閉花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在制備抗心衰藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、制備方法及其在制備抗心衰藥物上的用途。本發明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone衍生物，并公開了其制備方法。藥理學實驗表明，本發明的閉花木酮Cleistanone衍生物具有抗心衰作用，具有開發抗心衰藥物的價值。
【專利說明】閉花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在制備抗心衰藥物 中的應用

【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、 制備方法及其用途。

【背景技術】
[0002] 心衰（hear failure,HF)是指心臟功能異常導致心臟泵血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態。病因是心臟負荷過重、心肌本身舒張受限，及任何原因導致的初始 心肌損傷；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發加重 HF。發病機理過去認為HF發生發展的機制是血流動力學異常；20世紀80年代后期認識到 神經-內分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS丨等激活）；90年代以后逐漸明確 了"心肌重塑"(rem 〇delling)是導致心衰的發生發展的基本機制。心衰又分為急性心衰和 慢性心衰。
[0003] 目前對于心衰的治療，臨床上沒有特效藥物，大部分藥物在緩解心衰癥狀的同時 具有不可避免的毒副作用，從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其 衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。
[0004] 本發明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume2011,Issue22,paRes4108 - 4111,AuRUst2011)的 化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結構修飾，獲得了一個新的閉花木酮 Cleistanone衍生物，并對其抗心衰活性進行了評價，其具有抗心衰活性。


【發明內容】

[0005] 本發明公開了一個閉花木酮Cleistanone衍生物，其結構為：
[0006]

【權利要求】
1. 一種具有式ΠΙ所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其藥學上可接受的鹽在 抗心衰藥物中的應用，
2. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述心衰為急性心衰。
3. 如權利要求2所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：可以增加急性心衰的心臟做功。
4. 如權利要求2所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：可以增加急性心衰的心輸出量。
5. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：所述心衰為慢性心衰。
6. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：可以增加慢性心衰的左室收縮壓。
7. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：可以增加慢性心衰的心室內壓最 大上升速率。
8. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應用，其特征在于：可以增加慢性心衰的心肌最大收 縮速度。
【文檔編號】A61P9/04GK104083378SQ201410290719
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年6月25日 優先權日:2014年6月25日
【發明者】王慧, 羅東君, 江春平, 吳俊華 申請人:南京廣康協生物醫藥技術有限公司