本發明涉及醫用材料領域，具體涉及一種醫用軟組織粘合劑及其制備方法。

背景技術：

醫用粘合劑的使用可回溯到公元前3000年前，古埃及人最早使用了一種帶醫用粘合劑特性的混合物，后來古希臘人用橄攬油、氧化鉛和水制得醫用膏藥狀混合物。但是，直到近幾十年來，醫用粘合劑才得到迅速發展。理想的醫用粘合劑應該具備以下條件：（1）在有水和組織液的條件下也能進行膠接；（2）常溫常壓下能與組織快速膠接；（3）在固化的同時，能與組織產生較大膠接強度；（4）不顯示毒性，不致突變，不致畸，不致癌；（5）不妨礙生物體組織的自身愈合；（6）本身無菌且能抑菌；（7）固化后膠體具彈性或韌性；（8）呈單組分液態或糊狀，不含非水溶劑；（9）在組織內可逐漸降解吸收、排泄；（10）常溫下易于儲存，用前不需要調配。但完全符合上述要求的醫用粘合劑至今尚未研究成功。目前存在的粘合劑中仍然存在粘合效果，抗菌效果不夠理想的情況。

技術實現要素：

要解決的技術問題：本發明的目的是提供一種醫用軟組織粘合劑，具有很高的粘結強度，同時本軟組織粘合劑還具有很好的抑菌性。

技術方案：一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯50-70份、甲基丙烯酸羥丙酯4-6份、聚氨酯2.5-4.5份、聚乙二醇8-12份、黃原膠4-12份、芐基疏水化改性淀粉1.8-4.5份、索拉膠0.03-0.06份、十二烷基磺酸鈉0.05-0.15份、海藻酸聚多糖0.5-1份、牡蠣多糖0.5-1份、海藻提取物0.2-0.8份、醫用蒸餾水20-30份。

進一步優選的，所述的一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯55-65份、甲基丙烯酸羥丙酯4.5-5.5份、聚氨酯3-4份、聚乙二醇9-11份、黃原膠6-10份、芐基疏水化改性淀粉2.5-3份、索拉膠0.04-0.05份、十二烷基磺酸鈉0.08-0.14份、海藻酸聚多糖0.6-0.8份、牡蠣多糖0.6-0.8份、海藻提取物0.4-0.6份、醫用蒸餾水24-28份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，60-80℃提取12-20h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；

（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌40-60min，速度為20-40r/min，得混合物1；

（3）將十二烷基磺酸鈉、海藻酸聚多糖、牡蠣多糖、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為4-10r/min，溫度為20-50℃，得混合物2；

（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射36-72h，即可。

進一步的，所述的一種醫用軟組織粘合劑的制備方法，所述步驟（1）中提取溫度為65-75℃，時間為15h。

進一步的，所述的一種醫用軟組織粘合劑的制備方法，所述步驟（2）中攪拌時間為45-55min，速度為25-35r/min。

進一步的，所述的一種醫用軟組織粘合劑的制備方法，所述步驟（3）中轉速為6r/min，溫度為30-40℃。

進一步的，所述的一種醫用軟組織粘合劑的制備方法，所述步驟（4）中輻照時間為50-60h。

有益效果：本發明的醫用軟組織粘合劑具有很高的粘結強度，最高可達65.4MPa，同時本軟組織粘合劑還具有很好的抑菌性，通過抑菌圈實驗可以發現，金黃色葡萄球菌的平均抑菌圈直徑最佳可以達到12.21mm，對溶血性鏈球菌的平均抑菌圈直徑最佳可以達到12.21mm，在該醫用軟組織中多添加海洋生物提取和海洋生物多糖，主要因為海洋生物與海洋巖石間的粘接，則是通過它們所分泌的一種粘性物質實現的，這種粘性物質的主要成分是蛋白質和多糖，呈液態或粘彈態，有利于與不規則表面形成強結合力。

具體實施方式

實施例1

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯50份、甲基丙烯酸羥丙酯6份、聚氨酯2.5份、聚乙二醇12份、黃原膠4份、芐基疏水化改性淀粉1.8份、索拉膠0.06份、十二烷基磺酸鈉0.15份、海藻酸聚多糖0.5份、牡蠣多糖0.5份、海藻提取物0.8份、醫用蒸餾水30份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，60℃提取20h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌40min，速度為40r/min，得混合物1；（3）將十二烷基磺酸鈉、海藻酸聚多糖、牡蠣多糖、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為10r/min，溫度為20℃，得混合物2；（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射72h，即可。

實施例2

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯70份、甲基丙烯酸羥丙酯4份、聚氨酯4.5份、聚乙二醇8份、黃原膠12份、芐基疏水化改性淀粉4.5份、索拉膠0.03份、十二烷基磺酸鈉0.05份、海藻酸聚多糖1份、牡蠣多糖1份、海藻提取物0.2份、醫用蒸餾水20份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，80℃提取12h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌60min，速度為20r/min，得混合物1；（3）將十二烷基磺酸鈉、海藻酸聚多糖、牡蠣多糖、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為4r/min，溫度為50℃，得混合物2；（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射36h，即可。

實施例3

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯55份、甲基丙烯酸羥丙酯5.5份、聚氨酯3份、聚乙二醇9份、黃原膠6份、芐基疏水化改性淀粉2.5份、索拉膠0.05份、十二烷基磺酸鈉0.14份、海藻酸聚多糖0.6份、牡蠣多糖0.6份、海藻提取物0.6份、醫用蒸餾水24份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，65℃提取15h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌45min，速度為35r/min，得混合物1；（3）將十二烷基磺酸鈉、海藻酸聚多糖、牡蠣多糖、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為6r/min，溫度為30℃，得混合物2；（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射50h，即可。

實施例4

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯65份、甲基丙烯酸羥丙酯4.5份、聚氨酯4份、聚乙二醇11份、黃原膠10份、芐基疏水化改性淀粉3份、索拉膠0.04份、十二烷基磺酸鈉0.08份、海藻酸聚多糖0.8份、牡蠣多糖0.8份、海藻提取物0.4份、醫用蒸餾水28份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，75℃提取15h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌55min，速度為25r/min，得混合物1；（3）將十二烷基磺酸鈉、海藻酸聚多糖、牡蠣多糖、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為6r/min，溫度為40℃，得混合物2；（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射60h，即可。

實施例5

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯60份、甲基丙烯酸羥丙酯5份、聚氨酯3.5份、聚乙二醇10份、黃原膠8份、芐基疏水化改性淀粉2.8份、索拉膠0.042份、十二烷基磺酸鈉0.13份、海藻酸聚多糖0.7份、牡蠣多糖0.7份、海藻提取物0.5份、醫用蒸餾水26份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，70℃提取15h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌50min，速度為30r/min，得混合物1；（3）將十二烷基磺酸鈉、海藻酸聚多糖、牡蠣多糖、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為6r/min，溫度為35℃，得混合物2；（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射55h，即可。

對比例1

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯50份、甲基丙烯酸羥丙酯6份、聚氨酯2.5份、聚乙二醇12份、黃原膠4份、海藻酸聚多糖0.5份、牡蠣多糖0.5份、海藻提取物0.8份、醫用蒸餾水30份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）稱取脫水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩爾比為1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，60℃提取20h，提取物旋轉蒸發儀45℃下減壓濃縮至干，用-20℃冰箱保存；（2）將步驟（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌40min，速度為40r/min，得混合物1；（3）將海藻酸聚多糖、牡蠣多糖溶于醫用蒸餾水中，攪拌速度為40r/min，溫度為20℃，得混合物2；（4）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射72h，即可。

對比例2

一種醫用軟組織粘合劑，由以下成分按重量份制備而成：α-氰基丙烯酸正丁酯70份、甲基丙烯酸羥丙酯4份、聚氨酯4.5份、聚乙二醇8份、黃原膠12份、芐基疏水化改性淀粉4.5份、索拉膠0.03份、十二烷基磺酸鈉0.05份、醫用蒸餾水20份。

上述醫用軟組織粘合劑的制備方法為：（1）將α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羥丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黃原膠，充分攪拌，攪拌60min，速度為20r/min，得混合物1；（2）將十二烷基磺酸鈉、芐基疏水化改性淀粉溶于醫用蒸餾水中，然后加入索拉膠，攪拌速度為4r/min，溫度為50℃，得混合物2；（3）將混合物2加入混合物1中，充分攪拌均勻后，γ射線下均勻照射36h，即可。

將實施例1至5和對比例1、2所得粘合劑進行性能測試。

粘結強度的測定方法：按照YY/T0729.1組織粘合劑粘接性能試驗方法第1部分：搭接-剪切拉伸承載強度進行試驗。

抑菌環實驗方法：(1)抑菌片的制備：取實施例和對照組的粘合劑，將粘合劑直接風干，制成直徑為5mm，厚不超過4mm圓片，每4片一組；(2)試驗菌的接種：用無菌棉拭子蘸取濃度為5×105cfu/ml-5×106cfu/ml試驗菌懸液，在營養瓊脂培養基平板表面均勻涂抹3次。每涂抹1次，平板應轉動60°，最后將棉拭子繞平板邊緣涂抹一周。蓋好平皿，置室溫干燥5min；(3)抑菌劑樣片貼放：每次試驗貼放1個染菌平板，每個平板貼放4片試驗樣片。用無菌鑷子取樣片貼放于平板表面。各樣片中心之間相距25mm以上，與平板的周緣相距15mm以上。貼放好后，用無菌鑷子輕壓樣片，使其緊貼于平板表面。蓋好平皿，置37℃溫箱，培養16h-18h觀察結果。用游標卡尺測量抑菌環的直徑并記錄。試驗重復3次。

本發明材料的各項性能指標見下表，我們可以看到本醫用軟組織粘合劑具有很高的粘結強度，最高可達65.4MPa，同時本軟組織粘合劑還具有很好的抑菌性，通過抑菌圈實驗可以發現，金黃色葡萄球菌的平均抑菌圈直徑最佳可以達到12.21mm，對溶血性鏈球菌的平均抑菌圈直徑最佳可以達到12.21mm，在該醫用軟組織中多添加海洋生物提取和海洋生物多糖，主要因為海洋生物與海洋巖石間的粘接，則是通過它們所分泌的一種粘性物質實現的，這種粘性物質的主要成分是蛋白質和多糖，呈液態或粘彈態，有利于與不規則表面形成強結合力。

表1 醫用軟組織粘合劑的各項性能指標