本發(fā)明涉及咖啡酸苯乙酯在制備增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

學(xué)習(xí)記憶能力是人腦最基本的功能之一，是大腦神經(jīng)回路對環(huán)境變化的終身適應(yīng)過程，使機(jī)體能恰當(dāng)?shù)貞?yīng)對所遇到的各種事件。人體通過學(xué)習(xí)，改變自身的行為以適應(yīng)環(huán)境而得以生存；而記憶則為正常生活和工作所必需。記憶有賴于正常神經(jīng)元功能的完整性，正常人隨著年齡的增長，記憶力會有適度的減退。并且年輕人群由于社會競爭而導(dǎo)致生活、工作的壓力增大，有學(xué)習(xí)記憶減退的現(xiàn)象。因此，開發(fā)增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能的藥物具有廣闊的應(yīng)用前景。

咖啡酸苯乙酯（caffeicacidphenethylester，cape）是一種廣泛存在于含有樹脂的植物和蜂膠中的天然活性產(chǎn)物，具有廣泛的生物活性。目前關(guān)于咖啡酸苯乙酯的應(yīng)用主要集中在抗腫瘤、保肝、抗缺血-再灌注損傷、抑菌等方面，雖然在碩士論文《咖啡酸苯乙酯對自由基誘導(dǎo)的氧化性溶血以及脂質(zhì)過氧化損傷的保護(hù)作用》中公開了咖啡酸苯乙酯具有較強(qiáng)的抗氧化作用，而氧化應(yīng)激所造成的的氧化性損傷是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞逐步死亡的重要因素，從而影響記憶能力。但是它針對的是有氧化損傷的神經(jīng)細(xì)胞，而關(guān)于咖啡酸苯乙酯在增強(qiáng)正常小鼠或人的學(xué)習(xí)記憶能力方面的應(yīng)用，并未有文獻(xiàn)報道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了拓寬咖啡酸苯乙酯的應(yīng)用領(lǐng)域，提供了咖啡酸苯乙酯在制備增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)上述目的，采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明中，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力藥物中的有效成分包括咖啡酸苯乙酯，對正常icr小鼠進(jìn)行分組對照試驗，分別通過跳臺實(shí)驗和避暗實(shí)驗，統(tǒng)計正常icr小鼠的潛伏期和觀察期的錯誤次數(shù)。

附圖說明

圖1為跳臺實(shí)驗小鼠學(xué)習(xí)記憶中的潛伏期對比圖；

圖2為跳臺實(shí)驗小鼠學(xué)習(xí)記憶中的錯誤次數(shù)對比圖；

圖3為避暗實(shí)驗小鼠學(xué)習(xí)記憶中的潛伏期對比圖；

圖4為避暗實(shí)驗小鼠學(xué)習(xí)記憶中的錯誤次數(shù)對比圖。

具體實(shí)施方式

為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解

本技術(shù)：
中的技術(shù)方案，下面將結(jié)合本申請實(shí)施例中的附圖，對本申請實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本申請一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本申請中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都應(yīng)當(dāng)屬于本申請保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1跳臺實(shí)驗

跳臺實(shí)驗的實(shí)驗原理:在一個有電場剌激的避光跳臺箱中，每個隔層里面都有一個橡膠臺。在這個橡膠臺上，小鼠不會受到電擊的剌激。而因為小鼠天生具有向下運(yùn)動的天性，因此小鼠喜歡跳落到下方有電場刺激的電網(wǎng)上。但是經(jīng)過多次訓(xùn)練之后，記憶力強(qiáng)的小鼠會知道電網(wǎng)帶電，因此不會跳落。而記憶力差的小鼠，會經(jīng)常跳落，從而增加了錯誤的次數(shù)。將小鼠放入避光跳臺箱中，第一次跳落電網(wǎng)的時間，作為逃避潛伏期，可以反映小鼠的記憶能力。跳臺實(shí)驗既可觀察藥物對記憶過程的影響，也可觀察對學(xué)習(xí)的影響，有較高的敏感性。

實(shí)驗中，將22只icr小鼠，隨機(jī)分成2組，每組11只，分別是溶劑組和cape（溶于0.5%cmc-na中）組，其中，cape組每天灌胃給予cape20mg/kg，共2周，溶劑組每天灌胃給予相應(yīng)體積的0.5%cmc-na，共2周。隨后在第15天給藥1h后開始跳臺實(shí)驗訓(xùn)練，訓(xùn)練時將兩組icr小鼠分別放入兩個相同的跳臺箱內(nèi)，先不通電適應(yīng)3min，再通電訓(xùn)練5min。接著在第16天給藥1h后，將兩組小鼠依次分別放在跳臺上，通電，觀察5min，記錄兩組小鼠第一次從平臺跳下所需的時間，即跳臺潛伏期；記錄觀察期內(nèi)兩組小鼠跳下平臺的次數(shù)，即錯誤次數(shù)。

如圖1-2所示，分別為兩組跳臺實(shí)驗小鼠學(xué)習(xí)記憶中的潛伏期和錯誤次數(shù)的對比圖。

實(shí)施例2避暗實(shí)驗

避暗實(shí)驗利用的是小鼠喜歡陰暗地方的原理設(shè)計的記憶性實(shí)驗。整個裝置是由兩個箱子組成的，一個是避光的暗箱但是里面有通電的電網(wǎng)，每當(dāng)實(shí)驗動物進(jìn)入這個暗箱的時候都會受到電場的刺激，而在光亮的箱子里不具有電網(wǎng)刺激。其中，電場的刺激要比光亮度的刺激更強(qiáng)。實(shí)驗需要記錄的數(shù)據(jù)是小鼠錯誤的進(jìn)入帶電暗箱的錯誤次數(shù)，和第一次進(jìn)入暗箱潛伏時間。進(jìn)入暗箱次數(shù)越多，潛伏期越短說明小鼠的記憶力越差。避暗實(shí)驗是利用小鼠嗜暗習(xí)性而設(shè)計的，屬于被動回避反應(yīng)，以潛伏期和錯誤次數(shù)作為指標(biāo)，動物間差異小于跳臺法，對記憶過程特別是對記憶的再現(xiàn)有較高的敏感性。

實(shí)驗中第17天小鼠給藥1h后，開始避暗實(shí)驗訓(xùn)練，小鼠在暗室后受電擊逃往明室。訓(xùn)練時將兩組小鼠分別放入兩個相同的避暗箱內(nèi)，先不通電適應(yīng)3min，再暗室通電訓(xùn)練5min。第18天給藥1小時后，將兩組小鼠分別背對洞口放入明室，暗室通電，觀察5min，記錄兩組小鼠第一次進(jìn)入暗室所需的時間，即避暗潛伏期，記錄觀察期內(nèi)兩組小鼠進(jìn)入暗室的次數(shù)，即錯誤次數(shù)。

如圖3-4所示，分別為兩組避暗實(shí)驗小鼠學(xué)習(xí)記憶中的潛伏期和錯誤次數(shù)的對比圖。

統(tǒng)計學(xué)分析：跳臺實(shí)驗和避暗實(shí)驗數(shù)據(jù)采用graphpadprism5軟件（graphpadsoftwareinc，usa）進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間用studentt檢驗。

實(shí)驗結(jié)果證明，咖啡酸苯乙酯能顯著提高正常小鼠跳臺實(shí)驗的潛伏期并顯著降低其錯誤次數(shù),其中，溶劑組潛伏期為146.5±40.90s，錯誤次數(shù)為1.50±0.50；cape組潛伏期為225.3±35.76s，錯誤次數(shù)為0.45±0.21，圖1和圖2中*是表示cape組與溶劑組相比具有顯著性差異p<0.05。咖啡酸苯乙酯有提高正常小鼠避暗實(shí)驗潛伏期的趨勢并顯著降低其錯誤次數(shù)，其中，溶劑組潛伏期為136.7±32.98s，錯誤次數(shù)為1.66±0.33；cape組潛伏期為222.6±25.87s，錯誤次數(shù)為0.89±0.26，圖4中*是表示cape組與溶劑組相比具有顯著性差異p<0.05。這說明咖啡酸苯乙酯具有確切的記憶增強(qiáng)作用。

對所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實(shí)施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了咖啡酸苯乙酯在制備增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力藥物中的應(yīng)用，所述增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力藥物的有效成分包括咖啡酸苯乙酯。本發(fā)明對正常ICR小鼠進(jìn)行分組對照試驗，分別通過跳臺實(shí)驗和避暗實(shí)驗，統(tǒng)計正常ICR小鼠的潛伏期以及觀察期的錯誤次數(shù)，拓寬了咖啡酸苯乙酯的應(yīng)用領(lǐng)域。

技術(shù)研發(fā)人員：吳亮;何玲;汪小燕;許心心;王呈呈;廖有為;胡蝶;陳星光;王雨軒;牟暢;李成婧;崔雪婷;俞婧婷;丁贛成;汪豪;紀(jì)紅;張陸勇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：2017.05.31
技術(shù)公布日：2017.09.08