葡萄糖傳感器校準系統和/或方法本申請為2011年6月28日進入中國國家階段、申請號為200980153109.6、申請日為2009年12月22日、發明名稱為“葡萄糖傳感器校準系統和/或方法”的發明專利申請的分案申請。相關申請本申請是PCT申請，其要求2008年12月29日提交的美國非臨時專利申請第12/345,477號的優先權，該美國非臨時專利申請的全部內容在此通過引用并入本文。
技術領域：
本文公開的主題涉及葡萄糖傳感器的校準，例如用于葡萄糖監測系統。
背景技術：
：多年來，通過獲取體液樣本來測定身體特征。例如，糖尿病患者通常對血液葡萄糖水平進行測定。傳統的血液葡萄糖測定采用疼痛的扎手指的方法，使用刺血針取少量血液樣本。這導致了由刺血針所帶來的不適，因為刺血針接觸皮下組織中的神經。針刺的疼痛和由多次針刺所帶來的累積不適是患者為什么不遵守用于測定一段時間內身體特征變化的醫療測試方案的主要原因。雖然已提出了非侵入性系統或正在研究非侵入性系統，但是迄今為止還未使有效的并且提供精確結果的非侵入系統商業化。此外，所有這些系統都被設計成提供離散點的數據，而不提供連續數據以表示測試時間之間的特征的變化。已研制了多種植入式電化學傳感器用于檢測和/或定量患者血液中特定的藥劑或組合物。例如，正在研制葡萄糖傳感器用于獲得糖尿病患者身體中的血液葡萄糖水平的指示。這些讀數在監測和/或調整治療方案方面有用，所述治療方案包括將胰島素有規律地施用于患者。因此，血液葡萄糖讀數改善了具有半自動外部型藥物注入泵的藥物治療，如通常在美國專利第4,562,751號、第4,678,408號和第4,685,903號中所描述的，或改善具有自動可植入式藥物注入泵的藥物治療，如通常在美國專利第4,573,994號中所描述的。典型的薄膜傳感器在共同受讓的美國專利第5,390,671號、第5,391,250號、第5,482,473號和第5,586,553號中描述。還參見美國專利第5,299,571號。技術實現要素：簡單來說，一種實施方式涉及獲取由傳感器產生的電子信號樣品的方法、系統和/或裝置，所述樣品具有與血液葡萄糖濃度的測量值有關的樣品值，根據與所述樣品值有關的血液葡萄糖參考樣品的函數獨立地加權至少一些所述樣品值，以及至少部分基于所述獨立地加權的樣品估算樣品值與所述血液葡萄糖濃度的關系。在另一實施方式中，估算所述關系包括至少部分基于所述加權的樣品和相關血液葡萄糖參考值的線性回歸估算所述樣品值與所述血液葡萄糖濃度之間的線性關系。在此，例如，這樣估算所述線性關系還可包括：至少部分基于所述加權的樣品和相關血液葡萄糖參考值計算線性回歸靈敏度比；至少部分基于所述計算的線性回歸靈敏度比選擇補償值；以及至少部分基于所述選擇的補償值、所述加權的樣品和所述相關血液葡萄糖參考值計算修正的線性回歸靈敏度比。在另一特定的實施方式中，血液葡萄糖參考樣品的函數至少部分基于作為相關血液葡萄糖參考樣品的函數的所述樣品值的統計學分布的測量值。在此，例如，所述統計學分布的測量值可包括作為所述相關血液葡萄糖參考樣品的函數的所述樣品值的方差和/或方差的近似值。可選地，所述函數包括所述樣品值的所述統計學分布的測量值的倒數。在又一可選的實施方式中，所述方法包括：估算所述樣品值的統計學分布的測量值與血液葡萄糖濃度的線性關系；以及至少部分基于所述線性關系獲得所述函數。在另一特定的實施方式中，獨立地加權所述至少一些所述樣品值還包括基于近來如何獲得所述樣品來加權所述樣品。在另一特定的實施方式中，所述方法包括至少部分基于所述估算的關系的變化來檢測所述傳感器的失效。在另一特定的實施方式中，所述方法包括至少部分基于所述估算的關系校準用于測量血液葡萄糖濃度的所述傳感器的測量值。在另一特定的實施方式中，獨立地加權所述至少一些樣品值包括根據與所述加權的樣品有關的血液葡萄糖參考值的遞減函數加權所述至少一些樣品值。特定的實施方式可涉及含有存儲介質的物品，所述存儲介質包括存儲于其上的機械可讀指令，如果所述指令由計算平臺執行的話，所述指令指導所述計算平臺能夠執行根據一種或一種以上上述特定實施方式的上述方法的至少一部分。在其他特定實施方式中，傳感器適用于產生一種或一種以上響應體內血液葡萄糖濃度的信號，而計算平臺適用于基于由所述傳感器產生的一種或一種以上信號執行根據一種或一種以上上述特定實施方式的上述方法。附圖說明非限制性和非窮舉的特征作為參考示于隨后的附圖中，其中，在各個圖中，相同的附圖標記指示相同的部件。圖1是根據實施方式的舉例說明皮下葡萄糖傳感器插入設備和葡萄糖監測設備的透視圖；圖2是沿圖1中2--2線示出的傳感器設備和葡萄糖監測設備的橫截面圖；圖3是在圖1和圖2的插入設備中所使用的帶槽的插入針的橫截面圖；圖4是沿圖3的4--4線示出的橫截面圖；圖5是沿圖3的5--5線示出的橫截面圖；圖6是總體上對應于圖2的環繞區域6的部分橫截面圖；圖7是沿圖2的7--7線示出的橫截面圖；圖8a至圖8c是根據實施方式說明采樣值、間隔值和存儲器存儲值之間的關系的圖表；圖9是根據實施方式示出剪切界限的圖表；圖10是根據實施方式后處理器分析葡萄糖監測數據的樣品電腦顯示圖像；圖11是根據實施方式說明血液葡萄糖參考讀數與葡萄糖監測數據配對的圖表；圖12是根據實施方式說明單點校準的實例的圖表；圖13是根據實施方式說明單點校準技術的框圖；圖14是根據實施方式說明線性回歸校準的實例的圖表；圖15a是根據實施方式說明校準過程的流程圖；圖15b是根據實施方式的傳感器測量值與參考血液樣品的關系圖；圖15c是根據實施方式的傳感器測量值的方差倒數與血液葡萄糖濃度的關系圖；圖15d是根據實施方式說明傳感器測量值與血液葡萄糖濃度的標準偏差的線性最佳擬合的圖；圖15e是根據實施方式獲得待用于傳感器樣品值的權重的函數的關系圖；圖16是根據實施方式自身調節校準技術的流程圖；圖17a和圖17b是根據實施方式說明自身調節校準技術的實例的圖表；圖18a和圖18b是根據實施方式說明自身調節校準技術的實例的另一圖表。具體實施方式整個說明書中所提及的“一種實施方式”或“實施方式”意思是結合實施方式描述的特定的部件、結構或特征被包括在要求保護的主題的至少一種實施方式中。因此，在整個說明書中的不同位置出現詞組“在一種實施方式中”或“實施方式”不一定都指相同的實施方式。而且，特定的部件、結構或特征可在一種或一種以上實施方式中結合。例如，對于治療糖尿病患者而言，用于監測人體內葡萄糖的系統通常使用一種或一種以上葡萄糖傳感器來測量血液葡萄糖濃度。例如，這些傳感器可適用于產生一種或一種以上具有與這樣的血液葡萄糖濃度相關的值(例如，電壓和/或電流水平)的電信號。然后，這樣的血液葡萄糖濃度的測量可用于諸如監測糖尿病患者的血液葡萄糖濃度之類的許多應用中的任一種。隨著時間和/或正常佩戴和使用葡萄糖傳感器，由葡萄糖監測血液傳感器的產生的信號值和實際上測量的血液葡萄糖濃度之間的這種關系可變化。因此，用血液葡萄糖濃度的參考樣品校準這種葡萄糖監測產生的信號能夠精確估算葡萄糖傳感器產生的信號值與血液葡萄糖濃度之間的關系，使得更加有效地應用葡萄糖傳感器以及更好地治療糖尿病患者。如用于舉例說明目的的附圖中所示，實施方式涉及葡萄糖監測器的校準方法，所述葡萄糖監測器耦合至設置為一段時間提供記錄了來自傳感器的葡萄糖水平讀數的連續數據的傳感器。在一種特定的實施方式中，傳感器和監測器提供葡萄糖傳感器和葡萄糖監測器用于確定體內和/或使用者的體液中的葡萄糖水平。然而，將會意識到的是，在不背離本發明要求保護的主題的條件下，另外的實施方式可用于確定其他身體特征的水平，包括例如，分析劑或藥劑，化合物或組合物，例如，激素、膽固醇，藥物濃度，病毒載荷(例如，HIV)，細菌水平或類似物。在特定的實施方式中，葡萄糖傳感器主要適用于人類皮下組織。然而，在另外的實施方式中，一種或一種以上傳感器可置于其他組織類型中，例如，肌肉、淋巴、器官組織、血管、動脈，等等，并且可用于動物組織以測量身體特征。實施方式可以間歇形式、周期形式、立即響應形式、連續形式或類似形式記錄來自傳感器的讀數。根據實施方式，體液中的血液葡萄糖濃度可基于采樣的傳感器信號值來測量。如下面所討論的，在特定的實施方式中還可觀察到用于測量血液葡萄糖濃度的這些測量值的精確度可隨血液葡萄糖濃度的增加而降低。因此，如下面舉例說明的，在估算特定傳感器的血液葡萄糖響應方面，在較低的血液葡萄糖濃度下取得的測量值比在較高血液葡萄糖濃度下取得的樣品占更大的比重。簡單來說，在一種特定的實施方式中，可采樣由傳感器產生的電信號以提供與血液葡萄糖濃度有關的樣品值。至少部分基于與測量值有關的血液葡萄糖參考值，不確定值可與測量值中的獨立的單個值關聯。根據與樣品值有關的不確定值的遞減函數加權至少一些樣品值。然后，樣品值與血液葡萄糖濃度的關系可至少部分基于獨立地加權的樣品值來確定。然而，應當理解的是這僅僅是示范性的實施方式并且要求保護的主題不限于這方面。圖1至圖7舉例說明了葡萄糖監測器系統1用于本文所述的校準方法。根據一種特定的實施方式，葡萄糖監測系統1包括皮下葡萄糖傳感器設備10和葡萄糖監測器100。在此，葡萄糖監測器100可以是1999年2月25日提交的、名稱為“葡萄糖監測器系統(GlucoseMonitorSystem)”的美國專利申請第60/121,664號中所描述的類型。在可選的實施方式中，所述葡萄糖監測器是美國專利第7,324,012號中所描述的類型。在一種特定的應用中，葡萄糖監測器100可由使用者佩戴，同時通過導電性電纜102與粘附于使用者身體的表面安裝的葡萄糖傳感器設備10連接，葡萄糖監測器100可以是1999年2月25日提交的、名稱為“用于葡萄糖監測器的測試塞和電纜(TestPlugandCableforaGlucoseMonitor)”的美國專利申請第60/121,656號中所描述的類型。在一種實施方式中，傳感器接口可被配置成插口形式以接受不同類型的電纜，所述電纜提供葡萄糖監測器100的適應性以與不同類型的皮下葡萄糖傳感器和/或位于使用者身體的不同位置的葡萄糖傳感器一同工作。然而，在可選的實施方式中，這樣的傳感器接口可永久地連接至電纜102。在其他可選的實施方式中，特性監測器可連接至一個或一個以上傳感器設備以記錄來自位于使用者身體上或內的一個或一個以上位置的一個或一個以上身體特征的數據。根據實施方式，葡萄糖傳感器設備10可以是1999年2月25日提交的、名稱為“葡萄糖傳感器設備(GlucoseSensorSet)”的美國專利申請第60/121,655號中所描述的類型或1997年6月9日提交的、名稱為“用于經皮傳感器的插入設備(InsertionSetForATranscutaneousSensor)”的美國專利申請第08/871,831號中所描述的類型。葡萄糖傳感器12可以是1999年2月25日提交的、名稱為“葡萄糖傳感器(GlucoseSensor)”的美國專利申請第09/101,218號中所描述的類型或共同受讓的美國專利第5,390,671號、第5,391,250號、第5,482,473號以及第5,586,553號中描述的類型，葡萄糖傳感器12與葡萄糖傳感器12的電極20一同從葡萄糖傳感器設備10延伸進入使用者體內，終止于使用者的皮下組織。還參見美國專利第5,299,571號。然而，在可選的實施方式中，葡萄糖傳感器12可使用其他類型的傳感器，例如，基于化學類的傳感器、基于光學類的傳感器，等等。在進一步可選的實施方式中，傳感器可以是在皮膚外表面上使用的類型或置于使用者的皮層下的類型用于檢測身體特征。根據實施方式，葡萄糖監測器100能夠記錄并存儲從葡萄糖傳感器12接收到的數據，并且葡萄糖監測器100可包括數據端口(未顯示)或無線發送器和/或接收器(也未顯示)用于將數據傳送至數據處理器200和/或將數據從數據處理器200傳送出來，該數據處理器200例如電腦、通信站、特別設計成與葡萄糖監測器一同工作的專用處理器，等等。在特定的實施方式中，葡萄糖監測器100可包括美國專利第7,324,012號中所描述的葡萄糖監測器。在特定的應用中，葡萄糖監測器系統1可通過將復雜的監測處理電子器件分為葡萄糖監測器100和數據處理器200這兩個獨立的設備來降低不便性；葡萄糖監測器100連接至葡萄糖傳感器設備10，數據處理器200包含軟件和程序指令以下載和估算由葡萄糖監測器100記錄的數據。此外，多個元件(例如，葡萄糖監測器100和數據處理器200)的使用可有利于更新或替換，因為一個模塊或其他可被修改、重新編程或替換而不需要完全替換監測系統1。此外，多個元件的使用可改善制造業的經濟效益，因為一些元件可能需要更加頻繁地進行替換，對于每個模塊、不同的組件環境需求而言尺寸需求可不同，并且可作出改良而不影響其他元件。葡萄糖監測器100可從葡萄糖傳感器12獲取原始葡萄糖傳感器數據并且實時評估這樣的傳感器數據和/或存儲所述數據用于稍后的處理或將所述數據下載至數據處理器200，數據處理器200進而可以分析、顯示以及記錄接收的數據。數據處理器200可使用記錄的來自葡萄糖監測器100的數據以分析和檢查血液葡萄糖歷史。在特定的實施方式中，將葡萄糖監測器100置于通信站，所述通信站有利于將數據下載至個人電腦用于向醫師演示。軟件可用于下載這樣的數據、建立數據文件、校準數據并以不同的形式來顯示這樣的數據，所述不同的形式包括圖表、表單、報告、圖形、表格、列表和/或類似的形式。在進一步的實施方式中，葡萄糖監測器系統1可用于醫院環境和/或類似的環境。在可選的實施方式中，葡萄糖監測器100可包括上述數據處理器200中所包含的軟件中的至少一部分。葡萄糖監測器100還可包含能夠校準葡萄糖傳感器信號、顯示實時血液葡萄糖值、顯示血液葡萄糖趨勢、激活警報等的軟件。具有這些附加能力的葡萄糖監測器對于患者而言是有用的，所述患者可獲益于實時觀察到他們的血液葡萄糖特征，即使當他們沒有接近電腦、通信設備和/或專用的獨立數據處理器時。如圖2所示，數據處理器200可包括適用于顯示通過下載從葡萄糖監測器100接收的原始葡萄糖傳感器數據的計算結果的顯示器214。顯示的結果和信息可包括但不限于：特征的趨勢信息(例如，葡萄糖的變化速度)、歷史數據圖、平均特性水平(例如，葡萄糖)、穩定和校準信息、原始數據、表格(顯示與日期、時間、樣品編號、相應的血液葡萄糖水平、報警消息或更多有關的原始數據)和/或類似的結果和信息。可選的實施方式可包括滾動顯示原始數據的能力。顯示器214還可與數據處理器200、電腦、通信站、特征監測器和/或類似物上的按鍵(未顯示)聯合使用以編程或更新數據。葡萄糖監測器100可與其他醫療設備結合以通過公共數據網絡和/或遙測數據系統接收其他患者數據。葡萄糖監測器100可與血液葡萄糖計量器結合以直接輸入葡萄糖校準參考值或與葡萄糖校準參考值相關聯，例如1999年6月17日提交的、名稱為“具有特性計量器的特性監測器及其使用方法(CharacteristicMonitorWithACharacteristicMeterandMethodOfUsingTheSame)”的美國專利申請第09/334,996號中所描述的。如根據美國專利第4,562,751號、第4,678,408號和第4,685,903號中的特定實施方式所描述的，葡萄糖監測器100還可與外部型半自動藥物注入泵相結合，或如根據美國專利第4,573,994號中的特定實施方式所描述的，葡萄糖監測器100還可與自動可植入式藥物注入泵相結合。葡萄糖監測器100可記錄來自注入泵的數據和/或可處理來自葡萄糖傳感器12和注入泵這兩者的數據以建立閉環系統，從而至少部分基于葡萄糖傳感器測量值控制注入泵。在其他實施方式中，監測其他身體特征并且監測器可用于提供閉環系統中的反饋信息，從而控制藥物遞送速度。在進一步可選的實施方式中，葡萄糖監測器100可與葡萄糖傳感器設備10結合作為單獨的單元。葡萄糖傳感器可周期性地替換以避免感染、腐蝕酶覆蓋并因此使傳感器靈敏度衰退、電極的去氧化作用和/或類似情況。在此，使用者可將葡萄糖傳感器設備10從電纜102和葡萄糖監測器100上分離。針14可用于安裝另一葡萄糖傳感器設備10，然后針14可被除去。根據特定的實施方式，針14和傳感器設備10的進一步的描述可在美國專利第5,586,553號、第6,368,141號和第5,951,521號中發現。使用者可將葡萄糖傳感器設備10的連接部24通過電纜102連接至葡萄糖監測器100，這樣葡萄糖傳感器12然后可使用持續一段延長的時間段。起始讀數可從葡萄糖傳感器設備10和葡萄糖監測器100下載至數據處理器200，以驗證葡萄糖傳感器10和葡萄糖監測器100的合適的操作。在特定的實施方式中，葡萄糖傳感器設備10可在替換之前向葡萄糖監測器100提供數據持續一天至七天。基于安裝的質量、清潔度、酶覆蓋的耐久性、傳感器的去氧化作用、使用者的舒適度等等，葡萄糖傳感器12可在使用者的身體中維持較長的時間段或較短的時間段。在安裝至身體中之后，葡萄糖傳感器12可被初始化以在開始校準處理之前實現操作的穩定狀態。在特定的實施方式中，在葡萄糖監測器100中由三節氧化銀357電池110提供的電力可用于加速葡萄糖傳感器12的初始化。可選地，可使用其他電源，例如，包括鋰、堿金屬等在內的不同化學電池以及不同數量的電池、太陽能電池、插入AC插座的DC轉換器(提供合適的電絕緣)，等等。例如，初始化過程的使用可將穩定葡萄糖傳感器12的時間從數小時降低至1小時或更少。一種特定的初始化過程使用兩步法。首先，在傳感器12的電極20之間使用高電壓(例如，電壓為1.0伏特至1.1伏特，雖然可使用其他電壓)持續1分鐘至2分鐘(雖然可使用不同的時間段)，從而使得傳感器12穩定。然后，可將較低的電壓(例如，電壓為0.5伏特至0.6伏特，雖然可使用其他電壓)用于剩余的初始化過程(例如，58分鐘或更少)。可使用其他穩定/初始化過程，其采用了不同的電流、電流和電壓、不同數目的步驟，等等。其他實施方式可省略這樣的初始化/穩定過程，如果特定的身體特征傳感器不需要的話或如果時間不作為因素的話。可選地，特征監測器或數據處理器200可將算法用于傳感器數據以確定初始瞬值是否完全消除并且傳感器是否處于非常穩定的狀態以開始校準。在特定的實施方式中，數據被視為無效直至在數據中設置了傳感器初始化事件標記(ESI)以表示完全穩定。在一種特定的實施方式中，在60分鐘之后可完全穩定或當使用者使用葡萄糖監測器上的一個或一個以上按鍵輸入傳感器初始化標記時完全穩定。完全穩定/初始化之后，可校準葡萄糖監測器100以準確地解釋來自新安裝的葡萄糖傳感器12的讀數。以穩定過程開始，葡萄糖監測器100可測量由葡萄糖傳感器12產生的連續電流信號(ISIG)，該信號與存在于使用者的身體的皮下組織中的葡萄糖濃度相關聯。在特定的實施方式中，葡萄糖監測器100可以每10秒鐘一次的采樣速度采樣來自的葡萄糖傳感器12的ISIG，例如，如圖8a至圖8c所示。采樣值的實例在圖8a中標記為A-AD。以每分鐘一次的間隔率，忽略最高和最低采樣值(圖8a中顯示為圓環采樣值A,E,G,I,M,R,V,W,Y和AB)，并且使間隔中的剩余四個采樣值平均化以產生間隔值(圖8b中顯示為值F’,L’,R’,X’和AD’)。以每5分鐘一次的葡萄糖監測器存儲器存儲速度，忽略最高和最低間隔值(圖8b中顯示為值L’和X’)，并且使剩余的三個間隔值平均化并儲存在葡萄糖監測器存儲器中作為存儲值(圖8c中顯示為點AD”)。將存儲值保留在存儲器中并可下載至數據處理器200。這樣的存儲值可用于校準葡萄糖監測器100和/或后處理器200并且可用于分析血液葡萄糖水平。基于傳感器值可變化的速度(所述速度受傳感器的靈敏度、正在測量的身體特征、使用者的身體狀態等的影響)，必要時可改變采樣速度、間隔率和存儲器存儲速度以捕捉具有足夠的分辨率的數據以觀察瞬值或數據的其他變化。在其他實施方式中，所有采樣值包括在存儲器存儲值的平均計算值內。在可選的實施方式中，基于信號噪音、傳感器穩定性或導致其他不期望的短暫讀數的原因，忽略更多或更少的采樣值或間隔值。最后，在其他實施方式中，所有采樣值和/或間隔值存儲在存儲器中。剪切界限(clippinglimit)可用于限制從一個值至下一個值的信號幅度變化，從而降低外源性數據、外側數據點或瞬值的影響。在特定的實施方式中，剪切界限可用于間隔值。例如，大于最大剪切界限或小于最小剪切界限的間隔值可被最接近的剪切界限值代替。在可選的實施方式中，剪切界限之外的間隔值可被忽略并且不用于計算隨后的存儲器存儲值。在特定的實施方式中，剪切界限之外的間隔值的檢測可認為是校準取消事件。在進一步特定的實施方式中，如果超過一個值被認為是剪切界限之外的值，可識別為校準取消事件。(校準取消事件在下面討論)。在特定的實施方式中，在每個數據點之后可變更剪切界限。在此，至少部分基于從先前的間隔值至當前的間隔值改變的可接受的量可將剪切界限設置為一定水平，其受傳感器靈敏度、信號噪音、信號漂移和/或類似的因素的影響。在特定的實施方式中，基于先前的間隔值的大小，剪切界限可計算為當前間隔。例如，就先前間隔值為0至15納安(Nano-Amp)，但不包括15納安而言，剪切界限可在先前間隔值附近設置為正負0.5納安。就先前間隔值為15納安至25納安，但不包括25納安而言，剪切界限可在先前間隔值附近設置為先前間隔值的正負3％。就先前間隔值為25納安至50納安，但不包括50納安而言，剪切界限可設置為先前間隔值的正負2％。就先前間隔值為50納安或更大而言，剪切界限可設置為先前間隔值的正負1％。在可選的實施方式中，可使用不同的剪切界限并且要求保護的主題不限于這個方面。圖9示出了根據特定的實施方式的剪切界限的實例，其中，與間隔N-1相關的先前間隔值500的大小為13.0納安，其小于15.0納安。因此，目前間隔值506的最大剪切界限502設置為13.5納安，其比先前間隔值500大0.5納安。最小剪切界限504設置為12.5納安，其比先前間隔值500小0.5納安。與間隔N相關的當前間隔值506在最大剪切界限502至最小剪切界限504之間，因此是可接受的。在圖9所示的另一實例中，與間隔M有關的當前間隔值508為25.0納安，其在剪切界限514之外，因此會被剪去。與間隔M-1有關的先前間隔值510為26.0納安，其包括在上述從25.0納安至50.0納安，但不包括50.0納安的范圍內。因此，剪切界限為+/-2％。最大剪切界限512比先前間隔值510大2％，如下所述：26.0+26.0*0.02＝26.5納安。類似地，最小剪切界限514比先前間隔值510小2％，如下所述：26.0-26.0*0.02＝22.5納安。因為，當前間隔值508為25.0納安，小于25.5納安的最小剪切界限514，其會被剪去，并且會使用25.5納安來代替25.0納安以計算存儲器存儲值。為了進一步舉例說明，圖8顯示出通過平均化采樣值N至Q來計算得到的間隔值R’在由先前間隔值L’所產生的剪切界限412和414之外。因此，在這個特定的實例中，間隔值R’的大小不用于計算存儲器值AD”，而使用R”來代替R’，R”為最小剪切界限414的大小。在其他實施方式中，基于上述傳感器特征，剪切界限可以為更小的納安值或更大的納安值或先前間隔值的更小或更大的百分比。可選地，剪切界限可計算為每個先前間隔值的相同的正負百分數變化。其他算法可使用若干間隔值來外推下一個間隔值并且將剪切界限設置為比下一個預期的間隔值高和低幾個百分比。在進一步可選的實施方式中，剪切可用于采樣值、間隔值、存儲值、計算的葡萄糖值、測量的特征的估算值或這些值的任何組合。在特定的實施方式中，將間隔值與200納安的范圍外界限相比較。如果三個連續的間隔值等于或超出了范圍外界限，可認為傳感器靈敏度太高，并且激活警報以告知使用者需要重新校準或需要替換傳感器。在可選的實施方式中，基于傳感器靈敏度的范圍、傳感器期望的工作壽命、可接受的測量值范圍和/或類似因素，范圍外界限可設置為更高或更低的值。在特定的實施方式中，范圍外界限可用于采樣值。在其他實施方式中，范圍外界限被用于存儲器存儲值。在特定的實施方式中，不穩定的信號警報界限可設置為檢測存儲器存儲值從一個至另一個的很大的變化。類似于上述間隔值的剪切界限可建立信號警報界限，但是允許值發生較大變化，因為存儲器存儲值之間比間隔值之間的時間更長。一旦不穩定信號警報被激活，就可進行葡萄糖傳感器12的重新校準或替換。實質上，在特定的實施方式中，這樣的警報在葡萄糖監測器100檢測到了來自葡萄糖傳感器12的ISIG中的不可接受的噪音水平的情況下被激活。在特定的實施方式中，存儲器存儲值可被認為是有效的(有效ISIG值)，除非發生下列校準取消事件中的一種：不穩定信號警報(如上面所討論的)、傳感器初始化事件(如上面所討論的)、傳感器分離警報、開機/關機事件、范圍外警報(如上面所討論的)或校準錯誤警報。在此，如圖10所示，只有有效ISIG值可由葡萄糖監測器100或后處理器200用于計算血液葡萄糖水平。一旦發生校準取消事件，后續的存儲器存儲值就無效，因此，后續的存儲器存儲值不用于計算血液葡萄糖，直至葡萄糖監測器100或后處理器200被重新校準。圖10示出了示范性的電腦屏幕截圖，其中，小格P3用縮寫“SeDi”表示傳感器分離警報。如圖所示，血液葡萄糖值沒有出現在標題為“傳感器值(SensorValue)”的K欄中，并且有效ISIG值沒有出現在J欄中，直至初始化傳感器之后，在小格N17中用“ESI”標記來表示。然而，一個例外是開機/關機事件。如果關閉葡萄糖監測器100持續一段足夠短的時間段，例如，30分鐘，一恢復電力就可認為存儲器存儲值是有效ISIG值。例如，如果關機超過30分鐘，則葡萄糖監測器100在ISIG值被認為有效之前被重新校準。可選地，可關機持續諸如30分鐘之類的時間段或更長時間，一旦恢復電力，存儲器存儲值就可包括有效ISIG值。在此，如果葡萄糖傳感器100沒有檢測到信號，就可激活傳感器分離警報。在優選的實施方式中，當在給定的存儲器存儲速度內收集的5個間隔值中的兩個或兩個以上小于1.0納安時，觸發分離警報。在可選的實施方式中，基于可接受的范圍或傳感器讀數以及相關的傳感器信號的穩定性，需要更多或更少的值低于特定的門限電流水平以觸發分離警報。剩余的兩個校準取消事件，校準錯誤和范圍外警報的可選的實施方式，在下面與校準過程結合進行討論。特定的實施方式涉及校準技術，所述技術可通過來自葡萄糖傳感器的一個或一個以上信號的實時測量過程中的葡萄糖監測器來使用或者通過先前已記錄并下載的數據的后處理過程的后處理器來使用(如圖10所示)。為了校準葡萄糖監測器100，對于特定的葡萄糖傳感器12，可計算稱為靈敏度比(SR)(血液葡萄糖水平/有效ISIG值)的校準因子。SR是用于至少部分基于血液葡萄糖水平(mg/dl或mmol/l)中的有效ISIG值(納安)測量/估算血液葡萄糖濃度的校準因子。在可選的實施方式中，基于從傳感器可獲得的信號類型(頻率、振幅、相移、δ、電流、電壓、阻抗、電容、流量，等等)、信號的大小、表達正在監測的特征的單位或類似因素，SR的單位可不同。在特定的實施方式中，使用者可從普通葡萄糖計量器或另一血液葡萄糖測量設備獲得血液葡萄糖參考讀數，并且立即將該血液葡萄糖參考讀數輸入葡萄糖監測器100。假設該血液葡萄糖參考讀數是準確的并且用作校準的參考。葡萄糖監測器100或后處理器200可暫時地將血液葡萄糖參考讀數與有效ISIG值相關聯，從而建立“配對的校準數據點”。如圖11所示，因為在間質性體液中的葡萄糖水平趨向于滯后于血液葡萄糖水平，葡萄糖監測器100或后處理器200使用延遲時間，然后將血液葡萄糖參考讀數與有效ISIG值配對。在特定的實施方式中，可使用憑經驗得出的十分鐘延遲。在特定的實施方式中，其中，有效ISIG值可被平均化并且每5分鐘進行存儲，在輸入血液葡萄糖參考讀數之后(在該特定實施方式中產生10分鐘至15分鐘的有效延遲)，葡萄糖監測器100可使所述血液葡萄糖參考讀數和存儲在存儲器中的第三有效ISIG相關聯。圖11圖示了一個實例，其中，在127分鐘時將90mg/dl的血液葡萄糖參考讀數600輸入葡萄糖監測器100。在130分鐘時可將下一個有效ISIG值602存儲。給定10分鐘的延遲，可將葡萄糖參考讀數600與在140分鐘時存儲的30納安的有效ISIG值604配對。注意的是，需要兩個數字來建立一個配對的校準數據點，血液葡萄糖參考讀數和有效ISIG。基于特定的使用者的代謝、傳感器的響應時間、用于葡萄糖計量器以計算讀數并且用于待輸入葡萄糖監測器100的讀數所產生的延遲時間、正在測量的分析物的類型、置入了傳感器的組織、環境因素、先前的葡萄糖有效ISIG值(或有效ISIG值的趨勢)是否大于或小于當前有效ISIG值、和/或類似因素，可使用其他延遲時間。一旦配對的校準數據是可獲得的，則基于自最近校準以來可獲得的配對的校準數據點的數目、葡萄糖傳感器12已使用的總時間段、以及葡萄糖傳感器12被校準的次數，可使用合適的校準過程。在特定的實施方式中，血液葡萄糖參考讀數通過每天使用可周期性地輸入葡萄糖監測器100中。在此，可在初始化/穩定葡萄糖傳感器12之后立即進行校準并且此后每天進行一次校準。然而，基于是否替換葡萄糖傳感器12、是否發生校準取消事件、隨時間葡萄糖傳感器12的靈敏度的穩定性和/或類似因素，可比以前更多地或更少地進行這樣的校準。在優選的實施方式中，血液葡萄糖參考讀數每天采集多次，但是新的校準因子每天僅僅計算一次。因此，通常超過一個配對的校準數據點在校準之間被采集。在可選的實施方式中，每當葡萄糖監測器被校準，就有新的配對的校準數據點被采集。如果僅僅單一的配對的校準數據點是可獲得的，例如初始化/穩定之后立即獲得，特定的實施方式可使用單點校準技術(如圖13的框圖所示)以計算SR。并且，如果兩個或兩個以上配對的校準數據點是可獲得的，可使用改良的線性回歸技術(圖15a中的框圖所示)。無論是否超過一個的配對的校準數據點可獲得，特定的實施方式可使用單點校準技術。單點校準方程可基于當血液葡萄糖為0時有效ISIG為0的假設。如圖13的過程750所示，在框754獲得的單一的配對的校準點700與點(0,0)一同使用以建立線702。從原點(0,0)穿過單一的配對的校準點700的線的斜率提供單點靈敏度比(SPSR)。在此，框756可校準這樣的SPSR，如下所示：因此，校準的血液葡萄糖水平可表達如下：血液葡萄糖水平＝有效ISIG*SPSR作為實施例，使用圖12中所示的配對的校準數據點的20.1納安和102mg/dl值，校準SPSR可表達如下：SPSR＝102/21.0＝5.07mg/dl/納安為了繼續當前實施例，一旦完成校準，給定15.0納安的葡萄糖傳感器讀數，計算的血液葡萄糖水平可如下確定：血液葡萄糖水平＝15.0*5.07＝76.1mg/dl此外，特定的實施方式可在校準方程中使用補償值(offset)以補償觀察到更加靈敏的葡萄糖傳感器12(例如，在相同的血液葡萄糖水平下，相對于其他葡萄糖傳感器12，產生更高的ISIG值的葡萄糖傳感器12，其產生較低的SR值)在非常高的血液葡萄糖水平下相對于具有較低靈敏度(并因此具有相對較高的SR值)的葡萄糖傳感器12可具有較小的線性特性。如上面所計算的，如果特定葡萄糖傳感器12的SPSR小于靈敏度閾值，那么在框760中可使用在框758中選擇的補償值計算改良的SPSR(MSPSR)。在一種特定的實施方式中，所述閾值為7。如果SPSR(如上所示)的初始計算值小于7，例如，補償值為3可用于計算MSPSR。如果SPSR的初始計算值為7或更大，那么補償值可以為0。因此，根據改良的單點校準表達式，可使用補償值在框760中計算MSPSR，如下所示：因此，在框762中傳感器12的初始校準可用于根據傳感器測量值來估算血液葡萄糖，如下所示：血液葡萄糖水平＝(有效ISIG–offset)*SPSR繼續上述實施例，因為SPSR為5.07，其小于7，因此，采用MSPSR方程重新計算靈敏度比，如下所示：MSPSR＝102/(20.1-3)＝5.96mg/dl/納安在校準之后，給定15.0納安的葡萄糖傳感器讀數，計算的血液葡萄糖可表示成如下：血液葡萄糖水平＝(15.0-3)＝5.96＝71.5mg/dl在另一實施例中，給定來自典型的血液葡萄糖計量器的血液葡萄糖參考讀數為95，有效ISIG值為22.1，得到的SPSR可確定為95/22.1＝4.3。因為SR<7，所以補償值＝3。因此，MSPSR為95/[22.1-3]≈5.0。注意的是，如果SPSR大于或等于7，則補償值為0，因此，MSPSR＝SPSR。在可選的實施方式中，補償值可從如下所示的用于計算血液葡萄糖值的表達式中除去：血液葡萄糖水平＝有效ISIG*MSPSR基于從測試的特定類型的葡萄糖傳感器12所觀察到的特征，憑經驗選擇閾值為7和相關的補償值為3，例如在名稱為“薄膜傳感器的制造方法(MethodofFabricatingThinFilmSensors)”的美國專利第5,391,250號和美國專利第6,360,888號中所描述的那些特征。其他閾值可與其他補償值相結合使用以優化用于不同類型的葡萄糖傳感器12和用于檢測其他身體特征的傳感器的計算的MSPSR的準確度。事實上，許多閾值可用于在許多補償值之間進行選擇。使用兩種不同的閾值(4和7)在三種不同的補償值(5、3和0)之間進行選擇的實例如下：如果SPSR<4，補償值＝5；如果4≤SPSR<7，補償值＝3；以及如果SPSR≥7，補償值＝0。在特定的實施方式中，MSPSR可與有效靈敏度范圍進行比較以確定新計算的MSPSR是否合理。為了識別潛在的系統問題，例如，可使用1.5至15的有效MSPSR范圍。然而，這僅僅是這樣的范圍的實例，要求保護的主題并不限于這方面。該范圍可至少部分基于體外得到有效葡萄糖傳感器靈敏度測量值來確定。該范圍外的MSPSR值可導致校準錯誤警報(CALERROR)以告知使用者潛在的問題。基于待校準的傳感器的類型、用于不同傳感器類型的可接受的靈敏度范圍、所期望的傳感器的制造一致性、環境條件、傳感器已使用的時間長度和/或類似因素，可使用其他有效靈敏度范圍。特定的實施方式可使用改良的線性回歸技術加強上述單點校準技術(圖15a中框圖所示)，如果超過一個配對的校準數據點是可獲得的。如圖14所示，配對的校準數據點800可通過最小二乘方法進行線性回歸，以計算與配對的校準數據點800關聯的最佳擬合直線802。由線性回歸產生的線的斜率可以是用作校準因子以校準葡萄糖監測器100的線性回歸靈敏度比(LRSR)。線性和非線性最小二乘方回歸可使用如下假設：每個數據點提供關于值或結果的總變化的確定部分的相同信息。例如，在這些過程中，與值有關的誤差的標準偏差對于所有估計的預測值是恒定的。在一些過程中，情況不是這樣。例如，如上所述，在使用最低限度酶侵入式生物傳感器實時連續進行葡萄糖監測以估算血漿葡萄糖濃度中，可能存在不相等的誤差分布。在此，圖15b的散布圖舉例說明了在一種特定的實施方式中，在整個大的血糖范圍中針對配對的血液葡萄糖參考值繪制若干個校準的葡萄糖傳感器點。從繪制的圖中可觀察到隨著參考血液葡萄糖值的增加，傳感器葡萄糖測量值的精確度降低。可測量這樣降低的精確度作為與這些測量值有關的誤差的方差和/或標準偏差，所述測量值隨血液葡萄糖濃度和/或配對的參考血液葡萄糖參考值增加。因此，在一些情況下，例如，優選的是不等同地處理每個觀察結果，并且不使用加權的最小二乘方回歸。根據特定的實施方式這可通過給予每個點合適的權重以控制影響參數確定的量來實施。在進行這樣的實施方式中，對精確度影響較小的點在計算線性回歸中加權較小的權重，而影響較大的點加權更大的權重。在特定的實施方式中，在框854中配對的校準點可線性回歸以確定LRSR，所述配對的校準點包括與血液葡萄糖濃度傳感器測量值有關的樣品值，在框852，所述血液葡萄糖濃度傳感器測量值與參考測量值配對。如上面所指出的，在特定的實施方式中，基于先驗信息，根據與這些樣品值的精確度有關的確定性程度，這樣的回歸可加權特定的配對和/或樣品值。這樣的線性回歸校準可如下計算：其中：isigi是代表配對的校準點i的血液葡萄糖濃度的傳感器測量值；αi是基于獲得相關樣品的時間應用到配對的校準點i的權重；BGi是配對的校準點i的血液葡萄糖濃度的參考樣品；βi是基于與作為血液葡萄糖濃度的測量值的isigi的準確度有關的確定程度應用到配對的校準點i的權重，以及N是待線性回歸的配對的校準數據點的數目。因此，校準的血液葡萄糖水平的估算可表示如下：血液葡萄糖水平＝有效ISIG*LRSR在特定的實施方式中，配對的校準點可根據與獲得相關傳感器測量值和參考值的時間有關的時間來加權。在此，例如，基于較新的測量值和參考值的配對可與誤差有關，所述誤差具有比基于更早期獲得的測量值和參考值的配對更小的方差。因此，應用到校準配對的權重αi可在早期降低更多，從而獲得這樣的校準配對。同樣，如上所指出的，與校準連續葡萄糖監測器中的測量誤差有關的方差在血液葡萄糖值的動態范圍內可以不是恒定的。在此，在一種特定的實施方式中，權重βi可代表方差倒數權重。換言之，對于那樣的血液葡萄糖值組，每個數據點的分布可用方差的倒數來加權。例如，一組傳感器電流值可被配對(N＝90,000點)，并且針對每個血液葡萄糖參考值，傳感器電流的方差倒數計算為如下所示：βi＝[var(isigi)]-1在此，將這樣的方差倒數用于校準配對以加權用于線性回歸的樣品僅僅是基于降低的傳感器測量值的精確度可如何加權這樣的校準配對的實例，并且要求保護的主題不限于這個方面。而且，應當理解的是，方差或標準偏差僅僅是如何量化傳感器測量值誤差的統計學分布的實例，并且可使用其他度量學。在可選的實施方式中，例如，βi可作為isigi的方差的估算值或近似值的倒數推導得到。同樣，如下面所討論的，合適的權重可從其他用于至少部分基于血液葡萄糖參考樣品和/或血液葡萄糖濃度確定權重的函數得到。然而，在該特定的實施方式中，βi代表在對應于獲得參考血液葡萄糖樣品值i的時間所測量的所有傳感器樣品(isigi)的方差倒數和/或標準偏差。在一個特定的實施例中，血液葡萄糖值的方差倒數權重繪制在圖15c中，血液葡萄糖值范圍為40mg/dL至400mg/dL。然而，還應當理解的是，方差倒數的使用僅僅是基于與傳感器測量值的精確度相關的確定程度如何加權校準配對的實例，并且要求保護的主題不限于這個方面。可選地，權重(用于線性回歸中的校準配對)可從基于方差倒數的權重的函數獲得。在此，這樣的函數的使用可提供高品質估算值，所述估算值除去了存在于方差倒數權重中的噪音，所述噪音從諸如血液葡萄糖和血液葡萄糖監測器之間的變化性之類的來源產生。這在圖15d中有舉例說明，其中，最佳擬合線由對方差或標準偏差的平方根的進行回歸產生。對于圖15b所示的傳感器樣品測量值的特定實例而言，可根據從下面這樣的最佳擬合線得到的相應的函數來確定權重：圖15e示出了方差倒數βi和從作為ISIG權重wi的函數的方差/標準偏差的最佳擬合線得到的函數隨0mg/dl至400mg/dl的血液葡萄糖濃度的圖。方差倒數繪制為902，而加權函數繪制為900。如可觀察到的，加權函數900除去了方差倒數中的噪音以提供將用于校準配對的加權函數，所述加權函數是血液葡萄糖濃度和/或與所述校準配對有關的相關血液樣品參考值的遞減函數。應當觀察到的是，該特定的線性回歸使用零的固定截距。換言之，如果有效ISIG為0，則血液葡萄糖值為0。因此，該特定的線性回歸方法僅估算一個回歸參數，斜率。在可選的實施方式中，可使用其他線性回歸方法，所述方法估算其他諸如補償值之類的回歸參數。在框856中，特定的實施方式可選擇補償值用于計算改良的線性回歸校準。如上面單點校準所討論的，這樣的補償值的目的是補償觀察到的更加靈敏的葡萄糖傳感器12在非常高的血液葡萄糖水平下可具有較小的線性特性。如果特定葡萄糖傳感器12的LRSR(如在上述線性回歸校準表達中所計算的)小于靈敏度閾值，那么，改良的線性回歸靈敏度比(MLRSR)可使用包括在改良的線性回歸校準表達式中的補償值來計算。在一種特定的實施方式中，例如，該靈敏度閾值可以為7。在此，如果初始計算的LRSR小于7，補償值為3可用于計算MLRSR。如果初始計算的LRSR為7或更大，可使用0為補償值。因此，根據下面的表達，在框858中MLRSR可使用在改良的線性回歸校準中選擇的補償值進行計算：因此，在框860中，計算的血液葡萄糖水平可進行估算，如下所示：血液葡萄糖水平＝(有效ISIG–offset)*MLRSR正如上述單點校準技術的情況，在框856中，其他閾值與改良的線性回歸校準方程中的其他補償值可結合在一起使用以優化各種類型的葡萄糖傳感器12和其他特性傳感器的計算的MLRSR的準確度。在特定的實施方式中，新計算的MLRSR可與有效靈敏度范圍進行比較以確定新計算的MLRSR是否合理。為了識別潛在的系統問題，可使用有效MLRSR范圍為2.0至10.0。該范圍之外的MLRSR值可導致校準錯誤警報(CALERROR)以告知使用者潛在的問題。如上面單點校準技術所描述的，可使用其他有效靈敏度范圍。在特定的實施方式中，葡萄糖監測器數據(例如，上面所討論的配對的校準數據點)可進行線性回歸經過24小時的時間段(或窗口)，并且每個24小時時間段可使用新的靈敏度比。在其他實施方式中，時間段可降低至僅僅幾個小時或可擴大至覆蓋整個葡萄糖傳感器的監測期(例如，用植入的傳感器的幾天--或甚至幾個周)。在進一步的實施方式中，該時間窗口可固定為預定的尺寸，例如，24小時、12小時、6小時和/或類似的時間段，并且該窗口可隨傳感器的操作壽命移動。在特定的實施方式中，最近校準之前獲取的測量值中的配對的校準數據點可用于計算新的靈敏度比。例如，為了每6小時校準葡萄糖監測器，可每6小時建立配對的校準數據點。如上所述的線性回歸技術可使用四個配對的校準數據點來執行，所述四個配對的校準數據點為最近獲得的點和6小時、12小時以及18小時之前獲得的點。可選地，在校準中所使用的配對的校準數據點的數目可以僅僅為一個或多達自葡萄糖傳感器安裝以來采集的配對的校準數據點的總數目。在可選的實施方式中，由于葡萄糖傳感器的異常情況，在校準計算中所使用的配對的校準數據點的數目可在葡萄糖傳感器使用期期間增加或減少。在其他實施方式中，由于位點特性、酶消耗、身體移動和/或類似因素，葡萄糖傳感器12隨時間的衰減特性可作為因子計入方程中以說明葡萄糖傳感器12的已知的退化特性。在校準方程中考慮的這些額外參數可更加精確地調節葡萄糖監測器100或后處理器200所使用的校準計算。在特定的實施方式中，其他參數可隨血液葡萄糖一同測量，例如，體溫、pH、鹽度和/或類似的參數。這些其他參數可用于校準使用非線性技術的葡萄糖傳感器。在特定的實施方式中，可進行實時校準調節來說明葡萄糖傳感器12使用期限中傳感器靈敏度的變化并且檢測傳感器何時失效。圖16(結合圖17、圖18a和圖18b)描述了根據一種特定的實施方式的自身調節校準技術的邏輯操作以調節校準方程或檢測傳感器失效。在框1000中，使用者可從普通葡萄糖計量器或另一血液葡萄糖測量設備獲得血液葡萄糖參數，并且立即將血液葡萄糖參數讀數輸入葡萄糖監測器100。如在框1010中，對于每個這樣的計量器血液葡萄糖輸入，可進行即時的校準檢查并且與期望的校準檢查值的范圍比較，。在特定的實施方式中，計算校準因子電流(例如，CFc＝計量器BG/電流ISIG值)以確定CFc(校準因子電流)比值是否為1.5至12(“標準1”)，這是在特定實施方式中用于精確的ISIG值的一個標準。如果數據在該范圍之外，傳感器失效的可能性或錯誤的確定/輸入計量器BG值的可能性增加，在框1030可觸發Cal錯誤警報并且原來設置為NOFAIL的重新校準變量(Recal)可變化為FAILC1。此時，可請求另一血液葡萄糖參考讀數并將該讀數輸入葡萄糖監測器100以確定傳感器是否確實失效或計量器血液葡萄糖值是否輸入錯誤。產生錯誤的先前的計量血液葡萄糖值可被完全拋棄。如果再次在框1010中不滿足標準1，當在框1020中Recal變量被識別為FAILC1時，在框1040中可產生傳感器壽命終止消息。然而，在框1010中，如果滿足了標準1，那么框1200可確定Recal變量是否不等于FAILC2。在此，僅僅如果不滿足標準2，Recal變量被設置為FAILC2，該標準2在下面討論。假如此時Recal變量僅僅可設置為NOFAIL或FAILC1，那么邏輯操作進入框1210。框1210，執行檢查以確定現有校準斜率估算值(先前估算的斜率或PES)是否與使用新計量器血液葡萄糖值表現的CFc相差很大。例如，顯著的差異可說明傳感器失效。在特定的實施方式中，可表現出先前估算的斜率(PES)與CFc之間在百分比(閾值1)和mg/dl(閾值2)方面的差異。閾值1和閾值2可基于特定的傳感器特性來設置。在特定的實施方式中，檢查PES和CFc之間的這種變化的實例可如下所示來進行：|1-PES/CFc|*100>閾值1；以及|CFc–PES|*isig>閾值2。根據上面的表達式，如果超過了閾值1和/或閾值2(統稱為“標準2a”)，那么基于Recal變量(在框1220中)，在框1040中可觸發傳感器終止消息觸發器(如果在框1220中Recal變量等于FAILC1或FAILC2)或在框1230中可產生Cal錯誤警報(如果在框1220中Recal變量等于NOFAIL)。在此，如果在框1230產生了Cal錯誤警報，Recal變量可設置為FAILC2，電流計量器血液葡萄糖讀數會存儲為MBGp(先前的計量器血液葡萄糖)，需要另一血液葡萄糖參數并在框1000將其輸入葡萄糖監測器100(作為MBGc)。通過請求新的計量器血液葡萄糖讀數，可比較在框1230存儲的上次計量器血液葡萄糖讀數，并且在框1000輸入的新的計量器血液葡萄糖讀數可用于確定傳感器是否失效。框1000之后沿如上所述的相同路徑進行邏輯操作直至邏輯操作到達框1200。在框1200中，因為在框1230中Recal變量目前設置為FAILC2，在框1300中產生FAILC2警報的先前校準檢查(CFp)與CFc表現出差異。在特定的實施方式中，先前的校準檢查與當前校準檢查在百分數(閾值1)和mg/dl(閾值2)方面也表現出差異。此外，進行檢查來確定CFp和CFc(統稱為“標準2b”)之間是否已具有方向性變化。標準2b的實例可表示如下：|1–CFp/CFc|*100>閾值1；|CFc–CFp|*Isig>閾值2；以及(CFp–PES)*(CFc–CFp)>0如果百分比和絕對偏差超過閾值1和閾值2，那么第二血液葡萄糖計量器讀數的斜率沒有方向性變化，然后在框1040中會觸發傳感器終止消息。如果滿足標準2b，那么邏輯操作進入框1310。然后，在框1310中，邏輯操作確定先前值與當前值之間的差異是否由于傳感器的靈敏度的變化引起或確定讀數是否僅僅為噪音。在優選的實施方式中，靈敏度相對于噪音的變化通過使用標準3b來進行確定。在框1310，標準3b對(PES和CFc)與(CFp和CFc)之間的差異進行比較。例如：|PES–CFc|<|CFp–CFc|如圖17a中舉例說明的，如果PES和CFc之間的差異小于CFp和CFc之間的差異，那么會滿足標準3b，這說明先前的CFp是離群讀數(例如，異常值)。然后，在框1320，除去MBGp(先前的計量器血液葡萄糖)并且將與有效ISIG配對的唯一的MBGc用于斜率計算，所述斜率計算在框1430中重新開始并用于在框1130中解釋傳感器讀數。如圖17b中舉例說明的，如果標準3b顯示出PES與CFc之間的差異大于CFp與CFc之間的差異，那么不滿足標準3b，這說明傳感器靈敏度變化。然后，在框1330，通過根據最近的斜率建立具有配對的ISIG的新(人工的)的計量器血液葡萄糖值(MBGN)(Seeding)可對斜率計算進行微調。使用具有配對的MBGp和MBGc的新的配對的MBG(MBGN)，在框1340重新開始(重新設置)斜率計算，如圖17b中所看到的。然后，在框1130，使用新的斜率計算可進行傳感器計算。因此，通過重新設置的斜率計算，可自動修改這樣的斜率計算以表明傳感器靈敏度的變化。從框1210繼續進行邏輯操作，在框1210，如果PES和CFc之間的百分比和/或絕對偏差在閾值1和/或閾值2的范圍內，這說明了有效校準，在框1400再次檢查Recal變量。如果Recal變量等于FAILC1(說明檢查了兩次計量器BG)，那么可跳過任何微調確定并且MBGc可與有效ISIG配對用于在框1430更新斜率計算并且用于在框1130解釋傳感器讀數。如果Recal變量不等于FAILC1，那么邏輯操作在框1410和框1420可決定是否需要對斜率計算微調。在特定的實施方式中，對微調的決定可首先在框1410中通過將PES和CFc之間的百分比和/或絕對偏差與閾值3和/或閾值4(“標準4”)比較來進行(如框1210所執行的)，如下所示：|1-PES/CFc|*100<閾值3；以及|CFc–PES|*isig<閾值4。同樣，閾值3和閾值4可至少部分基于特定的傳感器特性來確定。在框1410，如果PES和CFc之間的百分比和/或絕對偏差小于閾值3和/或閾值4(即滿足標準4)，那么在框1430中斜率計算可簡單地用新MBGc和配對的ISIG值來更新，并且可用于在框1130解釋傳感器讀數。另一方面，如果在框1410中不滿足標準4，框1420可確定期望值和當前值之間的差異是否由傳感器敏感度的變化引起或確定讀數是否僅僅是噪音。在一種特定的實施方式中，這樣確定靈敏度相對于噪音的變化可通過使用標準3a來進行。在此，框1420中的標準3a、CFc和CFp如下所示：|PES–CFp|<|CFc–CFp|如圖18a中所看到的，如果PES和CFp之間的差異小于CFc和CFp之間的差異，可滿足標準3a，這說明CFc的預期值和實際值之間的誤差是由于先前校準中的噪音所引起的或由于傳感器靈敏度開始變化所引起的，所述傳感器靈敏度變化可在隨后的校準循環中收集。然后，在框1430可用新的配對的血液葡萄糖輸入值(MBGc)更新斜率計算并且斜率計算可用于在框1130解釋傳感器讀數。如圖18b中所看到的，如果標準3a表現出PES和先前的有效校準檢查之間的差異大于先前的有效CFp和CFc之間的差異，那么不滿足標準3b，這說明了傳感器靈敏度的變化并進行微調。在此，如果兩個MBG輸入值連續說明斜率的變化，那么可進行這樣的微調。在框1330，根據的最后斜率，斜率計算可通過建立具有配對的ISIG的新(人工的)的MBGN來進行微調(Seeding)。使用該具有配對的MBGp和MBGc的新的配對的MBGN，可在框1340重新啟動(或重新設置)斜率計算，如在圖18b中所看到的。然后，在框1130使用新的斜率計算可進行傳感器計算。同樣，通過重新設置斜率計算，斜率計算可自動修改以說明傳感器靈敏度的變化。雖然上面的說明書描述了特定實施方式中的主要的校準技術，但是在不背離要求保護的主題的條件下可對上述校準技術做出許多變化。例如，在可選的實施方式中，校準因子可首先通過使用單點技術計算每個配對的校準數據點的MSPSR來進行計算，然后放在一起平均，通過時間順序或經過的時間來加權或不加權。例如，如上面所討論的，本文所述的特定實施方式使用最小二乘方線性回歸計算以校準葡萄糖監測器100和/或使用后處理器200分析傳感器數據。然而，可選的實施方式可使用多元線性回歸計算以說明諸如環境、個人用戶特性、傳感器壽命、制造特性(例如特性編號)、去氧化作用、酶濃度波動和/或退化、電力供應變化和/或類似因素之類的額外的校準影響因素，所述多元線性回歸計算具有比上面討論的僅僅配對的校準數據點更多的變量。在特定的實施方式中，在特定的葡萄糖傳感器12上進行首次校準之后，隨后的校準可使用加權平均，所述加權平均使用根據自最近校準以來收集的數據所計算出的靈敏度比(SPSR、MSPSR、LRSR或MLRSR)和由先前的校準來計算出的先前的靈敏度比。在此，初始靈敏度比(SR1)可在使用配對的校準數據點初始化/穩定之后立即計算，并且可由葡萄糖監測器100或后處理器200使用直至計算了第二靈敏度比(SR2)。在此，第二靈敏度比SR2可包括SR1和通過使用自初始校準以來的配對的校準數據點計算出的靈敏度比(SRday1)的平均值，如下所示：第三靈敏度比(SR3)是SR2和通過使用自第二校準以來的配對的校準數據點計算出的靈敏度比(SRday2)的平均值，方程如下所示：連續天的靈敏度比可如下類似地確定：其中：SRn是在時間段n開始時使用時間段(n-1)的數據計算出的新的靈敏度比，其將由葡萄糖監測器100使用，以將有效ISIG測量值轉化為整個時間段n的血液葡萄糖讀數；SR(n-1)是使用時間段n-2的數據，在時間段n-1開始時計算出的先前的靈敏度比；以及SRday(n-1)是使用自最近校準以來收集的配對的校準數據點計算出的靈敏度比。可選地，先前靈敏度比可被忽略并且SR可僅使用自最近校準以來配對的校準數據點來計算。在另一可選的實施方式中，所有先前的SR可與近使用自最近校準以來配對的校準數據點計算得到的最新的SR進行平均。在其他實施方式中，配對的校準數據點用于建立代表SR隨時間的曲線的方程。然后，所述曲線可用于外推待使用的SR直至輸入下一個配對的校準數據點。在使用后處理器200估算靈敏度比的實施方式中，該靈敏度比可使用在自最近校準以來一段時間范圍內的配對的校準數據點來計算，并且不與先前的靈敏度比進行平均。對于一段時間確定的靈敏度比隨后可用于相同的時間段，在所述時間段范圍內采集配對的校準數據點。這可導致比上述葡萄糖監測器100的實時情況更精確，因為在實時情況下，先前時間段的靈敏度比必須用于計算當前時間段中的血液葡萄糖水平。如果靈敏度比已隨時間變化，使用舊的靈敏度比估算血液葡萄糖可導入誤差。在特定的實施方式中，一旦校準完成，有效ISIG值就可至少部分基于靈敏度比的特定形式轉換為血液葡萄糖讀數，并且將得到的血液葡萄糖讀數與范圍外界限進行比較。如果這樣得到的計算的血液葡萄糖水平大于200mg/dl(或相當于3600mmol/l)的最大范圍外界限，就激活范圍外警報。這是校準取消事件，因此，一旦該警報被激活，ISIG值就不再有效。血液葡萄糖讀數不被計算或至少認為是不可靠的，直至葡萄糖監測器100或后處理器200被重新校準。使用者可被警報告知需要重新校準。在可選的實施方式中，基于傳感器特性、正在測量的特征、使用者的身體特征，等等，可使用更高或更低的最大范圍外界限。在特定的實施方式中，可使用最小范圍外界限或使用最大和最小范圍外界限這兩者。在其他特定實施方式中，這樣的范圍外界限可能不會導致血液葡萄糖讀數變得無效和/或不需要重新校準；然而，仍然可提供警報。在其他特定實施方式中，響應兩個或兩個以上超出范圍外界限的ISIG值，可激活警報。范圍外的ISIG值可從顯示中忽略。在可選的實施方式中，通過將含有已知葡萄糖值的液體注入葡萄糖傳感器設備10的周圍位點，隨后通過將一個或一個以上葡萄糖傳感器讀數發送至葡萄糖監測器100可進行校準。然后，可處理(過濾、平滑、剪切、平均和/或其他類似的處理方式)所述讀數并且與已知的葡萄糖值一同使用以計算葡萄糖傳感器12的SR。特定的可選實施方式可使用名稱為“具有移動或遞送液體至插入位點的能力的皮下可植入式傳感器設備(ASubcutaneousImplantableSensorSetHavingtheCapabilityToRemoveOrDeliverFluidsToAnInsertionSite)”的美國專利第5,951,521號中所述類型的葡萄糖傳感器設備。在其他可選的實施方式中，可向葡萄糖傳感器12提供含有具有將用作參考的已知葡萄糖濃度的溶液的容器，并且將葡萄糖傳感器12在校準過程中浸入參考葡萄糖溶液中。例如，葡萄糖傳感器12可在參考葡萄糖溶液中移動。如上所述，葡萄糖傳感器讀數可用于基于給定溶液的已知(或獨立地測量的)葡萄糖濃度計算靈敏度比。在另一可選的實施方式中，葡萄糖傳感器12可在制造過程中校準。具有類似的性質的相同制造編號的傳感器可使用具有已知葡萄糖濃度的溶液和來自人群的葡萄糖傳感器12的樣品來校準。將靈敏度比提供給葡萄糖傳感器12并且由使用者或其他個體輸入至葡萄糖監測器100或后處理器200。此外，雖然圖18的特定過程包括以特定順序發生的特定操作，但是在可選的實施方式中，這些操作中的一些可以按照不同的順序進行，可被改良或除去而不背離要求保護的主題。而且，在不背離要求保護的主題的條件下，其他操作可加至上述過程中和/或與上述過程結合。例如，雖然在圖16特定的實施方式中，Recal變量從未重新設置為不失效，但是潛在地，如果在預定數目的校準之后未觸發cal錯誤警報，那么可添加額外的操作以重新設置Recal為不失效。除非另有特別地說明，下面討論中出現的，認為整個說明書討論中使用的術語例如“處理”、“計算(computing)”、“計算(caculating)”“確定”、“估算”、“選擇”、“加權”、“識別”、“獲得”、“代表”、“接收”、“傳送”、“存儲”、“分析”、“建立”、“收縮”、“結合”、“更新”或類似的術語是指可通過諸如電腦或類似的電子計算設備之類的計算平臺執行的操作或步驟，所述計算平臺處理或轉換該計算平臺的處理器、存儲器、寄存器或其他信息存儲、發送、接收或顯示的設備內的表示為物理、電子或磁量或其他物理量的數據。因此，計算平臺是指具有以信號形式處理或存儲數據的能力的系統或設備。因此，在上下文中，計算平臺可包括硬件、軟件、固件或它們的任何組合。進一步，除非另有特別地說明，本文所述的過程(關于流程圖或其他)的整體或部分也可通過計算平臺執行或控制。應當指出的是，雖然上述系統、方法或過程的方面已以特定的順序進行了描述，所述特定的順序僅僅是過程的實例，并且要求保護的主題當然不限于所述的順序。還應當指出的是，本文所述的系統、方法和過程能夠由一個或一個以上計算平臺來執行。此外，本文所述的方法或過程能夠存儲于存儲介質上以一種或一種以上機械可讀指令，如果執行所述機械可讀指令的話，計算平臺能夠執行一個或一個以上操作。本文所指的“存儲介質”涉及能夠存儲信息或指令的介質，可在一個或一個以上機器上運行所述信息或指令或者由一個或一個機器執行所述信息或指令。例如，存儲介質可包括一種或一種以上用于存儲機械可讀指令或信息的存儲設備。這樣的存儲設備可包括若干介質類型中的任一種，包括，例如，磁存儲介質、光學存儲介質或半導體存儲介質。進一步舉例，一個或一個以上計算平臺可適用于執行根據要求保護的主題的一種或一種以上過程或方法，例如本文所述的方法或過程。然而，這些僅僅是涉及存儲介質和計算平臺的例子，并且要求保護的主題不限于這些方面。雖然已舉例說明和描述了目前認為是實施例特征的內容，但本領域技術人員應當理解的是在不背離要求保護的主題的條件下可作出各種其他變更，以及可替代等同的內容。因此，可作出許多變更以適應要求保護的主題的教導的特定的情況，而不背離本文所述的中心思想。因此，預見到要求保護的主題不限于公開的特定實施例，而是這樣要求保護的主題還可包括落入所附的權利要求書的范圍的所有方面以及這些方面的等同體。當前第1頁1 2 3