本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及pan-HDAC抑制劑在制備治療葡萄瘤黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)是黑色素瘤的一種特殊類型，起源于眼葡萄膜層。UM是成人最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤，其中大多數(shù)為脈絡(luò)膜黑色素瘤。UM發(fā)生通常為單眼、單灶性，雙眼發(fā)生或同一眼內(nèi)發(fā)生多灶性腫瘤的病例十分罕見。UM不僅可以導(dǎo)致患者視力喪失,而且嚴(yán)重威脅患者生命。UM主要經(jīng)血行轉(zhuǎn)移，有半數(shù)患者可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要轉(zhuǎn)移至肝臟。一旦診斷確立，通常在1年以內(nèi)是致命的，因?yàn)槟壳芭R床沒有有效的治療方法。即使是在沒有明確的轉(zhuǎn)移發(fā)生之前摘除患眼眼球，其5年死亡率仍有17％～53％。近年來黑色素瘤的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，年增長(zhǎng)率約為3～5％，已經(jīng)成為臨床上發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一。目前，針對(duì)該腫瘤缺乏有效的藥物治療。PCI-24781(Abexinostat)是一種新型的pan-HDAC抑制劑，迄今為止尚沒有PCI-24781(Abexinostat)在葡萄膜黑色素瘤中應(yīng)用的報(bào)道，其對(duì)葡萄膜黑色素瘤的療效和作用機(jī)制尚不清楚。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種pan-HDAC抑制劑在制備治療葡萄瘤黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。所述的pan-HDAC抑制劑為PCI-24781，分子式為C₂₁H₂₃N₃O₅，分子結(jié)構(gòu)式如式I所示：

較佳地，PCI-24781能夠有效的抑制葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，藥物效果隨著濃度升高而增加。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，PCI-24781(Abexinostat)可顯著抑制葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且藥物作用效果隨著濃度升高而增加。該發(fā)明旨在為葡萄膜黑色素瘤的臨床治療提供新的治療藥物，提高治療有效性，延長(zhǎng)患者壽命，提高生存質(zhì)量。本發(fā)明前所未有的開拓了PCI-24781(Abexinostat)用于腫瘤治療的一個(gè)新領(lǐng)域。(已經(jīng)有這個(gè)藥在其他腫瘤中的研究報(bào)道，不知道是不是可以用前所未有這個(gè)詞)

附圖說明：

圖1為本發(fā)明實(shí)施例中OCM1和OM431的半數(shù)致死量的曲線圖。

圖2為本發(fā)明實(shí)施例中平板克隆實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。

圖3為本發(fā)明實(shí)施例中細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地說明，以更好地理解本發(fā)明。

本發(fā)明的pan-HDAC抑制劑為PCI-24781，分子式為C21H23N3O5，CAS號(hào)：783355-60-2/783356-67-2(HCL)分子量397.43。分子結(jié)構(gòu)式如式I所示：

實(shí)施例1

IC50測(cè)定實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)材料：PCI-24781(Abexinostat)購(gòu)自Selleck(中國(guó))，cell-title glo試劑盒購(gòu)自Promega(美國(guó))

實(shí)驗(yàn)步驟：OCM1和OM431細(xì)胞接種于384孔板，每孔2500個(gè)細(xì)胞,50ul培液，設(shè)10個(gè)濃度梯度加入PCI-24781(Abexinostat)，37℃，5％CO2培養(yǎng)72h后，加入cell-title glo試劑室溫孵育10分鐘，上機(jī)檢測(cè)，根據(jù)測(cè)得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果計(jì)算IC50，即半數(shù)致死量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1所示。

實(shí)施例2

平板克隆實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)步驟：OCM1和OM431細(xì)胞接種于6孔板，每孔1000個(gè)細(xì)胞，2ml培液，設(shè)5個(gè)濃度梯度加入PCI-24781(Abexinostat)，37℃，5％CO2培養(yǎng)7天后，結(jié)晶紫染色，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖2所示。可看出PCI-24781(Abexinostat)抑制葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞的增殖，并呈濃度相關(guān)性。

實(shí)施例3：

細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK8)

實(shí)驗(yàn)材料：CCK8購(gòu)自日本同仁化學(xué)

OCM1和OM431細(xì)胞接種于96孔板，每孔5000個(gè)細(xì)胞，100ul培液，10umol PCI-24781(Abexinostat)，37℃，5％CO2培養(yǎng)，分別于0h，24h，48h，72h加入10ul CCK8，繼續(xù)37℃孵育4h，上機(jī)測(cè)吸光度值，結(jié)果如圖3所示?？煽闯鯬CI-24781(Abexinostat)能顯著抑制葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞的增殖。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，PCI-24781(Abexinostat)可顯著抑制葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，且藥物作用效果隨著濃度升高而增加。該發(fā)明旨在為葡萄膜黑色素瘤的臨床治療提供新的治療藥物，提高治療有效性，延長(zhǎng)患者壽命，提高生存質(zhì)量。本發(fā)明前所未有的開拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。

以上對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實(shí)施例。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。