葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑及其制備方法。該口腔噴霧劑組分按質量配比為：A：葡萄糖酸鋅：28～164份；B：藥用輔料：甘油10～60份、三氯蔗糖1～6份、甘氨酸9～53份、果味劑10～60份、純化水1000～6000份；C：抑菌劑：苯甲酸鈉0.05～0.29份、苯扎氯銨0.05～0.29份。通過升溫溶解、攪拌、過濾滅菌、分裝制成，所得產品劑型為噴霧劑，經過口腔噴霧給藥，使鋅離子能夠滲入鼻、咽、和鼻竇部敏感組織里與感冒病毒受體結合,使鼻、咽、鼻竇部粘膜里的鋅離子形成了一道屏障，阻止感冒病毒在細胞間進一步擴散而達到治療感冒、減輕感冒的癥狀的目的。
【專利說明】葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療感冒、減輕感冒癥狀的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑及其制備方法，屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]感冒是世界上最常見的疾病之一，感冒的病因多為受涼及病毒感染引起，有200多種病毒可導致感冒發病，包括鼻病毒(最常見病因)、冠形病毒、腺病毒、呼吸道合胞薄病毒、以及副流感病毒。感冒是一種不容忽視的疾病，是人類面臨的主要公共健康問題之一。據統計感冒每年的發病率為10~30%，全球各地每年都有成千上萬的人感染。幾乎人人都有親身經歷，人生一世幾乎沒有人未曾患過感冒，癥狀是:鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、咳嗽、發熱、全身酸痛等。病程通常在I~2周，若治療不及時可誘發咽炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎、急性腎炎、風濕及心肌炎等疾病。該病發病率高，傳染性強，對人民身體健康和人類勞動生產造成極大危害。近年來人群通過感染或接種會產生免疫力，但對新的變異病毒株無保護作用。由于感冒病毒的變異非常迅速，而人們對感冒病毒變異所產生的新種系又往往缺乏免疫力，所以感冒的爆發和大流行可能會是災難性的。[0003]在國內，葡萄糖酸鋅制劑大量作為補鋅藥，用于治療感冒方面的產品很少，現有南京星銀藥業有限公司、山東天順藥業股份有限公司等幾家生產企業生產的葡萄糖酸鋅噴鼻劑，規格15g:0.3g,每瓶120噴，每噴含葡萄糖酸鋅2.5mg。噴鼻劑對鼻粘膜刺激性強，患者接受困難。并且有關資料報道，使用葡萄糖酸鋅噴鼻劑可能造成永久性失去嗅覺，臨床上患者接受困難。
[0004]中國專利文件CN1408358A公開了一種葡萄糖酸鋅(膠體)噴鼻劑的處方組成，主藥為葡萄糖酸鋅，因噴鼻劑對鼻粘膜刺激性強，患者接受困難。
[0005]中國專利文件CN1100306A公開了一種復方葡萄糖酸鋅膠囊、片劑、口含片及其制備方法，主藥為葡萄糖酸鋅、布洛芬、撲爾敏，加工成膠囊、片劑、口含片，該含片口感苦澀，由于葡萄糖酸鋅在口腔內迅速釋放鋅離子，具有一種特殊味道，含化時味感差，不適應患者的使用。有關國內外報道葡萄糖酸鋅直接胃腸道口服治療感冒療效不理想。
[0006]以上發明技術為復方制劑，含有撲爾敏，并有嗜睡等副作用；因此駕駛員、操縱機器或高空作業人員需慎用。由于以上各種不足，使得現有的葡萄糖酸鋅感冒制劑產品在臨床應用上受到很大限制。
[0007]中國專利文件CN101961321B公開了葡萄糖酸鋅糖片制劑及其制備方法，主藥為葡萄糖酸鋅，將與適當的藥用輔料，通過高溫化糖、真空熬糖等步驟制成，其劑型為半透明硬糖片，經過口腔含化給藥，糖片通過口腔含化，達到治療感冒、減輕感冒的癥狀的目的。該糖片在一定程度上克服了上述制劑的缺陷，但是有如下幾點不足:
[0008]1、該發明糖片體積較大，糖片重約4.5g左右，7歲以下兒童含服容易造成危險；
[0009]2、該發明由于該糖片含白糖量較高(約為糖片片重的32.28%)，罹患糖尿病患者無法正常服用；[0010]3、該發明工藝較為復雜，特別是熬糖過程中溫度較高，容易造成葡萄糖酸鋅以及藥用輔料高溫條件下的分解，發生化學結構根本性的改變。

【發明內容】

[0011]本發明針對現有技術的不足，提供一種治療感冒、減輕感冒癥狀的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑及其制備方法。
[0012]本發明的技術方案如下:
[0013]一種葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，由以下原料按質量份制成:
[0014]A:葡萄糖酸鋅:28~164份；
[0015]B:藥用輔料:甘 油10~60份、三氯鹿糖I~6份、甘氨酸9~53份、果味劑10~60份、純化水1000~6000份；
[0016]C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.05~0.29份、苯扎氯銨0.05~0.29份。
[0017]優選的，一種葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，由以下原料按質量份制成:
[0018]A:葡萄糖酸鋅28~120份；
[0019]B:藥用輔料:甘油10~44份、三氯鹿糖I~4份、甘氨酸9~39份、果味劑10~44份、純化水1000~4390份；
[0020]C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.05~0.21份、苯扎氯銨0.05~0.21份。
[0021]進一步優選的，一種葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，由以下原料按質量份制成:
[0022]A:葡萄糖酸鋅28份；
[0023]B:藥用輔料:甘油10份、三氯蔗糖1份、甘氨酸9份、果味劑10份、純化水1000份
[0024]C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.05份、苯扎氯銨0.05份；
[0025]或者
[0026]A:葡萄糖酸鋅120份；
[0027]B:藥用輔料:甘油44份、三氯蔗糖4份、甘氨酸39份、果味劑44份、純化水4390份；
[0028]C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.21份、苯扎氯銨0.21份；
[0029]或者
[0030]A:葡萄糖酸鋅74份；
[0031]B:藥用輔料:甘油27份、三氯蔗糖2.5份、甘氨酸24份、果味劑27份、純化水2695份；
[0032]C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.13份、苯扎氯銨0.13份。
[0033]上述本發明所使用的原料未特別說明的均為常規市購產品。
[0034]上述本發明的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑的制備方法，步驟如下:
[0035](I)按處方量稱取葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、苯甲酸鈉、苯扎氯銨、三氯蔗糖、純化水以及調味用的果味劑備用；
[0036](2)在溶解罐中加入葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、三氯蔗糖與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至60~80°C，使其完全溶解，常溫備用；
[0037](3)步驟(2)所得溶液，用0.22μπι濾膜過濾除菌后，輸送至已滅菌的罐內，常溫備用;[0038](4)在溶解罐中加入苯甲酸鈉、苯扎氯銨、以及調味用的果味劑與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至50~70°C，使其完全溶解，常溫備用；
[0039](5)將步驟(3)制得的料液與步驟⑷制得的料液混合，攪拌均勻，得澄清液體；
[0040](6)將上述步驟(5)所得的溶液分裝于噴瓶中；全檢、包裝、入庫。
[0041]根據本發明，優選的，上述步驟(1)、(2)、(4)、(5)、(6)均在10萬級潔凈區內條件下實施。
[0042]根據本發明，進一步優選的，一種葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑的制備方法，步驟如下:
[0043](I)按處方量稱取葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、苯甲酸鈉、苯扎氯銨、三氯蔗糖、純化水以及調味用的果味劑備用；
[0044](2)在溶解罐中加入葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、三氯蔗糖與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至80°C，使其完全溶解，常溫備用；
[0045](3)步驟 (2)所得溶液，用0.22 μ m濾膜過濾除菌后，輸送至已滅菌的罐內，常溫備用;
[0046](4)在溶解罐中加入苯甲酸鈉、苯扎氯銨、以及調味用的果味劑與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至50°C，使其完全溶解，常溫備用；
[0047](5)將步驟(3)制得的料液與步驟⑷制得的料液混合，攪拌均勻，得澄清液體；
[0048](6)將上述步驟(5)所得的溶液分裝于噴瓶中；全檢、包裝、入庫。
[0049]上述步驟(1)、(2)、(4)、(5)、(6)均在10萬級潔凈區內條件下實施。
[0050]本發明的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑藥物制劑，采用葡萄糖酸鋅為有效成分，與藥用輔料甘油、甘氨酸、三氯蔗糖、果味劑和純化水，以及抑菌劑苯甲酸鈉和苯扎氯銨等，通過升溫溶解、攪拌、過濾滅菌、分裝制成，所得產品劑型為噴霧劑，其中在本發明中，加入矯味劑甘氨酸，甘氨酸與葡萄糖酸鋅中的鋅離子絡合，在口腔里緩慢釋放鋅離子，一方面避免了鋅離子的金屬味感，另一方面臨床作用持續緩慢釋放鋅離子以達到延長藥效目的，所以口感好，使人們更樂于服用。經過口腔噴霧給藥，使鋅離子能夠滲入鼻、咽、和鼻竇部敏感組織里與感冒病毒受體結合，使鼻、咽、鼻竇部粘膜里的鋅離子形成了一道屏障，阻止感冒病毒在細胞間進一步擴散而達到治療感冒、減輕感冒的癥狀的目的。
[0051]發明所述的制備方法中葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑質量可控。
[0052]本發明所述的制備方法中葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑質量標準如下、但不限以下所述葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑標準。
[0053]葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑質量標準
[0054]本品含葡萄糖酸鋅(C12H22014Zn)應為標示量的93.0%~107.0%。
[0055]【性狀】本品性狀為無色或微黃色液體，味甜。
[0056]【鑒別】(I)取本品Iml(約相當于葡萄糖酸鋅0.lg)，加水50ml稀釋后，加三氯化鐵試液I滴，應顯深黃色。
[0057](2)本品的水溶液顯鋅鹽的鑒別反應，照《中國藥典2010年版二部(附錄III)》
[0058]【檢查】應符合《中國藥典2010年版二部(附錄IF)》噴霧劑項下有關的各項規定。
[0059]【含量測定】精密量取本品適量(約相當于葡萄糖酸鋅0.35g)，加入水IOml,加氨-氯化銨緩沖液(ρΗΙΟ.0) 5ml，再加氟化銨Ig與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自紫紅色轉變為藍綠色，并持續30秒鐘不退色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當于22.78mg的C12H22014Zn。
[0060]本發明的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑制劑安全、高效，質量可控、使用方便，該噴霧劑與已有葡萄糖酸鋅感冒藥物相比不論是配方、劑型、還是在制備方法中都有顯著的獨到之處。
[0061]具體為:
[0062]1、本發明的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑制劑配方中不含撲爾敏，患者服用后無嗜睡性，適合各種工作環境的人們使用。
[0063]2、本發明中加入矯味劑甘氨酸，甘氨酸與葡萄糖酸鋅中的鋅離子絡合，在口腔里緩慢釋放鋅離子，一方面避免了鋅離子的金屬味感，另一方面臨床作用持續緩慢釋放鋅離子以達到延長藥效目的；葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑制劑的劑型為澄清液體，口感好、順從性強、患者樂意接受，尤其適合于老人和兒童使用。
[0064]3、本發明葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑通過口腔噴霧，使鋅離子能夠滲入鼻、咽、和鼻竇部敏感組織而與ICAM-1病毒受體結合，這樣鼻、咽、鼻竇部粘膜里的鋅離子形成了一道屏障，阻止感冒病毒在細胞間進一步擴散而達到治療感冒、減輕感冒的癥狀的目的。
[0065]4、葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑是多劑量劑型，加入苯甲酸鈉、苯扎氯銨抑菌劑，以防止噴霧劑在使用過程中染菌。
[0066]結合葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑的處方，確定輔料，并對其用量進行篩選。使口腔噴霧劑質量可控，易于工業化生產。
[0067]葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑應味美可口，易被病人接受，因此口感是一項重要考察指標。本發明以果味劑、甘氨酸作矯味劑，對其用量進行篩選；以口味、外觀、成型為標準。結果見表1。
[0068]表1矯味劑用量篩選結果(單位:g)
[0069]
【權利要求】
1.一種葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，其特征在于，由以下原料按質量份制成: A:葡萄糖酸鋅:28~164份； B:藥用輔料:甘油10~60份、三氯蔗糖I~6份、甘氨酸9~53份、果味劑10~60份、純化水1000~6000份； C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.05~0.29份、苯扎氯銨0.05~0.29份。
2.如權利要求1所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，其特征在于，由以下原料按質量份制成: A:葡萄糖酸鋅28~120份； B:藥用輔料:甘油10~44份、三氯蔗糖I~4份、甘氨酸9~39份、果味劑10~44份、純化水1000~4390份； C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.05~0.21份、苯扎氯銨0.05~0.21份。
3.如權利要求1或2所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，其特征在于，由以下原料按質量份制成: A:葡萄糖酸鋅28份； B:藥用輔料:甘油10份、三氯蔗糖1份、甘氨酸9份、果味劑10份、純化水1000份 C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.05份、苯扎氯銨0.05份。
4.如權利要求1或2所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，其特征在于，由以下原料按質量份制成: A:葡萄糖酸鋅120份； B:藥用輔料:甘油44份、三氯蔗糖4份、甘氨酸39份、果味劑44份、純化水4390份； C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.21份、苯扎氯銨0.21份。
5.如權利要求1或2所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑，其特征在于，由以下原料按質量份制成: A:葡萄糖酸鋅74份； B:藥用輔料:甘油27份、三氯蔗糖2.5份、甘氨酸24份、果味劑27份、純化水2695份； C:抑菌劑:苯甲酸鈉0.13份、苯扎氯銨0.13份。
6.如權利要求1或2所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑的制備方法，其特征在于，步驟如下: (1)按處方量稱取葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、苯甲酸鈉、苯扎氯銨、三氯蔗糖、純化水以及調味用的果味劑備用； (2)在溶解罐中加入葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、三氯蔗糖與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至60~80°C，使其完全溶解，常溫備用；(3)步驟(2)所得溶液，用0.22μπι濾膜過濾除菌后，輸送至已滅菌的罐內，常溫備用； (4)在溶解罐中加入苯甲酸鈉、苯扎氯銨、以及調味用的果味劑與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至50~70°C，使其完全溶解，常溫備用； (5)將步驟(3)制得的料液與步驟(4)制得的料液混合，攪拌均勻，得澄清液體； (6)將上述步驟(5)所得的溶液分裝于噴瓶中；全檢、包裝、入庫。
7.如權利要求6所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)、(2)、(4)、(5)、(6)均在10萬級潔凈區內條件下實施。
8.如權利要求6所述的葡萄糖酸鋅口腔噴霧劑的制備方法，其特征在于，步驟如下: (1)按處方量稱取葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、苯甲酸鈉、苯扎氯銨、三氯蔗糖、純化水以及調味用的果味劑備用； (2)在溶解罐中加入葡萄糖酸鋅、甘氨酸、甘油、三氯蔗糖與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至80°C，使其完全溶解，常溫備用；(3)步驟(2)所得溶液，用0.22μm濾膜過濾除菌后，輸送至已滅菌的罐內，常溫備用； (4)在溶解罐中加入苯甲酸鈉、苯扎氯銨、以及調味用的果味劑與純化水，開啟攪拌，加熱升溫至50°C，使其完全溶解，常溫備用； (5)將步驟(3)制得的料液與步驟(4)制得的料液混合，攪拌均勻，得澄清液體； (6)將上述步驟(5)所得的溶液分裝于噴瓶中；全檢、包裝、入庫； 上述步驟(1)、(2)、(4)、(5)、(6)均在10萬級潔凈區內條件下實施。
【文檔編號】A61P11/00GK103932985SQ201410147662
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月14日 優先權日:2014年4月14日
【發明者】喬敏, 袁武杰, 劉鋼, 李紅新, 孟震曉, 邵蘭蘭 申請人:山東司邦得制藥有限公司