一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種治療冠心病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑：丹參15～20份，當歸10～15份，生地10～15份，熟地10～15份，赤芍10～15份，桃仁10～15份，紅花7～11份，川芎4～8份，香附8～12份，郁金8～12份，柴胡8～12份，白芍8～12份，桔梗4～8份，牛膝8～12份，甘草4～8份。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明藥物組合物配方精當，能有效治療冠心病（或緩解其病況），且避免了化學藥所具有的毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療冠心病的藥物組合物。屬藥物領域。
【背景技術】
[0002]人類在戰勝天花、鼠疫、瘧疾等兇惡疾病之后，目前排列第一的致死病因已由冠心病所取代。現在全球有數億人遭受冠心病侵襲，僅美國就有I億多顆心臟被冠心病干擾，而且冠心病還有一個孿生兄弟:高膽固醇導致的血管硬化，故冠心病還是腦血管硬化的導火索。隨著現代化程度及人們生活水平的提高，生活節奏的加快，膳食結構與生活習慣的改變，冠心病等心血管疾病還將不斷攀升。目前，中國已經成為老齡化程度最高的國家，而老年人是心血管疾病的主要發病群體，同時，由于工作與生活壓力加大、運動少、環境污染等原因，心血管疾病還呈現年輕化的趨勢，就高血壓而言，僅在我國6~18歲的中小學生中，高血壓的發病率就已達到8%，很多年輕人出現了冠心病心肌梗死，有的還因此而死亡。心血管疾病這一“人類健康第一殺手”的肆虐及大面積頻發，迫使WHO也專門成立協會中心專項攻關，尋求治療良藥。
[0003] 西醫對心血管疾病多采用強心、擴張血管及利尿等藥物治療，如硝酸甘油、消心痛、鈣離子拮抗劑類抗心絞痛藥(硝苯地平)、選擇性冠脈擴張劑和抗病毒藥(雙嘧達莫)、β受體阻滯劑(噻利洛爾)、心可定、心得安，這些藥物均是急癥用藥，且這些藥物還伴有如下弊端:①毒副作用:除胃腸反應、過敏反應、中毒表現外，對中樞神經、肝腎功能也有損害，服藥反應癥狀多達惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道不適、食欲不振、面部潮紅、心悸、心動過速、體位低血壓、頭痛、眩暈、疲乏、失眠、皮膚過敏反應、皮疹甚至剝脫性皮炎、肌痙攣、肌無力、肌震顫、四肢發冷、瘙癢、淚液減少、情緒抑郁、皮膚發紅、皮疹、灼熱感、出汗甚至虛脫、長期服用會產生耐藥性等反應。②不少人群不能服用:如有過敏史者、青光眼、冠狀動脈閉塞及血栓形成、腦出血、顱內壓增高、心源性休克、II或III房室傳導阻滯、嚴重心力衰竭、竇性心動過緩、支氣管哮喘患者、有過敏史、糖尿病、充血性心力衰竭、肺氣腫或非過敏性支氣管炎、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾氏綜合征或其它周圍血管病、腎功能減退、活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血、血友病或血小板減少癥等患者及孕婦、授乳婦、兒童等均禁服。然而，患心血管疾病的患者往往需要長期用藥，且涵蓋了各類不同的人群。可喜的是，中藥治療心血管疾病已顯示出了其獨特的優越性，中藥療效確切、持久，不良反應少，尤其以遠期療效滿意而廣泛應用于臨床。
[0004]大量的研究結果和臨床實踐證明，中藥以其耐受性較好、毒副作用小等特點顯示出其獨特的優勢，中藥在這個市場占據極其重要的位置，甚至可以說是處于強勢地位，其中最主要的一個原因即在于西藥在治療心血管疾病方面不像抗生素類藥品那樣有絕對優勢，屬療效并不很顯著的品種。而中藥則因其具有療效顯著、穩定可靠、無毒副作用等優勢，越來越受到醫學研究者和廣大患者的關注。
[0005]在臨床上，已有一些治療心血管疾病的中成藥，但多屬“救急”的品種，而“救急”的藥物都有較嚴重的毒副作用，西藥最甚，中成藥也不例外，只可急時“救急”，而根本不宜長久服用。如冠心蘇合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、蘇合香油等成分；另一品種復方丹參片也含有冰片等。這些芳香發散成分很耗傷人體氣血津液，久服對病情反而不利。還有，眾所周知，心血管疾病往往需要終身服藥，并且在“救急”之后，亟需繼續采取有效的治療，而這種在“救急”之后就必須跟進的繼續治療，才是最重要的、治本的治療，但在臨床上，恰恰西藥缺乏這方面的有效的品種，而相關的中成藥也相對不足。本發明藥物，則正是這種目iu臨床上尚不足的有效中成藥品種。

【發明內容】

[0006]本發明的技術方案是提供了一種治療冠心病的藥物組合物，本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0007]本發明涉及一種治療冠心病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0008]丹參15~20份， 當歸10~15份，生地10~15份，熟地10~15份，赤芍10~15份，桃仁10~15份，紅花7~11份，川芎4~8份，香附8~12份，郁金8~12份，柴胡8~12份，白茍8~12份,桔梗4~8份,牛膝8~12份，甘草4~8份。
[0009]進一步地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0010]丹參15份，當歸12份，生地12份，熟地12份，赤芍12份，桃仁12份，紅花9份，川芎6份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
[0011]其中，它是由所述原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
[0012]進一步地，所述的制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液、舌下噴劑、注射劑。
[0013]本發明還提供給了一種制備上述物組合物的方法，它包括如下步驟:
[0014]a、稱取重量配比的原料藥；
[0015]b、各原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
[0016]進一步地，b步驟所述的有機溶劑為60_95%v/v乙醇。
[0017]本發明還提供了上述藥物組合物在制備治療冠心病的藥物中的用途。世界衛生組織將冠心病分為5大類:無癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟病)和猝死5種臨床類型。
[0018]進一步地，所述藥物是治療動脈粥樣硬化、無癥狀心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭的藥物。
[0019]目前已公認“整體觀念”、“辨證施治”、“復方使用”、“復方配伍用藥如用兵”是中醫最科學最有效的幾大優勢，其中“復方配伍用藥如用兵”是非常科學的中醫藥原創理論。中醫組方中各藥如行兵布陣那樣環環相扣的嚴密配伍，是其優于西藥配方的有效手段。中醫方劑理論認為，每一方劑，不僅需要根據病因病機選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應符合組方的基本結構，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對疾病病機的全方位判斷基礎上的科學配比。中醫用方通過多環節、多靶點整合調節的生物學機制，對冠心病這種重大病種進行調治，可以取得比西藥更佳、更綠色天然無毒副作用的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫傳統原創理論的正確指導之上的，本發明組方正遵循了這一原則。
[0020]本發明藥物組合物中丹參、當歸、熟地、生地、白芍養血活血，以資心肌缺血之本源，且如此活血化瘀而養血，可防純化瘀之傷正，故以丹參為君(藥)，歸芍地為左殿臣藥，擔此主要任務。桃仁、赤芍、紅花、川芎、牛膝活血逐瘀，能襄助君藥增效，故遣為右殿臣藥。氣為血帥，氣行則血行，血不得氣推不活，氣不得血濡不行，川芎為血分氣藥，香附、郁金、柴胡擅長理氣疏肝，可輔佐本發明不僅具理氣活血之功，并有調理肝脾作用，故可用為佐藥。桔梗性向上，可引各藥上行達于胸中；牛膝逐邪血，性向下，可引瘀血病邪下行而通利血脈；甘草和中協調諸藥；故桔梗、牛膝、甘草三者同擔使藥之責。如此相配,不僅可行血分之瘀滯，又可解氣分之郁結，活血而不耗血，袪瘀還能生新，瘀濁去而新血生，胸府通而氣機暢，可使痛癥蠲除，心宮復安。
[0021]以上各組藥味職司分明，相輔相成，充分發揮了中醫學所獨有的復方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學研究方法論精髓，對于冠心病有著良好治療效果，既可有效地緩解其癥狀，又可從病本上加以調治，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】
[0022]實施例1本發明藥物的制備
[0023]取丹參15g，當歸12g，生地12g，熟地12g，赤芍12g，桃仁12g，紅花9g，川芎6g，香附10g，郁金10g，柴胡10g，白芍10g，桔梗6，牛膝10g，甘草6g。各藥味按量稱取，加水煎沸后再煎約12分鐘至15分鐘，收集水煎液；藥渣再加水如法煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0024]實施例2本發明藥物組合物的制備
[0025]取丹參15g，當歸15g，生地15g，熟地15g，赤芍15g，桃仁15g，紅花llg，川芎8g，香附12g，郁金12g，柴胡12g，白芍12g，桔梗8g，牛膝12g，甘草8g。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后,混合，再加入適當糊精、可溶性淀粉，制粒，即得顆粒劑。
[0026] 實施例3本發明藥物組合物的制備
[0027]取丹參20克，當歸10克，生地10克，熟地10克，赤芍10克，桃仁10克，紅花7克，
川彎4克，香附8克，郁金8克，柴胡8克，白芍8克，桔梗4克，牛膝8克，甘草4克。先以50-60%v/v乙醇提取3次后，合并醇提液，回收乙醇，再加入適當糊精、可溶性淀粉，制粒，壓片，即得片劑。
[0028]實施例4本發明藥物組合物的制備
[0029]取丹參20克，當歸10克，生地10克，熟地10克，赤芍10克，桃仁10克，紅花7克，
川彎4克，香附8克，郁金8克，柴胡8克，白芍8克，桔梗4克，牛膝8克，甘草4克。先以95%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后，混合，靜置，過濾，濾液加入適量矯味劑和抑菌劑，制備成口服液。
[0030]實施例5本發明藥物組合物的制備
[0031]取實施例1制備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮后，干燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融后，將上述藥粉加入熔融基質中，75-85°C下保溫；采用各型滴丸機，滴口內/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0032]以下通過藥效學試驗證明本發明的有益效果。
[0033]試驗例本發明藥物的臨床(門診)治療情況
[0034](一)收治患者情況
[0035]根據發明人30多年的臨床應用，以實施例1的藥物治療冠心病患者11例，獲得了較為滿意的療效。治療時間:根據各患者病情輕重、年齡大小、體質強弱等具體情況之不同而有所差異，一般在兩三周即可緩解，3周~6個月左右癥狀、體征、體檢可恢復正常或基本正常。 [0036]患者年齡及性別范圍為中年、老年均有，性別有男有女，癥狀特點主要為典型胸痛或猝死，有的可伴發熱、出汗、驚恐、惡心、嘔吐等。而典型胸痛一般因體力活動、情緒激動等誘發，表現為突感心前區疼痛，多為發作性絞痛或壓榨痛，也可呈憋悶感；疼痛從胸骨后或心前區開始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和無名指，休息或含服硝酸甘油可緩解；胸痛放散的部位也可涉及頸部、下頜、牙齒、腹部等。但有的患者癥狀并不典型，僅有心前區不適、心悸或乏力，或以胃腸道癥狀為主，有些患者甚至可能沒有疼痛，如無癥狀心肌缺血(隱匿性冠心病)、老年人、糖尿病患者等。
[0037](二)治療標準
[0038]痊愈:癥狀、體征消失，心電圖等檢查正常。
[0039]療效顯著:癥狀明顯減輕，同時經檢查有相當程度改善。
[0040]有一定效果:患者癥狀有所減輕，或經檢查稍有改善。
[0041]無效:癥狀等均依舊，完全沒改善。
[0042](三)治療方法
[0043]1、實施例1所制湯劑，每日分3次服用，連服7日為一療程，療程與療程之間可停藥I日，若患其他新疾如腹瀉等亦應停藥。
[0044]2、注意并科學調理生活起居，遵守一些必要的注意事項，如:
[0045]⑴應積極治療“三高”:高血壓；血脂異常(總膽固醇過高或低密度脂蛋白膽固醇過高、甘油三酯過高、高密度脂蛋白膽固醇過低);高血糖(糖尿病)。以及超重(肥胖)。冠心病的發作常與季節變化、情緒激動、體力活動增加、飽食、大量吸煙和飲酒等有關，故應改正不良生活方式，包括吸煙、不合理膳食(高脂肪、高膽固醇、高熱量等)、缺少體力活動、過量飲酒，以及不良社會心理因素。并規避與感染有關的病原體，如巨細胞病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌等。
[0046]⑵應盡早臥床休息，科學調理生活起居。
[0047](四)治療結果
[0048]三十幾年間以本發明藥物組合物治療冠心病患者11例，獲得了較好的療效，按上述科學調理生活起居，謹遵注意事項，可取得良好效果。
[0049]按上述治療標準，11例患者中，有5例痊愈，治愈率達45.5% ；3例療效顯著，達27.3% ；1例有一定效果，占9.1% ；2例效果不明顯(無效)，占18.1%。總有效率達81.9%。
[0050]典型病例
[0051 ] 患者，男，46歲，體豐腴，血脂素高，因家庭糾紛導致情緒激動，觸發心前區疼痛，急赴某醫院，醫診為急性冠狀動脈綜合征(冠心病)。患者求中醫治療。觀之體型較高大，面色黧黑(其皮膚本偏黑)虛胖，舌體稍胖邊有齒痕，尖邊有少量瘀點；脈虛緩。其自述胸悶、悸動，心前區為陣發性壓迫痛，痛引左肩臂。證候甚明，即給予本發明藥物組合物(實施例1制備)，囑其嚴遵上述“治療方法”之“I”的服藥方法和“2”的科學調理及注意事項。患者遵囑，堅持服藥近百日，癥狀、體征、心電圖均轉歸正常。隨訪8年未復發。
[0052] 綜上所述，本發明藥物組合物配方精當，能有效治療冠心病(或緩解其病況)，且避免了化學藥所具有的毒副作用 ，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【權利要求】
1.一種治療冠心病的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 丹參15~20份，當歸10~15份，生地10~15份，熟地10~15份，赤芍10~15份，桃仁10~15份，紅花7~11份，川芎4~8份，香附8~12份，郁金8~12份，柴胡8~12份，白芍8~12份，桔梗4~8份，牛膝8~12份，甘草4~8份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 丹參15份，當歸12份，生地12份，熟地12份，赤芍12份，桃仁12份，紅花9份，川芎6份，香附10份，郁金10份，柴胡10份，白芍10份，桔梗6，牛膝10份，甘草6份。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:它是由所述原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:所述的制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液、舌下噴劑、注射劑。
5.一種制備權利要求1-4任意一項所述物組合物的方法，其特征在于:它包括如下步驟: a、稱取重量配比的原料藥； b、各原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于:b步驟所述的有機溶劑為60-95%v/v乙醇。
7.權利要求1-4任意一項所述藥物組合物在制備治療冠心病的藥物中的用途。
8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于:所述藥物是治療動脈粥樣硬化、無癥狀心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭的藥物。
【文檔編號】A61K36/9066GK103933474SQ201410142629
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月10日 優先權日:2014年4月10日
【發明者】李戎, 楊明 申請人:成都中醫藥大學