一種疏風止咳的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種疏風止咳的中藥組合物，所述中藥組合物由柴胡6-10重量份、黃芩6-10重量份、荊芥6-10重量份、防風6-10重量份、蜜款冬花6-10重量份、炒苦杏仁6-9重量份、炒白芍10-15重量份、烏梅6-10重量份、穿山龍10-15重量份、虎杖10-15重量份、射干6-10重量份、生甘草3-6重量份配伍而成。所述中藥組合物具有疏風宣肺，止咳化痰，解痙平喘的功效，尤其在治療咳嗽變異性哮喘方面具有顯著的治療效果，針對性強，治愈后不易反復發作。
【專利說明】一種疏風止咳的中藥組合物及其制備方法和應用

【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥制劑領域，具體涉及一種疏風止咳的中藥組合物及其制備方法和 應用。

【背景技術】
[0002] 咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma, CVA)又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘， 是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要臨床表現，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征， 但是由于哮喘患者的呼吸道持續存在變態反應性的炎癥，支氣管上皮腫脹，使得氣道內皮 下的刺激感受器興奮閥值低于正常人，因此有氣道高反應性，對各種外界刺激物的感應性 增高，稍有刺激就發生哮喘，并且難以治愈，容易反復發作，如感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容 易誘發或加重咳嗽。CVA是慢性咳嗽的主要原因之一，在國內報道中，小兒CVA占兒童慢性 咳嗽的34%。據賴克方統計，在成人慢性咳嗽的病因中，CVA約占10%-50%。在同濟醫 院所做的一項調查中發現，咳嗽變異性哮喘是導致老年人及非老年人慢性咳嗽的最常見原 因，分別占34. 6和41. 5%，成人CVA患者至少有30%會在數年內發展為典型哮喘。因此， 防治CVA的復發和防止其發展成為典型哮喘至關重要。目前CVA已經越來越引起臨床上醫 師的廣泛關注。
[0003] 咳嗽變異性哮喘主要臨床表現為刺激性干咳，通常咳嗽比較劇烈，夜間咳嗽為其 重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發或加重咳嗽。
[0004] 咳嗽變異性哮喘雖不會危及生命但是因其長期持續且多在夜間發作或加劇的特 征極大地降低了患者的生活質量，若不進行正確的早期干預治療，不僅易復發，而且易發展 成典型哮喘。又由于CVA幾乎沒有任何喘息和呼吸困難癥狀，故常被漏診、誤診、誤治，許多 患者因長期反復無效的使用抗生素和鎮咳藥物，導致病情遷延加重。
[0005] 咳嗽變異性哮喘的發病機制目前尚不完全清楚，其發病機制與典型支氣管哮喘相 同，其病理機制是由于大量細胞因子、粘附分子、炎性細胞和炎性介質參與氣道變應性炎 癥的調節?，F代醫學對本病的治療，多以支氣管擴張劑、吸入激素、白三烯受體調節為主，此 類藥物短期療效尚可，但是停藥后咳嗽易復發，且易產生耐藥和毒、副作用，患者依從性差， 也不能從根本上使氣道慢性炎癥得到有效控制，使得氣道高反應性下降、咳嗽敏感性降低。 因而探索和尋找更有效的治療方法和藥物一直是該病研究的一個重點。
[0006] 近年來，經過中醫藥廣泛深入的研究和臨床醫師多年的臨床實踐，證實其不但具 有良好的臨床療效，且彌補了西藥臨床療效不佳及副作用較大等不足，因此，應用中醫藥治 療咳嗽變異性哮喘越來越受到廣泛的關注。為此，本發明提供了一種針對治療咳嗽變異性 哮喘的疏風止咳中藥組合物。


【發明內容】

[0007] 為此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種疏風止咳的中藥組合物，該中藥 組合物具有疏風宣肺，止咳化痰，解痙平喘的功效，尤其在治療咳嗽變異性哮喘方面具有顯 著的治療效果，針對性強，治愈后不易反復發作；并進一步公開了其制備方法及應用。
[0008] 為解決上述技術問題，本發明提供了一種疏風止咳的中藥組合物，所述中藥組合 物的原料藥組成為：柴胡6-10重量份、黃芩6-10重量份、荊芥6-10重量份、防風6-10重量 份、蜜款冬花6-10重量份、炒苦杏仁6-9重量份、炒白芍10-15重量份、烏梅6-10重量份、 穿山龍10-15重量份、虎杖10-15重量份、射干6-10重量份、生甘草3-6重量份。
[0009] 所述的疏風止咳的中藥組合物，所述中藥組合物的原料藥組成為：柴胡8重量份、 黃芩8重量份、荊芥8重量份、防風8重量份、蜜款冬花8重量份、炒苦杏仁7重量份、炒白 芍13重量份、烏梅8重量份、穿山龍13重量份、虎杖13重量份、射干8重量份、生甘草4重 量份;或
[0010] 柴胡6重量份、黃芩10重量份、荊芥6重量份、防風10重量份、蜜款冬花6重量份、 炒苦杏仁9重量份、炒白芍10重量份、烏梅10重量份、穿山龍10重量份、虎杖15重量份、 射干6重量份、生甘草6重量份；或
[0011] 柴胡10重量份、黃芩6重量份、荊芥10重量份、防風6重量份、蜜款冬花10重量 份、炒苦杏仁6重量份、炒白芍15重量份、烏梅6重量份、穿山龍15重量份、虎杖10重量份、 射干10重量份、生甘草3重量份；或
[0012] 柴胡7重量份、黃芩9重量份、荊芥7重量份、防風9重量份、蜜款冬花7重量份、 炒苦杏仁8重量份、炒白芍12重量份、烏梅9重量份、穿山龍12重量份、虎杖14重量份、射 干7重量份、生甘草5重量份；或
[0013] 柴胡9重量份、黃芩7重量份、荊芥9重量份、防風7重量份、蜜款冬花9重量份、 炒苦杏仁7重量份、炒白芍14重量份、烏梅7重量份、穿山龍14重量份、虎杖11重量份、射 干9重量份、生甘草4重量份。
[0014] 由上述的中藥組合物選擇性添加常規輔料，按照常規工藝制成臨床可接受的制 劑。
[0015] 優選的，所述的制劑包括顆粒劑、膠囊劑、口服液、散劑、丸劑或片劑。
[0016] 本發明提供了一種制備所述的疏風止咳的中藥組合物的方法，所述方法包括如下 步驟：
[0017] (1)按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、 烏梅、穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備 用；
[0018] (2)取上述細粉加水提取，過濾并將所得濾液減壓濃縮獲得清膏；
[0019] (3)將獲得的清膏進行干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照常規 工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0020] 優選的，所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0021] (1)按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、 烏梅、穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備 用；
[0022] (2)取上述細粉加水煎煮1-3次，每次1-3小時，每次加入8-12倍所述細粉重量的 水，過濾并將所得濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1. 10-1. 30的清膏；
[0023] (3)將獲得的清膏進行干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照常規 工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0024] 優選的，所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0025] (1)按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、 烏梅、穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備 用；
[0026] (2)取上述細粉加水煎煮2次，每次2小時，第一次加入10倍所述細粉重量的 水，第二次加入8倍所述細粉重量的水，過濾并將所得濾液減壓濃縮至50°C下相對密度 1. 10-1. 30 的清膏；
[0027] (3)將獲得的清膏進行干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照常規 工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0028] 優選的，所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0029] (1)按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、 烏梅、穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備 用；
[0030] ⑵取上述細粉加水煎煮2次，每次2小時，第一次加入10倍所述細粉重量的 水，第二次加入8倍所述細粉重量的水，過濾并將所得濾液減壓濃縮至50°C下相對密度 1. 10-1. 15 的清膏；
[0031] (3)將獲得的清膏進行噴霧干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照 常規工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0032] 優選的，所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0033] (1)按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、 烏梅、穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備 用；
[0034] (2)取上述細粉加水煎煮2次，每次2小時，第一次加入10倍所述細粉重量的 水，第二次加入8倍所述細粉重量的水，過濾并將所得濾液減壓濃縮至50°C下相對密度 L 25-1. 30的清膏；
[0035] (3)將獲得的清膏進行真空帶式干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料， 按照常規工藝制成臨床上可接受的劑型。
[0036] 優選的，所述的疏風止咳中藥組合物的制備方法，在所述步驟（3)中，所述輔料包 括甜菊素、二氧化硅和糊精。
[0037] 本發明提供了一種由上述的方法制備得到的中藥組合物。
[0038] 本發明還提供了一種所述的中藥組合物在制備治療咳嗽變異性哮喘的藥物中的 用途。
[0039] 本發明所述的疏風止咳的中藥組合物，以柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦 杏仁、炒白芍、烏梅、穿山龍、虎杖、射干和生甘草為原料藥制得具有疏風宣肺、止咳化痰、解 痙平喘之功效的中藥組合物。所述藥物組合物中，以柴胡、黃芩為君，疏利少陽，和解表里， 清肺止咳。在臣藥中：方中荊芥、防風，疏風透表，宣肺止咳；杏仁、冬花，肅肺降逆，止咳平 喘，合為臣藥，本配伍一升一降，一開一合，可幫助肺氣恢復其宣發、肅降的生理功能。在佐 藥中：白芍、烏梅味酸，柔肝解痙，斂肺止咳；射干苦寒，清熱解毒，利咽消痰；穿山龍藥性平 和，鎮咳祛痰，解痙平喘；虎杖清熱解毒，止咳化痰，清瀉肺與大腸之熱，瀉腸保肺；諸藥合 而具有清肺利咽，止咳化痰，解痙平喘功用。以生甘草為使藥，具有清熱解毒，止咳化痰，調 和諸藥之能。
[0040] 本發明所述藥物組合物主要治療咳嗽變異性哮喘病癥，在治療咳嗽變異性哮喘方 面具有針對性強，治療效果顯著，且不易反復發作等顯著技術效果，經臨床應用后反饋，該 方治療咳嗽變異性哮喘安全、有效；本發明所述藥物組合物是依據傳統醫學理論，并結合申 請人多年臨床經驗，針對咳嗽變異性哮喘的病因病機，確立了以疏風宣肺，止咳化痰，解痙 平喘之法配伍處方，所述處方是由傳統名方小柴胡湯加減而來，取法小柴胡湯和解少陽、疏 利氣機、通達表里之意，以求疏風宣肺，止咳化痰，解痙平喘之功。
[0041] 本發明所述的疏風止咳的中藥組合物制備方法簡單，易操作，通過調整原料藥選 擇合適的提取方法，使得制成的中藥組合物中有效成分含量提高，進而提高對咳嗽變異性 哮喘的治療效果。
[0042] 實驗例
[0043] 實驗例1所述疏風止咳方水煎液的小鼠氨水鎮咳實驗研究 [0044] 1.實驗目的
[0045] 通過小鼠氨水鎮咳實驗，觀察疏風止咳方水煎液對小鼠氨水法所致咳嗽次數及咳 嗽潛伏期的影響，初步評價疏風止咳方水煎液的鎮咳作用。
[0046] 2.實驗材料
[0047] 2. 1受試藥物
[0048] 所述疏風止咳方水煎液按照下述步驟制備：（1)分別稱取柴胡6g、黃芩10g、荊芥 6g、防風l〇g、蜜款冬花6g、炒苦杏仁9g、炒白芍10g、烏梅10g、穿山龍10g、虎杖15g、射干 6g、生甘草6g，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備用；
[0049] (2)取上述細粉加水煎煮1次，加入12倍所述細粉重量的水，煎煮3小時，合并并 過濾所得煎煮液，即得疏風止咳方水煎液，規格為130ml水煎液含130g生藥。
[0050] 2. 2 試劑
[0051] 氨水：規格為分析純，由西隴化工股份有限公司提供，批號為120229。
[0052] 2. 3實驗動物及飼養情況
[0053] (1)實驗動物
[0054] ICR小鼠，SPF級，雄性，體重18g_22g，購自北京大學醫學部實驗動物科學部。許 可證編號：SCXK (京）2011-0012。
[0055] (2)飼料
[0056] 維持鼠料，購自北京科澳協力飼料有限公司。許可證號：SCXK(京）2009_0012。
[0057] (3)飼養條件
[0058] 將上述實驗動物飼養于SPF級動物室內，采用日光燈照明，12h明暗周期交替飼 養，自由飲水、飲食，環境溫度22°C ±2°C，送風6次-10次/h。
[0059] 2. 4實驗儀器
[0060] 醫用聽診器。
[0061] 玻璃漏斗。
[0062] 歐西亞WB388電子計時器，購自歐西亞貿易（上海）有限公司。
[0063] 海爾B⑶-257SL冷藏冷凍冰箱，購自青島海爾股份有限公司。
[0064] H102-4手動計數器。
[0065] 3.實驗方法
[0066] 3. 1給藥劑量設置
[0067] (1)疏風止咳方水煎液
[0068] 根據復方臨床用量進行劑量設定。臨床復方用藥量為130g/人/日，口服。水煎 液生藥含量為130g生藥/130ml煎液（1 :1)。
[0069] 本實驗設定小鼠生物等效給藥量為人臨床用藥量的9倍，人標準體重擬定為 60kg，因此小鼠的等效給藥劑量為130g生藥+60kgX9 = 19. 5g生藥/kg ^ 20g生藥/kg， 此為人臨床等效劑量。
[0070] 3. 2藥物配制
[0071] (1)將所述受試藥物用蒸餾水稀釋1倍，配制成（1 :2)的稀釋液。
[0072] 3. 3動物實驗分組
[0073] 實驗動物適應性飼養3天后，小鼠按體重隨機分為3組，每組12只。分別為：模型 組，疏風止咳方水煎液高劑量組，疏風止咳方水煎液低劑量組。
[0074] 3. 3給藥方法
[0075] 給藥途徑為經口管灌胃給藥，灌胃給藥體積為0. 2ml/10g體重小鼠。
[0076] 疏風止咳方水煎液高劑量組給與疏風止咳方水煎液0. 2ml/10g體重小鼠（20g生 藥/kg);疏風止咳方水煎液低劑量組給與疏風止咳方水煎液稀釋液0. 2ml/10g體重小鼠 (IOg生藥/kg);模型組給予等體積蒸饋水。
[0077] 3. 4實驗方法
[0078] 各組小鼠分別灌胃給予所試藥物，1次/日，連續給藥5日。末次給藥后lh，將小 鼠置于內放氨水浸潤棉球（棉球質量控制在10mg±0. lmg，每粒棉球滴加氨水70 μ 1)的玻 璃漏斗中，用聽診器聽取并記錄5min內小鼠氨水刺激所致的咳嗽潛伏期及咳嗽次數。
[0079] 4.統計方法
[0080] 實驗數據以"平均值土標準差（) "表示。數據先進行方差齊性檢驗。方 差齊選用One-Way ANOVA法進行各組間比較；方差不齊選用t'檢驗進行組間比較。
[0081] 5.實驗結果
[0082] 表1疏風止咳方水煎液對氨水致小鼠咳嗽潛伏期及次數的影響（SD )
[0083]

【權利要求】
1. 一種疏風止咳的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的原料藥組成為：柴胡 6-10重量份、黃苳6-10重量份、荊芥6-10重量份、防風6-10重量份、蜜款冬花6-10重量 份、炒苦杏仁6-9重量份、炒白巧10-15重量份、烏梅6-10重量份、穿山龍10-15重量份、虎 杖10-15重量份、射干6-10重量份、生甘草3-6重量份。
2. 根據權利要求1所述的疏風止咳的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物的原 料藥組成為：柴胡8重量份、黃芩8重量份、荊芥8重量份、防風8重量份、蜜款冬花8重量 份、炒苦杏仁7重量份、炒白芍13重量份、烏梅8重量份、穿山龍13重量份、虎杖13重量份、 射干8重量份、生甘草4重量份；或 柴胡6重量份、黃芩10重量份、荊芥6重量份、防風10重量份、蜜款冬花6重量份、炒 苦杏仁9重量份、炒白巧10重量份、烏梅10重量份、穿山龍10重量份、虎杖15重量份、射 干6重量份、生甘草6重量份；或 柴胡10重量份、黃芩6重量份、荊芥10重量份、防風6重量份、蜜款冬花10重量份、炒 苦杏仁6重量份、炒白芍15重量份、烏梅6重量份、穿山龍15重量份、虎杖10重量份、射干 10重量份、生甘草3重量份；或 柴胡7重量份、黃芩9重量份、荊芥7重量份、防風9重量份、蜜款冬花7重量份、炒苦 杏仁8重量份、炒白芍12重量份、烏梅9重量份、穿山龍12重量份、虎杖14重量份、射干7 重量份、生甘草5重量份；或 柴胡9重量份、黃芩7重量份、荊芥9重量份、防風7重量份、蜜款冬花9重量份、炒苦 杏仁7重量份、炒白芍14重量份、烏梅7重量份、穿山龍14重量份、虎杖11重量份、射干9 重量份、生甘草4重量份。
3. 由權利要求1或2所述的中藥組合物選擇性添加常規輔料，按照常規工藝制成臨床 可接受的制劑。
4. 根據權利要求3所述的制劑，其特征在于，所述的制劑包括顆粒劑、膠囊劑、口服液、 散劑、丸劑或片劑。
5. -種制備權利要求1或2所述的疏風止咳的中藥組合物的方法，其特征在于，所述方 法包括如下步驟： (1) 按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、烏梅、 穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備用； (2) 取上述細粉加水提取，過濾并將所得濾液減壓濃縮獲得清膏； (3) 將獲得的清膏進行干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照常規工藝 制成臨床上可接受的劑型。
6. 根據權利要求5所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述方法 包括如下步驟： (1) 按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、烏梅、 穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備用； (2) 取上述細粉加水煎煮1-3次，每次1-3小時，每次加入8-12倍所述細粉重量的水， 過濾并將所得濾液減壓濃縮至50°C下相對密度為1. 10-1. 30的清膏； (3) 將獲得的清膏進行干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照常規工藝 制成臨床上可接受的劑型。
7. 根據權利要求6所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述方法 包括如下步驟： (1)按照選定重量份數稱取柴胡、黃芩、荊芥、防風、蜜款冬花、炒苦杏仁、炒白芍、烏梅、 穿山龍、虎杖、射干、生甘草，分別粉碎成細粉后混合或混合后粉碎成細粉，過篩備用； ⑵取上述細粉加水煎煮2次，每次2小時，第一次加入10倍所述細粉重量的水，第二 次加入8倍所述細粉重量的水，過濾并將所得濾液減壓濃縮至50°C下相對密度1. 10-1. 30 的清膏； (3)將獲得的清膏進行干燥，制成干膏粉，然后選擇性的加入常規輔料，按照常規工藝 制成臨床上可接受的劑型。
8. 根據權利要求5-7任一所述的疏風止咳的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所 述輔料包括甜菊素、二氧化硅和糊精。
9. 由權利要求5-8任一所述的方法制備得到的中藥組合物。
10. 如權利要求1-2或9任一所述的中藥組合物在制備治療咳嗽變異性哮喘的藥物中 的用途。
【文檔編號】A61P11/06GK104435558SQ201410838278
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月29日 優先權日:2014年12月29日
【發明者】遲玉明, 楊光, 武琳, 王銘文, 肖婷婷 申請人:北京中研同仁堂醫藥研發有限公司