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一種基于多嵌段共聚物的載藥膠束系統(tǒng)的制備方法與流程

文檔序號:11090311閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種基于多嵌段共聚物的載藥膠束系統(tǒng)的制備方法,其特征在于,所述多嵌段共聚物為P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA),具體步驟如下:

(1) 多嵌段共聚物P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)的合成

稱量1~5 g丙烯酸叔丁酯(tBA)置于50 mL單口圓底燒瓶中,取5~50 mg 4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸和1~8 mg偶氮二異丁腈于50 mL燒杯中,加入5~15 mL二氧六環(huán)溶解;然后將兩者混合,通過“T型”三通,對單口燒瓶在0 ℃下抽真空,并通入氮氣;在氮氣保護下置于60~90 ℃油浴下反應(yīng)6~24 h,均勻磁力攪拌;反應(yīng)結(jié)束后將燒瓶于冰水浴中冷卻后通大氣,將冷卻后的溶液滴加到100~400 mL甲醇/水(v : v = 2 : 1)混合溶液中,靜置2~6 h,除去上層液體,得到底部淡粉色沉淀;重復(fù)以上沉淀步驟2~3次,最后將樣品在30~50 ℃下真空干燥12~72 h,得到淡粉色聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA));

將0.5~2.5 g甲基丙烯酸二甲氨乙酯(DMAEMA)和0.1~0.4 g乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)置于50 mL單口圓底燒瓶中;稱量0.5~2.5 g上述制備的聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))和0.5~2.5 mg 偶氮二異丁腈于50 mL燒杯中, 加入5~15 mL二氧六環(huán)溶解;然后將兩者混合,通過“T型”三通,對單口燒瓶在0 ℃下抽真空,并通入氮氣;在氮氣保護下置于60~90 ℃油浴下反應(yīng)6~48 h,均勻磁力攪拌;反應(yīng)結(jié)束后將燒瓶于冰水浴中冷卻后通大氣,將冷卻后的溶液滴加到100~300 mL冰石油醚中,靜置2~6 h,除去上層液體,得到底部粘稠樣品;重復(fù)以上沉淀步驟2~3次,最后將樣品在30~50 ℃下真空干燥12~72 h;得到淡黃色多嵌段共聚物P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA);

(2) P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)載藥膠束的制備

將2~6 mg喜樹堿(CPT)與10~40 mg P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)溶解在5 mL的N,N-二甲基甲酰胺中,將溶液裝入截留分子量為2500~4500 Da的透析袋中,在25 ℃條件下,于500~2000 mL去離子水中透析12~72 h;透析結(jié)束后得到負載有喜樹堿的膠束水溶液,將其進行冷凍干燥12~72 h后得到P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)載藥膠束;

(3) P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)載藥膠束的藥物釋放

將步驟(2)中制得的P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)載藥膠束溶解于磷酸鹽緩沖液(PBS)中,將該溶液置于截留分子量為2500~4500 Da的透析袋中,用紫外-可見光譜儀測試釋放液中喜樹堿的紫外吸收強度,再計算累計釋放量。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于多嵌段共聚物P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)的載藥膠束系統(tǒng)的制備方法其特征在于所說的多嵌段分別為聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))和無規(guī)共聚物聚(甲基丙烯酸二甲氨乙酯-co-乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)(P(DMAEMA-co-PEGMA)),P(tBA)-b-P(DMAEMA-co-PEGMA)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示:

這里,m=80~2000, n=80~2000。

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