本發明涉及紅霉素領域，尤其涉及一種紅霉素腸溶片及其制備方法。

背景技術：

紅霉素腸溶片屬于抗生素類藥品，適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染、軍團菌病、白喉及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等引起的呼吸道感染、鏈球菌咽峽炎、李斯德病感染、風濕熱的長期預防及心內膜炎的預防、空腸彎曲菌腸炎、以及淋病、梅毒、痤瘡等。紅霉素由于對酸性介質非常敏感，在胃液中很短時間內即被破壞，而且由于紅霉素對胃部刺激較大，容易引起胃腸道反應，而在腸液堿性環境中，紅霉素較為穩定且易吸收。目前國內廠家相繼研制了紅霉素腸溶片等品種。但現有的紅霉素腸溶片釋放度不穩定，在貯存過程中，釋放度逐漸降低，從而無法保證該產品在有效期內合格，嚴重影響了該產品的質量和療效。

技術實現要素：

有鑒于此，本發明的目的是提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，溶出度高，釋放穩定。

一種紅霉素腸溶片，包括片芯和腸溶衣，所述片芯的質量分數為70～85％，所述腸溶衣的質量分數為15～30％；

所述片芯中包括以下重量份數的原料：

所述腸溶衣中包括以下重量份數的原料：

纖維醋法酯20～35份；

鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；

胭脂紅鋁色淀0.5～2.5份。

優選地，其特征在于：

所述片芯中包括以下重量份數的原料：

所述腸溶衣中包括以下重量份數的原料：

纖維醋法酯24～32份；

鄰苯二甲酸二乙酯5～9份；

胭脂紅鋁色淀0.8～2份。

優選地，所述崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

優選地，所述二氧化硅、所述十二烷基硫酸鈉與所述低取代羥丙纖維素鈉的質量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)。

優選地，所述低取代羥丙纖維素中羥丙氧基的含量為3～5wt％。

本發明還提供了上述一種紅霉素腸溶片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過篩備用；將胭脂紅鋁色淀、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；

b)稱取步驟a)得到的紅霉素、乳糖、玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，5～15min；再加入馬鈴薯淀粉溶液，制粒；

c)將步驟b)制的顆粒進行干燥、整理，得到紅霉素干顆粒；

d)將步驟c)得到的紅霉素顆粒、羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合5～15min后，再加入硬脂酸鎂和崩解材料，壓片，得到紅霉素片芯；

e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入步驟d)得到的紅霉素片芯，得到紅霉素腸溶。

優選地，所述紅霉素、所述乳糖、所述玉米淀粉、所述馬鈴薯淀粉、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂、所述崩解材料過40目篩。

優選地，步驟c)中干燥時間為25～45min，干燥溫度為55～65℃。

優選地，所述崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

優選地，步驟c)中整粒過程采用的振動篩的篩孔尺寸16目。

本發明提供的一種紅霉素腸溶片及其制備方法，該紅霉素腸溶片中包括片芯和腸溶衣。本發明中紅霉素腸溶片釋放效果穩定，對腸胃的刺激性小，其中芯片對支原體肺炎、沙眼衣原體引起的病癥有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對胃液的抵抗力強，使藥物不易被胃液破壞；同時不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應性。另外，實驗結果顯示本發明提供的紅霉素腸溶片的釋放度均大于90％，高于國家藥典標準，且紅霉素釋放平穩，長期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩定。

具體實施方式

本發明公開了一種紅霉素腸溶片及其制備方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所述類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及引用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。

本發明提供的一種紅霉素腸溶片，包括片芯和腸溶衣，片芯的質量分數為70～85％，腸溶衣的質量分數為15～30％；

片芯中包括以下重量份數的原料：

腸溶衣中包括以下重量份數的原料：

纖維醋法酯20～35份；

鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；

胭脂紅鋁色淀0.5～2.5份。

上述技術方案中，紅霉素腸溶片釋放效果穩定，對腸胃的刺激性小，其中芯片對支原體肺炎、沙眼衣原體引起的病癥有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對胃液的抵抗力強，使藥物不易被胃液破壞；同時不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應性。另外，實驗結果顯示本發明提供的紅霉素腸溶片的釋放度均大于90％，高于國家藥典標準，且紅霉素釋放平穩，長期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩定。

在本發明中，紅霉素的重量份數為200～350份；在本發明的實施例中，紅霉素的重量份數為240～320份；在其他實施例中，紅霉素的重量份數為260～280份。

乳糖起到填充作用。在本發明中，乳糖的重量份數為18～32份；在本發明的實施例中，乳糖的重量份數為20～30份；在其他實施例中，乳糖的重量份數為24～27份。

玉米淀粉、馬鈴薯淀粉作為片芯的粘合劑。玉米淀粉在本發明中，玉米淀粉的重量份數為10～25份；在本發明的實施例中，玉米淀粉的重量份數為13～22份；在其他實施例中，玉米淀粉的重量份數為15～20份。

在本發明中，馬鈴薯淀粉的重量份數為3～13份；在本發明的實施例中，馬鈴薯淀粉的重量份數為5～10份；在其他實施例中，馬鈴薯淀粉的重量份數為7～9份。

羧甲淀粉鈉便于片芯在腸液堿性環境分解。在本發明中，羧甲淀粉鈉的重量份數為5～16份；在本發明的實施例中，羧甲淀粉鈉的重量份數為8～12份；在其他實施例中，羧甲淀粉鈉的重量份數為10～11份。

在本發明中，硬脂酸鎂的重量份數為1～6份；在本發明的實施例中，硬脂酸鎂的重量份數為2～5份；在其他實施例中，硬脂酸鎂的重量份數為3～4份。

崩解材料能夠使得紅霉素腸溶片在腸液堿性環境下崩解，提高藥物釋放度。在本發明的實施例中，崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

在本發明中，崩解材料的重量份數為3～8份；在本發明的實施例中，崩解材料的重量份數為4～7份；在其他實施例中，崩解材料的重量份數為5～6份。

纖維醋法酯用于提高腸溶衣的成膜性。在本發明中，纖維醋法酯的重量份數為20～35份；在本發明的實施例中，纖維醋法酯的重量份數為24～32份；在其他實施例中，纖維醋法酯的重量份數為26～28份。

鄰苯二酸二乙酯用于提高紅霉素腸溶片的釋放穩定性。在本發明中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數為3～11份；在本發明的實施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數為5～9份；在其他實施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數為6～7.5份。

胭脂紅鋁色淀起到著色劑的作用。在本發明中，胭脂紅鋁色淀的重量份數為0.5～2.5份；在本發明的實施例中，胭脂紅鋁色淀的重量份數為0.8～2份；在其他實施例中，胭脂紅鋁色淀的重量份數為1.2～1.6份。

在本發明的實施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)；在其他實施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質量比為(0.8～1):(1.2～1.6)：(2.5～3.5)。

本發明還提供了一種紅霉素腸溶片的制備方法，包括以下步驟：

a)將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過篩備用；將胭脂紅鋁色淀、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；

b)稱取步驟a)得到的紅霉素、乳糖、玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，5～15min；再加入馬鈴薯淀粉溶液，制粒；

c)將步驟b)制的顆粒進行干燥、整理，得到紅霉素干顆粒；

d)將步驟c)得到的紅霉素顆粒、羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合5～15min后，再加入硬脂酸鎂和崩解材料，壓片，得到紅霉素片芯；

e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入步驟d)得到的紅霉素片芯，得到紅霉素腸溶。

其中，紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯、胭脂紅鋁色淀、崩解材料同上所述，在此不再贅述。

上述技術方案中，制備方法簡單、生產周期短，生產效率高，制備得到的紅霉素腸溶片不僅對支原體肺炎、沙眼衣原體引起的病癥有良好的療效，而且對胃液的抵抗力強，使藥物不易被胃液破壞；同時不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應性。實驗結果顯示本發明提供的紅霉素腸溶片的釋放度均大于90％，高于國家藥典標準，且紅霉素釋放平穩，長期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩定。另外，本發明工藝簡單可操作，工藝可控性高，適合產業化大生產。

為了保證產品均一穩定的釋放同時產品性質均一穩定性好，批間差異小、重現性優良。在本發明的實施例中，紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩。

在本發明的實施例中，步驟c)中干燥時間為25～45min，干燥溫度為55～65℃。

在本發明的實施例中，崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

在本發明的實施例中，步驟c)中整粒過程采用的振動篩的篩孔尺寸16目。

在本發明中，紅霉素腸溶片中片芯的質量分數為70～85％，腸溶衣的質量分數為15～30％。

為了進一步說明本發明，下面結合實施例對本發明提供的一種紅霉素腸溶片及其制備方法進行詳細描述。

實施例1

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將0.5g胭脂紅鋁色淀、28g纖維醋法酯、6g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取200g紅霉素、20g乳糖、15g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，5min；再加入13g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為35min，干燥溫度為55℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、5g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合10min后，再加入4g硬脂酸鎂、0.48g二氧化硅、1.15g十二烷基硫酸鈉與3.37g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為350mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

實施例2

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將0.8g胭脂紅鋁色淀、26g纖維醋法酯、9g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取240g紅霉素、18g乳糖、20g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，15min；再加入10g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為35min，干燥溫度為60℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、12g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合12min后，再加入5g硬脂酸鎂、0.98g二氧化硅、1.96g十二烷基硫酸鈉與3.06g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為400mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

實施例3

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將1.2g胭脂紅鋁色淀、32g纖維醋法酯、3g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取260g紅霉素、30g乳糖、22g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，10min；再加入9g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為40min，干燥溫度為65℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、10g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合8min后，再加入6g硬脂酸鎂、1.47g二氧化硅、2.28g十二烷基硫酸鈉與3.26g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為425mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

實施例4

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將1.6g胭脂紅鋁色淀、35g纖維醋法酯、5g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取280g紅霉素、27g乳糖、25g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，8min；再加入7g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為30min，干燥溫度為55℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、11g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合7min后，再加入2g硬脂酸鎂、0.43g二氧化硅、0.86g十二烷基硫酸鈉與1.71g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為370mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

實施例5

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將2g胭脂紅鋁色淀、24g纖維醋法酯、7.5g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取320g紅霉素、32g乳糖、10g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，12min；再加入5g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為25min，干燥溫度為60℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、16g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合5min后，再加入1g硬脂酸鎂、0.92g二氧化硅、0.62g十二烷基硫酸鈉與2.46g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為400mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

實施例6

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將2.5g胭脂紅鋁色淀、20g纖維醋法酯、11g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取350g紅霉素、24g乳糖、13g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，10min；再加入3g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為45min，干燥溫度為60℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、8g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合15min后，再加入3g硬脂酸鎂、1.80g二氧化硅、1.63g十二烷基硫酸鈉與4.57g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為425mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

實施例7

將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將1.4g胭脂紅鋁色淀、27.4g纖維醋法酯、6.6g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取274g紅霉素、25.75g乳糖、17.81g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機中干混，10min；再加入8.22g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進行干燥，干燥時間為35min，干燥溫度為60℃，再采用的振動篩的篩孔尺寸16目進行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、11g羧甲淀粉鈉先加入到自動提升混合機中，混合10min后，再加入3.28g硬脂酸鎂、1g二氧化硅、1.5g十二烷基硫酸鈉與3g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為400mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機中，再向高效包衣機中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。

對實施例1～7制得的紅霉素腸溶片的釋放度進行測定，結果見表1。

表1實施例1～7的釋放度結果

對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本發明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現。因此，本發明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎性特點相一致的最寬的范圍。