一種吖啶酰胺基硫脲類衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吖啶酰胺基硫脲類衍生物及其制備方法和用途，其具有結(jié)構(gòu)式：本發(fā)明巧妙地在吖啶環(huán)的9位上連接也具有抗癌活性的酰氨基硫脲活性結(jié)構(gòu)，得到具有增強的抗腫瘤活性的吖啶酰胺基硫脲類衍生物。本發(fā)明的吖啶酰胺基硫脲類衍生物對胃癌MGC-803細胞株具有良好的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。
【專利說明】一種吖啶酰胺基硫脲類衍生物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及抗腫瘤藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體是一種吖啶酰胺 基硫脲類衍生物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥已上升為僅次于心血管疾病的人類第二大"殺手"疾病。癌癥和心血管疾病 已經(jīng)成為死亡的首要原因。癌癥的防治與研究具有十分重要的意義。
[0003] 吖啶化合物是一類重要的有機合成中間體，其衍生物表現(xiàn)出重要的生物活性，對 癌細胞具有良好的抑制作用，可作為DNA嵌入劑和抗癌先導化合物等應用于新藥研究中。 人們已從天然產(chǎn)物中提取或采用化學合成的方法獲得了大量的吖啶類化合物，研究了它們 的藥理活性和作用機理。為了改進它對DNA的親和性能、多種酶的抑制性能和細胞毒性等， 對其結(jié)構(gòu)改造進行了不斷的探索與改進。酰氨基硫脲類化合物是一類重要的有機硫化合 物，它們不僅是用途廣泛的有機合成中間體，而且具有很多重要的生物活性，如抗病毒、抗 菌、抗結(jié)核、抗癌、除草、殺蟲以及促進植物生長等。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有吖啶和酰氨基硫脲類化合物的研究，提供一種吖啶酰 胺基硫脲類衍生物及其制備方法和用途。
[0005] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0006] -種吖啶酰胺基硫脲類衍生物，其具有結(jié)構(gòu)式（VI):
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種吖啶酰胺基硫脲類衍生物，其特征在于，其具有結(jié)構(gòu)式（VI):
2. 權(quán)利要求1所述的吖啶酰胺基硫脲類衍生物，其特征在于，所述吖啶酰胺基硫脲類 衍生物的合成路線如下：
具體制備方法如下： 步驟一：將5-6重量份的鄰溴苯甲酸（I)、4-5重量份的甲氧基苯胺（II)、7-8重量 份的碳酸鉀和〇. 1-0. 5重量份的銅粉混合，再加入20-30重量份的異戊醇作為溶劑，在 130-150°C下回流攪拌I. 5-2. 5h ;反應結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，所得殘留物加500-700重量 份水，75-85 °C下反應15-25min，趁熱過濾，洗滌濾餅，合并水層，水層用濃鹽酸酸化至PH = 2,析出大量淡綠色沉淀，抽濾，所得固體用氯仿重結(jié)晶，得到化合物N-(對甲氧基苯基）鄰 氨基苯甲酸（III): 步驟二：將4-5重量份的N-(對甲氧基苯基）鄰氨基苯甲酸（III)及20-25重量份三 氯氧磷混合，于10_20min內(nèi)油浴上將反應物加熱至85-90°C ;當發(fā)生劇烈反應時，立即撤去 熱??；若反應過于猛烈，可用冷水冷卻燒瓶，待沸騰趨緩，油浴溫度升高至135-140°C，反應 I. 5-2. 5h ;反應結(jié)束后，減壓蒸除過量三氯氧磷，剩余物在冷卻后傾入充分攪拌的濃氨水、 碎冰和氯仿的混合物中，用氯仿和氨水混合物洗滌燒瓶，分離出氯仿層，水層繼續(xù)用氯仿萃 取，合并氯仿提取液，無水氯化鈣干燥過夜，過濾，蒸除溶劑，得到化合物2-甲氧基-9-氯吖 啶（IV); 步驟三：將1-1. 5重量份的2-甲氧基-9-氯吖啶（IV)與35-45重量份的丙酮，回流溶 解后加入〇. 5-1重量份的NaSCN和0. 1-0. 2重量份的四丁基溴化銨，反應0. 8-1. 5h后，有 亮黃色針狀晶體析出，抽濾，水洗滌后得到化合物2-甲氧基-9-吖啶異硫氰酸酯（V); 步驟四：將0. 2-0. 8重量份的2-甲氧基-9-吖啶異硫氰酸酯（V)加入到40-50重量 份的無水乙醇中，后加入〇. 2-0. 4重量份的異煙酰肼，反應過程中有大量固體析出，回流 20-40min后停止反應，冷卻抽濾得目標產(chǎn)物2-甲氧基-9-吖啶（吡啶酰胺基）硫脲（VI)。
3. 權(quán)利要求2所述的吖啶酰胺基硫脲類衍生物的用途，其特征在于，用于制備抗腫瘤 的藥物。
【文檔編號】A61P35/00GK104327050SQ201410521970
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】霍麗妮, 陳睿, 李培源, 蘇煒 申請人:廣西中醫(yī)藥大學