本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：

心絞痛作為冠心病的一個(gè)最常見(jiàn)類(lèi)型，已被廣大患者所熟悉。其基本病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致管腔狹窄以及冠狀動(dòng)脈痙攣而引起的心肌缺血。冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)，就是在原有的球囊外再附著一網(wǎng)格狀的合金支架，用球囊將狹窄的血管撐開(kāi)后，再將金屬支架擴(kuò)張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通無(wú)阻。冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)，屬于心臟外科手術(shù)，是取人體的部分靜脈血管連接于主動(dòng)脈根部和病變血管的遠(yuǎn)端起到血液供應(yīng)的作用，兩者是目前治療冠心病重度缺血的有效方法，但是手術(shù)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，而且醫(yī)療費(fèi)用較高。

目前現(xiàn)有技術(shù)中急需一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)存在的缺陷，提供一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法。

其具體技術(shù)方案為：

一種治療冠心病心絞痛的藥物，包括由下述重量份的原料藥：黃連5份、蓮子心4份、瓜蔞5份、半夏5份、萊菔子4份、丹參5份、三七2份、赤芍5份。

一種本發(fā)明治療冠心病心絞痛的藥物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1、原料藥分別進(jìn)行以下處理；

黃連：除去雜質(zhì)，潤(rùn)透后切薄片，晾干；

丹參：除去雜質(zhì)及殘莖，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥；

三七：除去泥砂，洗凈，分開(kāi)主根、支根及莖基，干燥；

赤芍：除去雜質(zhì)、須根及泥沙，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥；

瓜蔞：除去梗及泥沙，壓扁，切絲或切塊；

蓮子心：取蓮子心，曬干；

半夏：除去外皮及須根，大小分開(kāi)，用8％白礬溶液浸泡至內(nèi)無(wú)干心，口嘗微有麻舌感，取出，洗凈，切厚片，干燥；

萊菔子：除去雜質(zhì)，洗凈，干燥，破碎；

步驟2、取三七144g烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；

步驟3、取丹參240g，加6倍量的乙醇回流2小時(shí)，慮過(guò)，濾液回收乙醇，55～60℃下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30；

步驟4、步驟3得到的藥渣與黃連240g、蓮子心192g、瓜蔞240g、半夏240g、萊菔子192g、赤芍240g六味藥材，加水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，第1次加10倍量，第2次加8倍量的水，濾過(guò)，合并濾液，55～60℃下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.40，與丹參乙醇回流濃縮液合并，混勻，加入三七粉，拌勻，低溫干燥，粉碎，用80％--85％的乙醇制粒，干燥，整粒，填充膠囊，制成1000粒，包裝，即得。

優(yōu)選地，步驟2中的乙醇的濃度為95％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明的治療冠心病心絞痛的藥物為純中藥制劑，具有清熱解毒，化痰祛瘀，宣痹通脈的功效，適用于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛。證屬熱毒痰瘀內(nèi)阻，心脈不暢者。癥見(jiàn)胸悶如窒而痛，或痛引肩背，心煩，舌質(zhì)暗紅或紫，或有瘀斑，舌苔黃膩或滑，脈滑或澀。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明治療冠心病心絞痛的藥物的制備方法的工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。

1、儀器、試劑、藥品

Water高效液相色譜儀(美國(guó))；Mettlerr AE240電子分析天平(上海梅特勒-托利多儀器有限公司)；鹽酸小檗堿對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，丹參酮Ⅱ_A對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)，均為供含量測(cè)定用；藥材均購(gòu)于寶雞科興藥業(yè)有限公司，經(jīng)檢驗(yàn)符合中國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定，甲醇、乙腈均為色譜純，水為重蒸餾水，其它試劑均為分析純。

2、乙醇提取工藝的優(yōu)選試驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

方中丹參脂溶性成分丹參酮Ⅱ_A，由于其為主要的生理活性成分且易于檢測(cè)，確定為乙醇回流提取的考察指標(biāo)成分。選擇影響回流提取的主要因素，乙醇濃度(A)、加醇量(B)、回流次數(shù)(C)和回流時(shí)間(D)4個(gè)因素進(jìn)行考察。各因素設(shè)定為3個(gè)水平，見(jiàn)表1。根據(jù)所制定的因素水平采用L9(3⁴)正交實(shí)驗(yàn)，見(jiàn)表1。

表1因素水平

2.2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

取丹參藥材粗粉約10g，共9份，按表2進(jìn)行回流提取，過(guò)濾，濾液蒸干，用甲醇溶解，移入25ml容量瓶中，超聲，定溶，過(guò)濾；取續(xù)濾液10μl，進(jìn)液相色譜儀測(cè)定含量，用外標(biāo)法以峰面積計(jì)算丹參酮Ⅱ_A的含量。結(jié)果見(jiàn)表2

表2丹參回流提取正交試驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果

以丹參酮Ⅱ_A含量為考察指標(biāo)，由正交試驗(yàn)表2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析看出，因素A的極差最大，其次是因素B、D和C，可以認(rèn)為各因素對(duì)本工藝影響大小順序?yàn)锳>B>D>C；從各因素水平對(duì)丹參酮Ⅱ_A含量的影響來(lái)看(K值分析)，因素A為K₁>K₂>K₃。因素B為K₃>K₂>K₁，因素C為K₁>K₃>K₂，因素D為K₂>K₃>K_1.。根據(jù)以上分析結(jié)果，其乙醇回流提取工藝條件為A₁B₃C₁D₂。由于B因素的K₂、K₃值差異較小，考慮到生產(chǎn)實(shí)際成本，優(yōu)選工藝為A₁B₂C₁D₂，即選用95％乙醇，加6倍量，回流提取1次，提取2小時(shí)。

3、水煎煮提取工藝的優(yōu)選試驗(yàn)方法與結(jié)果

3.1、浸泡時(shí)間與吸水率的考察

按處方比例稱(chēng)取黃連120g、蓮子心96g、瓜蔞120g、半夏120g、萊菔子96g、赤芍120g，共3份，每份672g，分別加5倍量水浸泡，每隔30分鐘觀察一次浸潤(rùn)程度，待藥物完全浸透，記錄時(shí)間，經(jīng)觀察約1小時(shí)能夠使藥物完全浸透。待藥物完全浸透后，濾去多余水份，藥渣稱(chēng)重，記錄藥材吸水后的重量，計(jì)算吸水率。結(jié)果見(jiàn)表3。

吸水率(％)＝(吸水后重量－藥材干重)/藥材干重×100％

表3藥材吸水率試驗(yàn)結(jié)果(n＝3)

結(jié)果表明：藥材的吸水率為171.9％，所以第一次煎煮應(yīng)多加2倍量的水。

6.3.2、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

處方中丹參乙醇回流過(guò)濾得藥渣與黃連、蓮子心、瓜蔞、半夏、萊菔子、赤芍六味藥材采用水煎煮提取。根據(jù)文獻(xiàn)資料及大生產(chǎn)的實(shí)際情況，影響水提的主要因素有加水量，煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)；采用正交試驗(yàn)，選取加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)為考察因素，并結(jié)合預(yù)試驗(yàn)和生產(chǎn)實(shí)際，每個(gè)因素選擇3個(gè)水平，用L9(3⁴)正交表安排試驗(yàn)。方中黃連為主藥，其主要生理活性成分為鹽酸小檗堿，且易于檢測(cè)，確定以鹽酸小檗堿含量和水煎干膏收率為考察指標(biāo)，進(jìn)行評(píng)價(jià)。因素水平見(jiàn)表4。

表4因素水平

6.3.3、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

按處方量的1/10取丹參24g乙醇回流過(guò)濾得藥渣、黃連24g蓮子心19.2g、瓜蔞24g、半夏24g、萊菔子19.2g、赤芍24g，共9份，每份按表5中提取次數(shù)、提取時(shí)間、加水量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，合并，減壓濃縮至適量，移入250ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻。分別精密吸取1～9號(hào)樣品液各25ml，各置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃烘箱中干燥至恒重，得干膏量；將9份干膏分別加適量甲醇溶解，移入250容量瓶中，超聲處理20min，用甲醇定容，搖勻，濾過(guò)，取濾液5μl，進(jìn)液相色譜儀測(cè)定含量，用外標(biāo)法以峰面積計(jì)算鹽酸小檗堿的含量。結(jié)果見(jiàn)表5

表5水煎煮提取正交試驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果

以鹽酸小檗堿含量和干膏收率為考察指標(biāo)，由正交試驗(yàn)表2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析看出，因素C的極差最大，其次是因素B和A，可以認(rèn)為各因素對(duì)本工藝影響大小順序?yàn)镃>B>A；從各因素水平對(duì)鹽酸小檗堿的影響來(lái)看(K值分析)，因素A為K₁₃>K₁₂>K₁₁。因素B為K₁₂>K₁₃>K₁₁，因素C為K₁₂>K₁₃>K₁₁。根據(jù)以上分析結(jié)果，其水煎煮提取工藝條件為A₃B₂C₂；由于A因素的K值差異較小，其極差值與D(空白)的極差值接近，結(jié)合干膏量的實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，考慮到生產(chǎn)實(shí)際成本，優(yōu)選工藝為A₁B₂C₂，即加8倍量的水，煎煮提取2次，每次提取2小時(shí)。

4、粉碎工藝條件考察

方中三七，采用粉碎入藥，由于三七藥材的粘性較小，易于粉碎，故采用普通粉碎方法進(jìn)行粉碎；取三批三七樣品分別置于萬(wàn)能粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，收集過(guò)80目篩細(xì)粉量，結(jié)果出粉率在95～96％，表明這三七藥材采用普通粉碎即可達(dá)到要求，收粉率高，損失小，具有生產(chǎn)可行性。

5、結(jié)論

經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究及制備操作，得出本發(fā)明的制備工藝，如圖1所示。

6.工藝穩(wěn)定性考察

按上述確定的工藝，近期制備三批本發(fā)明所述膠囊的生產(chǎn)數(shù)據(jù)及檢驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)表6。

表6中試三批樣品生產(chǎn)數(shù)據(jù)結(jié)果表

表明生產(chǎn)工藝、質(zhì)量穩(wěn)定。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，可顯而易見(jiàn)地得到的技術(shù)方案的簡(jiǎn)單變化或等效替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。