一種具有保肝作用的藥物組合物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于中藥、天然藥物領域，具體涉及一種具有保肝、解酒作用的藥物組合物。該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：琴葉榕1?2，紫楠葉1?2。該藥物組合物采用藥學中常規的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用于制備具有保肝、解酒作用的藥物或保健品。
【專利說明】一種具有保肝作用的藥物組合物及其制備方法與應用
[0001]

【技術領域】： 本發明屬于中藥、天然藥物領域，涉及一種由琴葉榕、紫楠葉組成的具有保肝、解酒作 用的藥物組合物。
[0002] 技術背景： 酒精性肝病表現多樣，初期通常表現為脂肪肝，進而可發展成酒精性肝炎、酒精性肝纖 維化和酒精性肝硬化。在嚴重酗酒時可誘發廣泛肝細胞壞死甚或肝功能衰竭。酒精性肝病 是西方國家最常見的肝病，在我國發病率有增多的趨勢。
[0003] 慢性酗酒是最常見的脂肪肝病因，如果飲酒量(純酒精)每日80?160g，則其發生 率增長5?25倍；若每天進300g純酒精，8天后就可出現脂肪肝。進入體內的酒精90%在 肝臟代謝，它能影響脂肪代謝的各個環節，最終導致肝內脂肪堆積。酒精性肝損傷與下列因 素有關：①酒精對肝臟有直接損害作用，其損傷機理是酒精在肝細胞內代謝而引起。進入 肝細胞的酒精，在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉變為乙醛，再轉變為乙酸， 還原性輔酶I (NADH)與反應性輔酶I (NAD)比值的升高可抑制線粒體三羧酸循環，使肝內 脂肪酸代謝發生障礙，氧化減弱，使中性脂肪堆積于肝細胞中。另外，NADH的增多又促進脂 肪酸的合成，從而使脂肪在肝細胞中堆積而發生脂肪變性，最終導致脂肪肝形成。②大量飲 酒使體內氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，使血液和肝細胞內游離脂肪酸增加。③酒精有 特異性增加膽堿需要量的作用，而膽堿是合成磷脂的原料之一，而磷脂又是合成脂蛋白的 重要原料，故磷脂的不足影響了脂蛋白的合成，從而影響了脂肪從肝中順利運出而形成脂 肪肝。④大劑量乙醇刺激腎上腺及垂體腎上腺軸，從而增加脂肪組織分解率，源于此的脂肪 酸又被肝臟攝取，使肝內甘油三酯合成率增加并堆積，又因極低密度脂蛋白（VLDL)缺乏載 脂蛋白使其分泌有障礙，而產生脂肪肝。⑤長期飲酒可誘導肝微粒體中細胞色素 Ρ450的活 性，其活性增加可加重乙醇及其代謝物對肝臟的毒性作用，使肝臟內皮細胞窗孔變多變大， 結果導致富含甘油三酯的乳糜微粒及其大的殘骸被肝細胞引入，肝細胞攝取脂肪增多，促 進了脂肪肝形成。⑥免疫機制。既有細胞免疫改變也有體液免疫改變，引起細胞、組織的炎 癥、溶解和壞死。酒精作為一種半抗原與抗體形成復合物，引起自身免疫反應。
[0004] 本發明提供了一種具有保肝、解酒作用的藥物組合物，實驗研究表明該組合物對 酒精性肝損傷具有較好的治療作用。
[0005]


【發明內容】
： 本發明的目的是提供一種具有保肝、解酒作用的藥物組合物。
[0006] 本發明的另一目的是提供藥物組合物的制備方法。
[0007] 本發明的還提供該藥物組合物在制備治療酒精性肝損傷以及肝硬化藥物中的應 用。
[0008] 本發明的目的是通過以下方式實現的： 一種具有保肝、解酒作用的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成的：琴葉榕1? 2,紫楠葉1?2。
[0009] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料制成的：琴葉榕1，紫楠葉2。
[0010] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料制成的：琴葉榕2,紫楠葉1。
[0011] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料制成的：琴葉榕1，紫楠葉1。
[0012] 所述藥物組合物采用藥學中常規的制藥方法制備成口服制劑。
[0013] 所述藥物組合物制備成的口服制劑為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0014] 所述藥物組合物優選采用如下方法制備：取琴葉榕、紫楠葉，混合，加入5?15倍 量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時，提取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細粉，加入輔料， 混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0015] 所述藥物組合物可用于制備具有保肝、解酒作用的藥物或保健品。
[0016] 所述藥物組合物還可用于制備治療酒精性肝損傷的藥物或保健品。
[0017] 所述藥物組合物還可用于制備治療肝硬化的藥物或保健品。
[0018] 本發明所述的藥物組合物中的琴葉榕，為桑科無花果屬植物琴葉榕的根及葉，琴 葉格Ficus pandurata Hance，落葉小灌木，高1?2米，小枝及葉柄幼時被白色短柔毛，后 無毛，常呈紅紫色。單葉互生；變異甚大，小提琴形或倒卵形，長4?11厘米，寬1. 5?6厘 米，基部圓形或闊楔形，先端突尖，中部常多少收縮而成窄腰形，兩面無毛，有時下面被短柔 毛；柄長4?8毫米。花序托單生或成對腋生，有短梗，卵圓形或梨形，熱時紫紅色，直徑10 暈米，頂端有胳狀凸起；基部有包片3 ;雄花和瘦花同生于一花序托內；雌花生在另一花序 托內，花被3?4,花柱側生。瘦果。花期6?11月。生于山地的灌木叢、疏林中或村落旁。 分布廣東，廣西、云南、江西、福建、浙江等地。性味：甘、微辛、平。功效：祛風理濕，和瘀通 乳。主治：黃疸，瘧疾，痛經，乳癰，腰背酸痛，跌打損傷。
[0019] 本發明所述的藥物組合物中的紫楠葉，為樟科楠木屬植物紫楠的葉。紫楠 Phoebe sheareri (Hemsl. )Gamble，大灌木至喬木，高5?15米；樹皮灰白色。小枝、葉柄及花序密 被黃褐色或灰黑色柔毛或絨毛。葉革質，倒卵形、橢圓狀倒卵形或闊倒披針形，長8?27厘 米，寬3. 5?9厘米，通常長12?18厘米，寬4?7厘米，先端突漸尖或突尾狀漸尖，基部 漸狹，上面完全無毛或沿脈上有毛，下面密被黃褐色長柔毛，少為短柔毛，中脈和側脈上面 下陷，側脈每邊8?13條，弧形，在邊緣聯結，橫脈及小脈多而密集，結成明顯網格狀；葉柄 長1?2. 5厘米。圓錐花序長7?18厘米，在頂端分枝；花長4?5毫米；花被片近等大， 卵形，兩面被毛；能育雄蕊各輪花絲被毛，至少在基部被毛，第三輪特別密，腺體無柄，生于 第三輪花絲基部，退化雄蕊花絲全被毛；子房球形，無毛，花柱通常直，柱頭不明顯或盤狀。 果卵形，長約1厘米，直徑5?6毫米，果梗略增粗，被毛；宿存花被片卵形，兩面被毛，松散； 種子單杯件，兩側對稱。花期4?5月；果9?10月成熟。生于海拔1000m以下的山地闊 葉林中。分布于長江流域以南各地。性味：辛，溫。功效：順氣、暖胃、祛濕。主治：氣滯脘 腹脹痛，腳氣浮腫，轉筋。
[0020] 通過如下實驗研究驗證本發明的技術效果： 實驗一：本發明藥物組合物對小鼠慢性酒精性肝損傷模型的影響 本實驗采用與臨床較為接近的小鼠慢性酒精性肝損傷模型，觀察本發明藥物組合物對 其肝功能相關生化指標的影響。
[0021] 1實驗材料 1. 1藥物和試劑 造模劑：牛欄山二鍋頭酒(清香型白酒，酒精度56% vol)，北京順鑫農業股份有限公司 牛欄山酒廠，啟封后4°C冷藏保存。
[0022] 受試藥： 琴葉榕提取物：取干燥的琴葉榕l〇〇〇g，加 lOOOOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，合并 水煎液，濃縮，干燥，得到琴葉榕提取物；加水稀釋成濃度為含生藥量1. 〇g/mL的藥液，4°C 冷藏保存。
[0023] 紫楠葉提取物：取干燥的紫楠葉1000g，加 lOOOOmL水煎煮，煎煮2次，每次1小 時，合并水煎液，濃縮，干燥，得到琴葉榕提取物；加水稀釋成濃度為含生藥量1. 〇g/mL的 藥液，4°C冷藏保存。
[0024] 本發明藥物組合物：按照本發明說明書實施例1制備的藥物組合物；加水稀釋成 濃度為含生藥量1. 〇g/mL的藥液，4°C冷藏保存。
[0025] 陽性藥：聯苯雙酯滴丸，規格1. 5mgX250丸，浙江醫藥股份有限公司新昌制藥，用 蒸餾水配制成濃度為0. 40mg/mL的藥液，4°C冷藏保存。
[0026] 試劑：丙氨酸氨基轉移酶（ALT)試劑盒，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)試劑盒，膽 固醇（TC)試劑盒，上海復星長征醫學科學有限公司。
[0027] 1.2實驗動物ICR小鼠，雄性，18?22g。福建醫科大學實驗動物中心提供。
[0028] 1.3實驗儀器SELECTRA-E全自動生化儀：荷蘭威圖公司；LXJ-IIB低速大容量多 管離心機：上海安亭科學儀器廠；LP123電子天平：常熟市衡器廠。
[0029] 2.實驗方法 2. 1動物分組雄性ICR小鼠，琴葉榕提取物組、紫楠葉提取物組、本發明藥物組合物 組、正常對照組、模型對照組、陽性對照(聯苯雙酯滴丸）組，共6組。
[0030] 2. 2給藥與造模各組動物每日灌胃給藥1次，灌胃容積均為0. lmL/10g體重。正 常對照組和模型對照組給予水；琴葉榕提取物組灌胃給藥2. 0g/kg的琴葉榕提取物；紫楠 葉提取物組灌胃給藥2. 0g/kg的紫楠葉提取物；本發明藥物組合物組灌胃給藥2. 0g/kg的 本發明藥物組合物；陽性對照組灌胃給藥0. 004g/kg的聯苯雙酯滴丸。每次給藥后2h，除 正常對照組外，其余各組按10mL/kg體重灌胃給予56°白酒，連續60天造成慢性酒精性肝 損傷模型。
[0031] 2. 3指標測定末次灌胃給予酒精后禁食不禁水，12h后摘眼球取血，4000r/min 離心15min，取血清備測ALT、AST、TC。
[0032] 2. 4統計學處理：實驗數據以^ ±s表示，組間差異采用t檢驗。
[0033] 3.結果 對酒精性肝損傷小鼠血清ALT、AST、TC的影響：表1結果顯示，與正常對照組比較，模型 對照組小鼠血清ALT、AST、TC明顯升高G°〈0. 05，/X0. 01)。與模型對照組比較，本發明藥物 組合物能降低血清ALT 0°〈0· 05)、AST 0°〈0· 05, /X0. 01)和TC 0°〈0· 05)。說明本發明藥 物組合物對慢性酒精性肝損傷小鼠血清ALT、AST、TC具有不同程度的改善作用，且本發明 藥物組合物對慢性酒精性肝損傷小鼠的改善作用明顯優于琴葉榕提取物和紫楠葉提取物。
[0034] 表1對酒精性肝損傷小鼠血清ALT、AST的影響(i 土 s) n=10

【權利要求】
1. 一種具有保肝作用的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原 料制成的：琴葉榕1?2,紫楠葉1?2。
2. 如權利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：琴葉格1，紫楠葉2。
3. 如權利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：琴葉格2,紫楠葉1。
4. 如權利要求1藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成 的：琴葉格1，紫楠葉1。
5. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用藥學 中常規的制藥方法制備成口服制劑。
6. 如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用藥學中常規的制 藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7. 如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用如下方法制備：取 琴葉榕、紫楠葉，混合，加入5?15倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時，提取液過濾， 濃縮，干燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
8. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備具 有保肝、解酒作用的藥物或保健品中的應用。
9. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備治 療酒精性肝損傷藥物或保健品中的應用。
10. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備 治療肝硬化藥物或保健品中的應用。
【文檔編號】A61K36/60GK104208157SQ201410372464
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】陳釧黃 申請人:陳釧黃