本發明涉及神經調控，尤其涉及一種改善記憶力和認知能力的神經調控方法。

背景技術：

1、認知，是指人們獲得知識或應用知識的過程，或信息加工的過程，它包括感覺、知覺、記憶力、思維、執行力、想象和語言等。大腦接受外界輸入的信息，經過加工處理來支配行為，這個過程就是信息加工的過程，也就是認知過程。認知能力具有可塑性，會受到多種因素的影響和調節，包括學習、訓練、生活環境、年齡以及健康狀況等。記憶力是認知功能的一個重要組成部分，受到多個腦區的調控，包括海馬、前額葉皮層和丘腦等相關神經網絡。適當且準確的腦區神經刺激會調節神經元的興奮性和信號傳遞方式，達到提高生理機能的作用。因此，很多研究學者開展神經調控相關研究，探究其作為潛在的非藥物治療干預認知能力的保護途徑及機制。

2、神經調控技術是指利用電、磁、化學或其他物理手段，對神經系統的活動進行調節和控制的技術。該技術具有非侵入性或微創性、精準性高、可調節性強的優點，特別適用于對藥物或食物不耐受群體。但神經調控訓練的目標腦區如果定位不準或條件控制不當，可能會造成神經功能損傷。目前還沒有利用神經調控技術對pvt腦區進行特異性調控的研究報道。

技術實現思路

1、為了解決上述技術問題，本發明提供了一種改善記憶力和認知能力的神經調控方法。本發明提供的神經調控方法，通過抑制pvt及其神經功能環路，能夠緩解慢性腦缺血模型小鼠的認知功能損傷，改善記憶力和認知能力。

2、第一方面，本發明提供了一種改善記憶力和認知能力的神經調控方法，所述方法包括以下步驟：在哺乳動物的pvt腦區注射腺病毒，通過化學刺激來激活腺病毒來抑制pvt腦區神經元。

3、本發明使用化學遺傳學技術中的cno-hm4di/hm3dq系統調控神經活動。hm4di/hm3dq是人工設計的蛋白受體，由人類毒蕈堿型受體改造而來。毒蕈堿受體是一種g蛋白偶聯受體，當乙酰膽堿和毒蕈堿型受體結合時，受體被激活，構象改變，進一步激活偶聯的g蛋白，g蛋白再引發下游反應，最終激活或者抑制神經元。在cno-hm4di/hm3dq系統中，hm4di/hm3dq只專一地與人工設計的藥物氯氮平n-氧化物(cno)結合，與之結合后可激活或抑制神經元放電。神經元究竟是激活還是抑制，則取決于毒蕈堿型受體的具體亞型。如果是m4型毒蕈堿型受體，與之偶聯的是gi蛋白，后續反應最終會抑制神經元，由這種受體改造而來的人工受體是hm4di。如果是m3型毒蕈堿型受體，招募來的則是gq蛋白，下游反應最終會激活神經元，由這種受體改造來的人工受體是hm3dq。cno給藥方式可以通過腹腔注射或飲水，代謝完后，神經元的功能又會恢復。

4、本發明提供的神經調控方法，向腦血流量下降小鼠pvt腦區注射由腺病毒裝載的蛋白受體，分別注射hm4di和hm3dq。在病毒表達兩周后，腹腔注射cno以激活hm4di和hm3dq，從而分別引起pvt神經元抑制和激活。通過控制化學刺激的頻率，發現在表達hm4di的小鼠中，每天注射一次cno，能夠使哺乳動物的認知功能和記憶力得到改善，并且減輕前額葉皮層和海馬病理損傷，因此，適當抑制pvt神經元活動可以提高記憶能力。

5、作為本發明的一種優選技術方案，所述哺乳動物包括鼠、馬、牛、羊、狗、兔、豬、猴或人等。

6、作為本發明的一種優選技術方案，所述腺病毒為aav2/9-syn-hm4di-mcherry。

7、作為本發明的一種優選技術方案，所述化學刺激為腹腔注射氯氮平n-氧化物。氯氮平n-氧化物(clozapine-n-oxid，cno)和hm4di的結合可以有效的抑制pvt腦區內的神經元活動。

8、作為本發明的一種優選技術方案，所述化學刺激的頻率為1次/天，每次所述氯氮平n-氧化物的注射量為2mg/kg。

9、作為本發明的一種優選技術方案，所述化學刺激連續進行13-15天(例如13、14、15天等)。

10、本發明中，如果刺激次數(即刺激天數)不夠，可能無法激活機體內源性保護機制，或內源性保護機制不足以產生持久的保護效果。

11、本發明中，單次化學刺激對細胞狀態的影響時間為4-6h。

12、本發明中，如果單次化學刺激對細胞狀態的影響時間(即pvt抑制活動時間)過長，會造成神經功能的損傷，而如果pvt抑制活動時間過短，細胞活動較輕，不足以帶來顯著的生理學變化。本發明實施例提供的技術方案與現有技術相比具有如下優點：

13、本發明提供的神經調控方法作用于pvt，通過適當抑制pvt神經元活動，能夠減輕前額葉皮層和海馬病理損傷，改善記憶力和認知能力。

技術特征：

1.一種改善記憶力和認知能力的神經調控方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：在哺乳動物的pvt腦區注射腺病毒，通過化學刺激來激活腺病毒來抑制pvt腦區神經元活動。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述哺乳動物包括鼠、馬、牛、羊、狗、兔、豬、猴或人。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述腺病毒為aav2/9-syn-hm4di-mcherry。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述化學刺激為腹腔注射氯氮平n-氧化物。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述化學刺激的頻率為1次/天，每次所述氯氮平n-氧化物的注射量為2mg/kg。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述化學刺激連續進行13-15天。

技術總結
本發明涉及神經調控領域，具體涉及一種改善記憶力和認知能力的神經調控方法，所述方法包括：在哺乳動物的PVT腦區注射腺病毒，通過化學刺激激活腺病毒來抑制PVT腦區神經元活動，從而能夠改善哺乳動物的認知能力和記憶力。

技術研發人員：孫樂,關玉瑩
受保護的技術使用者：北京腦重大疾病研究院
技術研發日：
技術公布日：2025/3/10