本發明涉及獸藥制劑領域，具體涉及一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法。
背景技術：
頭孢喹肟是第四代動物專用頭孢類抗生素，優點是抗菌譜廣，抗菌作用強，毒性低。臨床上主要用于對豬、牛呼吸道疾病以及奶牛、母豬乳腺炎、子宮內膜炎的治療，適合市場的需求，并且頭孢喹肟是動物專用的抗生素類，使其應用前景不可限量。動力學資料表明，硫酸頭孢喹肟口服吸收差，臨床常用其硫酸鹽制成混懸注射液或軟膏，經肌肉注射或乳房灌注。但是，現有動物用硫酸頭孢喹肟注射液存在沉降比例大、不易搖均勻、吸注困難等問題。
技術實現要素：
本發明公開了一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法，從根本上解決了現有動物用硫酸頭孢喹肟注射液沉降比例大、不易搖均勻、吸注困難等問題。
為了實現上述目的，本發明提供的技術方案是：一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其特征在于：由下列組分的原料組成，
每1000ml注射液中，含有下列組分
硫酸頭孢喹肟5~50g
三乙酸甘油酯540~720ml
維生素e油3~7.5ml
司盤-805~50ml
吐溫-805~50ml
余量為注射用大豆油。
在本發明公開的動物用硫酸頭孢喹肟注射液中，每1000ml注射液中，含有下列組分
硫酸頭孢喹肟25g
三乙酸甘油酯620ml
維生素e油5ml
司盤-8025ml
吐溫-8025ml
余量為注射用大豆油。
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法，其特征在于：包括以下步驟，
s1：膠塞的洗滌、滅菌與干燥：先將膠塞放入2％氫氧化鈉溶液煮沸30分鐘，后用自來水將膠塞洗凈，烘干；其后再將膠塞泡入鹽酸液30分鐘，再用自來水、純化水將膠塞洗凈，烘干；最后將膠塞投入膠塞清洗機，先用純化水粗洗，后用注射用水精洗，檢測合格后，在125℃下滅菌4小時；
s2：玻璃瓶的洗滌、烘干與滅菌：在洗瓶機中，玻璃瓶經過超聲波清洗、純化水沖洗、注射用水沖洗、壓縮空氣吹干后進入隧道烘箱，最后進行滅菌；
s3：配料：a.取處方量注射用大豆油，加熱至180℃，保溫30分鐘；冷卻至100℃，加入司盤-80，攪拌為油相；b.取處方量三乙酸甘油酯，加熱70℃，加入吐溫-80，攪拌為藥相；c.取硫酸頭孢喹肟加入藥相，入膠體磨，細磨十分鐘；加入油相、維生素e油磨十分鐘，放出藥液，順時針攪拌均勻，邊攪拌邊灌裝；
s4：灌裝、加塞：在百級層流的保護下，安裝好灌裝機的各零部件，在振蕩器內加滿合格的膠塞，開啟灌裝機調試裝量，調試合格后開始正式灌裝，加塞，通過軌道輸送至軋蓋間軋蓋；
s5：軋蓋：開啟軋蓋機對灌裝完畢的產品進行軋蓋，隨時檢查軋蓋質量；
s6：滅菌、撿漏：在115℃蒸汽溫度下滅菌30分鐘，滅菌完畢后在-0.080mpa壓力下進行檢漏；
s7：包裝：對包裝材料進行檢查核對后，開始進行貼簽、裝盒、裝箱，包裝完成后入庫。
在本發明公開的動物用硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法中，步驟s2中純化水壓力、注射用水壓力、壓縮空氣壓力：沖洗用純化水的壓力為≥0.2mpa，注射用水壓力為≥0.2mpa，壓縮空氣壓力為≥0.2mpa；洗瓶速度：洗瓶機電機速率不超過50hz；滅菌溫度、滅菌時間：滅菌階段的溫度為180℃，滅菌時間1.5小時。
在本發明公開的動物用硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法中，步驟s4中灌裝量為20ml。
在本發明公開的動物用硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法中，步驟s6中滅菌蒸汽壓力：0.3～0.6mpa；檢漏色水：莧菜紅色水。
本發明具有的有益效果是：此配方工藝是公司科研小組自行設計，生產部、質量部配合小試百余次，篩選而成。產品具有顆粒分散均勻，性質穩定，沉降比例小，再懸性好，吸注流暢等優點。本發明公開的配方工藝從根本上解決了國內動物用硫酸頭孢喹肟注射液沉降比例大、不易搖均勻、吸注困難等問題。
具體實施方式
下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。
實施例一：
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其配方如下。
每1000ml注射液中，含有下列組分：
硫酸頭孢喹肟25g
三乙酸甘油酯620ml
維生素e油5ml
司盤-8025ml
吐溫-8025ml
余量為注射用大豆油
實施例二：
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其配方如下。
每1000ml注射液中，含有下列組分：
硫酸頭孢喹肟20g
三乙酸甘油酯600ml
維生素e油4.5ml
司盤-8020ml
吐溫-8020ml
余量為注射用大豆油
實施例三：
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其配方如下。
每1000ml注射液中，含有下列組分：
硫酸頭孢喹肟15g
三乙酸甘油酯580ml
維生素e油4ml
司盤-8015ml
吐溫-8015ml
余量為注射用大豆油
實施例四：
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其配方如下。
每1000ml注射液中，含有下列組分：
硫酸頭孢喹肟10g
三乙酸甘油酯560ml
維生素e油3.5ml
司盤-8010ml
吐溫-8010ml
余量為注射用大豆油
實施例五：
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其配方如下。
每1000ml注射液中，含有下列組分：
硫酸頭孢喹肟5g
三乙酸甘油酯540ml
維生素e油3ml
司盤-805ml
吐溫-805ml
余量為注射用大豆油
實施例六：
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液，其配方如下。
每1000ml注射液中，含有下列組分：
硫酸頭孢喹肟50g
三乙酸甘油酯720ml
維生素e油7.5ml
司盤-8050ml
吐溫-8050ml
余量為注射用大豆油
一種動物用硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法，包括7個工序，各個工序的主要操作敘述如下。
工序1：膠塞的洗滌、滅菌與干燥
⑴將膠塞按照規定脫包傳遞至膠塞清洗間，用2％氫氧化鈉溶液煮沸30分鐘（用過的膠塞只要用沸水處理30分鐘），自來水洗凈，烘干。然后再泡入鹽酸液30分鐘，再用自來水，純化水洗凈，烘干。然后投入膠塞清洗機，純化水粗洗，注射用水精洗，檢測合格后，按照規定的滅菌程序進行滅菌。
⑵關鍵工藝參數：
純化水壓力、注射用水壓力：純化水的水壓不得低于0.2mpa，注射用水水壓不得低于0.2mpa。
粗洗時間、精洗時間：純化水粗洗，保持箱內壓力-0.06mpa，維持10分鐘開始真空脫泡，脫泡完畢后恢復箱內壓力至常壓后，間隔15秒打開氣沖閥，運行氣沖噴淋，5分鐘后關閉氣沖閥，結束粗洗。粗洗完畢后，使用注射用水開始精洗。注射用水噴淋5分鐘后，箱內加水至水位，間隔15秒打開氣沖閥氣沖噴淋，5分鐘后關閉氣沖閥，結束精洗。精洗結束后，使用注射用水漂洗，注射用水噴淋5分鐘后，溢流清洗10分鐘，結束漂洗。
滅菌溫度、滅菌時間：125℃，4小時。
⑶中間控制：
純化水和注射用水可見異物檢查：微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得有，明顯可見異物（色點、異物）不得有為合格。
最后一遍洗滌水可見異物檢查：取最后一次洗滌用水200ml，檢查含微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）總數不得超過1個，明顯可見異物（色點、異物）不得有為合格。
工序2：玻璃瓶的洗滌、烘干與滅菌
⑴將脫包后玻璃瓶推至洗瓶機的上瓶盤中，啟動洗瓶機，玻璃瓶經過超聲波清洗、純化水沖洗、注射用水沖洗、壓縮空氣吹干后進入隧道烘箱，按照規定的滅菌程序進行滅菌。
⑵關鍵工藝參數：
純化水壓力、注射用水壓力、壓縮空氣壓力：沖洗用純化水的壓力為≥0.2mpa，注射用水壓力為≥0.2mpa，壓縮空氣壓力為≥0.2mpa。
洗瓶速度：洗瓶機電機速率不超過50hz。
滅菌溫度、滅菌時間：滅菌階段的溫度為180℃，滅菌時間1.5小時。
⑶中間控制：
純化水和注射用水可見異物檢查：微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）不得有，明顯可見異物（色點、異物）不得有為合格。
洗凈瓶可見異物檢查：取洗凈瓶10支，注入注射用水，在燈檢儀下檢測，含微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）總數不得超過1個，明顯可見異物（色點、異物）不得有為合格。
工序3：配料⑴人員按規定進入配料崗位，檢查清場情況和設備狀態。將工具、器具、藥液管道、配液罐等用注射用水沖洗干凈。配料罐過濾器滅菌處理：根據產品配料需要，對使用的配料罐和過濾器進行滅菌處理。首先將配料罐和過濾器與純蒸汽管道連接成閉合的回路，通入蒸汽使配料罐及管道內溫度升至規定溫度，維持規定時間，完成滅菌。配料人員核對原輔料的品名，數量，生產廠家，生產批號、合格狀態等，然后脫包傳遞至稱量間內，雙人復核稱重處方量的原輔料。
a.取處方量注射用大豆油，加熱至180℃，保溫30分鐘；冷卻至100℃，加入司盤-80，攪拌為油相。b.取處方量三乙酸甘油酯，加熱70℃，加入吐溫-80，攪拌為藥相。c.取硫酸頭孢喹肟加入藥相，入膠體磨，細磨十分鐘；加入油相、維生素e油磨十分鐘，放出藥液，順時針攪拌均勻，邊攪拌邊灌裝。
工序4：灌裝、加塞
⑴在百級層流的保護下，安裝好灌裝機的各零部件，在振蕩器內加滿合格的膠塞，開啟灌裝機調試裝量，調試合格后開始正式灌裝，加塞，通過軌道輸送至軋蓋間軋蓋。
⑵關鍵工藝參數：
裝量：20ml。
⑶中間控制：
玻璃瓶和膠塞的可見異物檢查：隨機抽取10支樣品，加入過濾后的注射用水適量，在燈檢儀下輕輕翻轉檢測，含微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等）總數不得超過1個，明顯可見異物（色點、異物）不得有為合格。
裝量檢測：每10分鐘檢查一次裝量，每次抽取不同灌針下的分裝半成品各3瓶，開啟時注意避免損失，將內容物用適宜體積的干燥注射器抽盡，然后注入校正的相應體積的干燥標量瓶內，在室溫下檢視，平均裝量不得低于標示裝量，單個裝量不得低于標示裝量的97%。
加塞質量檢測：不得有膠塞扣塞不端正、扣塞深度不夠。
工序5：軋蓋
⑴開啟軋蓋機對灌裝完畢的產品進行軋蓋，主機手隨時檢查軋蓋質量。
⑵關鍵工藝參數：無。
⑶中間控制：
軋蓋質量檢測：以三指直立擰蓋不得松動，邊緣平貼，不得有毛邊為合格。
工序6：滅菌、撿漏
⑴人員按規定進入滅菌檢漏崗位，檢查清場情況和設備狀態。按規定操作滅菌柜，滅菌時間是從當滅菌器內溫度升至規定溫度開始計算時間。按規定滅菌溫度和滅菌時間進行滅菌。
滅菌完畢轉入檢漏階段。真空閥門開啟，抽真空至-0.08mpa以上，真空閥門關閉。打開檢漏色水溶液罐閥門，當達到上水位時，停止進檢漏色水液，并開始檢漏，時間到后，壓縮空氣閥門打開，排檢漏色水液。開啟備用水閥門，進行一次清洗；清洗時間到后，進備用水閥門關閉，水位低于下水位時排汽水閥門關閉，開進水閥，進行二次清洗，清洗時間到后，排水。
結束階段：結束燈亮，排汽水閥打開，內室壓力為零時，按復位按紐，程序復位，可以打開滅菌柜門。
⑵關鍵工藝參數：
滅菌蒸汽壓力：0.3～0.6mpa。
滅菌工藝條件：115℃蒸汽滅菌30分鐘；檢漏色水：莧菜紅色水；檢漏時負壓：－0.08mpa。
檢漏時抽真空：至-0.080mpa。
色水液為十萬分之二的莧菜紅溶液，3天更換一次。
⑶中間控制：
領取藥品時，應復核所領藥品的名稱、數量、規格等是否與產品交接卡要求一致。
灌封后藥品應在4小時內滅菌。
工序7：包裝
⑴對包裝材料進行檢查核對，包括品名、批號、數量、生產廠家、合格狀態；由雙人符合標簽印制內容正確無誤后開始進行貼簽、裝盒、裝箱，包裝完成后入庫。
⑵關鍵工藝參數：無。
⑶中間控制：
印制內容的檢查復核。
包裝材料物料平衡：標簽類物料平衡為100%，其他包裝材料物料平衡為98-100%。
此配方工藝為公司科研小組自行設計，生產部、質量部配合小試百余次，篩選而成。
產品優點：顆粒分散均勻，性質穩定，沉降比例小，再懸性好，吸注流暢等。本配方工藝從根本上解決了國內動物用硫酸頭孢喹肟注射液沉降比例大、不易搖均勻、吸注困難等狀況。另外，在此配方的基礎上加以調整，可用于如鹽酸頭孢噻呋等產品的生產。
以上所述，僅為本發明較佳的具體實施方式，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，根據本發明的技術方案及其發明構思加以等同替換或改變，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。