本發明屬于醫療護理技術領域，尤其屬于皮膚護理技術領域，具體涉及一種預防和治療放射性皮膚損傷的膜貼及其制備方法。

背景技術：

癌癥是全球人口發病和死亡的主要原因，2014年世界衛生組織(WHO)發表《全球癌癥報告2014》，對全球180多個國家、28種癌癥的總體情況和流行趨勢進行了全面的描述和分析。該報告預測全球癌癥病例將呈現迅猛增長態勢，由2012年的1400萬人，逐年遞增至2025年的1900萬人，到2035年將達到2400萬人。《中國癌癥防治三年行動計劃(2015-2017年)》指出，我國每年新發癌癥病例約310萬。

現階段癌癥治療的三大手段是放射性治療(radio-therapy)、化學藥物治療和手術治療。目前約有70％的癌癥患者在不同階段接受放射性治療。WHO于1998年公布，45％的癌癥患者可治愈，其中外科治療占22％，放射性治療占18％，化學治療占5％。可見放射性治療已成為癌癥主要的治療方法之一。

放射性皮膚損傷是指由放射源(主要是X射線、β射線、γ射線及放射性同位素)照射引起的皮膚損傷及病變。現實中，絕大多數放射性皮膚病是由對癌癥的放射性治療引起的。放射性皮膚損傷主要表現有：早期會出現干燥、紅斑、丘疹、糜爛、潰瘍、脫發；晚期會出現色素沉著、萎縮、纖維化、瘢痕、潰瘍。針對上述放射性皮膚損傷治療巨大的醫療需求，以國內為例，即使每年有五十萬人接受放射性治療，按照每位患者一個治療周期需要25次放射性治療，則產品的全市場容量為25×50萬＝1250萬(套)/年，放射性治療皮膚保護產品將能有效的緩解放療患者在放射性治療期間因皮膚病變所造成的生理、心理痛苦。

甲殼素(Chitin)又名甲殼質、幾丁質、殼多糖，是一種維持和保護甲殼動物和微生物軀體的線性氨基多糖，廣泛存在于節足動物類(蜘蛛類、甲殼類)的翅膀及外殼中，也存在于真菌和藻類的細胞壁中。

殼聚糖是甲殼素脫乙酰化后的生物高分子多糖，來源豐富，僅次于木質素。殼聚糖大量的游離氨基使之成為自然界中為數不多的帶正電荷的生物高分子，并賦予其獨特的生物活性。目前市場上沒有將水溶性殼聚糖或者其他殼聚糖衍生物用于治療放射性皮膚病的產品出現。

技術實現要素：

有鑒于此，本發明提供了一種對放射性皮膚損傷具有預防和治療效果的膜貼及其制備方法。

本發明實施例提供一種預防和治療放射性皮膚損傷的膜貼，所述膜貼包括一層或多層無紡布，所述無紡布吸附有殼聚糖衍生物溶液，其中所述殼聚糖衍生物溶液包含殼聚糖衍生物和聚氨基酸，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。

本發明實施例還提供一種制備如上所述的膜貼的方法，包括以下步驟：

S1，將活性組分溶解于水中，得到第一溶液，其中所述活性組分包含殼聚糖衍生物和聚氨基酸，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種；

S2，將甘油溶解在所述第一溶液中得到第二溶液；

S3，將所述第二溶液吸附于無紡布上，得到膜貼產品。

本發明實施例還提供殼聚糖衍生物在制備預防和治療放射性皮膚損傷的藥物中的用途，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。

本發明具有以下有益效果：

1、本發明所提供的膜貼能夠有效預防和修復放射性治療期間出現的皮膚損傷如色素沉積、鎮痛、皮膚干燥、紅斑、丘疹、糜爛、色素沉著、萎縮、纖維化、瘢痕、潰瘍等皮膚炎癥并能夠有效緩解放射性治療產生的疼痛感；

2、本發明所提供的膜貼，其功能發揮和效果實現主要依賴于殼聚糖衍生物本身的活性，同時結合聚氨基酸的輔助作用，該膜貼具有良好的生物安全性、可吸收性、非致敏性、無毒副作用、不產生依賴性等特點；

3、本發明采用膜貼的形式，具有使用方便、作用時間長、吸收充分等優點。

附圖說明

圖1為某皮膚色素沉著患者于放射性治療前半周期(前16次)使用市面上的皮膚燙傷藥物16次后的皮膚圖片；

圖2為圖1對應的某皮膚色素沉著患者于放射性治療后后半周期(17-30次)使用本發明實施例1所提供的膜貼產品14次后的皮膚圖片；和

圖3為圖1對應的某皮膚色素沉著患者在圖2基礎上繼續使用本發明實施例1所提供的膜貼產品10次后的皮膚圖片。

具體實施方式

為了使本發明要解決的技術問題、技術方案及有益效果更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

本發明實施例提供一種預防和治療放射性皮膚損傷的膜貼，該膜貼包括一層或多層無紡布，該無紡布吸附有殼聚糖衍生物溶液，該殼聚糖衍生物溶液包含殼聚糖衍生物和聚氨基酸，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。

本發明的殼聚糖衍生物溶液為水溶液，本發明的膜貼通過無紡布來吸附殼聚糖衍生物溶液，無紡布可以過飽和地吸附殼聚糖衍生物溶液，在作用于受損皮膚時可以使得殼聚糖衍生物溶液長期接觸受損皮膚，可使得皮膚保持濕潤，使得吸收更充分，起到持久修復皮膚的作用。同時，本發明利用了殼聚糖的良好的生物相容性、抑菌性、可降解性、促進傷口愈合能力等特點，能較快速地促進皮膚愈合。

考慮到放射性皮膚病損傷與其他物理化學損傷機理有顯著區別，首先，這種損傷沒有創口，其次損傷出現得更均勻，且損傷層面更深，因此如何使修復藥物成分快速且均勻地滲透至損傷部位是主要問題，本發明采用膜貼的方式，使得活性物質殼聚糖均勻長效地擴散至受損皮膚內部，取得了良好的治療效果。

在本發明優選實施例中，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的至少兩種。

具體地，本發明實施例中使用的聚氨基酸為選自聚賴氨酸、聚鳥氨酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸和聚精氨酸中的一種或多種。聚氨基酸與殼聚糖衍生物協同作用，促進傷口更快愈合，能縮短治療周期。

具體地，所述殼聚糖衍生物溶液按照重量比包含以下組分：殼聚糖衍生物0.5-5wt％，聚氨基酸0.1-5wt％。進一步優選地，殼聚糖衍生物含量為0.5-2wt％，聚氨基酸含量為0.5-1.5wt％

優選地，本發明實施例中使用的殼聚糖衍生物溶液還包括甘油，甘油的作用是使得殼聚糖衍生物分散更均勻，該水溶液成分更穩定。甘油的優選含量(體積比)為0.1-2.5％。

具體地，所述殼聚糖衍生物溶液中的溶劑為水。當然還可以包括其他促進皮膚修復的溶劑。本發明實施例還提供一種如上所述的膜貼的制備方法，包括以下步驟：

S1，將殼聚糖衍生物和聚氨基酸溶解于水中，得到第一溶液；

S2，將甘油溶解在第一溶液中得到第二溶液；

S3，將所述第二溶液吸附于無紡布上，得到膜貼產品。

具體地，在步驟S1中，將一層或多層無紡布裝入包裝袋后進行輻照滅菌。在步驟S3中，將過量第二溶液灌裝入裝有無紡布的包裝袋中，無紡布浸潤有第二溶液，得到膜貼產品。

優選地，所述將甘油溶解在第一溶液之后還包括滅菌處理。所述膜貼產品還需按照微生物限度檢查微生物限量，以保證膜貼產品的生物安全性。對于放射性治療，在每次放射性治療完成后，將該膜貼敷于放射性治療部位及周邊的皮膚上，15-20分鐘；對其他原因產生的與上述皮膚損傷癥狀相同或者相似的情況，可根據具體情況，制定具體的使用方案。

本發明實施例還提供了殼聚糖衍生物在制備預防和治療放射性皮膚損傷的藥物中的用途，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。所述藥物包括藥用洗劑、膏貼、噴霧等其他形式，只要殼聚糖衍生物溶液可以物理接觸皮膚對損傷的皮膚起到治療和修復作用即可。優選地，上述藥物為膜貼的形式，且該藥物同時包含聚氨基酸。

以下通過具體實施例對本發明進一步闡述。應理解，本發明實施例中采用的化合物可以為生物學上可接受鹽的形式，這些等價等效的形式均應該包括在本發明保護范圍之內。

實施例1

將無紡布裝袋，輻照滅菌；

按照如下重量及比例獲得各種物質：

具體操作如下：

將0.5g羧甲基殼聚糖，0.1g羥乙基甲殼素和1g聚賴氨酸溶于50g純水中，過濾除去溶液中不溶性雜質，得到第一溶液；向第一溶液中加入0.5ml甘油，加水補足至100ml體積，攪拌至甘油溶解在第一溶液中得到第二溶液；在100℃高溫滅菌20分鐘，得到羧甲基殼聚糖溶液。將該羧甲基殼聚糖溶液冷卻降溫，在溫度降至室溫時，將該羧甲基殼聚糖溶液灌裝入上述已滅菌的裝有無紡布的包裝袋中，使無紡布過飽和吸附羧甲基殼聚糖溶液，即得到膜貼。

按照微生物限度檢查微生物限量，檢查合格后即可使用。

使用方法是：將所得膜貼提供給患有放射性色素沉著皮膚病的患者使用，每次放療結束后隨即貼敷15分鐘。

本實施例中，在患者放療整個30次放射性治療期間中，前半個周期(16次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對照，具體使用方法參考說明書，操作是每次在放療后皮膚患處涂抹，16次后發現無效果，結果請參考圖1。該患者從第17次放射性治療開始使用本實施例的膜貼產品直到30次后一個放療周期結束，共計使用14次，使用方法同對照，具體操作是選取剛好覆蓋放療損傷皮膚的膜貼，于每次放療完后即貼敷膜貼產品于患處15分鐘，結果如圖2所示，色素沉著顏色變淺。后該患者持續使用本實施例的膜貼10次，結果參考圖3，由圖可見色素沉著得到明顯改善并接近正常膚色。

實施例2

按照如下重量比獲得各種物質：

制備方法類似于實施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性糜爛皮膚病的5位患者使用，每次放療結束后隨即貼敷15分鐘，另選5位具有類似皮膚損傷癥狀的患者采用皮膚燙傷藥物作為對照。

對照組患者在整個25次放射性治療期間，采用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無效果(未圖示)。實驗組患者在整個25次放射性治療期間一直使用本實施例的膜貼產品，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產品于患處15分鐘，結果表明糜爛處逐漸愈合。

實施例3

按照如下重量比獲得各種物質：

制備方法類似于實施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性纖維化皮膚病的患者使用，每次放療結束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個26次放射性治療期間中，前半個周期(13次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無效果。從第14次放射性治療開始使用本實施例的膜貼產品直到第26次后一個放療周期結束，共計使用13次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產品于患處15分鐘，結果顯示皮膚纖維化癥狀明顯改善。

實施例4

按照如下重量比獲得各種物質：

制備方法類似于實施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性瘢痕皮膚病的患者使用，每次放療結束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個30次放射性治療期間中，前半個周期(15次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無效果。從第16次放射性治療開始使用本實施例的膜貼產品直到第30次后一個放療周期結束，共計使用15次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產品于患處15分鐘，結果顯示瘢痕疙瘩明顯減小。

實施例5

按照如下重量比獲得各種物質：

制備方法類似于實施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性萎縮皮膚病的患者使用，每次放療結束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個28次放射性治療期間中，前半個周期(14次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無效果。從第15次放射性治療開始使用本實施例的膜貼產品直到第28次后一個放療周期結束，共計使用14次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產品于患處15分鐘，結果顯示萎縮紋逐漸展開接近正常皮膚紋理。

實施例6

按照如下重量比獲得各種物質：

制備方法類似于實施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性干燥皮膚病的患者陳某使用，每次放療結束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個30次放射性治療期間中，前半個周期(15次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無效果。從第16次放射性治療開始使用本實施例的膜貼產品直到第30次后一個放療周期結束，共計使用15次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產品于患處15分鐘，皮膚恢復潤澤。

以上所述，僅為本發明的具體實施方式，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，可輕易想到變化或替換，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。因此，本發明的保護范圍應所述以權利要求的保護范圍為準。