一種香菇多糖凝膠劑以及制備方法
【專利摘要】一種香菇多糖凝膠劑及其制備方法，該香菇多糖凝膠劑是將香菇多糖與適當(dāng)凝膠基質(zhì)混合后制成的外用凝膠劑，本發(fā)明還涉及該凝膠劑的制備方法，本發(fā)明香菇多糖凝膠劑安全、且能夠促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷的快速修復(fù)。
【專利說(shuō)明】一種香菇多糖凝膠劑以及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具有調(diào)節(jié)免疫力、促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的凝膠劑，具體地說(shuō)是將香菇多糖與適當(dāng)凝膠基質(zhì)混合后制成的外用凝膠劑，本發(fā)明還涉及該凝膠劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]香菇多糖是從香菇的子實(shí)體(菌蓋、菌褶和菌柄)中提取的一種免疫增強(qiáng)劑，對(duì)多種腫瘤有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)化學(xué)誘癌 劑、病毒誘癌劑有預(yù)防效果，特別是對(duì)于手術(shù)后微轉(zhuǎn)移有效。它是通過(guò)剌激機(jī)體的免疫系統(tǒng)使機(jī)體的免疫功能得到恢復(fù)和提高，由機(jī)體本身的抵抗力去殺死腫瘤細(xì)胞。作用間接，副作用小，使用安全。
[0003]有關(guān)香菇多糖的成分結(jié)構(gòu)報(bào)道甚多，但已明確結(jié)構(gòu)與免疫有關(guān)的只有葡聚糖物質(zhì)，其分子量為40~80萬(wàn)，一級(jí)結(jié)構(gòu)為β-D-(1-3)葡萄糖為主鏈，β-(1-6)葡萄糖為側(cè)鏈的葡聚糖，且生物活性與三螺旋鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。香菇多糖還具有免疫調(diào)節(jié)的作用。它的作用類似一種宿主免疫增強(qiáng)劑，能夠刺激關(guān)鍵細(xì)胞的成熟、分化和增殖，改善宿主機(jī)體平衡，達(dá)到恢復(fù)或提高宿主細(xì)胞對(duì)淋巴因子、激素及其它生物活性因子的反應(yīng)性作用。香菇多糖對(duì)寄生蟲、霉菌、細(xì)菌等感染均有治療作用，可治療結(jié)核桿菌感染、曼氏裂體吸蟲感染、日本血吸蟲感染及利曼氏原蟲感染。燙傷破壞皮膚天然屏障，血液循環(huán)障礙或喪失血液灌注，局部營(yíng)養(yǎng)缺乏，全身免疫力下降，為細(xì)菌入侵創(chuàng)造良好的條件。同時(shí)大面積燙傷后出現(xiàn)機(jī)體免疫功能紊亂，全身炎性反應(yīng)失衡，患者極易并發(fā)感染而死亡，因此在治療燙傷的同時(shí)有必要調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。目前，國(guó)內(nèi)外上市的香菇多糖藥物均為注射劑或口服片劑、膠囊等劑型，適應(yīng)癥為抗腫瘤或肝炎，無(wú)外用型藥物上市。因此，開發(fā)一種新型、安全的，且能夠促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的香菇多糖外用凝膠劑是十分必要的。
[0004]由李保慶、馬玉泉發(fā)表在《河北醫(yī)藥》2006年3月34卷3期中的文章《香菇多糖的臨床應(yīng)用》(期刊分類:醫(yī)藥科學(xué)綜合，國(guó)內(nèi)刊號(hào):CN13-1090/R)從香菇多糖的抗腫瘤作用、對(duì)腫瘤放、化療的增療作用、對(duì)多種感染的治療作用、對(duì)慢性乙型肝炎等病毒性疾病的治療作用等方面對(duì)香菇多糖的臨床應(yīng)用進(jìn)行了很全面的介紹，香菇多糖的使用僅僅限于靜脈注射、口服，而沒(méi)有提到外用。
[0005]由趙繼明、蒲艷春發(fā)表在《中外健康文摘》2011年第38期中的文章《香菇多糖的研究進(jìn)展》(【中圖分類號(hào)】R96【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085 (2011) 38-0312-03)介紹了香菇多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和香菇多糖的提取、分離和純化方法，并對(duì)香菇多糖的免疫調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤活性、抗病毒活性、以及降糖和降脂作用進(jìn)行闡述，對(duì)香菇多糖在臨床應(yīng)用和保健品市場(chǎng)進(jìn)行展望，沒(méi)有明確的指出香菇多糖在治療皮膚創(chuàng)傷上的應(yīng)用。
[0006]中國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)CN101732336A，申請(qǐng)公布日為2010年06月16日的發(fā)明專利公開了一種抗寄生蟲的外用劑，它包括作為驅(qū)蟲藥的活性成分和至少一種中草藥多糖，包含于便于體表給藥和所述活性成分頭皮給藥的載體中，所述的作為驅(qū)蟲藥的活性成分為至少一種從鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的一組大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)中已商品化的藥物阿維菌素、多拉菌素、埃普利諾菌素以及塞拉菌素，或由這類物質(zhì)合成的衍生物伊維菌素，所述的多糖為葡聚糖、木葡聚糖、肝素、果膠、殼聚糖、枸杞多糖、香菇多糖、猴頭菇多糖等中的一種或幾種，該發(fā)明對(duì)于驅(qū)除寄生蟲收效迅速、療效確切，無(wú)明顯毒副作用。該申請(qǐng)雖然公開了中草藥多糖(包括香菇多糖)應(yīng)用于外用劑的技術(shù)方案，但是，該外用劑是一種抗寄生蟲的外用劑，使用對(duì)象是牲畜，以從鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的一組大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)為主要成分,并不涉及治療人體燙傷等皮膚創(chuàng)傷的外用藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種可直接涂抹在因燙傷、潰瘍、濕疹等造成的創(chuàng)面上，能調(diào)節(jié)免疫力、促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)、抑制細(xì)菌感染，使用方便，便于清洗，無(wú)毒副作用的香菇多糖凝膠劑。
[0008]本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
[0009]一種香菇多糖凝膠劑，該凝膠劑是由下述原料制成的:
[0010]凝膠基質(zhì)(質(zhì)量百分比):
[0011]增稠劑0.1~10潤(rùn)濕劑0.1~20防腐劑0.1~3
[0012]穩(wěn)定劑0.1~10純化水為57~99.6
[0013]香燕多糖原料 (純度大于96%,重均分子量為40~80萬(wàn)):0.I微克~200微克
/每克凝膠基質(zhì)。
[0014]所述增稠劑是羥甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖，濃度分別為
0.6 ~6%。
[0015]所述潤(rùn)濕劑是甘油、丙二醇，濃度分別為0.1~10%。
[0016]所述防腐劑是苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯，濃度分別為0.1~3%。
[0017]所述穩(wěn)定劑是甘露醇、山梨醇、乳糖、檸檬酸鈉，濃度分別為0.6~6%。
[0018]本發(fā)明的另一目是提供香菇多糖凝膠劑的制備方法，其技術(shù)方案如下:
[0019]一種香菇多糖凝膠劑的制備方法，包括以下步驟:
[0020]I)將增稠劑、潤(rùn)濕劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和水按權(quán)利要求1所述的比例混合，攪拌均勻，形成水溶性凝膠基質(zhì)；
[0021]2)在步驟I)中形成的凝膠基質(zhì)中加入香菇多糖，香菇多糖的投放量按照0.1微克~200微克/每克凝膠基質(zhì)加入；
[0022]3)在0.07~0.15MPa的壓力條件下，將加入了香菇多糖的凝膠基質(zhì)在115~126°C的條件下，高溫滅菌10~30分鐘，冷卻至室溫后即為香菇多糖凝膠劑。
[0023]本發(fā)明提供的香菇多糖凝膠劑具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0024]1、本發(fā)明的香菇多糖凝膠劑不含激素，對(duì)皮膚無(wú)毒、無(wú)刺激作用，可以用于嬰幼兒的皮膚燙傷、皮膚濕疹等治療。
[0025]2、本發(fā)明的香菇多糖凝膠劑可以調(diào)節(jié)患者的免疫力，促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)，并具有抗細(xì)菌感染的作用。
[0026]3、本發(fā)明的香菇多糖凝膠劑可以直接涂抹在因燙傷等引起的皮膚創(chuàng)面上，使用方便，便于清洗。【具體實(shí)施方式】
[0027]以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。
[0028]實(shí)施例1:
[0029]取羥甲基纖維素鈉I克，甘油2克，苯甲酸鈉0.1克，甘露醇I克，加入純化水至100克，混合、攪拌均勻成水溶性基質(zhì)，加入500微克的香菇多糖(純度大于96% )，攪拌均勻之后，在0.1MPa, 121°C條件下滅菌15分鐘，冷卻至室溫，即為香菇多糖凝膠劑。
[0030]實(shí)施例2:
[0031]取甲基纖維素鈉2克，丙二醇5克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯I克，山梨醇3克，加入純化水至100克，混合、攪拌均勻成水溶性基質(zhì)，加入300微克的香菇多糖(純度大于96% )，攪拌均勻之后，在0.1MPa, 121°C條件下滅菌20分鐘，冷卻至室溫，即為香菇多糖凝膠劑。
[0032]實(shí)施例3:
[0033]取聚乙二醇5克，丙二醇5克，對(duì)羥基苯甲酸甲酯3克，乳糖I克，，加入純化水至100克，混合、攪拌均勻成水溶性基質(zhì)，加入200微克的香菇多糖(純度大于96% )，攪拌均勻之后，在0.lMPa，121°C條件下滅菌15分鐘，冷卻至室溫，即為香菇多糖凝膠劑。
[0034]實(shí)施例4:
[0035]取殼聚糖3克，甘油3克，對(duì)羥基苯甲酸丁酯2克，檸檬酸鈉5克，，加入純化水至100克，混合、攪拌均勻成水溶性基質(zhì)，加入800微克的香菇多糖(純度大于96% )，攪拌均勻之后，在0.1MPa, 121°C條件下滅菌15分鐘，冷卻至室溫，即為香菇多糖凝膠劑。
[0036]實(shí)施例5:
[0037]取羥甲基纖維素鈉2克，甘油3克，苯甲酸鈉0.1克，甘露醇3克，加入純化水至100克，混合、攪拌均勻成水溶性基質(zhì)，加入1000微克的香菇多糖(純度大于96% )，攪拌均勻之后，在0.15MPa，126°C條件下滅菌10分鐘，冷卻至室溫，即為香菇多糖凝膠劑。
[0038]實(shí)施例6:
[0039]取甲基纖維素鈉I克，丙二醇I克，苯甲酸鈉0.2克，甘露醇5克，加入純化水至100克，混合、攪拌均勻成水溶性基質(zhì)，加入1500微克的香菇多糖(純度大于96% )，攪拌均勻之后，在0.07MPa, 115°C條件下滅菌30分鐘，冷卻至室溫，即為香菇多糖凝膠劑。
[0040]本發(fā)明涉及藥物的穩(wěn)定性、毒理實(shí)驗(yàn)等如下:
[0041]1、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn):在溫度25V ±2°C、相對(duì)濕度60% ±10%的條件下放置12個(gè)月后，制劑的有效成分含量、水分、外觀、PH值、均勻性等指標(biāo)均無(wú)明顯變化，說(shuō)明發(fā)明的制劑具有良好的穩(wěn)定性。
[0042]2、微生物限度實(shí)驗(yàn):金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌均未檢出，符合要求。
[0043]3、皮膚刺激性實(shí)驗(yàn):香菇多糖凝膠劑分別以每克含0.2毫克、0.4毫克、0.8毫克、I克分別涂于家兔正常以及破損皮膚受試區(qū)，面積為50cm2，結(jié)果表明，一次給藥和對(duì)次給藥，皮膚刺激性反應(yīng)強(qiáng)度< 0.5分，說(shuō)明香菇多糖凝膠劑一次給藥和多次給藥對(duì)家兔完整和破損皮膚均無(wú)刺激性。
[0044]試驗(yàn)方法:
[0045]一次給藥刺激試驗(yàn):取健康家兔40只，分為完整皮膚組和破損皮膚組。完整皮膚組分5組，每組4只，雌雄各半，即陽(yáng)性藥物對(duì)照組、三個(gè)劑量給藥組(低劑量、中劑量、高劑量)、基質(zhì)對(duì)照組等。在試驗(yàn)前24小時(shí)，將動(dòng)物脊椎兩側(cè)去毛，自身同體作對(duì)照，面積為50cm2，完整皮膚組香菇多糖凝膠劑三個(gè)劑量組和基質(zhì)對(duì)照組按I克/只涂于左側(cè)，右側(cè)涂生理鹽水。破損皮膚組剪毛后消毒皮膚并用消毒手術(shù)刀作“#”字型破口，以皮膚出現(xiàn)輕微滲血為度，分組及給藥方法、劑量同完整皮膚組，各試驗(yàn)組涂藥后用紗布包扎，分籠飼養(yǎng)。24小時(shí)后用溫水洗去殘留受試物，去除受試物后lh、24h、48h、72h后觀察并記錄涂抹部位有無(wú)紅斑和水腫等情況。
[0046]多次給藥刺激試驗(yàn):取健康家兔40只，方法同前，每天涂藥，，連續(xù)觀察涂抹部位有無(wú)紅斑和水腫等情況，連續(xù)給藥7天將動(dòng)物處死，將皮膚標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
[0047]試驗(yàn)結(jié)果和評(píng)價(jià):
[0048]每組動(dòng)物評(píng)價(jià)按照《中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理、毒理學(xué))》中的“皮膚刺激強(qiáng)度”評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果見(jiàn)表1、表2。由表可知，一次給藥和多次給藥，未見(jiàn)紅斑以及水腫現(xiàn)象，動(dòng)物全身狀態(tài)良好，無(wú)行為改變，皮膚刺激反應(yīng)強(qiáng)度評(píng)分均< 0.5分，病理觀察未見(jiàn)異常現(xiàn)象，說(shuō)明香菇多糖凝膠劑一次給藥和多次給藥對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚均無(wú)刺激性，同時(shí)證明本發(fā)明的制劑用藥比較安全。
[0049]表1 一次給藥皮膚刺激性評(píng)分結(jié)果
[0050]
【權(quán)利要求】
1.一種香菇多糖凝膠劑，其特征在于，該凝膠劑是由下述原料制成的: 凝膠基質(zhì)(質(zhì)量百分比): 增稠劑0.1~10潤(rùn)濕劑0.1~20防腐劑0.1~3 穩(wěn)定劑0.1~10純化水為57~99.6 香燕多糖原料(純度大于96%,重均分子量為40~80萬(wàn)):0.1微克~200微克/每克凝膠基質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖凝膠劑，其特征在于:增稠劑是羥甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖，濃度分別為0.6~6%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖凝膠劑，其特征在于:潤(rùn)濕劑是甘油、丙二醇，濃度分別為0.1~10%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖凝膠劑，其特征在于:防腐劑是苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯，濃度分別為0.1~3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖凝膠劑，其特征在于:穩(wěn)定劑是甘露醇、山梨醇、乳糖、檸檬酸鈉，濃度分別為0.6~6%。
6.一種權(quán)利要求1所述的香菇多糖凝膠劑的制備方法，包括以下步驟: 1)將增稠劑、潤(rùn)濕劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和水按權(quán)利要求1所述的比例混合，攪拌均勻，形成水溶性凝膠基質(zhì)； 2)在步驟I)中形成的凝膠基質(zhì)中加入香菇多糖，香菇多糖的投放量按照0.1微克~200微克/每克凝膠基質(zhì)加入； 3)在0.07~0.15MPa的壓力條件下，將加入了香菇多糖的凝膠基質(zhì)在115~126°C的條件下，高溫滅菌10~30分鐘，冷卻至室溫后即為香菇多糖凝膠劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/715GK104027298SQ201410176857
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年4月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月29日
【發(fā)明者】劉銀水, 譚照生, 阮富升, 孫天瑋, 龔龍樹 申請(qǐng)人:湖北炎帝農(nóng)業(yè)科技股份有限公司