本發明涉及醫療
技術領域：
，更具體地，涉及一種治療小兒濕疹紅腫、瘙癢等癥狀，具有保濕作用的組合物及其應用。
背景技術：
：小兒濕疹，即特應性皮炎(atopicdermatitis，AD)，又稱為遺傳過敏性皮炎、異位性皮炎，是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病。其多于嬰幼兒時期發病，并遷延至兒童和成人期，以濕疹樣皮疹、伴劇烈瘙癢、反復發作為臨床特點，病患本人或家族中常有明顯的“特應性”，嚴重影響生活質量。主要是對食入物、吸入物或接觸物不耐受或過敏所致。患有濕疹的兒童起初皮膚發紅、出現皮疹、繼之皮膚發糙、脫屑。遇熱、遇濕都可使濕疹表現顯著。小兒濕疹癥狀多以慢性反復性瘙癢為主，影響睡眠。常以肘窩、腘窩等屈側部位的慢性復發性皮炎為特征，初發損害為紅斑基礎上出現密集粟粒大小丘疹，丘皰疹或水皰，水皰破后形成糜爛面，有漿液性滲出，結痂。急性濕疹處理不當，可轉為亞急性或慢性濕疹，如及時適當治療可逐漸好轉，但易復發。重者可發生大片紅斑，其上為成群丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛滲液，表面有厚痂，也可延及整個頭面部或頭頸部。病灶周圍出現紅斑丘疹、丘皰疹、水皰、自覺瘙癢。擦破可發生糜爛、結痂，痂下有膿液滲出，邊緣有小膿皰，局部淋巴結腫大，壓痛。嬰兒期(1個月～2歲)以頭皮黃色脫屑為先兆，臉部和四肢的伸側可出現急性紅斑、廣泛滲液和結癡。兒童期(2～12歲)常見頸部、手部、肘窩、胭窩、小腿伸側等部位的慢性復發性皮炎，伴皮膚干燥。青少年成人期(>12歲)皮損與兒童期類似，多為局限性干燥性皮炎損害，由于長期的搔抓和摩擦，常出現苔蘚樣變和癢疹型結節性皮疹。目前治療小兒濕疹的方法主要有外治、內服、物理療法、中醫療法等。外用藥物治療主要有糖皮質激素和鈣調神經磷酸酶抑制劑。糖皮質激素主要有，弱效激素：氫化可的松乳膏，中效激素：丁酸氫化可的松乳膏、曲安奈德乳膏為中效激素，強效激素：糠酸莫米松乳膏，超強效激素：鹵米松和氯倍他索乳膏。長期大面積使用激素會導致皮膚和系統不良反應。鈣調神經磷酸酶抑制劑：此類藥物對T淋巴細胞有選擇性抑制作用，有較強的抗炎作用，多用于面頸部和褶皺部位。鈣調神經磷酸酶抑制劑包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏。外用此類產品時，局部會有燒灼和刺激感。內服藥主要有抗組胺藥和抗炎癥介質藥物。但是長期使用激素，會有一定的副作用。中醫中藥是根據臨床癥狀和體征，進行辨證施治，但由于許多中藥藥理不明，故存在一定的毒性。紫外線療法：是治療特應性皮炎的常用方法，但光療后需要使用潤膚劑，且6歲以下兒童不適用全身紫外線療法。此外，目前針對小兒濕疹的治療主要是解決皮疹等情況，對于紅腫以及特別是病癥期的瘙癢、疼痛感，并沒有涉及。此外，保濕一直是現有治療方案中的一個薄弱環節。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬于雙殼貝類，俗稱“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經濟價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養殖品種。貽貝富含蛋白質、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養元素，而且具有很高的藥用價值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟制造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸后，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。技術實現要素：本發明提出一種蛋白質組合物，以解決現有技術的治療小兒濕疹產品中存在的副作用強、有刺激性、長時間使用有依賴性，以及毒性等缺陷。本發明提出一種蛋白質組合物，其針對于小兒濕疹的瘙癢、疼痛等癥狀尤其有效。為實現上述目的，本發明提出一種用于治療小兒濕疹的組合物，其特征在于，所述組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和薄荷提取物。根據本發明的一個或多個方面，基于組合物的總重量計，所述用于治療小兒濕疹的組合物包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份和薄荷提取物2-50份。根據本發明的一個或多個實施方式，按組合物的重量計，貽貝軟組織提取物可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，薄荷提取物可以是例如2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份、30份、40份、50份等。根據本發明的一個或多個方面，所述用于治療小兒濕疹的組合物中：貽貝軟組織提取物與薄荷提取物為混合存在，貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以分別隔離存在或可以混合存在。這里，“隔離存在”是指兩種成分以保持各自性質的互不干擾的獨立包裝存在。“混合存在”是指三種成分混合存在于一個包裝中。根據本發明的一個或多個方面，所述用于小兒濕疹的組合物中：貽貝軟組織提取物、薄荷提取物與胰蛋白酶可以預混或使用前混合。根據本發明的一個或多個方面，所述用于小兒濕疹的組合物中：貽貝軟組織提取物、薄荷提取物與胰蛋白酶可以是干粉或液體。根據本發明的一個或多個方面，所述用于小兒濕疹的組合物可以進一步加入其他活性成分，包括保濕劑、抗氧化劑、抑菌劑等。根據本發明的一個或多個方面，所述用于小兒濕疹組合物的其他活性成分可以是山梨醇、膠原蛋白、透明質酸鈉、維生素C、蜂蜜、蜂膠、蜂蠟、馬齒莧提取物、葡萄柚籽提取物、青刺果油、乳酸、檸檬酸等。根據本發明的一個或多個方面，所述用于小兒濕疹組合物的最終pH值可以為3.5-7.8，例如為4.8-7.0，或者例如為5.5-6.5。根據本發明的一個或多個方面，所述貽貝軟組織提取物是以貽貝除殼以外的所有組分為原料，經過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質含量為0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據本發明的一個或多個方面，所述貽貝可以包括紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據本發明的一個或多個實施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據本發明的一個或多個方面，所述胰蛋白酶可以是從市場上常規購買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法制備的。根據本發明的一個或多個方面，所述薄荷提取物可以是從市場上常規購買的。根據本發明的一個或多個方面，所述組合物可以用于治療小兒濕疹的紅腫、瘙癢、疼痛等癥狀，且具有保濕作用。此外，本發明還提出一種用于治療小兒濕疹的醫療器械，含有貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶，任選地，還可含有其它醫療器械領域常用或可接受的輔料。此外，本發明還提出一種用于治療小兒濕疹的藥品，含有貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶，任選地，還可含有其它藥品領域常用或可接受的輔料。根據本發明的一個或多個方面，所述用于治療小兒濕疹的醫療器械/藥品可以制備成凝膠、乳液、霜劑、膏劑、噴劑等劑型。此外，本發明還提出了上述用于治療小兒濕疹的組合物在小兒濕疹治療、小兒濕疹后修復中的應用。根據本發明的一個或多個方面，所述用于治療小兒濕疹的醫療器械/藥品可用于治療小兒濕疹的紅腫、瘙癢、疼痛等癥狀，且具有保濕作用。本發明的又一個目的涉及一種用于治療小兒濕疹癥狀的方法，包括給予本發明的蛋白組合物或醫療器械或藥品，所述癥狀包括濕疹引起的丘疹、水皰、紅腫、疼痛等。根據本發明的一個或多個方面，向有需要的受試者給予根據本發明的蛋白質組合物，所述蛋白質組合物是包括貽貝軟組織提取物、薄荷提取物和胰蛋白酶。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、薄荷提取物和胰蛋白酶可以是混合存在于組合物中。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物與薄荷提取物的混合物和胰蛋白酶可以是分別隔離存在于組合物中。這里，當將貽貝軟組織提取物與薄荷提取物的混合物與胰蛋白酶組合給藥時，給藥可以是順序給藥或者同時給藥，優選可以是順序給藥。對于順序給藥來說，可以將貽貝軟組織提取物與薄荷提取物的混合物和胰蛋白酶以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物與薄荷提取物的混合物再給予胰蛋白酶，或者可以先給予胰蛋白酶再給予貽貝軟組織提取物與薄荷提取物的混合物，在整個治療周期，二者的給藥頻率可以相同或不同。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，和薄荷提取物2-50份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，和維生素C2-100份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，和青刺果油2-20份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份薄荷提取物2-50份，和馬齒莧提取物5-100份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，和葡萄柚籽提取物0.2-50份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，和蜂蜜0.2-200份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，蜂蜜0.2-200份，和馬齒莧提取物5-100份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，維生素C2-100份，和葡萄柚籽提取物0.2-50份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，維生素C2-100份，和青刺果油2-20份。在本發明的一個方面，一種用于小兒濕疹的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-20份，薄荷提取物2-50份，蜂蜜0.2-200份，青刺果油2-20份，和馬齒莧提取物5-100份。此外，本發明還提出一種用于治療小兒濕疹的組合物，含有貽貝軟組織提取物、薄荷提取物和胰蛋白酶，任選地，還可含有其它藥學上常用或可接受的載體。根據本發明的一個或多個方面，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩定劑、粘合劑、賦形劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領域技術人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規載體。采用胰蛋白酶、貽貝軟組織提取物與薄荷提取物制備的組合物，不僅可以治療小兒濕疹的丘疹、水皰等癥狀，同時具有保濕作用，使皮膚起到了基本的屏障作用。另外，由于貽貝軟組織提取物中含有蛋白成分，分子量大，不會透皮或經皮吸收，可持久穩定在皮膚表面發揮作用，延長作用時間，起到優異的保濕作用，大幅度降低了瘙癢、疼痛的發生，明顯減輕了兒童的痛苦。本發明制備的用于治療小兒濕疹的組合物具有緩解小兒濕疹紅腫、瘙癢、疼痛等癥狀的突出效果，同時起到了優異的保濕作用。本發明的組合物溫和、無刺激、無毒副作用、無使用依賴性、作用持久。以下實施例以用于小兒濕疹的醫療器械為例進行說明，但不限于此，上述本發明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、薄荷提取物及胰蛋白酶的用于小兒濕疹的醫療器械均適用于本發明。具體實施方式實施例1：一種貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量測定采用考馬斯亮藍法。表1實例酸性溶液蛋白質含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實施例2：一種胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的用于治療小兒濕疹的產品。從陜西源太生物科技公司購得胰蛋白酶，從南京澤朗生物科技有限公司購得薄荷提取物，使用實施例1的貽貝軟組織提取物。胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物、薄荷提取物組合形成的產品由以下組分構成：貽貝軟組織提取物20mg，胰蛋白酶10mg，薄荷提取物500mg，加入純化水充分溶解后形成噴劑。將噴劑液均勻噴涂于患處。收集20名小兒濕疹患者參與測試，在頭部、手臂和腿部分別噴涂本產品，觀察使用前，以及使用后10分鐘以及1天的患者癥狀，觀察結果見表2。表2:使用胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物及薄荷提取物組合噴劑后，3處患處紅腫、瘙癢現象均有好轉且患者皮膚的干燥情況有所好轉。實施例3：一種胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的用于小兒濕疹的產品。配制由以下組分構成的產品：貽貝軟組織提取物50mg，胰蛋白酶20mg，薄荷提取物500mg，維生素C1g，加入甘油、去離子水至100g充分溶解、混勻后，得到胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的凝膠液。收集30名小兒濕疹患者參與測試，每天早、晚清潔后于面部、手臂以及腿部涂抹凝膠液，連續涂抹1周，每天觀察涂抹凝膠液的患處的情況，觀察結果見表3。使用胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合凝膠液后，患者的濕疹癥狀得到緩解，證明胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合凝膠液具有緩解小兒濕疹紅腫、瘙癢的功能。表3:使用本發明的凝膠液后，患者的濕疹癥狀得到緩解，證明胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合凝膠液具有治療小兒濕疹的功能。實施例4：一種胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的用于小兒濕疹的產品。制備由以下組分構成的組合物：貽貝軟組織提取物100mg，胰蛋白酶20mg，薄荷提取物1g，蜂蜜50mg，青刺果油200mg，馬齒莧提取物100mg，加入甘油、去離子水混勻后至100g，得到胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的凝膠液。收集30名小兒濕疹患者參與測試，隨機分為兩組，每組15名志愿者，分別使用市售常規用于治療小兒濕疹的產品和胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的凝膠液。首先在患處施用本發明的凝膠液或對照產品，15分鐘后，詢問患者的瘙癢和疼痛感。其中使用本實施例凝膠液后，疼痛感降低的患者比例為40％，瘙癢感降低的患者比例為60％；使用對照產品后，疼痛感降低的患者比例為10％，瘙癢感降低的患者比例為20％。隨后，每天早、晚清潔患處后使用對照產品和本實施例的凝膠液，連續使用1周，并且每天觀察患處的情況。在患者治愈后的1個月，對所有患者進行回訪。觀察、回訪結果見表4。表4:使用本發明的胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合凝膠液后，疼痛和瘙癢感消失顯著，此外患處的變化情況較市售產品更明顯，且刺激性更小，證明胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合凝膠液有治療小兒濕疹引起的丘疹、水皰、紅腫、瘙癢的癥狀的效果。對患者的回訪發現，使用本發明的胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物組合的保濕產品后，患處及患處周圍皮膚干燥、粗糙情況有明顯改善，且基本無鱗屑現象，證明胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物以及薄荷提取物的組合產品有長效保濕功能。當然，本發明還可有其它多種實施例，在不背離本發明精神及其實質的情況下，熟悉本領域的技術人員可根據本發明作出各種相應的改變和變形，但這些相應的改變和變形都應屬于本發明權利要求的保護范圍。當前第1頁1 2 3