本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療糖尿病腎病的藥物組合物。

背景技術：

糖尿病腎病(dn)是糖尿病常見的并發癥，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，通常指由于糖尿病引起的腎小球基底膜增厚、系膜擴張以及胞外基質增生，導致腎小球的高濾過和蛋白尿。臨床特征為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前針對糖尿病腎病尚無很好的治療藥物，臨床上的主要藥物是降糖藥、降壓藥等，如胰島素、血管緊張素轉化酶抑制劑(acei，如卡托普利)等。然而，這些藥物長期應用均會產生較嚴重的毒副作用。因此，研制開發高效低毒的防治糖尿病腎病的藥物具有十分重要的意義。

技術實現要素：

本發明的目的在于提供一種治療糖尿病腎病的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，所述藥物組合物由包含下式的有效藥物成分以及藥學上可接受的載體組成：

其中

所述有效藥物成分的含量為20-45mg。

優選地，所述的藥學上可接受的載體可以是稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑、香味劑或甜味劑中的至少一種。

更優選地，賦形劑為水。

更優選地，填充劑可以選自淀粉、蔗糖或乳糖。

更優選地，粘合劑可以選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮。

更優選地，濕潤劑為甘油。

更優選地，崩解劑可以選自瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉。

更優選地，吸收促進劑為季銨化合物。

更優選地，表面活性劑為十六烷醇。

更優選地，吸附載體可以為高嶺土或皂粘土。

更優選地，潤滑劑可以選自滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚乙二醇。

本發明還提供化合物在制備治療糖尿病腎病的藥物中的用途，所述化合物的有效藥物成分具有下列結構：

本發明藥物組合物可減少dn患者尿白蛋白、改善腎小球高濾過率、抑制血小板聚集等，對于糖尿病腎病有良好的治療效果。同時還具有保護腎臟功能、抑制腎臟纖維化進展的作用

附圖說明

圖1是各組小鼠腎組織pdgf蛋白表達比較。

圖2是各組小鼠腎組織pdgfr蛋白表達比較。

圖3是各組小鼠腎組織hgf蛋白表達比較。

a.空白組；b.模型組；c.陽性對照組；d本發明藥物組。

具體實施方式

以下結合實施例，通過檢測pdgf、pdgfr、hgf蛋白表達水平，說明本發明藥物對糖尿病腎病的治療效果。

實驗例1本發明藥物的表征

¹hnmr(dmso)δ：11.66(s,1h),8.49(d,1h,j＝7.2hz)；8.38(d,1h,j＝3hz),8.26(d,1h,j＝3hz),8.0(m,2h),7.66-7.69(m,2h),7.52(d,1h,j＝8,6hz),7.35-7.43(m,3h),6.79(t,1h,j＝6.8hz),6.69(s,1h),6.49(d,1h,j＝7.6hz)。

實驗例2本發明藥物對于糖尿病腎病的治療效果

模型建立與分組

30只kk-ay小鼠高脂飼料喂養4周后，隨機血糖≥16.7mmol·l^-1，尿微量白蛋白明顯增多視為糖尿病腎病造模成功。將造模成功的kk-ay小鼠隨機分為模型組、陽性對照組、本發明藥物組各10只。10只c57bl/6j小鼠作為空白組。kk-ay小鼠飼以高脂飼料，c57bl/6j小鼠飼以普通飼料。本發明藥物組按實施例1的藥物20mg·(kg·d)^-1灌胃，陽性對照組按10mg·(kg·d)^-1灌胃纈沙坦膠囊，模型組及空白組予等量蒸餾水灌胃，實驗期間自由進食飲水，連續給藥12周。

標本采集

給藥12周后，將體積分數5％水合氯醛按0.01ml·g^-1腹腔注射進行麻醉，取出左側腎臟，用體積分數4％多聚甲醛固定。脫水后常規石蠟包埋，制成蠟塊，切成4μm厚的連續切片。免疫組織化學法測定腎組織血小板衍生因子(pdgf)、血小板衍生生長因子受體(pdgfr)、肝細胞生長因子(hgf)的表達水平，400倍光鏡下隨機選取5個視野，并利用圖像采集系統測定腎組織中陽性物質積分吸光度值。

統計學方法

采用spss20.0軟件進行統計學分析，數據以均數±標準差表示。組間比較采用單因素方差分析(anova)；方差齊采用lsd檢驗；方差不齊采用tamhane'st2非參數檢驗；相關性分析采用spearman分析。p<0.05為差異有統計學意義。

各組小鼠腎組織免疫組織化學檢測結果比較

有實驗研究表明，pdgf及其受體pdgfr在糖尿病腎病腎纖維化進程中起到了重要促進作用；hgf具有保護腎臟功能、抑制纖維化進展的作用。本發明在此基礎上，通過觀察本發明藥物對腎組織pdgf、pdgfr、hgf等蛋白表達的影響，說明本發明藥物在治療糖尿病腎病時所發揮的作用。

pdgf陽性物質為棕黃色顆粒。空白組pdgf表達最少(圖1a)；模型組pdgf表達最多(圖1b)；陽性對照組(圖1c)和本發明藥物組(圖1d)pdgf表達少于模型組。

pdgfr陽性物質為棕黃色顆粒。空白組pdgfr表達最少(圖2a)；模型組pdgf表達最多(圖2b)；陽性對照組(圖2c)和本發明藥物組(圖2d)pdgf表達少于模型組。

hgf陽性物質為棕黃色顆粒。空白組hgf表達最多(圖3a)；模型組pdgf表達最少(圖3b)；陽性對照組(圖3c)和本發明藥物組(圖3d)pdgf表達多于模型組。

各組小鼠腎組織pdgf、pdgfr、hgf積分吸光度比較

各組間pdgf有差異，且方差不齊(f＝12.385，p＝0.000)，采用tamhane'st2非參數檢驗；各組間pdgfr、hgf有差異，且方差齊(pdgfr：f＝55.576，p＝0.000；hgf：f＝97.502，p＝0.000)，采用lsd檢驗。與空白組比較，模型組pdgf、pdgfr顯著增多，hgf顯著減少，差異均具有統計學意義(p<0.05)；與模型組比較，陽性對照組和本發明藥物組pdgf、pdgfr明顯減少，hgf明顯增多，差異均具有統計學意義(p<0.05)；各給藥組間無顯著性差異(p>0.05)。結果見下表。

注：與空白組比較，*p<0.05；與模型組比較，^#p<0.05。

pdgf、pdgfr及hgf吸光度值相關性分析

通過對腎組織pdgf、pdgfr及hgf吸光度值進行spearman相關性分析，結果顯示pdgf與pdgfr呈正相關(r＝0.677，p＝0.000)，pdgf與hgf呈負相關(r＝0.590，p＝0.000)，pdgfr與hgf呈負相關(r＝0.762，p＝0.000)。