本發(fā)明屬于動(dòng)物藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種獸用復(fù)方硫氰酸紅霉素可溶性粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫氰酸紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素的硫氰酸鹽。本品為獸藥，用于革蘭氏陽性菌和支原體的感染；更多的作為初始原料用于合成紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。抗菌譜與芐青霉素相似，對(duì)革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等作用較強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌中的巴氏桿菌、布氏桿菌也有一定作用；此外，本品還對(duì)霉形體、立克次體、鉤端螺旋體、放線菌、諾卡菌有效。主要用于耐藥金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌所引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、敗血癥、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎等；對(duì)霉形體所引起的家禽慢性呼吸道病、豬霉形體肺炎也有較好療效，還用于狗、貓諾卡菌病的治療；亦可防治青、草、鏈、鳙等魚苗和魚種的白頭白嘴病，草魚、青魚細(xì)菌性爛鰓病，鰱、鳙魚的白皮病及羅非魚的鏈球菌病等。
在《獸藥使用指南(化學(xué)藥品卷)》中描述硫氰酸紅霉素可能具有肝毒性，表現(xiàn)為膽汁淤積，也可能引起嘔吐和腹瀉。硫氰酸紅霉素與其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣，具有刺激性，許多動(dòng)物內(nèi)服紅霉素后常出現(xiàn)劑量依賴的胃腸道紊亂(嘔吐、腹瀉、腸疼痛等)。并且硫氰酸紅霉素經(jīng)動(dòng)物口服以后主要經(jīng)肝臟代謝，而肝臟功能不強(qiáng)的動(dòng)物，會(huì)嚴(yán)重降低其用藥效果，而硫氰酸紅霉素又不能與其他堿性藥物合用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明目的在于提供一種獸用復(fù)方硫氰酸紅霉素可溶性粉及其制備方法，發(fā)現(xiàn)牛磺酸不僅能夠與硫氰酸紅霉素合用，而且還能增強(qiáng)肝臟代謝作用，同時(shí)可以緩解由于藥物刺激可能引起的動(dòng)物胃腸道不適的癥狀。
本發(fā)明所述牛磺酸具有強(qiáng)肝利膽作用，可解除膽汁阻塞，有利于硫氰酸紅霉素在肝臟中的代謝；牛磺酸本身也具有抗炎與解熱作用，其作用機(jī)理是通過對(duì)中樞5-ht系統(tǒng)或兒茶酚胺系統(tǒng)的作用實(shí)現(xiàn)的，對(duì)硫氰酸紅霉素的抗炎效果能達(dá)到完美的補(bǔ)充效果；另外牛磺酸能促進(jìn)垂體激素分泌，活化胰腺功能，從而改善機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的狀態(tài)，對(duì)機(jī)體代謝以有益調(diào)節(jié)，并具有促進(jìn)有機(jī)體免疫力的增強(qiáng)和抗疲勞的作用。
本發(fā)明目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
所述獸用復(fù)方硫氰酸紅霉素可溶性粉按質(zhì)量百分比計(jì)包括硫氰酸紅霉素5～50％，牛磺酸5～10％，余量為輔料。
所述輔料為無水葡萄糖、口服葡萄糖、乳糖、麥芽糊精、加益粉、可溶性淀粉中的一種或一種以上組合。
其制備步驟為：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、輔料和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與牛磺酸及輔料混合均勻，混合30min。
本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明組合物中牛磺酸具有強(qiáng)肝利膽作用，可解除膽汁阻塞，可有利于硫氰酸紅霉素在肝臟中的代謝；牛磺酸本身也具有解熱與抗炎作用，其作用機(jī)理是通過對(duì)中樞5-ht系統(tǒng)或兒茶酚胺系統(tǒng)的作用降低體溫，對(duì)硫氰酸紅霉素的抗炎效果能達(dá)到完美的補(bǔ)充效果；另外牛磺酸能促進(jìn)垂體激素分泌，活化胰腺功能，從而改善機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的狀態(tài)，對(duì)機(jī)體代謝和有益的調(diào)節(jié)，并具有促進(jìn)有機(jī)體免疫力的增強(qiáng)和抗疲勞的作用。
本發(fā)明一種獸用復(fù)方硫氰酸紅霉素可溶性粉及其制備方法，牛磺酸不僅能夠與硫氰酸紅霉素合用，而且還能增強(qiáng)肝臟對(duì)于硫氰酸紅霉素的代謝作用，同時(shí)緩解由于藥物刺激可能引起的動(dòng)物胃腸道不適的癥狀。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1：
組方：
硫氰酸紅霉素 5g
牛磺酸 5g
葡萄糖 加至100g
按以下步驟進(jìn)行：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與葡萄糖和牛磺酸混合均勻，混合30min
實(shí)施例2：
組方：
硫氰酸紅霉素 30g
牛磺酸 10g
葡萄糖 加至100g
按以下步驟進(jìn)行：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與葡萄糖和牛磺酸混合均勻，混合30min
實(shí)施例3：
組方：
硫氰酸紅霉素 50g
牛磺酸 10g
葡萄糖 加至100g
按以下步驟進(jìn)行：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與葡萄糖和牛磺酸混合均勻，混合30min
實(shí)施例4：
組方：
硫氰酸紅霉素 25g
牛磺酸 10g
麥芽糊精 加至100g
按以下步驟進(jìn)行：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與麥芽糊精和牛磺酸混合均勻，混合30min
實(shí)施例5：
組方：
硫氰酸紅霉素 5g
牛磺酸 5g
乳糖 加至100g
按以下步驟進(jìn)行：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與乳糖和牛磺酸混合均勻，混合30min
實(shí)施例6：
組方：
硫氰酸紅霉素 5g
牛磺酸 10g
可溶性淀粉 加至100g
按以下步驟進(jìn)行：
(1)按所述重量稱取硫氰酸紅霉素、葡萄糖和牛磺酸；
(2)先將硫氰酸紅霉素超微粉碎，粒度控制在50μm以下，備用；
(3)最后將粉粹后的物料與可溶性淀粉和牛磺酸混合均勻，混合30min
實(shí)施例7
本發(fā)明保肝效果試驗(yàn)：
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇：Wistar大鼠，雌雄各半，共90只，體質(zhì)量180～220g；均由天津市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
分組與劑量設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)分為三組每組30只小鼠即：5倍劑量的硫氰酸紅霉素組、5倍劑量的加牛磺酸的硫氰酸紅霉素與空白對(duì)照組。硫氰酸紅霉素臨床最高劑量為0.45g/(kg·d)，按大鼠與雞等效劑量折算為硫氰酸紅霉素組的給藥劑量的5倍，本發(fā)明實(shí)施例1到5組用量同硫氰酸紅霉素組(50％硫氰酸紅霉素，輔料為口服葡萄糖)，空白劑量組則飼喂5倍劑量的本發(fā)明實(shí)施例1中除硫氰酸紅霉素與牛磺酸外的藥用輔料，并且正常飼喂與飲水。三組小鼠均服用藥物7天。
病理學(xué)檢查：對(duì)三組全部小鼠均進(jìn)行大體解剖，觀察肝、膽組織器官體積、顏色和質(zhì)地等變化，對(duì)發(fā)生變化的器官用40g/L甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，觀察細(xì)胞和組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，確定病變性質(zhì)并按照病理組織學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)方法分別記錄每個(gè)視野中的各種病變所占視野的面積，計(jì)算病變得分，并累積所觀察視野的病變總分。結(jié)果如下：
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組(未服用藥物)大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝索排列規(guī)則，肝細(xì)胞未見異常，肝組織平均得分為(0.0±1.0)分；而服用5被劑量硫氰酸紅霉素可溶性粉大鼠肝細(xì)胞均見有不同程度的腫脹等現(xiàn)象。與正常對(duì)照組相比較，服藥組大鼠肝組織病理平均得分(2.2±1.0)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而服用5被劑量的牛磺酸硫氰酸紅霉素可溶性粉相比單純服用硫氰酸紅霉素可溶性粉組的大鼠肝組織病理平均得分(0.7±1.0)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。據(jù)此說明添加牛磺酸的硫氰酸紅霉素可溶性粉對(duì)于膽汁瘀滯，肝臟腫大的現(xiàn)象具有明顯的緩解作用。
保肝藥是指具有肝臟保護(hù)功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能、提高機(jī)體免疫力等功效的藥物，其種類繁多，但常用的保肝藥大致可以分為解毒類、促肝細(xì)胞再生類、促進(jìn)能量代謝類、利膽類、中草藥及其提取物等。但硫氰酸紅霉素主要具有肝毒性表現(xiàn)為膽汁淤積，因此添加保肝藥物應(yīng)針對(duì)該癥狀。其他類型的保肝藥物雖然也具有良好的護(hù)肝作用，但對(duì)膽汁淤積的緩解作用甚微。
而在促進(jìn)膽汁分泌，減輕膽汁淤滯的藥物中具有代表性的有牛磺酸、熊去氧膽酸、茴三硫、腺苷蛋氨酸，其中熊去氧膽酸在藥物制劑中較不常用且價(jià)格昂貴不適用于大規(guī)模的生產(chǎn)使用，茴三硫微溶于水并不適于在硫氰酸紅霉素可溶性粉中添加，而腺苷蛋氨酸則有潛在的血氨增高風(fēng)險(xiǎn)且容易使動(dòng)物體產(chǎn)生過敏反應(yīng)。
綜上所述牛磺酸為一種廉價(jià)且先進(jìn)廣泛使用的可溶水性強(qiáng)肝利膽類藥物，并且本身也具有抗炎作用，對(duì)硫氰酸紅霉素的抗炎效果能達(dá)到完美的補(bǔ)充效果；另外牛磺酸能促進(jìn)垂體激素分泌，活化胰腺功能，從而改善機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的狀態(tài)，促進(jìn)紅霉素藥效的發(fā)揮，因此本發(fā)明解決了硫氰酸紅霉素對(duì)肝臟傷害的問題。