本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于動物解熱的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。

技術(shù)背景

發(fā)熱是指致熱原直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞、體溫中樞功能紊亂或各種原因引起的產(chǎn)熱過多、散熱減少，導(dǎo)致體溫升高超過正常范圍的情形。發(fā)熱是由于發(fā)熱激活物作用于機體，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)生致熱原(EP)的產(chǎn)生并入腦作用于體溫調(diào)節(jié)反饋示意圖體溫調(diào)節(jié)中樞，更進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)熱中樞介質(zhì)的釋放繼而引起調(diào)定點的改變，最終引起發(fā)熱。常見的發(fā)熱激活物有來自體外的外致熱原：細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等；來自體內(nèi)的：抗原抗體復(fù)合物、類固醇等。內(nèi)生致熱原(EP)來自體內(nèi)的產(chǎn)EP細(xì)胞，其種類主要有：白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等。EP作用于位于POAH的體溫調(diào)節(jié)中樞，致使正、負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的產(chǎn)生。后者可引起調(diào)定點的改變并最終導(dǎo)致發(fā)熱的產(chǎn)生。

中醫(yī)對發(fā)燒的解釋是體溫高出正常標(biāo)準(zhǔn)，或自有身熱不適的感覺。發(fā)熱原因，分為外感、內(nèi)傷兩類。外感發(fā)熱，因感受六淫之邪及疫癘之氣所致；內(nèi)傷發(fā)熱，多由飲食勞倦或七情變化，導(dǎo)致陰陽失調(diào)，氣血虛衰所致。外感發(fā)熱多實，見于感冒、傷寒、溫病、瘟疫等病證；內(nèi)傷多虛，有陰虛發(fā)熱、陽虛發(fā)熱、血虛發(fā)熱、氣虛發(fā)熱、虛勞發(fā)熱、陽浮發(fā)熱、失血發(fā)熱等。發(fā)熱類型，有壯熱、微熱、惡熱、發(fā)熱惡寒、往來寒熱、潮熱、五心煩熱、暴熱等。以發(fā)熱時間分，有平旦熱、晝熱、日晡發(fā)熱、夜熱等。以發(fā)熱部位分，有肌熱、腠理熱、肩上熱、背熱、肘熱、尺膚熱、手心熱、手背熱、足熱、四肢熱等。又有瘀積發(fā)熱、食積發(fā)熱、飲酒發(fā)熱、瘀血發(fā)熱、病后遺熱等。

針對此類患病動物開發(fā)的中藥復(fù)方按照中醫(yī)理論指導(dǎo)，由石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根、六神曲等組成中藥復(fù)方，用于治療動物發(fā)熱。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明提供一種用于動物解熱的中藥復(fù)方制劑，由以下重量份的中藥原料藥制備而成：

石膏100-300g、知母50-250g、地黃50-250g、牡丹皮20-180g、茵陳20-180g、葛根20-180g、板藍(lán)根20-180g、六神曲20-180g

優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，由以下重量份的中藥原料藥制備而成：

石膏150-250g、知母100-200g、地黃100-200g、牡丹皮50-150g、茵陳40-160g、葛40-160g根、板藍(lán)根40-160g、六神曲50-150g

更優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，由以下重量份的中藥原料藥制備而成：

石膏180-220g、知母120-180g、地黃120-180g、牡丹皮80-120g、茵陳60-140g、葛根60-140g、板藍(lán)根60-140g、六神曲80-120g

本發(fā)明方中，石膏為君藥，知母為臣藥，其余為佐藥，各組分的作用如下：

石膏：它的化學(xué)名字叫：二水硫酸鈣。硫酸鈣微溶于水，但內(nèi)服進(jìn)入胃部，在胃酸的作用下，一部分轉(zhuǎn)變成氯化鈣，變成可溶性鈣鹽。在無機化學(xué)和有機化學(xué)里，唯有氯化鈣鹽，硝酸鈣鹽溶于水，溶于水的物質(zhì)才能隨著血液的流動，輸?shù)綑C體的各個部位，參與機體的生理功能。當(dāng)機體內(nèi)的鈣離子遇到機體代謝、或是致病微生物在機體內(nèi)產(chǎn)生的有機酸類，就會使其變成不溶性鈣鹽，失去毒性。特別是高燒病人，發(fā)生代謝性酸中毒，用其石膏制劑，更是業(yè)績優(yōu)異：它不僅中和了引起中毒的有機酸，而且它跟致病微生物內(nèi)的氨基酸作用，使其失去營養(yǎng)而被抑制。雖然石膏不是抗生素，可他起到了抗生素抑制致病微生物繁殖發(fā)展的作用——不是抗生素勝似抗生素，而且作用廣譜，對一切致病微生物都有效，再一不發(fā)生耐藥性、無副作用；雖然石膏不是退燒藥，可它中和了毒素而使機體退燒，起到了解熱藥的作用。

知母：用于溫?zé)岵　⒏邿釤┰铩⒖诳省⒚}洪大等肺胃實熱之癥及肺熱喘咳、痰黃而稠。知母苦寒，上能清肺熱，中能清胃火，故適用于肺胃有實熱的病癥。本品常和石膏同用，可以增強石膏的清熱瀉火作用。地黃：味甘苦；寒，入心、肝、腎經(jīng)。鮮地黃清熱生津，涼后，止血；用于熱風(fēng)傷陰、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹、吐血、衄血、咽喉腫痛。生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰，生津；用于熱病煩渴、發(fā)斑發(fā)疹、陰虛內(nèi)熱、吐血、衄血、糖尿病、傳染性肝炎。

牡丹皮：味苦、辛，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。具有清熱涼血；活血散瘀的功效。主治溫?zé)岵崛胙郑话l(fā)斑；吐衄；熱病后期熱伏陰分發(fā)熱；陰虛骨蒸潮熱；血滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；癰腫瘡毒；跌撲傷痛；風(fēng)濕熱痹。

茵陳：苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。具有清熱利濕；退黃。主治：黃疸、小便不利、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎。茵陳還具有顯著的保肝作用，對甲,乙型肝炎,黃疸型肝炎，有顯著的療效。有利膽,促進(jìn)膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用.能增加心臟冠脈血流量,改善微循環(huán)，并有降血壓,降血脂，抗凝血,利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲及抑制多種致病性皮膚真菌與細(xì)菌的作用。

葛根：甘、辛，涼。有解表退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉之功。常用于表證發(fā)熱，項背強痛，麻疹不透，熱病口渴，陰虛消渴，熱瀉熱痢，脾虛泄瀉。

板藍(lán)根：性寒，味先微甜后苦澀，具有清熱解毒、預(yù)防感冒、涼血消斑、利咽止痛之功效。主要用于治療溫毒發(fā)斑、舌絳紫暗、爛喉丹痧等疾病。

六神曲：由辣蓼、青蒿、蒼耳草、赤小豆、苦杏仁、麥麩、面粉制備而成。具有健脾和胃，消食調(diào)中之效。用于脾胃虛弱，飲食停滯，胸痞腹脹，小兒食積。

本發(fā)明的以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。

以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊情況，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。

以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。

在制備成藥物制劑時，必要時可加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制備。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如：通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。

本發(fā)明的藥物制劑形式，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，顆粒劑每袋等。

本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。

本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑。適用的填充劑包括淀粉、蔗糖、纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中；常用的輔料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β－環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)況確定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤體重0.5-5g劑量。

本發(fā)明進(jìn)一步提供本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的制備方法，所述制備方法，步驟如下：

處方:石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根、六神曲制備工藝：以上八味，六神曲粉碎成細(xì)粉備用，取石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根等七位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，加入六神曲及適量糊精，混勻，過100目篩，制成1000g，分裝即得。

經(jīng)過藥學(xué)研究證實，本制劑工藝穩(wěn)定，適合大生產(chǎn)。

主要藥效學(xué)實驗

大鼠60只,體重220±10g,每日測肛溫1次,連續(xù)2日,使大鼠適應(yīng)此測溫操作。選擇體溫范圍在36.5～37.5℃,且體溫波動在0.5℃以內(nèi)者,用于實驗。取鮮酵母20g置于缽中,逐漸加入蒸餾水磨為均勻的懸漿,濃度為15％。此液須臨用前配制,37℃保溫1h。實驗當(dāng)日早晨先測動物基礎(chǔ)體溫,然后以鮮酵母液按2ml 100g背部皮下注射,2h后測體溫,選肛溫升高0.8～1.0℃者用于實驗。根據(jù)造模后體溫與基礎(chǔ)體溫的差值均衡分組,分別為模型組、陽性藥組、中藥組、缺臣藥組、缺君藥組。灌胃給藥，分別測定給藥后0.5h、1h、2h、3h、4h的肛溫,以不同時間所測肛溫與各基礎(chǔ)肛溫的差值為體溫變化的指標(biāo)。中藥為按照實施例1制備方法制備

注:與模型組相比*P<0.05

本品對酵母致熱大鼠模型具有解熱作用。與模型組相比差異有顯著性意義(P<0.05,P<0.01)。解熱作用從藥后0.5h開始，可持續(xù)至藥后2h。

本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明各組份的搭配具有協(xié)同增效作用，

具體實施方式：

以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。

實施例1

石膏200g、知母150g、地黃150g、牡丹皮100g、茵陳100g、葛根100g、板藍(lán)根100g、六神曲100g

顆粒劑的制備方法如下：

以上八味，六神曲粉碎成細(xì)粉備用，取石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根等七位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，加入六神曲及適量糊精，混勻，過100目篩，制成1000g，分裝即得。

實施例2

石膏220g、知母150g、地黃150g、牡丹皮100g、茵陳120g、葛根120g、板藍(lán)根100g、六神曲100g

片劑的制備方法如下：

以上八味，六神曲粉碎成細(xì)粉備用，取石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根等七位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，加入六神曲及適量糊精，混勻，過100目篩，壓片即得。

實施例3

石膏180g、知母120g、地黃150g、牡丹皮80g、茵陳140g、葛根80g、板藍(lán)根120g、六神曲120g

膠囊劑的制備方法如下：

以上八味，六神曲粉碎成細(xì)粉備用，取石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根等七位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，加入六神曲及適量糊精，混勻，過100目篩，制成膠囊劑。

實施例4

石膏200g、知母180g、地黃180g、牡丹皮120g、茵陳140g、葛根120g、板藍(lán)根80g、六神曲120g

口服液的制備方法如下：

以上八味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.05～1.15(50℃)，加2g山梨酸鉀，混勻，加水至1000ml，過濾，滅菌，分裝即得。

實施例5

石膏200g、知母150g、地黃150g、牡丹皮100g、茵陳100g、葛根100g、板藍(lán)根100g、六神曲100g

顆粒劑的制備方法如下：

以上八味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，加入適量糊精，混勻，過100目篩，制成1000g，分裝即得。

實施例6

石膏200g、知母150g、地黃120g、牡丹皮80g、茵陳120g、葛根140g、板藍(lán)根120g、六神曲100g

顆粒劑的制備方法如下：

以上八味，六神曲粉碎成細(xì)粉備用，取石膏、知母、地黃、牡丹皮、茵陳、葛根、板藍(lán)根等七位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，加入六神曲及適量糊精，混勻，過100目篩，制成1000g，分裝即得。