本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤之一，西醫(yī)認(rèn)為可能與長期雌激素刺激有關(guān)，常用性激素治療，只能得到短暫改善，停藥后肌瘤生長更快。中醫(yī)觀點認(rèn)為，子宮肌瘤相當(dāng)于“石瘕”的范圍，如《靈樞.水脹篇》中說“石瘕生于胞中，寒氣客于之門，子門閉塞，氣不得通，惡血當(dāng)瀉不瀉，衃以留止，日以益大，狀如懷子，月事不以時下”。《素問.骨空論》中說:“任脈為病，男子內(nèi)結(jié)七疝，女子帶下瘕聚”。《諸病源侯論.婦人雜病諸侯二》中說: “八瘕者，皆胞胎生產(chǎn)，月水往來，血脈精氣不調(diào)之所生也。”又說: “婦人病之有益于丈夫者，或因產(chǎn)后臟虛受寒，或因經(jīng)水往來，取冷過度，非獨關(guān)飲食失節(jié)，多來有血氣所成也。”《諸病源侯論.婦人雜病諸侯二》中說: “婦人癥瘕由飲食不節(jié)，寒濕不調(diào)，氣血勞傷，臟腑虛弱，風(fēng)冷入腹與血相結(jié)而生。” 子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤之一，發(fā)病年齡多30～50 歲。西醫(yī)多采用孕激素、米非司酮及一些促性腺激素等藥物。肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，應(yīng)用激素藥只得到短暫的改善，停藥后肌瘤會生長更快。手術(shù)治療會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和增添不必要的后遺癥。

中華劍蕨：本品為劍蕨科劍蕨屬植物中華劍蕨Loxogramme chinensis Ching的根莖或全草。全年均可采收根莖，7-9月采收全草，曬干。【性味】苦；性微寒。【歸經(jīng)】 膀胱；腎經(jīng)。【功能主治】清熱解毒；利尿。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬傷。【原植物形態(tài)】 植株高8-18cm。根莖細(xì)長，橫生，密被褐棕色、披針形鱗片。葉近生，具短柄；葉片肉質(zhì)，線狀披針形，長5-17cm, 中部寬1-1.2cm，先端銳尖，基部楔形并下延至葉柄底部，全緣或微波狀，干后革質(zhì)，上面有皺紋；中脈兩面稍隆起。孢子囊群長圓形，通常5-8對，彼此分開，極斜向上，有時與中脈幾平行，排列于中脈兩側(cè)，生長于背面中部以上，下部不育；無囊群蓋。收載于中藥大辭典。

小金發(fā)蘚：為金發(fā)蘚科小金發(fā)蘚屬植物東亞小金發(fā)蘚Pogonatum inflexum（Lindb.)Lac.［Polytricum inflexum Lindb.］的全草。5-7月采收，洗凈，曬干。【性味】辛；溫。【功能主治】鎮(zhèn)靜安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多夢；跌打損傷；吐血。【化學(xué)成份】 含牛磺酸。【性狀】本品為數(shù)株叢集在一起的團(tuán)塊，莖長2-8cm，暗綠色或黃褐色。濕潤分離后，每株莖單一，基部密生細(xì)假根。葉闊披針形，漸尖，基部圓卵形，內(nèi)凹，半鞘狀，邊緣有粗鋸齒；中肋粗，長達(dá)葉尖，腹面布滿櫛片。有的可見細(xì)長蒴柄，橙黃色。孢蒴圓柱形，蒴蓋有長喙，蒴帽密布黃色長毛。氣微，味淡。收載于中藥大辭典。

盾果草：紫草科盾果草屬植物盾果草Thyrocarpus sampsonii Hance的全草。4～6月采全草，曬干。【性味】苦；涼。【歸經(jīng)】心；大腸經(jīng)。【功能主治】 清熱解毒消腫。主癰腫；疔瘡；咽喉疼痛；泄瀉；痢疾。【性狀】莖較細(xì)，1至數(shù)條，圓柱形，長10-30cm，表面枯綠色，具灰白色糙毛，質(zhì)脆易折斷，斷面白色。基生葉叢生，皺縮卷曲，濕潤展開后，匙形，具柄，長3.5-19cm，寬1-5cm，枯綠色或深綠色，兩面均具灰白色粗毛，莖生葉較小，無柄。葉片稍厚。有時可見藍(lán)或紫色小花。或有兩層碗狀突起的小堅果，基頂部外層有直立的齒輪，內(nèi)層緊貼邊緣。氣微味微苦。收載于中藥大辭典。

異澤蘭黃素（Eupatilin）：CAS號22368-21-4，分子式C₁₈H₁₆O₇，分子量344.31。【生物活性】細(xì)胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分來源】半鋸齒狀澤蘭 Eupatorium semiserratum，紅足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。

尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號664-24-4，分子式C₁₆H₂₃NO₂，分子量261.36。【成分來源】小接筋草Huperzia selago [Syn. Lycopodium selago]，兩年石松Lycopodium annotinum var. acrifolium。

委陵菜酸（Tormentic acid）：CAS號13850-16-3，分子式C₃₀H₄₈O₅，分子量488.71。【生物活性】抗菌劑（鏈球菌變種）；降血糖（大白鼠 orl，10mg/kg）。【成分來源】半邊蘇Elsholtzia ciliata，枇杷葉Eriobotrya japonica，水楊梅Geum japonicum，臀形果Pygeum topengii，新藏假紫草Arnebia euchroma，澤蘭Lycopus lucidus。

3個原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

尖葉石松堿（Acrifoline）

異澤蘭黃素（Eupatilin） 委陵菜酸（Tormentic acid）。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

制成該防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

中華劍蕨800-810重量份 小金發(fā)蘚750-758重量份 盾果草740-750重量份 異澤蘭黃素65-70重量份 尖葉石松堿30-40重量份 委陵菜酸20-24重量份。

優(yōu)選的用于防治子宮肌瘤的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

中華劍蕨805重量份 小金發(fā)蘚754重量份 盾果草745重量份 異澤蘭黃素68重量份 尖葉石松堿35重量份 委陵菜酸22重量份。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治子宮肌瘤藥物。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨800-810重量份 小金發(fā)蘚750-758重量份 盾果草740-750重量份 異澤蘭黃素65-70重量份 尖葉石松堿30-40重量份 委陵菜酸20-24重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小金發(fā)蘚、盾果草、中華劍蕨、異澤蘭黃素、尖葉石松堿、委陵菜酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為36次，每次提取時間為19小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨805重量份 小金發(fā)蘚754重量份 盾果草745重量份 異澤蘭黃素68重量份 尖葉石松堿35重量份 委陵菜酸22重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小金發(fā)蘚、盾果草、中華劍蕨、異澤蘭黃素、尖葉石松堿、委陵菜酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為36次，每次提取時間為19小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治子宮肌瘤藥物。

藥物組合物防治子宮肌瘤作用顯著。

具體實施方式

實施例1：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨805g 小金發(fā)蘚754g 盾果草745g 異澤蘭黃素68g 尖葉石松堿35g 委陵菜酸22g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小金發(fā)蘚、盾果草、中華劍蕨、異澤蘭黃素、尖葉石松堿、委陵菜酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為36次，每次提取時間為19小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例2：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨800g 小金發(fā)蘚758g 盾果草740g 異澤蘭黃素70g 尖葉石松堿30g 委陵菜酸24g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小金發(fā)蘚、盾果草、中華劍蕨、異澤蘭黃素、尖葉石松堿、委陵菜酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為36次，每次提取時間為19小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例3：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法

防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：中華劍蕨810g 小金發(fā)蘚750g 盾果草750g 異澤蘭黃素65g 尖葉石松堿40g 委陵菜酸20g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小金發(fā)蘚、盾果草、中華劍蕨、異澤蘭黃素、尖葉石松堿、委陵菜酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為36次，每次提取時間為19小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過X-5大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫X-5大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量52倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫HC-ADS-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實施例4：片劑的制備

取實施例1藥物組合物235g，加入淀粉348g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素220g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓制成2600片， 即得藥物組合物片劑。

實施例5：膠囊的制備

取實施例2藥物組合物170g，加入淀粉168g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊800粒，即得藥物組合物膠囊。

實施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 278g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分65滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實驗例1：防治子宮肌瘤的試驗研究

1.資料與方法

本組患者33例，年齡30～51歲，其中30～35歲4例。病程2個月～5年，其中肌壁間肌瘤27例，漿膜下肌瘤4例，黏膜下肌瘤2例。

2.治療方法

內(nèi)服藥物組合物治療法則:清熱燥濕，養(yǎng)血和血，調(diào)理沖任。方藥: 實施例1藥物組合3g。隨癥加減: 陰虛明顯者加玄參、麥冬、旱蓮草；寒濕明顯者加柴胡、荊蕎穗； 腎虛明顯者加川斷、菟絲子、熟地、石蓮；血熱較重、出血多、月經(jīng)不規(guī)則去當(dāng)歸、川芎，加地骨皮、青蒿、椿根白皮、烏賊骨、生牡蠣； 出血不止加側(cè)柏炭、棕櫚炭、貫眾炭、阿膠塊；頭暈、頭痛，肝旺明顯者加桑葉、菊花、女貞子、旱蓮草、生龍齒、珍珠母；脾虛明顯者加太子參、山藥、蓮子肉、白術(shù)；濕熱下注加瞿麥、車前子、木通；氣滯疼痛明顯加川楝子、延胡素、五靈脂、香附。

3.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

隨訪 2 年，根據(jù) B 超檢查子宮肌瘤發(fā)展情況和臨床癥狀改善情況。

①顯效: 肌瘤縮小，臨床癥狀消失；

②有效: 肌瘤不發(fā)展，臨床癥狀減輕；

③無效: 肌瘤繼續(xù)增大，臨床癥狀無變化。

4.結(jié) 果

33例患者，療程 7天～6個月，服藥7～35劑，從整體情況來看，不正常子宮出血基本得以控制，臨床癥狀有所改善。B 超檢查結(jié)果，19例子宮肌瘤未見發(fā)展，13 例肌瘤縮小，1 例肌瘤有增大。其中月經(jīng)量多19 例中 15 例恢復(fù)正常，4例經(jīng)量較前減少。行經(jīng)日久 16例中 8例恢復(fù)正常，8例行經(jīng)時間縮短。月經(jīng)正常，有經(jīng)期腰腹脹痛 4 例，癥狀明顯減輕。1例行經(jīng)日久未能改善最后采取手術(shù)治療。綜合上述 33 例子宮肌瘤的治療，13 例顯效，19例有效，1 例無效，總有效率 96.97% 。

病例1: 患者，女，45 歲，初診日期 2012年6月15日。患者近 2 年來陰道不規(guī)則出血，1個月中即有半個月陰道出血。2013 年6月13日經(jīng)濟(jì)陽縣人民醫(yī)院婦科就診，B 超檢查: 子宮大小 10cm×8cm×6cm，子宮內(nèi)膜可見5cm×2.8cm 大小的肌瘤。子宮內(nèi)膜病理檢查: 子宮內(nèi)膜囊性增生。初步診斷為黏膜下子宮肌瘤，要求手術(shù)治療，患者因經(jīng)濟(jì)條件及身體情況未同意。于2013年7月16日來診，主訴陰道出血量多 10 余天，全身乏力，口干，手足心熱胸脘發(fā)悶。末次月經(jīng) 2013年6月28日，未做婦科檢查，B 超檢查同前。血系列報告: 白細(xì)胞9.1×10⁹/L，中性粒細(xì)胞76%，淋巴細(xì)胞23%，單核細(xì)胞1.0%。舌質(zhì)淡紅，苔黃干，脈弦滑數(shù)。西醫(yī)診斷:黏膜下子宮肌瘤。中醫(yī)診斷: 血熱濕蘊(yùn)，沖任失調(diào)。治法: 清熱燥濕，涼血固沖。方藥: 實施例1藥物組合3g。口服，每次1g，每日3次。連服15天后， B 超檢查，子宮大小 10cm×6cm×6cm，子宮內(nèi)膜可見4cm×2.5cm大小的肌瘤，以后2 年內(nèi)隨訪，月經(jīng)一直正常，肌瘤未發(fā)展。