本發(fā)明涉及醫(yī)療用品
技術(shù)領(lǐng)域：
，海藻酸鹽水凝膠敷料可以為傷口愈合提供良好的濕潤環(huán)境，并且有一定吸液性能，創(chuàng)造良好的愈合環(huán)境與給藥系統(tǒng)基礎(chǔ)，對比傳統(tǒng)膠體敷料具體更好的機(jī)械性能以及保濕性能，本身含液量達(dá)到60%以上，吸液量為自身質(zhì)量的2倍以上，適合傷口愈合的各個重要時期，也可以進(jìn)入臨床手術(shù)室，從最早期即開始對傷口進(jìn)行有效的護(hù)理，使用過程中能夠預(yù)防傷口感染、粘連，換藥時不會對傷口造成二次傷害，減少病人痛苦，減輕醫(yī)務(wù)工作者負(fù)荷，降低醫(yī)療費(fèi)用，且護(hù)理過程中透氣性好外觀透明易于觀察創(chuàng)面修復(fù)情況，對創(chuàng)面愈合有一個直觀明確的掌握。
背景技術(shù)：
：水凝膠類傷口敷料產(chǎn)品層出不窮，主要的新型醫(yī)用敷料有聚氨酯泡沫和薄膜，水溶性高分子和橡膠的復(fù)合體，水凝膠體，海藻酸鈣纖維和織物，羧甲基纖維素鈉纖維及各類復(fù)合敷料等。對比之前傳統(tǒng)的敷料，本產(chǎn)品敷料有優(yōu)良性能的以其獨(dú)特的高含水率和優(yōu)越的保水性，在傷口愈合階段的以其良好的體感和獨(dú)特的保濕性能，在日益追求舒適度的今天已經(jīng)成為熱點(diǎn)。海藻酸鹽基水凝膠敷料自身含水超過60%,可以為創(chuàng)面補(bǔ)充水分,一般適用于創(chuàng)面的愈合階段(或叫肉芽期,一般在創(chuàng)面形成48小時以后),通過維持創(chuàng)面微濕愈合環(huán)境,加速創(chuàng)面愈合,提高愈合質(zhì)量。水凝膠敷料分為片狀的，片狀水凝膠一般是由交聯(lián)的親水性高分子材料制備，經(jīng)過交聯(lián)的海藻酸鹽等大分子提供空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和持水性能，并且具備優(yōu)良的生物相容性、優(yōu)良協(xié)同抑菌殺菌性能，縮短愈合時間。海藻酸鹽基水凝膠通過單個聚合物鏈的物理或化學(xué)交聯(lián)形成的親水性高分子聚合物網(wǎng)絡(luò)，是由聚合物三維交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和介質(zhì)共同組成的多元體系，能顯著溶脹于水，但不溶解于水。交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)上有大量的親水性基團(tuán)（如-OH、-COOH）,當(dāng)水分子擴(kuò)散到水凝膠體內(nèi)時，三維網(wǎng)絡(luò)舒展開，體積溶脹數(shù)倍至百倍。因其內(nèi)部高含水率，并且就較高的吸水性和良好的生物相容性，水凝膠可作為醫(yī)用燒傷敷料。目前海藻酸水凝膠敷料常用光和離子交聯(lián)的方法，但存在透明度差，機(jī)械性能差，保水性能含水率不佳等缺點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于改變傳統(tǒng)水凝膠敷料的不足，提供一種保濕性能好、機(jī)械性能優(yōu)良、透明度好的海藻酸基水凝膠敷料及其制備方法。1．一種海藻酸鹽基醫(yī)用水凝膠敷料及其制備方法，其特征在于，組分包括海藻酸鈉或其他海藻酸鹽，增稠劑、保濕劑、交聯(lián)劑、pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑和溶劑去離子水。2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的水凝膠敷料的制備方法，其特征在于所述增稠劑為聚乙烯醇、卡波姆的一種或兩種；保濕劑為丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、中的一種或幾種；交聯(lián)劑為殼聚糖、羧甲基殼聚糖、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺多巴胺、氯化鈣、乙二胺中的兩種或幾種；pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、醋酸、透明質(zhì)酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉中一種或幾種；抑菌劑為尼泊丁甲酯、戊二醇、山梨酸、甲殼素和鋅化物中一種或幾種；以水為溶劑，各組分按質(zhì)量比為：海藻酸鈉或海藻酸鈣/聚乙烯醇/卡波姆0.5%~10%；保濕劑0.5%~5%；交聯(lián)劑0.01%~3%；抑菌劑0.1%~1%、pH調(diào)節(jié)劑0.1%~1%。3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種海藻酸鹽基醫(yī)用水凝膠敷料，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：1）反應(yīng)液的制備：所述含有海藻酸鹽溶液選自：海藻酸鈉水溶液、其他海藻酸鹽與聚乙烯醇、卡波姆混中的一種或兩種；2）交聯(lián)劑的制備：配制適宜濃度的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽溶液或者適宜濃度的N-羥基琥珀酰亞胺多巴胺溶液或者二者混合進(jìn)行攪拌，得共價交聯(lián)劑A；配制適宜濃度的氯化鈣或乙二胺、殼聚糖中的一種或幾種，得離子交聯(lián)劑B；使用時A和B可單獨(dú)或者混合使用；3）預(yù)交聯(lián)：將含有海藻酸鹽溶液溶于水中，加入保濕劑、pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑和上述交聯(lián)劑中的一種或幾種攪拌反應(yīng)10min~90min；4）涂膜涂布、噴灑交聯(lián)：將上述反應(yīng)液倒入模具中進(jìn)行涂抹涂布，室溫進(jìn)行，后進(jìn)行上述交聯(lián)劑一種或幾種的噴灑，靜置60min~180min；5)恒溫交聯(lián)增塑：將涂布涂膜好的材料移入恒溫培養(yǎng)箱中進(jìn)行20℃~100℃恒溫物理交聯(lián)增塑反應(yīng)，反應(yīng)10min-60min；6)覆膜剪切成型：固化成型之后，將材料從培養(yǎng)箱取出，首先進(jìn)行覆膜，然后機(jī)械剪切成型。4．根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述海藻酸鹽水溶液的配制方法為：按照濃度為0.5%~10%稱取一定量的海藻酸鈉，邊攪拌邊溶入水中溶解15min~120min。5．根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述增稠劑的制備方法包括：配制聚乙烯醇水溶液：將聚乙烯醇加入蒸餾水中，30~100℃加熱獲得聚乙烯醇水溶液，并在10～30℃下靜置30分鐘至2h，所述聚乙烯醇水溶液的質(zhì)量濃度為0.01～20%；然后按照聚乙烯醇和卡波姆的質(zhì)量比為100∶0.1～50，混合卡波姆溶液和聚乙烯醇水溶液，制備得到聚乙烯醇和卡波姆的混合溶液。6．根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑溶液的制備方法包括：離子交聯(lián)劑適宜濃度的氯化鈣或乙二胺、殼聚糖中的一種或幾種，溶液質(zhì)量濃度為0.01～20%，共價交聯(lián)劑適宜濃度的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺多巴胺溶液，溶液質(zhì)量濃度為0.01～20%。7．根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，交聯(lián)劑制備過程中具體的交聯(lián)方法，為了提高海藻酸鹽交聯(lián)后的水凝膠透明度以及機(jī)械性能，交聯(lián)劑加入的方式分兩步，第一步為直接加入，也為廣泛使用的交聯(lián)方法，第二步，則為將水凝膠涂膜涂布后，進(jìn)行噴灑交聯(lián)。8．根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，恒溫固化于恒溫培養(yǎng)箱中，反應(yīng)溫度為20℃~100℃，反應(yīng)時間為5h~72h，最終含水率為30~90%。9．根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，水凝膠敷料成型方式為化學(xué)與離子組合方式交聯(lián)成型，剪切方式為機(jī)械按壓剪切，厚度在0.1~10mm。具體實(shí)施方式實(shí)施例11．海藻酸鹽基水凝膠水溶液的制備將1g的海藻酸鈉溶解于100ml的去離子水中，室溫下攪拌，待完全溶脹后，依次加入2g的聚乙烯醇、1g的卡波姆、2g丙三醇，不斷攪拌直至完全溶解，然后過夜靜置去泡；2．交聯(lián)劑的制備將0.2g的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和0.1gN-羥基琥珀酰亞胺多巴胺的溶于100ml去離子水中，溶解完全得交聯(lián)劑A；將1g氯化鈣溶液溶解于100ml去離子水中，得交聯(lián)劑B；3．預(yù)交聯(lián)向步驟1中的溶液加入5ml交聯(lián)劑A，攪拌反應(yīng)1h后，繼續(xù)加入5ml的交聯(lián)劑B，攪拌0.5h；4．涂膜涂布使用涂膜機(jī)進(jìn)行涂膜，背襯為醫(yī)用無紡布或聚氨酯膜；5．交聯(lián)噴灑交聯(lián)劑A約10ml，反應(yīng)1h后，噴灑交聯(lián)劑B約15ml；6．恒溫固化放入恒溫箱，溫度為37℃，時間為2h，最終含水量在60%以上。實(shí)施例21．海藻酸鹽基水凝膠水溶液的制備將2g的海藻酸鈉溶解于100ml的去離子水中，室溫下攪拌，待完全溶脹后，依次加入1g的聚乙烯醇、2g的卡波姆、1g丙三醇，不斷攪拌直至完全溶解，然后過夜靜置去泡；2．交聯(lián)劑的制備將0.5g的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和0.2gN-羥基琥珀酰亞胺多巴胺的溶于100ml去離子水中，溶解完全得交聯(lián)劑A；將2g氯化鈣溶液溶解于100ml去離子水中，得交聯(lián)劑B；3．預(yù)交聯(lián)向步驟1中的溶液加入3ml交聯(lián)劑A，攪拌反應(yīng)1h后，繼續(xù)加入2ml的交聯(lián)劑B，攪拌0.5h；4．涂膜涂布使用涂膜機(jī)進(jìn)行涂膜，背襯為醫(yī)用無紡布或聚氨酯膜；5．交聯(lián)噴灑交聯(lián)劑A約8ml，反應(yīng)1h后，噴灑交聯(lián)劑B約10ml；6．恒溫固化放入恒溫箱，溫度為37℃，時間為2h，最終含水量在60%以上。實(shí)施例31．海藻酸鹽基水凝膠水溶液的制備將3g的海藻酸鈉溶解于100ml的去離子水中，室溫下攪拌，待完全溶脹后，依次加入3g的聚乙烯醇、1g的卡波姆、5g丙三醇，不斷攪拌直至完全溶解，然后過夜靜置去泡；2．交聯(lián)劑的制備將0.1g的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和0.8gN-羥基琥珀酰亞胺多巴胺的溶于100ml去離子水中，溶解完全得交聯(lián)劑A；將2.5g氯化鈣溶液溶解于100ml去離子水中，得交聯(lián)劑B；3．預(yù)交聯(lián)向步驟1中的溶液加入6ml交聯(lián)劑A，攪拌反應(yīng)1h后，繼續(xù)加入6ml的交聯(lián)劑B，攪拌0.5h；4．涂膜涂布使用涂膜機(jī)進(jìn)行涂膜，背襯為醫(yī)用無紡布或聚氨酯膜；5．交聯(lián)噴灑交聯(lián)劑A約10ml，反應(yīng)1h后，噴灑交聯(lián)劑B約10ml；6．恒溫固化放入恒溫箱，溫度為37℃，時間為2h，最終含水量在60%以上。實(shí)施例4實(shí)施例1中制備的水凝膠促進(jìn)大鼠創(chuàng)面愈合實(shí)驗(yàn)：大鼠背部脫毛劑脫毛，面積約5cm×5cm，用橡皮筋捆住四肢，呈腹臥位固定在大鼠固定板上。選擇背中部脊柱兩側(cè)各旁開lcm，距肩胛骨以下2cm處制備創(chuàng)面。在上述制傷部位，用直徑18mm的環(huán)鉆垂直于皮膚各壓出1個圓形痕跡(2．54cm2)，彎手術(shù)剪沿壓痕剪去全層皮膚(達(dá)深筋膜)，制成圓形全層皮膚缺損創(chuàng)面，止血備用，每只大鼠制備2個創(chuàng)面，即背部兩側(cè)各制備1個創(chuàng)面。實(shí)驗(yàn)組：水凝膠樣品覆蓋；對照組：無菌紗布覆蓋。觀察大鼠生活狀態(tài)、愈合情況、感染情況、瘢痕形狀等。每天更換覆蓋樣品。創(chuàng)傷后第3天，5天，7天，11天，14天，分別用透明薄膜覆蓋創(chuàng)面，沿創(chuàng)緣畫膜，剪膜，置分度值為0.1mg的分析天平稱取質(zhì)量并折算成面積，記錄各組創(chuàng)面面積，計(jì)算愈合率。愈合率=（原面積-未修復(fù)面積）/原面積×100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1）行為學(xué)結(jié)果：在實(shí)驗(yàn)期間，大鼠飲食、飲水情況正常，行為無異常，無皮毛異常脫落，無意外死亡現(xiàn)象。水凝膠實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠體重?zé)o顯著性差異；2）炎癥反應(yīng)：水凝膠實(shí)驗(yàn)組無明顯紅腫，生理切片結(jié)果表明術(shù)后一周可見明顯炎性侵入，2周后炎性顯著下降。無菌紗布組炎癥下降不明顯；3）傷口出血粘連情況：無菌紗布組粘連嚴(yán)重，對傷口已經(jīng)造成二次傷害，與無菌紗布對照組相比，水凝膠實(shí)驗(yàn)組換藥時滲血情況明顯小于對照組，且無任何粘連；4）愈合情況：愈合率情況記錄見下表：愈合率第0天第3天第5天第7天第11天第14天無菌紗布組015.05%27.40%53.72%78.68%86.39%水凝膠組021.30%41.04%59.28%82.99%91.51%水凝膠組愈合率明顯優(yōu)于無菌紗布組，而且切片觀察到水凝膠實(shí)驗(yàn)組的創(chuàng)面明顯優(yōu)于無菌紗布組，其肉芽組織生長良好，成纖維化明顯，且有毛細(xì)血管生成。以上所述為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，但本發(fā)明不應(yīng)局限于該實(shí)施例所公開的內(nèi)容。所以凡是不脫離本發(fā)明所公開的精神下完成的等效或修改，都落入本發(fā)明保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3