一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法。該藥物制劑是由活性成分米替福新以及稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等藥用輔料組成。本發明所制得的用于治療丙型肝炎的藥物制劑溶出度達到90%以上，生物利用度高，質量穩定、可靠，極具市場開發前景。
【專利說明】
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑【技術領域】，涉及一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方 法，本發明同時提供了一種質量安全、穩定性好的含有米替福新的藥物制劑。

【背景技術】
[0002] 由杜氏利什曼原蟲和嬰兒利什曼原蟲（在南美洲稱恰氏利什曼原蟲）寄生人體 而引起的內臟利什曼病（黑熱病VL)流行于全球50多個國家，年發病人數約有50萬之 眾。我國西部的新疆、甘肅、四川、陜西、山西和內蒙古6省、自治區，目前也有VL的流行或 散發，由于當地的VL主要是動物源性疾病，而且媒介白蛉的棲息和孳生大都在野外，防 治工作的難度很大。
[0003]米替福新（Miltefosine)最初是作為抗腫瘤藥物研制的一種烷基磷酸膽堿類藥 物，具有細胞膜靶向性，在動物試驗和臨床應用中均顯示出顯著的選擇性抗腫瘤和抗原蟲 活性。米替福新作為抗腫瘤藥物主要用于乳腺癌表皮轉移的局部治療，在抗原蟲感染中主 要用于皮膚和內臟利什曼病的治療。在內臟利什曼病的治療中，口服米替福新與常用的葡 萄糖酸銻鈉、噴他脒、兩性霉素B脂質體注射液藥物相比，具有療效好、毒性低、可口服給 藥、患者耐受性好等顯著優點。米替福新抗原生寄生蟲作用機制主要包括對烷基-磷脂的 代謝干擾、磷脂生物合成和對細胞膜的作用及誘導類細胞凋亡作用。
[0004]本發明人通過開發處方生產工藝，經過反復試驗論證，從而得出溶出度高、穩定性 強的含有米替福新的藥物制劑，符合現階段企業規模化生產需求。


【發明內容】

[0005]本發明旨在提供一種溶出度高、質量穩定的含有米替福新的藥物制劑及其制備方 法。
[0006]本發明制備的含有米替福新的藥物制劑是由活性成分以及稀釋劑、崩解劑、潤滑 齊U、助流劑、增溶劑組成。
[0007] 上述活性成分為米替福新（Miltefosine)或其藥學可接受的鹽、溶劑合物。
[0008] 上述活性成分為米替福新（Miltefosine)的藥學可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、隹丐 鹽、鎂鹽、鋰鹽、以及鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等無機鹽，琥珀酸、馬來酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、 苯磺酸等有機酸鹽，天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸鹽；所述溶劑合物為水合物、醇合物、乙 醇合物。
[0009] 上述含有米替福新的藥物制劑按重量百分比由以下成分組成：活性成分30%? 70%、稀釋劑25%?60%、崩解劑3%~10%、潤滑劑0? 2%?2. 0%、助流劑0? 2%?2. 0%、粘合 劑適量。
[0010] 上述稀釋劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種 或兩種以上的混合物，優選甘露醇與微晶纖維素的混合物；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚 維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種以上的混合物，優選交聯 聚維酮；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅中的一種或兩種以上的混合物，優選硬脂酸 鎂；助流劑為微粉硅膠、硅酸鎂、滑石粉中的一種或兩種以上的混合物，優選微粉硅膠；粘 合劑為純化水、30%?70%乙醇、淀粉漿、羥丙基纖維素溶液、羥丙甲纖維素溶液、羧甲基纖 維素鈉溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液中的一種或兩種以上的混合物。
[0011] 制備上述含有米替福新的藥物制劑包含以下步驟： ① 原輔料處理：原料(活性成分）用80目以上篩網過篩，稀釋劑、崩解劑用60目以上篩 網過篩； ② 按處方量稱取增溶劑溶于粘合劑中備用； ③ 按處方量稱取原料、稀釋劑以及適量的崩解劑的按等量遞增法混合均勻，加入粘合 劑適量，制成軟材； ④ 制濕粒：取上述軟材制粒； ⑤ 干燥：將濕顆粒干燥； ⑥ 整粒：將干燥顆粒整粒； ⑦ 總混：將已整粒顆粒加入處方量的潤滑劑、助流劑以及適量的崩解劑，混勻，取樣進 行中間體檢驗； ?中間體檢驗合格后按照25mg、50mg、以及IOOmg等不同規格進行壓片或者膠囊充填。
[0012] @待包品檢驗合格后包裝即得。
[0013]上述含有米替福新的藥物制劑制備過程中制粒及整粒所用篩網孔徑為16目~40 目，優選18目~24目；物料干燥溫度控制為30°C~45°C，優選38°C~45°C;顆粒水分控制在 1%~3%，優選2%以下；總混時間為15~40分鐘，優選30分鐘。
[0014]上述含有米替福新的藥物制劑壓片完成結束后必要時可配制歐巴代、歐巴代II等胃溶型薄膜包衣液進行包衣，薄膜衣層增重量為2°/p4%。
[0015]本發明具有如下優點： 1、 本發明原輔料經過嚴格配比，輔料選用品種少，廉價易得，穩定性好，藥品安全性 好； 2、 本品溶出度達到90%以上，人體吸收快，藥效好，生物利用度高； 3、 生產工藝簡化，適合企業規模化生產； 4、 本品為片劑或膠囊劑，存儲、攜帶方便，主藥含量高，患者藥品順應性好。
[0016]

【具體實施方式】
[0017] 下面的實施可更詳細地說明本發明，但不以任何形式限制本發明。
[0018] 實施例1 米替福新片片芯處方(規格：50mg): 米替福新 50. 0 g (折干折純） 微晶纖維素 40. 0 g 乳糖 45. 0 g

【權利要求】
1. 一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于，該方法制備的藥物制劑 是由活性成分以及稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑組成。
2. -種藥物制劑及其制備方法，其特征在于，制備所述藥物制劑通過原輔料處理、粘合 劑配制、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片或膠囊充填過程制得。
3. 根據權利要求1所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述活性成分為米替福新或其藥學可接受的鹽、溶劑合物。
4. 根據權利要求1所述的一種藥物制劑及其制備方法，其特征在于，所述活性成分為 米替福新的藥學可接受的鹽是其鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋰鹽、以及鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等 無機鹽，琥珀酸、馬來酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、苯磺酸等有機酸鹽，天冬氨酸、谷氨酸等酸 性氨基酸鹽；所述溶劑合物為水合物、醇合物、乙醇合物。
5. 根據權利要求1所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述藥物制劑按重量百分比由以下成分組成：活性成分30%?70%、稀釋劑25%?60%、 崩解劑3%~10%、潤滑劑0. 2%?2. 0%、助流劑0. 2%?2. 0%、粘合劑適量。
6. 根據權利要求1所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述稀釋劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或兩種以 上的混合物，優選甘露醇與微晶纖維素的混合物；崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚 維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種以上的混合物，優選交聯 聚維酮；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅中的一種或兩種以上的混合物，優選硬脂酸 鎂；助流劑為微粉硅膠、硅酸鎂、滑石粉中的一種或兩種以上的混合物，優選微粉硅膠；粘 合劑為純化水、30%?70%乙醇、淀粉漿、羥丙基纖維素溶液、羥丙甲纖維素溶液、羧甲基纖 維素鈉溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液中的一種或兩種以上的混合物。
7. 根據權利要求2所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述藥物制劑制備過程中制粒及整粒所用篩網孔徑為16目~40目，優選18目~24目；物料 干燥溫度控制為30°C ~45°C，優選38°C ~45°C ;顆粒水分控制在1%~3%，優選2%以下；總混 時間為15~40分鐘，優選30分鐘。
8. 根據權利要求2所述的一種含有米替福新的藥物制劑及其制備方法，其特征在于， 所述藥物制劑壓片完成結束后必要時可配制歐巴代、歐巴代II等胃溶型薄膜包衣液進行 包衣，薄膜衣層增重量為2%~4%。
【文檔編號】A61K31/661GK104473941SQ201410793344
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月20日 優先權日:2014年12月20日
【發明者】不公告發明人 申請人:長沙佰順生物科技有限公司