Vulgarisin A在制備治療急性痛風藥物中的應用
【技術領域】
[0001 ]本發明設及化合物Vulgarisin A的新用途，尤其設及Vulgarisin A在制備治療急 性痛風藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 痛風（gouty)，又稱痛風性關節炎（gouty adhritis)，是體內嚷嶺代謝素亂所致 的疾病，表現為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關節等組織析出結晶。痛風的急性發 作是由于沉積在關節的MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應。
[0003] 西藥在痛風急性發作期選用Ξ種藥:秋水仙堿、非醬體抗炎藥和腎上腺皮質激素。 秋水仙堿的作用機制是與中性粒細胞的微管蛋白結合，從而妨礙粒細胞的活動，抑制粒細 胞浸潤。非醬體抗炎藥如嗎I噪美辛，抑制環氧酶（C0X)活性而發揮抗炎作用，W及選擇性 C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當明顯，如秋水仙堿的有效劑量與 產生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非醬體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情 況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴重的粒細胞減少癥或再生障礙性貧血。
[0004] 本發明設及的化合物Vulgarisin A是一個2014年發表巧uayong Lou，et曰1., Vulgarisin A,a New Diterpenoid with a Rare 5/6/4/5Ring Skeleton from the Qiinese Medicinal Plant Prunella vulgaris.Org.Lett.2014,16,2696-2699.)的新化 合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Huayong Lou, et al.,Vulgarisin A,a New Diterpenoid with a Rare 5/6/4/5Ring Skeleton from the Chinese Medicinal Plant Prunella vulgaris.Org.Lett.2014,16,2696-2699.)，對于本發明設及的化Igarisin A在 制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于治 療急性痛風活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實 質性特點，同時用于治療急性痛風顯然具有顯著的進步。

【發明內容】

[0005] 本發明用Μ洲致人血管內皮細胞化UVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對Μ洲致 冊VEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發明 的目的在于提供化Igarisin A在醫學中的新用途，具體地說是設及Vulgarisin A在制備治 療急性痛風藥物中的應用。
[0006] 本發明的目的是通過W下的技術方案來實現的：
[0007] 現代醫學病理研究說明，痛風性關節炎是MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反 應，急性痛風產生的本質是中性粒細胞(PMN)-血管內皮細胞化UVEC)黏連增強(Terkeltaub 民，et al.The murine homolog of the interleukin-8 receptorcxcr-2 is essential for the occurrence of neutrophilic inflamination in air pouch model of acute urate crystal-induced gouty synovitis.Arthritis 民heum,1998,41(5):900-909.)， 冊VEC損傷，其分子生物學基礎在于P麗與冊VEC表面黏附分子的相互作用（FujiwaraY，et al. Interleukin-8 stimulates leukocyte migration across amonolayer of cultured rabbit NF-a，IL-Ιβ，IL-8，and IL-1 rain Monosodium Urate Crystal induced rabbit arthritis 丄abinvest，19998,78(5) :559-569 ·)，其中細胞間黏附分子-1(ICAM-1)與粘附 功能關系最密切，是急性痛風炎癥的重要指標之一(張春，唐怡，劉軍，等.痛風靈方對尿酸 鋼致大鼠模型關節軟組織ICAM-1表達的影響，重慶醫學，2002,31(12): 1211-1213.)。
[000引因此，針對急性痛風Μ洲致冊VEC損傷，ICAM-1表達增多的病理特征，本發明用MSU 致HUVEC損傷的體外急性痛風模型(楊妍華，尹蓮，王明艷，等.尿酸鋼誘導HUVEC損傷的急性 痛風模型研究，中華中醫藥學刊，2010,28(3) :592-594.),評價化Igarisin A抗急性痛風炎 癥活性。MSU致人血管內皮細胞化UVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對Μ洲致冊VEC損傷 具有保護作用，并抑制ICAM-1表達。
[0009] 本發明提出Vulgarisin A在制備治療急性痛風藥物中的應用。從藥理實驗看出， 化Igarisin A有較好的治療急性痛風的作用。由于本發明首次公開Vulgarisin A在治療急 性痛風方面的藥理作用。
[0010] 所述化合物化Igarisin A結構如式（I)所示：
[0011]
[001引所述Vulgarisin A在制備治療急性痛風藥物中的應用，'Vulgarisin A抑制ICAM-1 表達。
[0013] -種治療急性痛風藥物，由Vulgarisin A為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化IgariSin A，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。
[0014] -種治療急性痛風藥物，由Vulgarisin A為活性成分添加輔料制備而成，制備方 法為取5克化合物化Igarisin A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0015] 研究結果表明，用Μ洲致冊VEC損傷的急性痛風模型評價顯示，Vulgarisin A可保 護MSU致冊VEC損傷，減少細胞調亡，提高細胞活性，抑制ICAM-1表達，具有抗急性痛風炎癥 的活性，化Igarisin A可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。
[0016] 本發明設及的化Igarisin A在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由 于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在 由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯 然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0017] 本發明所設及化合物Vulgarisin A的制備方法參見文獻巧uayong Lou，et al., Vulgarisin A,a New Diterpenoid with a Rare 5/6/4/5 Ring Skeleton from the Qiinese Medicinal Plant Prunella vulgaris.0;rg丄ett.2014,16,2696-2699.)
[0018] W下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加 W限定。
[0019]實施例1