本發(fā)明涉及一種阿替匹林c在制備預防和治療紫外線致皮膚損傷藥物中的應用,屬于生物醫(yī)藥
技術領域:
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背景技術:
:皮膚是人體最大的一個器官,主要有三部分組成:表皮、真皮和皮下組織。其中表皮又主要有五部分組成:角質層、透明層、顆粒層、棘層和基底層。位于表皮下方的是真皮,真皮主要有3部分組成:纖維、基質和細胞,主要的纖維類型是彈性纖維、網(wǎng)狀纖維和膠原纖維,其中膠原纖維是最重要的一類纖維組織。位于真皮下方的是皮下組織,主要的皮下組織包括脂肪組織和結締組織。皮膚每天都會接觸到太陽光的照射,而太陽光中的紫外線對于皮膚的影響是很大的。根據(jù)波長的不同,將太陽光中的紫外線分為三種:uva(320-400nm);uvb(290-320nm);uvc(<290nm);uva在紫外中的占有量是95%,但是其穿透能力很強,可穿過皮膚的表皮,到達真皮,因此uva影響最大的是皮膚的真皮。皮膚真皮成分最多的是成纖維細胞分泌的膠原纖維,但是uva會減少成纖維細胞合成膠原纖維的含量,同時也會增加膠原纖維的降解量。總的結果就是導致真皮中膠原纖維含量的減少,最終會使皮膚失去彈性,產(chǎn)生皺紋。到達地面的uvc成分很少,因為其穿透能力很弱,同時大部分被大氣層所吸收了,因此uvc對皮膚基本不會造成什么影響和傷害。uvb(290-320nm)只能照射到皮膚的表皮。雖然其在uv中的含量只有5%,但是對皮膚的損傷程度是非常嚴重的。uvb照射會引發(fā)皮膚多方面的失衡,主要包括產(chǎn)生皺紋,炎癥反應,產(chǎn)生紅斑,免疫抑制,有時甚至會導致皮膚癌的發(fā)生。uvb通常會導致皮膚的光老化、光損傷、產(chǎn)生色斑、甚至是導致皮膚癌的發(fā)生。但是其作用機制也是多方面的,主要包括uvb引起皮膚細胞當中ros含量的増加,ros是細胞代謝過程中產(chǎn)生的一種活性氧簇,使皮膚的氧化壓力増大,從而導致一系列的炎癥反應和免疫抑制,中高濃度的ros會導致細胞的損傷,包括細胞調亡甚至是細胞致死。另外,uvb照射也會導致皮膚細胞當中dna損傷,包括嘧啶二聚體的形成和細胞周期的改變等,從而影響細胞的增殖。另外,很多文獻報道,uvb的照射會引起皮膚表皮當中cox-2在轉錄水平和翻譯水平表達的增加,而cox-2是cox-s家族當中的一員,是前列腺素在生成過程中一種非常重要的酶類,而前列腺素和一系列的炎癥反應也是息息相關的。同時uvb照射會激活相關的信號通路,例如mapk信號通路中的erk、jnk、p38,其磷酸化表達量會增加。絲裂原活化蛋白激酶(mapks)是一條非常重要的信號通路,參與生物體內的多種功能,包括生長、發(fā)育、分化等多種細胞過程。主要有erk、jnk、p38等組成,當細胞受到外界刺激時,mapks會被激活,參與一系列的細胞過程。當細胞接受uvb照射時,mapks會被激活,從而影響一系列的細胞過程。nfκb主要以二聚體的形式存在,同時有多種生物學活性。nfκb信號通路的激活可能與癌癥發(fā)生相關。uvb照射會引起nfκb信號通路的激活,p-p65被激活,同時核定位發(fā)生變化,從而進行下面的生物學反應。俥目前的防曬手段羅列如下:物理防護:比如衣帽防護、太陽鏡、防曬劑。防曬劑分兩種:無機防曬劑和有機防曬劑。無機防曬劑主要是通過散射和吸收紫外線來起到防曬的作用的。主要有兩種,包括tio2和zno。有機防曬劑主要是通過共扼芳香環(huán)的結構來吸收紫外。主要的種類有:對氨基苯甲酸(paba),肉桂酸,水楊酸鹽。目前辛水楊酯和水楊酸三乙醇胺都是美國fda批準的藥物。防護修復紫外損傷的物質:維生素c不但是皮膚膠原合成的主要的輔助因子,而且能夠通過抑制酪氨酸酶的作用來淡化紫外照射而引起的色素沉淀,通過檢測紫外照射引起的紅斑和曬傷細胞,發(fā)現(xiàn)抗壞血酸能夠保護紫外引起的對皮膚的損傷。茶多酚,綠茶當中含有大量的多酚,綠茶可清除自由基,例如可清除單線態(tài)氧,超氧自由基,過氧自由基和過氧化氨。茶多酚同時具有抑制膠原蛋白酶的作用,從而減少膠原蛋白酶對膠原蛋白的降解作用。俥類胡蘿卜素在植物體中的作用主要是保護植物免受紫外線的損傷。因為類胡蘿卜素能夠消滅單線態(tài)氧,清除過氧自由基,因此是有效的天然抗氧化劑。因此類胡蘿卜素具有潛在的保護皮膚的作用,有文獻證明類胡蘿卜素具有有效防止紫外線引起紅斑的作用。谷胱甘肽可抑制小鼠和hacat細胞中uvb照射引起的dna的損傷和細胞活性的降低。同時也可抑制小鼠表皮的增厚和細胞調亡。阿魏酸具有防御紫外線損傷細胞的能力。阿魏酸經(jīng)常作為一種抗衰老成分的一種添加劑。有文獻表明.1%α-生育酚,15%抗壞血酸和5%的阿魏酸的混合物可有效抑制uv照射引起的紅斑的產(chǎn)生,曬傷細胞的產(chǎn)生和一些炎癥因子的表達。輔酶q10可抑制uv照射之后引起的皺紋的形成,dna的損傷和細胞死亡,同時可增加atp的合成,輔酶q10可抑制ros引起的hacat細胞的調亡。輔酶q10存在的情況下,uvb誘導的人的皮膚成纖維細胞中的mmp-1和角質化細胞中的il-1的含量會下降。水飛薊素可有效抑制黑色素細胞當中黑色素的形成,但是對于黑色素細胞的活性沒有影響,同時水飛薊素對于小鼠皮膚燒傷引起的氧化損傷具有一定的作用。另外有文獻報道,白黎蘆醇可保護皮膚免受紫外照射引起的光損傷和光老化作用。口服葡萄籽提取物可有效抑制紫外誘導的豚鼠皮膚的色素沉著。硫辛酸具有減少紅斑生成,抗老化和抗光致癌的作用,臨床上的數(shù)據(jù)可證明硫辛酸處理皮膚可有效的治療皮膚的光老化。技術實現(xiàn)要素:本發(fā)明提供一種阿替匹林c在制備預防和治療紫外損傷藥物中的應用。阿替匹林c的結構式為:本發(fā)明的研究人員發(fā)現(xiàn),在uvb(20mj/cm2)照射和不照射條件下,用不同濃度阿替匹林c處理hacat細胞,能夠有效提高細胞的存活率。附圖說明圖1為阿替匹林c處理hacat細胞的柱狀圖。具體實施方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術方案,而不能以此來限制本發(fā)明的保護范圍。實施例1:在uvb(20mj/cm2)照射和不照射條件下,用不同濃度阿替匹林c處理hacat細胞,用mtt法測細胞存活率。存活率nouvb+connouvb+arcuvb+arcuvb+concon1---arc10μm-1.4047232540.6574790520.644487431arc30μm-1.506644050.7970770070.562527947arc60μm-1.4453895061.0362336450.776167934表1從表1中看到,隨著阿替匹林c的濃度從10μm到60μm,細胞的存活率相對照射空白組有了顯著的提高。實施例2:在uvb(20mj/cm2)照射和不照射條件下,用濃度60μm的阿替匹林c處理hacat細胞,在不同uvb照射時間下用mtt法測細胞存活率。表2從表2中看到,加入阿替匹林c后,不同照射時間內的生存率相對照射空白組有了顯著的提高。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式,應當指出,對于本
技術領域:
的普通技術人員來說,在不脫離本發(fā)明技術原理的前提下,還可以做出若干改進和變形,這些改進和變形也應視為本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁12