本發明涉及中藥制劑
技術領域：
，具體涉及一種清開靈口服液。
背景技術：
：清幵靈口服液組方源于我國古代傳統處方安宮牛黃丸，是清代《溫病條辨》中關于中醫治療急性熱病的“溫病三蟲”之一，后經多次衍變，逐步完善而成為當前的純中藥復方制劑。其主要成分由梔子、板藍根、金銀花、黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母和水牛角等組成。具有清熱解毒、化痰通絡、鎮靜安神等功能。對于火毒內盛、外感風熱時毒所致咽喉腫痛、高熱不退、煩躁不安、舌質紅絳、苔黃、脈數等證狀作用明顯，當前臨床多用于病毒性感冒、上呼吸道感染、急性咽炎、急性氣管炎、急性化膿性扁桃體炎、高燒等病癥。組方綜合多味中藥的特性從而達到藥效共濟的目的，充分體現中醫方劑配合理論。但現有技術制備的清開靈口服液穩定性較差，且不易長時間存放。技術實現要素：針對現有技術中存在的上述不足，本發明所要解決的技術問題是提供一種清開靈口服液。本發明目的是通過如下技術方案實現的：一種清開靈口服液，由下述重量份的原料制備而成：牛膽酸10-16份、珍珠母195-205份、豬脫氧膽酸12-18份、梔子95-105份、水牛角95-105份、板藍根795-805份、黃芩苷18-22份、金銀花160-240份、矯味劑0.1-1份、保鮮劑1-3份。優選地，所述的矯味劑為卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇中一種或多種的混合物。更優選地，所述的矯味劑由卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇混合而成，所述卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇的質量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優選地，所述的保鮮劑為金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷中一種或多種的混合物。更優選地，所述的保鮮劑由金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷混合而成，所述金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷的質量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。本發明還提供了上述清開靈口服液的制備方法，包括以下步驟：(1)將梔子、板藍根、金銀花粉碎，過篩，混合均勻，進行超臨界二氧化碳流體萃取，萃取時間100-150分鐘，萃取溫度30-50℃，萃取壓力20-40MPa，二氧化碳的流量為10-20kg/h，采用300目濾布過濾，濾液減壓濃縮至密度為1.15-1.25(50℃)的萃取清膏；(2)將水牛角在320-480轉/分攪拌條件下加入4mol/L氫氧化鋇溶液中，氫氧化鋇溶液的用量為水牛角重量的7-9倍，加熱至92-98℃，保持6-7小時，過濾，得到水牛角水解液；(3)將珍珠母在320-480轉/分攪拌條件下加入4mol/L硫酸水溶液中，硫酸水溶液的用量為珍珠母重量的7-9倍，加熱至92-98℃，保持6-7小時，過濾，得到濾液，放冷后有白色針狀結晶析出，過濾除去白色針狀結晶，得到珍珠母水解液，在320-480轉/分攪拌條件下將珍珠母水解液加入水牛角水解液中，并用氫氧化鋇調節pH至4，放置1-11小時使沉淀完全，過濾，濾液濃縮至相當于水牛角重量的3-7倍，在320-480轉/分攪拌條件下加入乙醇至含醇量為60wt％，攪拌均勻后靜置21-27小時，過濾，回收乙醇，用20wt％氫氧化鈉溶液調節pH至7，-2℃～-9℃冷藏21-27小時，過濾，濾液濃縮至密度為1.26-1.40g/ml(60℃)的清膏；(4)將牛膽酸、豬脫氧膽酸加入75wt％乙醇中，75wt％乙醇用量為豬脫氧膽酸重量的18-22倍，再加入豬脫氧膽酸重量的1-3倍的40wt％氫氧化鈉溶液，攪拌混合均勻后加入步驟(3)的清膏，攪拌混合均勻后過濾，得到粘合劑；(5)將黃芩苷、步驟(1)的萃取清膏、矯味劑、保鮮劑和步驟(1)的稠膏同等重量的蔗糖混合均勻，再與粘合劑混合均勻，得到混合物，加入混合物重量15-35倍的水，混合均勻，煮沸，最后采用240目濾布過濾即得。具體的，在本發明中：牛膽酸，別名：氨基乙磺酸、牛磺酸，CAS號：107-35-7。珍珠母，為蚌科動物三角帆蚌Hyriopsiscumingii(Lea)的貝殼。豬脫氧膽酸，即豬去氧膽酸，CAS號：83-49-8。梔子，為茜草科植物梔子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實。水牛角，為牛科動物水牛BubalusbubalisLinnaeus的角。板藍根，為十字花科植物菘藍IsatisindigoticaFort.的干燥根。黃芩苷，CAS號：21967-41-9。金銀花，為忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾。卵磷脂，CAS號：8002-43-5。木糖醇，CAS號：16277-71-7。D-山梨醇，CAS號：50-70-4。金絲桃苷，CAS號：482-36-0。熊果苷，CAS號：497-76-7。蘆薈苷，CAS號：1415-73-2。蔗糖，CAS號：57-50-1。本發明清開靈口服液，具有清熱解毒、鎮靜安神的功效，用于火毒內盛、外感風熱時毒所致咽喉腫痛、高熱不退、煩躁不安、舌質紅絳、苔黃、脈數等證狀；病毒性感冒、上呼吸道感染、急性咽炎、急性氣管炎、急性化膿性扁桃體炎、高燒等病癥。其生產成本低，藥材的生物利用度高，同時添加保鮮劑，保證了藥物的質量穩定。具體實施方式實施例1清開靈口服液原料：牛膽酸13份、珍珠母200份、豬脫氧膽酸15份、梔子100份、水牛角100份、板藍根800份、黃芩苷20份、金銀花200份、矯味劑0.33份、保鮮劑1.2份。所述的矯味劑由卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇按質量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。所述的保鮮劑由金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷按質量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。上述清開靈口服液的制備方法，包括以下步驟：(1)將梔子、板藍根、金銀花粉碎為80目，過篩，混合均勻，進行超臨界二氧化碳流體萃取，萃取時間120分鐘，萃取溫度40℃，萃取壓力30MPa，二氧化碳的流量為15kg/h，采用300目濾布過濾，濾液減壓濃縮至密度為1.20(50℃)的萃取清膏；(2)將水牛角在350轉/分攪拌條件下加入4mol/L氫氧化鋇溶液(即氫氧化鋇水溶液，其中氫氧化鋇摩爾濃度為4mol/L)中，氫氧化鋇溶液的用量為水牛角重量的8倍，加熱至96℃并保持該溫度6.5小時，采用180目濾布過濾，得到水牛角水解液；(3)將珍珠母在350轉/分攪拌條件下加入4mol/L硫酸水溶液中(即硫酸摩爾濃度為4mol/L)，硫酸水溶液的用量為珍珠母重量的8倍，加熱至98℃并保持該溫度6.5小時，采用180目濾布過濾，得到濾液，放冷后有白色針狀結晶析出，采用300目濾布過濾除去白色針狀結晶，得到珍珠母水解液，在350轉/分攪拌條件下將珍珠母水解液加入水牛角水解液中，并用氫氧化鋇調節pH至4，放置3小時使沉淀完全，采用300目濾布過濾，濾液濃縮至相當于水牛角重量的4倍，在350轉/分攪拌條件下加入乙醇至含醇量為60wt％，攪拌均勻后靜置23小時，采用300目濾布過濾，回收乙醇，用20wt％氫氧化鈉溶液(即氫氧化鈉水溶液，其中氫氧化鈉的質量濃度為20％)調節pH至7，-5℃冷藏23小時，采用300目濾布過濾，濾液濃縮至密度為1.36g/ml(60℃)的清膏；(4)將牛膽酸、豬脫氧膽酸加入75wt％乙醇(即乙醇水溶液，其中乙醇的質量濃度為20％)中，75wt％乙醇用量為豬脫氧膽酸重量的19倍，再加入豬脫氧膽酸重量的1.2倍的40wt％氫氧化鈉溶液(即氫氧化鈉水溶液，其中氫氧化鈉的質量濃度為40％)，攪拌混合均勻后加入步驟(3)的清膏，攪拌混合均勻后采用180目濾布過濾，得到粘合劑；(5)將黃芩苷、步驟(1)的萃取清膏、矯味劑、保鮮劑和步驟(1)的稠膏同等重量的β-環糊精混合均勻，再與粘合劑混合均勻，得到混合物，加入混合物重量20倍的水，混合均勻，煮沸，最后采用240目濾布過濾。得到實施例1的清開靈口服液。實施例2與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的矯味劑由木糖醇、D-山梨醇按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例2的清開靈口服液。實施例3與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的矯味劑由卵磷脂、D-山梨醇按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例3的清開靈口服液。實施例4與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的矯味劑由卵磷脂、木糖醇按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例4的清開靈口服液。實施例5與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的保鮮劑由熊果苷、蘆薈苷按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例5的清開靈口服液。實施例6與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的保鮮劑由金絲桃苷、蘆薈苷按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例6的清開靈口服液。實施例7與實施例1基本相同，區別僅僅在于：所述的保鮮劑由金絲桃苷、熊果苷按質量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實施例7的清開靈口服液。測試例1將實施例1-7制備的清開靈口服液，置于25℃，相對濕度85％環境下保藏半年，然后進行大腸桿菌(ATYCC25922)菌落總數測試，參照GBT4789.2-2008食品衛生微生物學檢驗菌落總數測定。具體測試結果見表1。表1：菌落總數測試表cfu/g大腸桿菌菌落總數，CFU/g實施例1298實施例2593實施例3586實施例4603實施例5688實施例6693實施例7686比較實施例1與實施例2-4，實施例1(卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇復配)防腐性能明顯優于實施例2-4(卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇中任意二者復配)；比較實施例1與實施例5-7，實施例1(金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷復配)防腐性能明顯優于實施例5-7(金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷中任意二者復配)。測試例2對實施例1-7制備的清開靈口服液進行穩定性測試。將實施例1-7制備的清開靈口服液分別用鋁塑復合膜袋密封包裝，將它們置于38℃溫度下放置3個月，測定各試樣中3月時的黃芩苷相對于該試樣0月時的殘余含量。測試方法參照董學暢等《黃芩苷標樣制備及其固相萃取HPLC測定研究》。具體結果見表2。表2：穩定性測試結果表單位：％黃芩苷殘余含量實施例199.7實施例295.5實施例394.9實施例494.8實施例593.8實施例693.6實施例793.5比較實施例1與實施例2-4，實施例1(卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇復配)穩定性能明顯優于實施例2-4(卵磷脂、木糖醇、D-山梨醇中任意二者復配)；比較實施例1與實施例5-7，實施例1(金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷復配)穩定性能明顯優于實施例5-7(金絲桃苷、熊果苷、蘆薈苷中任意二者復配)。當前第1頁1 2 3