一種單硝酸異山梨酯片劑及其制備方法
【專利摘要】一種單硝酸異山梨酯片劑及其制備方法，片劑中含有交聯聚維酮和其他藥學上可用的輔料組成。與現有技術相比，本發明制備的單硝酸異山梨酯片劑不存在析出晶體的問題；不需要添加大量粘合劑抑制結晶析出，藥物溶出迅速；制備工藝簡單。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種單硝酸異山梨酯片劑及其制備方法。 一種單硝酸異山梨酯片劑及其制備方法

【背景技術】
[0002] 單硝酸異山梨酯是采用山梨醇脫水、硝化，生產2, 5-二硝酸異山梨酯，然后進一 步還原反應生成5-單硝酸異山梨酯。5-單硝酸異山梨酯是新一代抗心絞痛藥物，用于血管 擴張和緩解、預防心絞痛，也用于充血性心力衰竭。實驗證明，其與硝酸甘油有類似的擴張 血管和平滑肌的作用，但效果比硝酸甘油顯著，且持續時間長，能明顯的增加冠脈流量，降 低血壓。它具有2, 5-二硝酸異山梨酯同樣的功能，因為2, 5-二硝酸異山梨酯進入人體后 需進一步反應生成5-單硝酸異山梨酯后才能被人體吸收。而5-單硝酸異山梨酯可直接被 人體吸收，因此具有療效快、持續時間長、副作用小等優點。
[0003] 但是單硝酸異山梨酯片在放置的過程中有大量的晶體析出，在片劑制備的過程中 也是如此，特別是流化床包衣機的抖料袋上面，更是覆蓋了一層針狀的結晶。經檢測，這些 針狀結晶就是單硝酸異山梨酯。
[0004] 專利CN103610650A提出了一些解決辦法，在處方中增加了乳糖作為穩定劑，將乳 糖的用量增到20-30%。此外，PVP K90為具有網狀結構的聚合物，它除了發揮粘合劑的作 用之外，更重要的是，它像一個編織得非常密的網，將單硝酸異山梨酯裝入其網孔中，抑制 了單硝酸異山梨酯的結晶。
[0005] 但是采用PVP K90,在緩控釋制劑上無可厚非，但如果應用在普通片劑上，必然會 導致溶出變慢，現有技術中均未提及既能快速溶出，又能從根本上避免藥物析晶的解決方 案。


【發明內容】

[0006] 針對現有技術的不足，本發明提供一種單硝酸異山梨酯片劑及其制備方法。
[0007] 具體而言，本發明是通過如下技術方案實現的：
[0008] -種單硝酸異山梨酯片劑，片劑中含有交聯聚維酮和其他藥學上可用的輔料。
[0009] 所述的單硝酸異山梨酯片劑，單硝酸異山梨酯與交聯聚維酮的重量比為1:1-3 ; 優選地，重量比為1:2。
[0010] 所述的單硝酸異山梨酯片劑，藥學上可用的輔料為填充劑和潤滑劑。
[0011] 所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種。
[0012] 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。
[0013] 本發明還提供了一種單硝酸異山梨酯片劑的制備方法，包括如下步驟：
[0014] 單硝酸異山梨酯、交聯聚維酮過80目篩，處方量稱取，再加入其他藥學上可用的 輔料，混合均勻，直接壓片。
[0015] 與現有技術相比，本發明制備的單硝酸異山梨酯片劑不存在析出晶體的問題；不 需要添加大量粘合劑抑制結晶析出，藥物溶出迅速；制備工藝簡單。

【具體實施方式】
[0016] 以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本 發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發明范圍之內。
[0017] 實施例1
[0018] 處方：
[0019] 攀硝酸異山梨? 20g 交聯*20g 徵晶纟千雜素 60g ?脂酸變 1.2g
[0020] 制備工藝：
[0021] 單硝酸異山梨酯、交聯聚維酮過80目篩，處方量稱取，再加入處方量的微晶纖維 素混合均勻，最后加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻，直接壓片。
[0022] 實施例2
[0023] 處方：
[0024] --·-硝 ?tW-山梨 flu 20g 交聯聚維酬 《)g 微品纖維素 150g 'w g+ 硬脂言巧酸鈉 如
[0025] 制備工藝：
[0026] 單硝酸異山梨酯、交聯聚維酮過80目篩，處方量稱取，再加入處方量的微晶纖維 素、乳糖混合均勻，最后加入處方量硬脂富馬酸鈉，混合均勻，直接壓片。
[0027] 實施例3
[0028] 處方：
[0029] 箏?Β酸異山31* 2〇g 交臟聚維酬 40g 徵*奸維素 100g 硬1旨酸儀 2g
[0030] 制備工藝：
[0031] 單硝酸異山梨酯、交聯聚維酮過80目篩，處方量稱取，再加入處方量微晶纖維素 混合均勻，最后加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻，直接壓片。
[0032] 對比實施例1
[0033] 處方：
[0034] 硝酸 W-ihM* 2〇g 狻甲蘂淀?鈉 40g 徵晶斜"維素 l〇〇g ?脂酸《 2g
[0035] 制備工藝：
[0036] 單硝酸異山梨酯、羧甲基淀粉鈉過80目篩，處方量稱取，再加入處方量的微晶纖 維素混合均勻，最后加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻，直接壓片。
[0037] 對比實施例2
[0038] 處方：
[0039] 申-硝酸異1丨1梨Hi 2〇g 低取代羥丙基纖維素 40g 微晶纖維索 l〇〇g 硬脂酸鎂 2g
[0040] 制備工藝：
[0041] 單硝酸異山梨酯、低取代羥丙基纖維素過80目篩，處方量稱取，再加入處方量微 晶纖維素混合均勻，最后加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻，直接壓片。
[0042] 對比實施例3
[0043] 處方：
[0044] ?T?-硝續異山繼翻 20g 交《聚《I酬 40fi 聚維_ K90 30g 微品纖維# 1〇〇? 純水 適y: 硬脂酸儀 2g
[0045] 制備工藝：
[0046] 單硝酸異山梨酯、交聯聚維酮過80目篩，處方量稱取，再加入處方量的聚維酮、微 晶纖維素混合均勻，加入純水，制粒，干燥，顆粒過20目篩，最后加入處方量硬脂酸鎂，混合 均勻，直接壓片。
[0047] 對比實施例4
[0048] 處方：
[0049] 中.硝酸異1丨1.梨ffi 10g 甘露醇 30g 徵S奸雜素 60g ttft代羥丙鎮紓維素 l〇g 交職羧甲幕野_素_ % 交聯聚乙烯__銳酬 5g 微粉tt膠 5g 硬脂酸鎂 2g
[0050] 制備方法：
[0051] 取單硝酸異山梨酯和甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維 素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂輔料分別粉碎后按處方重量配比混合過 篩，總混細粉置新型壓片機用粉末飼料器中，壓片。
[0052] 對比實施例5
[0053] 笮硝酸異山梨fill 20g 甘露醇 60g 低取代羥丙基纖維素 20g 夂聯.竣平基纖維索_ l〇g 交聯聚維_ l〇g 微品纖維素 120g 微粉膠 l〇g 硬脂酸鎊 4g
[0054]
[0055] 制備工藝：
[0056] 取單硝酸異山梨酯和甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維 素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂輔料分別粉碎后按處方量配比混合過篩， 總混后壓片。
[0057] 驗證實施例
[0058] 1.外觀。目測，觀察片面有無結晶析出。
[0059] 2.溶出度實驗。溶出度取本品，照溶出度測定法（附錄XC第一法），以水500ml 為溶出介質，轉速為每分鐘1〇〇轉，依法操作，經10分鐘時，取溶液濾過，照含量測定項下的 色譜條件，精密量取續濾液20微升，注人液相色譜儀，記錄色譜圖。另取單硝酸異山梨酯對 照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含40微克的溶液，同法測定。按外標 法以峰面積計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。
【權利要求】
1. 一種單硝酸異山梨酯片劑，其特征在于，片劑中含有交聯聚維酮和其他藥學上可用 的輔料。
2. 根據權利要求1所述片劑，其特征在于，單硝酸異山梨酯與交聯聚維酮的重量比為 1:1-3。
3. 根據權利要求1所述片劑，其特征在于，單硝酸異山梨酯與交聯聚維酮的重量比為 1:2。
4. 根據權利要求1所述片劑，其特征在于，藥學上可用的輔料為填充劑和潤滑劑。
5. 根據權利要求1所述片劑，其特征在于，填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉 中的一種或多種。
6. 根據權利要求1所述片劑，其特征在于，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉 中的一種或多種。
7. 根據權利要求1所述片劑，其特征在于，它由如下方法制備： 單硝酸異山梨酯、交聯聚維酮過80目篩，處方量稱取，再加入處方量的其他藥學上可 用的輔料，混合均勻，直接壓片。
【文檔編號】A61K47/32GK104055744SQ201410341680
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月18日 優先權日:2014年7月18日
【發明者】趙志全, 郝貴周, 郭增光, 趙星星 申請人:魯南制藥集團股份有限公司