本發明涉及一種海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術：

現代醫療理論證明傷口的愈合過程是一個連續的動態過程，是細胞與細胞、細胞與細胞基質以及與可溶性介質間相互作用的過程。作為傷口護理的一部分，好的醫用敷料應該能為傷口的愈合提供一個合適的環境，從而加快傷口的愈合速度，改善傷口的愈合質量。傳統敷料只能被動覆蓋創面和吸收滲出物，為創面提供有限的保護作用。一般由棉花、軟麻布和亞麻布加工而成，對創面的愈合無明顯作用。其主要缺點有：1.無法保持創面濕潤，創面愈合延遲；2.敷料纖維易脫落，造成異物反應，影響愈合；3.創面肉芽組織易長入敷料的網眼中，換藥時可引起疼痛；4.敷料被浸透時，病原體易通過；5.換藥時，易損傷新生的組織；6.換藥工作量大等等。隨著科學和技術的進步，今日的新型的創面護理用敷料相對于早期而言，已經發生了革命性的變化，高科技的醫用敷料在世界醫療衛生界得到日益重視。新型敷料是在傷口濕性愈合理念下應運而生的，而推動這類產品發展有兩個因素，即醫療界對傷口愈合和治理過程的深入研究和材料技術的不斷進展提高。一般認為，現代醫用敷料應該具備：1.高效性材料(efficacyofthematerial)；2.高效能產品(effectivenessoftheproduct)；3.高效率護理(efficiencyofthetreatment)這三個特征，這三個特征也逐漸成為醫用敷料設計領域的“3e”原則，代表了醫用敷料發展的方向。主要的新型醫用敷料包括：泡沫敷料、水膠體敷料、藻酸鹽類敷料、復合敷料等等。其中泡沫敷料具有快速而強大的滲出液吸收能力、使創面保持濕潤、表面半透膜阻隔性能使用方便、隔熱保溫等優點，但是其吸收性能太強，對于低度滲出創面可能會影響到自身清創過程，成本相對較高且不透明不方便觀察創面。水膠體敷料能吸收創面滲出物，保持創面濕潤的同時還可以使創面愈合的過程加速，并且具有自粘性，使用方便為創面創造一個低氧、微酸的環境。但是也有缺點：吸收能力不是很強，對于高滲出性創面，常需要使用其他輔助敷料來加強吸收性能；產品成本較高；個別患者可能存在對成分過敏。

藻酸鹽類敷料由于其優異的性能得到了廣泛的關注。其主要成分為海藻酸鈣，是一類從天然海藻植物里提煉出來并經過精細的加工程序而成的一種高科技敷料。將海藻酸鈉與鈣離子反應，發生物理交聯，形成以鈣為中心的蛋殼結構。其主要優點有：1.高吸收性，吸收17-20倍的滲液；2.與滲出液接觸后發生na⁺-ca²⁺離子交換，釋放出ca²⁺離子，起到止血和穩定生物膜作用；3.順應傷口外形，用于淺或深洞的傷口；4.提供濕性愈合環境保持神經末梢濕潤，減輕疼痛，避免脫水，促進上皮再生；5.與壞死組織形成水化物，從而幫助傷口自溶清創；6.使用和去除方便，沒有毒性，無過敏。明膠(gelatin)，是由動物皮膚、骨、肌膜、肌魅等結締組織中的膠原部分降解而成為白色或淡黃色、半透明、微帶光澤的一種無色無味，無揮發性、透明堅硬的非晶體物質。廣泛應用于食品、醫藥及化工產業。2015年，高大元等人公開了一種殼聚糖明膠基靜電紡復合水凝膠傷口敷料的制備方法(專利號:cn201510952349.x)，首先使用羧甲基殼聚糖和明膠為原料制得紡絲液進行靜電紡絲后得纖維膜敷料，再與戊二醛蒸汽進行交聯反應得敷料。制備出具有柔軟、彈性好，能吸收大量傷口滲出液，保持創面潤濕，加速傷口的愈合和組織修復的傷口敷料。但其交聯劑選用戊二醛，對人體具有毒性，存在一定的安全隱患。使用過碘酸鈉對海藻酸鈉進行氧化,使海藻酸鈉部分糖醛酸單元的羥基轉變成醛基,不僅可以改善海藻酸鈉的溶解性能，同時氧化海藻酸鈉上的醛基可以與明膠上的氨基發生schiff堿反應，形成化學交聯結構。

本發明通過海藻酸鈉與pegdma、羥甲基纖維素、明膠、鈣離子發生物理化學交聯作用，氧化海藻酸鈉與明膠發生化學交聯反應來制備一種海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。原料對人體無害，制備方法簡單，具有柔軟性好、生物相容性好等特點。

技術實現要素：

本發明的目的是基于一種海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料及其制備方法，采用上述方法制備的敷料具有梯度交聯及互穿網絡結構，有著良好的生物相容性。

實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

(1)海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液的制備:按照蒸餾水質量的5％～30％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。將其添加到20℃～60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液；

(2)氧化海藻酸鈉的制備:將海藻酸鈉配成5.0％～10.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌12～24h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h；

(3)一種海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料的制備：將增韌劑1,2-丙二醇、甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入氧化海藻酸鈉與pegdma，在20℃～60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，烘干并噴灑氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于氯化鈣溶液中一定時間之后，用hcl浸泡，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

具體地，醫用傷口敷料中各組分的質量百分比含量為：海藻酸鈉：10.0％～20.0％；羥甲基纖維素：10.0％～25.0％；明膠：10.0％～25.0％；氧化海藻酸鈉：10.0％～20.0％；增韌劑：5.0％～30.0％；pegdma：5.0％～30.0％。

具體地，海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量比為1～5:1～5:1～5。

具體地，海藻酸鈉的分子量為20000～200000g/mol，羥甲基纖維素的分子量為20000～200000g/mol，明膠分子量為20000～200000g/mol。

具體地，海藻酸鈉與高碘酸鈉的物質的量的比為1:1～2。

具體地，1,2-丙二醇、甘油的質量比為1:1～2。

具體地，烘干溫度為60℃～70℃，烘干時間為12～48h，其中每6h噴灑0.5～10.0％cacl2溶液。

具體地，氯化鈣溶液濃度為0.5％～10.0％，浸泡時間為5～60min。

具體地，鹽酸溶液濃度為0.5％～5.0％，浸泡時間為1～5min。

本發明具有以下優點：

本發明通過海藻酸鈉與羥甲基纖維素、明膠、鈣離子發生物理交聯作用，氧化海藻酸鈉與明膠發生化學交聯反應來制備一種海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。制備工藝簡便、生產成本低。原料易得、生產成本低且對人體無害。具有柔軟性好、生物相容性好等特點。

附圖說明

圖1是實施實例1的sem圖片

圖2是實施實例2的sem圖片

具體實施例

實施實例1

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，60℃烘干12h并每6h噴灑0.5％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于0.5％氯化鈣溶液中5min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例2

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，60℃烘干12h并每6h噴灑0.5％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于0.5％氯化鈣溶液中5min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例3

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入兩倍摩爾比的高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，60℃烘干12h并每6h噴灑0.5％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于0.5％氯化鈣溶液中5min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例4

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成10.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，60℃烘干12h并每6h噴灑0.5％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于0.5％氯化鈣溶液中5min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例5

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.0g1,2-丙二醇和2.0g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，60℃烘干12h并每6h噴灑0.5％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于0.5％氯化鈣溶液中5min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例6

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，70℃烘干12h并每6h噴灑10.0％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于0.5％氯化鈣溶液中5min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例7

按照蒸餾水質量的5.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.0g、1.0g。將其添加到20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.0gpegdma，在20℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，60℃烘干12h并每6h噴灑10.0％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于10.0％氯化鈣溶液中60min之后，用5.0％hcl浸泡5min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例8

按照蒸餾水質量的10.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.0g、1.5g、1.0g。將其添加到40℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成7.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.5g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.0g氧化海藻酸鈉與2.5gpegdma，在60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，烘干24h并每6h噴灑5.0％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于5.0％氯化鈣溶液中30min之后，用1.0％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。

實施實例9

按照蒸餾水質量的20.0％稱取海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠。其中海藻酸鈉、羥甲基纖維素和明膠的質量分別為1.5g、1.0g、1.0g。將其添加到60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液。將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入等摩爾高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇終止反應1h，加入nacl混合后再加入等體積的乙醇使產物析出。產物經抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h。將1.0g1,2-丙二醇和1.5g甘油加入海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠共混溶液中，攪拌均勻后加入1.5g氧化海藻酸鈉與1.5gpegdma，在60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻。將混合溶液分裝到模具中，烘干24h并每6h噴灑5.0％氯化鈣溶液。干燥完全后脫模，將敷料浸泡于5.0％氯化鈣溶液中20min之后，用0.5％hcl浸泡1min，之后用蒸餾水清洗。經鈷-60滅菌后即得海藻酸鈉/羥甲基纖維素/明膠互穿網絡梯度交聯型醫用傷口透明敷料。