下一步的操作。[0019]上述保濕劑為能有效吸收外界的水分，并保持水分的物質(zhì)，可選自多元醇類保濕劑、天然保濕因子、氨基酸類保濕劑和高分子生化類保濕劑中的一種或幾種，其中較優(yōu)選的保濕劑為天然保濕因子或高分子生化類保濕劑；多元醇類保濕劑可為丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、木糖醇等；天然保濕因子可為吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸鈉、乳酸鈉、尿素等；氨基酸類保濕劑可為蛋白類，如:植物蛋白、大豆蛋白、動物蛋白、水解蛋白等；高分子生化類保濕劑可為膠原蛋白、質(zhì)酸、透明質(zhì)酸、粘蛋白及硫酸軟骨素等，其中優(yōu)選透明質(zhì)酸及膠原蛋白。
[0020]上述的水為純化水(潔凈的去離子水或蒸餾水)。
[0021]本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備上述水凝膠護眼貼敷料的方法，具體可包括以下步驟:
1)按配方稱取凝膠層各組分；
2)將水溶性高分子聚合物和具有假塑性的高分子聚合物溶于水中，在90°C以上水浴中回流形成均勻溶液A，再將保濕劑溶于溶液A，用水補足至總重量，攪拌均勻成均一溶液；
3)將步驟2)中的均一溶液進行消泡處理，消泡過程保持溫度高于50°C，維持其均一溶液狀態(tài)，消泡后倒入成形模具中，冷卻形成假塑性固體，消泡過程保持溫度高于50°C ；
4)對步驟3)中的假塑性固體在室溫下進行輻照交聯(lián)和滅菌，形成凝膠層，輻照方式可為60Co Y-射線或高能電子束射線，輻照時間為10-40min，輻照劑量為10K-70K ；
5)按順序?qū)⒄掣綄印⒓訌妼印⒛z層和隔離層相結合，制成水凝膠護眼貼敷料。
[0022]在上述制備方法中，所述步驟3)中的消泡處理方式可為靜置消泡、超聲消泡或真空除泡。
[0023]本發(fā)明的積極進步之處在于:
(I)該水凝膠護眼貼敷料通過輻照方式交聯(lián)與滅菌同步完成，制備方法簡單，大大縮短了制備周期，且產(chǎn)物純凈，所得的凝膠透明度高、強度高。
[0024](2)本發(fā)明選取瓊脂粉、瓊脂糖、明膠、卡拉膠等具有假塑性的高分子聚合物中的一種或幾種，使樣品在室溫下預固化，形成假性凝膠，利于輻照過程之前的包裝與運輸。
[0025](3)本發(fā)明中的水凝膠中可添加多元醇類保濕劑、天然保濕因子、氨基酸類保濕劑或高分子生化類保濕劑中的一種或幾種，可以增強產(chǎn)品保水性能。
[0026](4)在加強層的上面添加了粘附層，不僅加強了凝膠片的機械性能，而且使樣品粘貼的更為牢固，不易脫落。
[0027](5)粘附層的設計較為特殊，只在未被凝膠層2覆蓋的無紡布處涂膠，在鼻梁處及眼尾兩側粘貼，眼睛和眉毛處只敷凝膠層2，既滿足不同體位全麻患者的眼部護理要求，同時揭下時也不會粘脫患者的毛發(fā)，更加符合人體工程學原理。
[0028]綜上所述，本發(fā)明的水凝膠護眼貼敷料明顯優(yōu)于現(xiàn)有的護眼貼敷料，具有較好的保濕性能，延長產(chǎn)品的作用時間、透明、透氣、制備方法簡單、產(chǎn)物純凈、無毒無害、無刺激、生物相容性好等優(yōu)點，且外形設計更加符合人體工程學原理，適合大面積推廣和應用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0029]圖1為水凝膠護眼貼敷料的總體結構示意圖；
圖2為水凝膠護眼貼敷料加強層的結構示意圖；
圖3為水凝膠護眼貼敷料凝膠層的結構示意圖；
圖4為水凝膠護眼貼敷料粘附層的結構示意圖；
圖中:1隔離層，2凝膠層，3加強層，4粘附層。
【具體實施方式】
[0030]下面結合附圖和實施例對水凝膠護眼貼敷料的外形結構及制備方法進行詳細描述。
[0031]水凝膠護眼貼敷料，由內(nèi)到外依次由隔離層1、凝膠層2、加強層3和粘附層4四層組成，隔離層I為涂有硅酮的離型膜，凝膠層2為高分子水凝膠，加強層3、粘附層4為無紡布類材料。凝膠層2通過成型模具及輻照交聯(lián)固定成型，粘附層4的無紡布材料通過自身粘附性與加強層3緊密結合，加強層3的無紡布材料通過水凝膠輻照交聯(lián)固定過程與凝膠層2緊密結合，粘附層4和凝膠層2上部覆蓋隔離層I。隔離層I尺寸大于粘附層4，隔離層I和粘附層4外形尺寸大于凝膠層2和加強層3，加強層3和凝膠層2外周大小相當，加強層3僅左右兩端較凝膠層2略長。加強層3為眼鏡框型，粘附層4邊緣在左、右、下方和正上方超出凝膠層2，粘附層4形狀經(jīng)過特殊設計，只在超出凝膠層2的無紡布處涂膠，在鼻梁處及眼尾兩側粘貼，眼睛和眉毛處只敷凝膠層2，既滿足不同體位全麻患者的眼部護理要求，同時揭下時也不會粘脫患者的毛發(fā)，更加符合人體工程學原理。
[0032]水凝膠護眼貼敷料，使用時將離型膜I從凝膠層2上撕下，利用凝膠層的粘性將凝膠層貼在眼部，輕輕按壓，使凝膠層與眼部皮膚緊密結合，并利用粘附層4將其固定在眼部，以滿足不同體位全麻患者的眼部護理要求。
[0033]實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，實施例將有助于理解本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。
[0034]下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。
[0035]實施例1-10、制備 水凝膠護眼貼敷料
本發(fā)明實施例1-10水凝膠護眼貼敷料和比較例的凝膠層配方如表1-2所示 表1實施例1-5水凝膠護眼貼敷料和比較例I的凝膠層配方 (每1000g水凝膠中各組分的克數(shù))
【權利要求】
1.一種水凝膠護眼貼敷料，包括凝膠層，所述凝膠層主要成分為水溶性的高分子聚合物、具有假塑性的功能聚合物、保濕劑和水。
2.根據(jù)權利要求1所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述具有假塑性的功能聚合物為假塑性高分子聚合物，所述凝膠層按質(zhì)量百分比計由下列組分組成:水溶性高分子聚合物2 % -15 %，假塑性高分子聚合物0.1 % -5 %，保濕劑0.1 % -10 %，其余為水，各組分之和為100%ο
3.根據(jù)權利要求2所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述假塑性高分子聚合物質(zhì)量百分比含量為2% _4%。
4.根據(jù)權利要求2或3所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述假塑性高分子聚合物為瓊脂粉、瓊脂糖、明膠和卡拉膠等中的一種或幾種的組合。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述水溶性高分子聚合物為天然和合成的高分子聚合物中的一種或幾種，或兩者的組合。
6.根據(jù)權利要求5所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述天然水溶性高分子聚合物為殼聚糖及其衍生物，海藻酸及其衍生物和透明質(zhì)酸及其衍生物中的一種或幾種的組合，所述合成的水溶性高分子聚合物為聚氨酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯和聚丙烯酸鈉中的一種或幾種的組合，其中優(yōu)選聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮；所述殼聚糖衍生物為羥丙 基殼聚糖、羧甲基殼聚糖和琥珀酰殼聚糖；所述海藻酸衍生物為海藻酸鈉、海藻酸鎂、海藻酸鈣和海藻酸鉀；所述透明質(zhì)酸衍生物為透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、透明質(zhì)酸鈣和透明質(zhì)酸鋅。
7.根據(jù)權利要求1或2所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述保濕劑為多元醇類保濕劑、天然保濕因子、氨基酸類保濕劑或高分子生化類保濕劑中的一種或幾種，其中優(yōu)選天然保濕因子或高分子生化類保濕劑；所述多元醇類保濕劑為丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、木糖醇；所述天然保濕因子為吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸鈉、乳酸鈉、尿素；所述氨基酸類保濕劑為蛋白類；所述高分子生化類保濕劑為膠原蛋白、質(zhì)酸、透明質(zhì)酸、粘蛋白及硫酸軟骨素，其中優(yōu)選透明質(zhì)酸和膠原蛋白。
8.根據(jù)權利要求1或2所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:所述水溶性高分子聚合物為羧甲基殼聚糖、海藻酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚氧化乙烯中的一種或幾種的組合；所述具有假塑性的高分子聚合物為瓊脂粉、瓊脂糖和明膠中的一種或幾種的組合；所述保濕劑為吡咯烷酮羧酸鈉、乳酸鈉、膠原蛋白和透明質(zhì)酸中的一種或幾種的組合。
9.一種權利要求1-8任一項所述水凝膠護眼貼敷料的制備方法，包括以下步驟: 1)按配方稱取凝膠層各組分； 2)將水溶性高分子聚合物和具有假塑性的高分子聚合物溶于水中，在90°C以上水浴中回流形成均勻溶液，將保濕劑溶于均勻溶液中，用水補足至總重量，攪拌均勻成均一溶液； 3)將步驟2)中的均一溶液進行消泡處理后，倒入成形模具中，冷卻形成假塑性固體； 4)對步驟3)中的假塑性固體在室溫下進行輻照交聯(lián)和滅菌，形成凝膠層； 5)按順序?qū)⒄掣綄印⒓訌妼印⒛z層和隔離層相結合，制成水凝膠護眼貼敷料。
10.根據(jù)權利要求1所述的水凝膠護眼貼敷料，其特征是:由內(nèi)向外依次由粘附層、加強層、凝膠層和隔離層四層組成，所述粘附層和隔離層為眼鏡框型，所述粘附層邊緣在左、右、下方和正上方超出凝膠層。
【文檔編號】A61K47/42GK103893157SQ201410140068
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月9日 優(yōu)先權日:2014年4月9日
【發(fā)明者】徐艷麗, 黃琳靜, 劉常琳, 孫春明, 宋萬學 申請人:山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司