一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種鐵基蒙脫石的硬膠囊劑及其制備方法，涉及鐵基蒙脫石的藥用制劑，硬膠囊劑的制備一般分藥物的處理、空膠囊的選擇、充填物料的制備與填充、封口等工藝過程。用于治療慢性腎衰血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥。其在胃腸液中分散快，溶出速率大，生物利用率高，性質穩定，可有效防止血磷酸鹽過多癥的發生。
【專利說明】一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及鐵基蒙脫石的藥物制劑，具體涉及鐵基蒙脫石硬膠囊劑及其制備方法，屬于藥品【技術領域】。
[0002]
【背景技術】
[0003]蒙脫石(Montmorillonite)是由顆粒極細的含水招娃酸鹽構成的層狀礦物,屬于蒙皂石族(smectite)礦物之一，是重要的黏土礦物。蒙脫石的分子式為(Al、Mg) 2[Si4O1J(OH)2.ηΗ20，中間為鋁氧八面體，上下為硅氧四面體所組成的三層片狀結構的黏土礦物，蒙脫石晶體屬單斜晶系的含水層狀結構硅酸鹽礦物，在晶體構造層間含水及一些交換陽離子，有較高的離子交換容量以及有較大的吸水膨脹能力。通過將蒙脫石改性，即蒙脫石與亞鐵鹽通過離子交換，得到可治療慢性腎衰病人的血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物。其作用機理是鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)在體內解離出游離的鐵離子和蒙脫石，其中的鐵離子與體內磷酸鹽相結合形成不溶性的物質而排出體外，余下的鐵離子被消化道吸收，起到治療缺鐵性貧血的作用。并且鐵基蒙脫石藥物在人體的胃、小腸、大腸及整個消化道內都有良好的去磷酸鹽的作用。
[0004]但是，由于鐵基蒙脫石中的鐵為亞鐵離子，眾所周知，Fe2+易被氧化而生成Fe3+，極不穩定。Fe2+被氧化為Fe3+后，不僅影響對磷酸鹽的去除效果，而且喪失了治療缺鐵性貧血的功效。
[0005]基于上述問題，涉及發明一種新型的鐵基蒙脫石制劑，是非常有必要的。
[0006]鑒于以上鐵基蒙脫石對治療慢性腎衰癥和缺鐵性貧血癥的明顯優勢，檢索中國專利發現，鐵基蒙脫石硬膠囊劑尚未得到開發，本發明就是針對鐵基蒙脫石的進一步開發提供一種方法，實現鐵基蒙脫石的藥用價值。
【發明內容】
[0007]為了克服鐵基蒙脫石在體內去除磷酸鹽過程中所存在的問題，本發明旨在提供一種新的鐵基蒙脫石劑型。該劑型為硬膠囊劑，具有能夠與磷酸根結合，具有不易被氧化，性能穩定等優點。本發明提供一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑，用于治療慢性腎衰血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥。
[0008]為了實現上述目的，本發明所采取的技術方案為:
一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑，包括膠囊殼以及該膠囊殼內的填充物，所述的填充物由按重量份計的下述組分組成:
鐵基蒙脫石粉50份
蔗糖100份
硬脂酸鎂 1.0份
淀粉1.4份木糖醇0.04份
硫代葡萄糖0.03份
L-酒石酸0.03份
所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，鐵基蒙脫石粉的粒度為325目； 所述的膠囊殼選自市售的膠囊殼，優選的為明膠制成的膠囊殼；
所述的鐵基蒙脫石硬膠囊劑是指將計量份的鐵基蒙脫石粉加輔料制成均勻的粉末或顆粒充填于空心膠囊中制成，或將鐵基蒙脫石散劑直接分裝于空心膠囊中制成。
[0009]一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑的制備方法，包括以下步驟:
(1)稱取計量份的鐵基蒙脫石粉，蔗糖，硬脂酸鎂，淀粉過100目篩，備用；
(2)稱取步驟(1)制得的淀粉，加入適宜的純化水，攪拌溶解，制得淀粉漿；
(3)稱取步驟(1)制得的鐵基蒙脫石粉、蔗糖混合均勻，加入淀粉漿攪拌混勻；
(4)將步驟(3)制得的物料過20或24目篩，置烘盤中放入烘箱干燥，烘干溫度50^60 0C ；
(5)將步驟(4)制得的干顆粒過18或20目篩，稱取計量份硬脂酸鎂和木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸與干顆粒混合均勻，膠囊填充后包裝即得。
[0010]所述的，所制備的鐵基蒙脫石硬膠囊劑應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性；
所述的，所制備的鐵基蒙脫石硬膠囊劑的溶出度在45min內應為溶出標示量的70%以
上；
所述的，所制備的鐵基蒙脫石硬膠囊劑含量在一個周期內應不發生變化。
[0011]在本發明的配方中，鐵基蒙脫石的用量為50份，鐵基蒙脫石作為主藥，用量過低，藥效不明顯，導致服藥量增大；用量過高，則Fe2+含量也會增大，而Fe2+作為微量元素，含量過高也會引起人體內中毒，所以選其最佳用量50份。
[0012]在本發明中選用了蔗糖作為稀釋劑，其用量為100份，蔗糖的甜味給人以愉悅的感覺，而且它的甜味純正、穩定、回味良好。由于蔗糖有高熱量，用量過高容易引發血糖升高、肥胖等問題；用量過低則不能起到很好的填充效果，所以選其含量100份為最佳值。
[0013]本發明中選用了硬脂酸鎂作為潤滑劑，其用量為1.0份，使用硬脂酸鎂作為潤滑劑制成的制劑具有很好的流動性和可壓性，其最佳含量為1.0份，用量過高會影響藥物的溶出，影響其藥效的發揮；用量過低則不利于其流動性，達不到潤滑的效果。
[0014]本發明中選用了淀粉作為粘合劑，用量為1.4份，淀粉價廉且粘合性良好，選用淀粉作為粘合劑，既降低成本，又滿足制粒要求，且在用量為1.4份時具有最佳粘合效果，過高或過低，粘合效果都有所下降。
[0015]在本發明配方中，選用了木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸作為抗氧化劑使用，其用量為0.1份。木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸均是較強的抗氧化劑，可避免二價鐵離子氧化為三價鐵離子，三者協同作用抗氧化效果更佳，用量過低會影響其抗氧化效果。
[0016] 綜上所述，本發明提供了一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑，其抗氧劑的添加使得Fe2+不被氧化成Fe3+，既確保了鐵基蒙脫石去除磷酸鹽的功效，又使得其治療缺鐵性貧血的功效不受影響，具有重大的創新突破，市場前景良好。【專利附圖】
【附圖說明】
[0017]圖1-1磷酸鹽濃度與吸光度標準曲線。
【具體實施方式】
[0018]以下結合具體實施例，對本發明做進一步說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明，而非用于限定本發明的范圍。
【權利要求】
1.一種鐵基蒙脫石硬膠囊劑，其特征在于，包括膠囊殼以及該膠囊殼內的填充物，所述的填充物由按重量份計的下述組分組成: 鐵基蒙脫石粉50份 蔗糖100份 硬脂酸鎂1.0份 淀粉1.4份 木糖醇0.04份 硫代葡萄糖0.03份 L-酒石酸0.03份 所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，且鐵基蒙脫石粉的粒度為325目。
2.如權利要求1所述鐵基蒙脫石硬膠囊劑，其特征在于，所述的膠囊殼由明膠制成。
3.如權利要求1所述鐵基蒙脫石硬膠囊劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)稱取計量份的鐵基蒙脫石粉，蔗糖，硬脂酸鎂，淀粉過100目篩，備用； (2)稱取步驟(1)制得的淀粉，加入適宜的純化水，攪拌溶解，制得淀粉漿； (3)稱取步驟(1)制得的鐵基蒙脫石粉、蔗糖混合均勻，加入淀粉漿攪拌混勻； (4)將步驟(3)制得的物料過20或24目篩，置烘盤中放入烘箱干燥，烘干溫度50^60 0C ； (5)將步驟(4)制得的干顆粒過18或20目篩，稱取計量份硬脂酸鎂和木糖醇、硫代葡萄糖、L-酒石酸與干顆粒混合均勻，膠囊填充后包裝即得。
【文檔編號】A61K47/26GK104013642SQ201410251903
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月9日 優先權日:2014年6月9日
【發明者】秦大偉, 牛夏, 喬敏, 劉剛, 李紅新, 邵蘭蘭, 孟震曉 申請人:齊魯工業大學