本發明涉及生物醫藥，具體涉及血管緊張素ang-(1-7)在預防、改善、治療類風濕關節炎中的應用。

背景技術：

1、類風濕關節炎(rheumatoidarthritis，ra)是一種以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病，全球患病率為0.25％-1％，可致殘致畸，通常需要終身治療。ra的主要病理特征是免疫激活引起滑膜炎癥和增殖，滑膜新生血管形成，最終形成血管翳，進而引起軟骨和骨質破壞。血管翳由新生微血管、增生肥大的滑膜細胞、炎細胞及機化的纖維素構成，具有類似腫瘤組織的特性，是引起關節病變、軟骨破壞的主要原因及病理基礎。血管生成是ra疾病進展的重要標志，是從急性炎癥到慢性炎癥轉換的標志。新生血管為增殖的炎癥細胞提供氧氣和營養，維持ra慢性炎癥狀態。因此，抑制血管形成可能是治療ra的潛在靶點。

2、血管緊張素是一類具有極強的收縮血管和刺激腎上腺皮質分泌醛固酮等作用的肽類物質，參與血壓及體液的調節，可分為血管緊張素ⅰ-ⅶ。血管緊張素1-7[angiotensin1-7，ang-(1-7)]主要由ace2水解血管緊張素ⅱ合成，通過與特異性受體mas結合發揮作用。既往研究表明ang-(1-7)具有抗炎、抗增殖、調節糖代謝模式、抗纖維化等作用；ace2/ang-(1-7)/mas軸能夠抑制cia小鼠踝關節組織中mapks和nf-κb信號通路的活化，改善關節炎癥及骨質破壞。

3、hippo信號通路是哺乳動物體內調控細胞增殖和分化、器官發育、組織再生的重要信號通路。hippo通路由mapk家族、mst1/2、lats1/2以及轉錄共激活因子yap和taz組成。研究表明，yap和taz在ra-fl中上調，敲低yap和taz可通過誘導ra-fls(類風濕關節炎成纖維樣滑膜細胞)自噬，抑制ra-fls的遷移和侵襲。維替泊芬(verteporfin,vp)是一種yap抑制劑，vp治療能夠顯著抑制fls侵襲表型，抑制aia大鼠關節滑膜增生，改善關節炎嚴重程度。

4、目前還沒有ang-(1-7)用于類風濕關節炎滑膜血管形成的報道。

技術實現思路

1、本發明的目的是針對上述問題，提供一種血管緊張素ang-(1-7)在預防、改善、治療類風濕關節炎中的應用。

2、本發明為了實現其目的，采用的技術方案是：

3、本發明的第一方面提供血管緊張素ang-(1-7)在制備預防類風濕關節炎的藥物中的應用。

4、本發明的第二方面提供血管緊張素ang-(1-7)在制備改善或治療類風濕關節炎的藥物中的應用。

5、本發明的第三方面提供血管緊張素ang-(1-7)在制備抑制類風濕關節炎關節的血管翳生成的藥物中的應用。

6、上述任一項所述的應用技術方案中，所述ang-(1-7)改善類風濕關節炎關節損傷。

7、上述的應用技術方案中，所述ang-(1-7)通過抑制滑膜血管形成改善類風濕關節炎關節損傷。

8、上述任一項所述的應用技術方案中，所述ang-(1-7)抑制huvecs細胞增殖、遷移、侵襲，以及成管能力。

9、上述的應用技術方案中，所述ang-(1-7)通過調節hippo信號通路改善類風濕關節炎關節損傷。

10、上述的應用技術方案中，所述ang-(1-7)促進p-lats、p-yap蛋白的表達。

11、本發明的有益效果是：本發明首次公開了血管緊張素ang-(1-7)在類風濕關節炎中能夠抑制滑膜血管形成，研究證實ang-(1-7)對人臍靜脈內皮細胞(huvecs)的活化具有顯著抑制作用，對于cia小鼠抑制滑膜血管形成的效果明顯，且對小鼠無明顯毒性，應用在預防、改善、治療類風濕關節炎中有較好的前景。本發明為類風濕關節炎的治療提供了一種新的潛在可選藥物，具有良好的應用前景。

技術特征：

1.血管緊張素ang-(1-7)在制備預防類風濕關節炎的藥物中的應用。

2.血管緊張素ang-(1-7)在制備改善或治療類風濕關節炎的藥物中的應用。

3.血管緊張素ang-(1-7)在制備抑制類風濕關節炎關節的血管翳生成的藥物中的應用。

4.根據權利要求1至3任一項所述的應用，其特征在于：所述ang-(1-7)改善類風濕關節炎關節損傷。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于：所述ang-(1-7)通過抑制滑膜血管形成改善類風濕關節炎關節損傷。

6.根據權利要求1至3任一項所述的應用，其特征在于：所述ang-(1-7)抑制huvecs細胞增殖、遷移、侵襲，以及成管能力。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述ang-(1-7)通過調節hippo信號通路改善類風濕關節炎關節損傷。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：所述ang-(1-7)促進p-lats、p-yap蛋白的表達。

技術總結
本發明公開了血管緊張素Ang?(1?7)在制備預防類風濕關節炎的藥物中的應用，在制備改善或治療類風濕關節炎的藥物中的應用，以及在制備抑制類風濕關節炎關節的血管翳生成的藥物中的應用。本發明首次公開了血管緊張素Ang?(1?7)在類風濕關節炎中能夠抑制滑膜血管形成，研究證實Ang?(1?7)對人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)的活化具有顯著抑制作用，對于CIA小鼠抑制滑膜血管形成的效果明顯，且對小鼠無明顯毒性，應用在預防、改善、治療類風濕關節炎中有較好的前景。本發明為類風濕關節炎的治療提供了一種新的潛在可選藥物，具有良好的應用前景。

技術研發人員：張姍,唐琳
受保護的技術使用者：重慶醫科大學
技術研發日：
技術公布日：2025/4/24