本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種蒙藥鼻炎噴霧劑及其制備方法。

背景技術：

鼻炎是鼻黏膜或黏膜下組織因為病毒感染、病菌感染、刺激物刺激等，導致鼻黏膜或黏膜下組織受損，所引起的急性或慢性炎癥。急性鼻炎由病毒感染引起，后期常合并細菌感染，有傳染性。慢性鼻炎是因炎癥持續數月或反復發作，遷延不愈，一般包括慢性單純性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎。其他常見的鼻炎有：過敏性鼻炎、干燥性鼻炎、萎縮性鼻炎、血管運動性鼻炎等。鼻腔是呼吸系統的第一個門戶，承擔著對空氣的過濾、調溫、消毒滅菌等重要任務，鼻腔炎癥勢必對其功能造成負面影響，如果不能及時治療，會使炎癥向鼻竇蔓延，進而影響全身的健康水平。

目前，治療鼻炎的藥物很多，其中，應用較多的是各種鼻炎噴霧劑。現有鼻炎噴霧劑主要有西藥噴霧劑和中藥噴霧劑，但其中的西藥噴霧劑多含激素，副作用較大，不宜常用。其中的中藥噴劑大都需要多種名貴藥材配伍，原料稀少，成本較高。此外，為了提高噴劑的霧化效果，要求藥液具有良好的流動性。而當藥液擴散到患部以后，又希望藥液具有較好的粘著性，可以較長時間的附著在患部。顯然，這是兩種相反的要求，現有噴霧劑多具有較好的流動性，而附著性能多不滿意。由于鼻腔所處環境惡劣，冷熱無常，污物較多，加之構造曲折，不易清理，藥物難以深入滯留，因而現有藥品的治愈率都很低，致使鼻炎成為發病率高、治愈率低、易復發綿延的常見病。

技術實現要素：

本發明的目的是提供一種原料廣泛，成本低廉，安全無毒，兼具良好的流動性和粘著性，好對鼻炎具有顯著療效的蒙藥噴霧劑。

本發明的另一目的是提供上述蒙藥噴霧劑制備方法。

本發明的目的是通過下述技術方案實現的：研制一種蒙藥鼻炎噴霧劑，其原料包括阿給揮發油、聚維酮k30、吐溫-80、苯扎溴銨和薄荷腦；各原料的重量份數是：阿給揮發油2～4份，聚維酮k301～2份，吐溫-800.8～1.6份，苯扎溴銨0.002份和薄荷腦0.02份（誤差小于5%）。

所述的苯扎溴銨是新潔爾滅。

上述的蒙藥阿給鼻炎噴霧劑的制備方法，包括以下步驟：提取阿給揮發油備用；另取聚維酮k30加入水中，攪拌使其溶解，放置30min；然后在攪拌條件下，溶液中依次加入吐溫-80、阿給揮發油、苯扎溴銨和薄荷腦，再加入水滅菌后得到蒙藥鼻炎噴霧劑。

所述阿給揮發油的提取方法是：先把阿給加水在室溫下浸泡2小時后，再加熱提取5小時，得到揮發油。

所述阿給揮發油在4～10℃下冷藏。

本發明的有益效果：噴霧劑具有良好的流動性和適當的粘著性，容易附于鼻腔黏膜，顯效快，藥效長，無毒副作用。對于多種鼻炎、鼻竇炎均具有顯著的療效，另對鼻衄也具有良好的治療作用。主要原料阿給為草原多年生多產植物，且遍布全國各地，原料廣泛，加工方便，造價低廉，應用前景非?？捎^。

附圖說明

圖1供試液和對照液tlc圖譜；

圖2供試液的gc-ms圖譜。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于所例舉的實施例。

實施例1：

按重量份取阿給1000g，加水在室溫下浸泡2h，加熱提取5h，收集其揮發油約(20g)，置于冰箱（4～10℃）中冷藏，備用；取聚維酮k30(10g)加入水中，攪拌溶解，放置30min；然后在攪拌條件下，溶液中依次加入吐溫-80(8g)、阿給揮發油(20g）、苯扎溴銨(9.5-11.5mg)和薄荷腦(1g)；然后加入水至1l，滅菌后得到蒙藥阿給鼻炎噴霧劑。

使用方法：患者平臥，噴入鼻腔，一次噴入量為（0.05—0.14ml），一日3—5次，一周為一個療程。

藥性分析：

阿給，漢名小白蒿，別名冷蒿，系菊科蒿屬植物冷蒿artemisiafrigidawilld.的地上部分。據《蒙藥學》記載阿給7~8月初采收，曬干，可全草入藥。性味辛、溫。具有止血、消腫、治伏癰疽等功能。主治各種出血，關節腫脹，腎熱，月經不調，瘡癰?！睹舍t藥方匯編》中收載：小白蒿水煮液口服，對鼻衄、月經過多、刀傷引起的出血具有特效，其中的鼻衄即鼻出血。另據民間驗方，蒙古族在治療家畜去勢或外傷傷口生蛆時，在傷口內放進小白蒿粉或用小白蒿水煮液清洗。

聚維酮全稱聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)，簡稱pvp，是一種非離子型高分子化合物，是n-乙烯基酰胺類聚合物中典型的精細化學品。現已發展成為非離子、陽離子、陰離子3大類，工業級、醫藥級、食品級3種規格。相對分子質量從數千至一百萬以上的均聚物、共聚物和交聯聚合物系列產品得到廣泛應用。pvp有優良的生理惰性，不參與人體新陳代謝，又具有優良的生物相容性，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激。醫藥級pvp為國際倡導的三大藥用新輔料之一，可用做片劑、顆粒劑的粘結劑、注射劑的助溶劑、膠囊的助流劑，眼藥的去毒劑、延效劑，潤滑劑和包衣成膜劑，液體制劑的分散劑和酶及熱敏藥物的穩定劑，還可用做低溫保存劑。用于隱形眼鏡可增加其親水性和潤滑性。pvpk30已獲得國家醫藥管理部門的批準正式上市。

吐溫-80即聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯，簡稱聚山梨酯-80。為非離子型表面活性劑，有異臭，溫暖而微苦，系一系列聚氧乙烯去水山梨醇的部分脂肪酸酯，廣泛用作乳化劑和油類物質的增溶劑。據who的評估，按總聚山梨酯計算，日攝入量可高到25mg/kg體重，通常被認為是無毒、無刺激性的材料。

苯扎溴銨化學名稱為十二烷基二甲基芐基溴化銨，是一種表面活性劑，具有潔凈、殺菌消毒和滅藻作用，廣泛用于殺菌、消毒、防腐、乳化、去垢、增溶等方面，是迄今工業循環水處理常用的非氧化性殺菌滅藻劑、黏泥剝離劑和清洗劑之一.。醫用苯扎溴銨主要用于手術前皮膚消毒，粘膜和傷口消毒，手術器械消毒。苯扎溴銨為陽離子表面活性劑類廣譜殺菌劑，能改變細菌胞漿膜通透性，使菌體胞漿物質外滲，阻礙其代謝而起殺滅作用，對革蘭陽性細菌作用較強，0.1%以下濃度皮膚無刺激性，安全性好。苯扎溴銨2.7-3.3%（w/v）含量的商品名稱是新潔爾滅。

薄荷腦系由薄荷的葉和莖中所提取，白色晶體，分子式c10h20o，為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。薄荷腦和消旋薄荷腦均可用作牙膏、香水、飲料和糖果等的賦香劑。在醫藥上用作刺激藥，作用于皮膚或粘膜，有清涼止癢作用，內服可作為驅風藥，用于頭痛及鼻、咽喉炎癥等，其酯用于香料和藥物。

劑型選擇：目前，噴劑主要有噴霧劑(spray)、氣霧劑(aerosol)和粉霧劑(drypowderinhaler)三種劑型。氣霧劑是借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀物噴出；粉霧劑依賴人呼吸作動力，以吸入為主；噴霧劑則不含拋射劑，借助手動泵的壓力將內容物以霧狀形態噴出，既安全又可靠，特別適于舌下、鼻腔黏膜等部位給藥，故選擇了噴霧劑。

藥效學研究。

1、體外抗菌試驗：實驗選用3種菌種，分別為肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和葡萄球菌。每菌種取無菌小試管9支，管內加入液體培養基(肺炎球菌用血肉湯，余用普通肉膏湯)0.5ml，取鼻炎噴霧劑藥液0.5ml置第1管混勻后取出0.5ml至第2管,混勻后再取出0.5ml至第3管,依次遞增稀釋至第8管。這樣，藥物稀釋度依次為1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256。第9管不加藥物作陰性對照。每管內加入上述稀釋菌液0.05ml，搖勻，置37℃培養24h。凡抑制試驗菌生長的藥物最高稀釋倍數管即為最低抑菌濃度(mic)。mic結果為肺炎鏈球菌1∶64、溶血性鏈球菌1∶32和葡萄球菌1∶64。以上結果顯示，阿給鼻炎噴霧劑對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和葡萄球菌有明顯的抑制作用。

2、抗炎試驗：

將小白鼠按體重隨機分為生理鹽水、阿給鼻炎噴霧劑組(實例1-4)及林可霉素(60萬u/kg)6組，每組10只，分別腹腔注射上述藥物，0.5ml/只，每天1次，連續3次，末次給藥后30min，于小白鼠右耳兩側涂0.1ml致炎物質(2%巴豆油、5%蒸餾水、20%無水乙醇、73%乙醚)，左耳不涂以作對照。4h后將小白鼠斷頸處死，沿耳廓基線剪下雙耳，用打孔器(直徑9mm)分別在同一部位取下圓耳片，用扭力天平稱重，以左右兩側耳重之差為腫脹度。實驗結果見表1。

表1阿給鼻炎噴霧劑對巴豆油致小白鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注:與生理鹽水組比，**p<0.01。

從表1可知，阿給鼻炎噴霧劑對巴豆油所致小白鼠耳廓腫脹度明顯減輕。說明該藥具有對抗巴豆油所致炎癥反應的作用。

3、體內抑菌試驗：將小白鼠按體重隨機分為6組，每組10只，每組分別腹腔注射生理鹽水、阿給鼻炎噴霧劑組(實例1-4)及林可霉素(60萬u/kg)6組0.5ml，每天1次，連續4次。首次給藥后18h，將乙型鏈球菌和綠膿桿菌培養24h的肉膏湯培養基按1ml/只腹腔注射進行攻擊，然后觀察并記錄小白鼠在攻擊96h后的死亡情況。實驗結果表明在攻擊96h后，生理鹽水組小白鼠全部死亡，阿給鼻炎噴霧劑組(實例1-4)和林可霉素組無死亡。與生理鹽水組均有非常顯著性差異(p<0.01)。說明鼻炎噴霧劑對腹腔注射鏈球菌和綠膿桿菌小白鼠所致的全身性感染有明顯治療作用。

4、另據多例臨床觀察，本品粘性適中，流動性良好。能夠形成細小顆粒，在粘膜表面展開均勻，并且迅速成膜，不易流失，對多種鼻炎效果良好。特別是對于鼻衄即鼻出血具有良好的治療效果，分析原因，應是藥品通過浸潤和殺菌作用，使鼻內血管得到軟化和修復。與內服阿給治療鼻衄的經驗相比，外用噴霧劑治療鼻衄簡便易行，更為可取，收到了意想不到的效果。

阿給鼻炎噴霧劑的薄層鑒別：

取實施例1-4的蒙藥阿給鼻炎噴霧劑1.0ml，加環己烷5ml萃取，萃取液作為供試液。以桉油精對照品環己烷溶液（1mg/ml）為對照液。分別取供試液（10μl）和對照液（5μl），點于同一硅膠g板上，以環己烷-乙酸乙酯（10:1）為展開劑，展開，取出晾干，噴10%硫酸乙醇溶液，加熱顯色，結果見圖1。供試液薄層色譜圖中，在與對照品相應位置上顯相同顏色的斑點。供試液和對照液tlc圖譜見圖1，其中，1-4為實施例1-的供試液；5為對照液。

阿給鼻炎噴霧劑的含量測定：

采用gc-ms法測定蒙藥阿給鼻炎噴霧劑中按油精和樟腦的含量。色譜條件：色譜柱為tr-5ms(30m×0.25mmi.d.×0.25μmfilm)；載氣為氦氣；柱溫為程序升溫（初始溫度40℃，以5℃/min速率至100℃；再以2℃/min速率至120℃；然后以10℃/min速率至220℃）；氣化室溫度為250℃。在上述色譜條件下，按油精和樟腦達到基線分離(r>1.5)，理論塔板數均不低于20000，分離色譜圖見圖2。

阿給鼻炎噴霧劑的ph檢查：取蒙藥阿給鼻炎噴霧劑4瓶，測定其ph值為6.5。

阿給鼻炎噴霧劑的穩定性研究。

（1）、蒙藥阿給鼻炎噴霧劑強光照射影響穩定性試驗：實施例1-4的蒙藥阿給鼻炎噴霧劑（含包裝）在2800lx光照1、3、5、10天，分別進行薄層色譜檢測及含量指標檢測。實驗結果表明被檢測成分斑點與對照品一致，含量未發生明顯變化。

（2）、蒙藥阿給鼻炎噴霧劑（含包裝）高溫恒溫的穩定性試驗：實施例1-4的蒙藥阿給鼻炎噴霧劑在40℃恒溫保持1、5、15、30天，分別進行薄層色譜檢測及含量指標檢測。實驗結果表明被檢測成分斑點與對照品一致，含量未發生明顯變化。

實施例2：一種蒙藥阿給鼻炎噴霧劑，有以下方法制備得到：取阿給1000g，加水在室溫下浸泡2h，加熱提取5h，收集其揮發油，置于冰箱（4～10℃）中冷藏，備用。取聚維酮k30(5g)加入水中，攪拌使其溶解，放置30min；然后在攪拌條件下，溶液中依次加入吐溫-80(8g)、阿給揮發油(20ml)、苯扎溴銨(9.5-11.5mg)和香精(1g)；然后加入水至1l，滅菌后得到蒙藥阿給鼻炎噴霧劑。

藥效學研究、薄層鑒別、含量測定、ph檢查及穩定性研究：照實例1描述的方法進行研究，實驗結果見表2。

表2阿給鼻炎噴霧劑對巴豆油致小白鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注:與生理鹽水組比，**p<0.01

實施例3：一種蒙藥“阿給”鼻炎噴霧劑，有以下方法制備得到：取阿給1000g，加水在室溫下浸泡2h，加熱提取5h，收集其揮發油，置于冰箱（4～10℃）中冷藏，備用。取聚維酮k30(10g)加入水中，攪拌使其溶解，放置30min；然后在攪拌條件下，溶液中依次加入吐溫-80(4g)、阿給揮發油(10ml)、苯扎溴銨(9.5-11.5mg)和香精(1g)；然后加入水至1l，滅菌后得到蒙藥阿給鼻炎噴霧劑。

藥效學研究、薄層鑒別、含量測定、ph檢查及穩定性研究：照實例1描述的方法進行研究，實驗結果見表3。

表3阿給鼻炎噴霧劑對巴豆油致小白鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注:與生理鹽水組比，**p<0.01。

實施例4：一種蒙藥阿給鼻炎噴霧劑，有以下方法制備得到：取阿給1000g，加水在室溫下浸泡2h，加熱提取5h，收集其揮發油，置于冰箱（4～10℃）中冷藏，備用。取聚維酮k30(5g)加入水中，攪拌使其溶解，放置30min；然后在攪拌條件下，溶液中依次加入吐溫-80(4g)、阿給揮發油(5ml)、苯扎溴銨(9.5-11.5mg)和香精(1g)；然后加入水至1l，滅菌后得到蒙藥“阿給”鼻炎噴霧劑。

藥效學研究、薄層鑒別、含量測定、ph檢查及穩定性研究：照實例1描述的方法進行研究，實驗結果見表4。

表4阿給鼻炎噴霧劑對巴豆油致小白鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注:與生理鹽水組比，**p<0.01。