專利名稱：清潔醫(yī)療器械的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于清潔醫(yī)療器械的方法和組合物。該方法適用于內(nèi)窺鏡，在本文中特別指該用途，但應(yīng)理解該方法同樣適用于其它器械，例如結(jié)腸鏡、腹腔鏡、其它手術(shù)、醫(yī)療、活組織檢查、牙科等器械，這些器械的部件和類似的設(shè)備(下文統(tǒng)稱為“醫(yī)療器械”)。本發(fā)明還可以用于處理僅需要消毒的器械，例如理發(fā)工具、一些美容店設(shè)備等。
背景技術(shù)：
內(nèi)窺鏡在醫(yī)學(xué)診斷和治療中用得越來越多。當(dāng)作為定向使用時，內(nèi)窺鏡完全被弄臟，并且被存在于體腔中、粘膜表面和血液中的微生物大量感染。因此器械在每次使用后必須充分清潔和消毒。內(nèi)窺鏡是用材料的組合制備的精密儀器。由于材料對化學(xué)腐蝕的敏感性，和它們的內(nèi)腔窄，難于接觸和清潔內(nèi)表面，因此難于清潔。
直到最近的十年，還通常將弄臟的器械置于毛巾或帶蓋的盤中，直到送去服務(wù)中心，在那里擦洗、洗滌或在高壓滅菌鍋中滅菌(如果不是熱敏感的)或化學(xué)滅菌(例如甲醛)。在最近的十年中，對于避免血液和組織攜帶的非常嚴(yán)重和有時致命的疾病，例如對乙肝、HIV和其它感染物的傳播產(chǎn)生了特別的關(guān)注。
現(xiàn)在，通常在含有一種陰離子和非離子表面活性劑組合的第一種浸液(預(yù)浸或清潔浸液)中處理污染的內(nèi)窺鏡和其它醫(yī)療器械。第一種浸液可以任選的含有一種酶或其組合，這些酶適合消化生物污染物，包括細(xì)胞物質(zhì)、血液和其它體液。含有酶的預(yù)浸液在除去水不溶性和蛋白質(zhì)污染物中明顯更有效，目前被視為一種工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。在需要滅菌的手術(shù)器械的情況下，通常接著從第一種浸液中取出器械，洗去酶溶液和其它殘余物，然后放在第二種含有化學(xué)消毒劑(例如戊二醛(gluteraldehyde))的浸液中。隨后洗滌第一浸液容器，注入新鮮酶溶液，從而可重復(fù)該過程。需要將清潔浸液和消毒浸液分開的必要性是由于所有已知的消毒劑將使酶變性，并由于消毒劑會被酶滅活(因?yàn)槊甘堑鞍踪|(zhì))。因此，迄今證明不可能提供一種浸液用于清潔和消毒處理，雖然已提出了一種兩部分系統(tǒng)，涉及酶處理，然后在同一浸液中加入酚消毒劑。
遵循滅菌方案以防止交叉感染，因此用于一個病人的器械不會和預(yù)浸液中另一個病人用過的器械混雜。值得注意的是預(yù)浸不是被動的。指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員將消毒液注入所有內(nèi)腔，擦洗活組織檢查通道等。結(jié)腸鏡需要14次手工刷洗-注入-填塞-疏通操作。通常，將器械放進(jìn)或從浸液中取出時，以及進(jìn)行類似操作時，醫(yī)護(hù)人員要戴乳膠手套。
本發(fā)明人觀察了目前使用的方法，當(dāng)有效防止病人交叉感染的同時，事實(shí)上使醫(yī)療和/或醫(yī)院的工作人員接觸了未認(rèn)識到的健康和安全威脅。由于第一浸液的酶消化維持微生物的生物分泌物，使其釋放到浸液中，而表面活性劑使其有效分散，因此第一種浸液的液體內(nèi)容物本身易被感染性物質(zhì)高度污染。與某些醫(yī)院工作人員的觀念相反，酶不殺死細(xì)菌而是使其釋放。本發(fā)明人在進(jìn)入第一浸液的器械上測到了超過1×l09集落形成單位(“cfu”)/cm2的細(xì)菌計(jì)數(shù)。
因此工作人員有感染的危險(xiǎn)(i)來自擦洗釋放污染物或倒去第一浸液時從第一種浸液濺出的液體(或器械偶然掉入浸液中濺出的液體)，(ii)來自手套上的破損(乳膠手套有約12％的“針孔”損壞)，(iii)來自偶然將手套浸到腕線以上，(iv)來自浸液中刺到手指的事件，導(dǎo)致手套甚至有時皮膚滲透，(v)來自刷洗和注射產(chǎn)生的氣霧。另外第一浸液的壁表面在浸液被倒掉后仍然是污染的，如果自身不消毒，會由沒有保護(hù)的工作人員處理。最后提到的危險(xiǎn)可以通過在相同容器中消化步驟后立即進(jìn)行消毒步驟而減少到最低程度，但是這不能避免其它目前未認(rèn)識到的危險(xiǎn)，而且使用過量的消毒劑是浪費(fèi)的。
在有些情況下器械不需要滅菌，例如刮刀、不穿透人組織的固定器、理發(fā)設(shè)備等，將器械消毒到合適的標(biāo)準(zhǔn)就足夠了。在這些情況下，理想的是提供一種具有單一組合物的清潔和消毒處理方法來滿足所需的標(biāo)準(zhǔn)。
本文中現(xiàn)有技術(shù)的任何討論不是為了表示本領(lǐng)域一般公知的技術(shù)的狀態(tài)。
本發(fā)明的目的是避免或改進(jìn)上述討論的現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，或至少提供一種現(xiàn)有技術(shù)的商品替代品。
本發(fā)明優(yōu)選例的目的是避免或至少改善用這些方法清潔醫(yī)療器械的人員感染的危險(xiǎn)。
至少一些優(yōu)選例的另一個目的是提供一步清潔和消毒組合物用于清潔醫(yī)療器械。
本發(fā)明的優(yōu)選例還克服了在每輪器械清潔后留在浸液壁上的微生物(如存在)的繁殖，醫(yī)療器械交叉感染的危險(xiǎn)。
本發(fā)明一些實(shí)施例的目的是提供清潔和消毒需要消毒的表面的簡單方法。
發(fā)明簡述根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，提供了一種清潔污染醫(yī)療器械表面的系統(tǒng)，包括用含有基于酶的清潔組合物和“醫(yī)院級消毒劑”(如本文限定的)的溶液處理器械的步驟。
除非文中另外清楚的說明，在說明書和權(quán)利要求中詞語“含有”，“包括”等是包含而不是排它或窮盡的意義；即意味著“包括但不限于”。
在本發(fā)明的優(yōu)選例中，處理步驟包括將器械浸在溶液中，然后第二次處理消毒器械。然而對于一些消毒目的，在第一次處理后用無菌水可足夠漂洗器械，或提供進(jìn)一步的消毒處理。
在澳大利亞，消毒劑根據(jù)TGA指定的試驗(yàn)評級，順序是按照下降的效力，例如B級“醫(yī)院不潔”、A級“醫(yī)院清潔”、C級“家用/商業(yè)”。附上一份“TGA消毒試驗(yàn)”。TGA試驗(yàn)指定為TGO 54。其它國家也有類似的試驗(yàn)和分類。本文所用的術(shù)語“醫(yī)院級”指通過A級試驗(yàn)的消毒劑，即“醫(yī)院級”消毒劑必須是至少醫(yī)院A級的。
申請人發(fā)現(xiàn)了一種方法，使得醫(yī)院級消毒劑，優(yōu)選一種季銨抗生劑可以被包含在一種清潔組合物中，它在使用時與清潔內(nèi)窺鏡和其它手術(shù)器械中遇到的蛋白質(zhì)類物質(zhì)，例如血液和其它生物污染物接觸。
至今已接受了季銨抗生劑被蛋白質(zhì)和一些離子(例如在硬水中發(fā)現(xiàn)的那些離子)瞬時失活，因此令人吃驚的是，A級消毒劑在本發(fā)明產(chǎn)生的環(huán)境中是有效的。甚至更驚人的是，在本發(fā)明的優(yōu)選例中季銨抗生劑的形式是液態(tài)濃縮物，它在長期的儲藏中與一種或多種酶接觸，也能保留其生物殺傷活性，該酶通常預(yù)計(jì)會迅速滅活季銨抗生劑。還令人驚奇的是，酶不是被不可逆變性。液態(tài)濃縮物易用水稀釋使用。
應(yīng)理解本發(fā)明的第一處理不導(dǎo)致器械的消毒或滅菌，因此需要隨后的消毒或滅菌處理。然而，酶浸液中有效消毒劑的存在足夠防止微生物在浸液中繁殖，并對工作人員形成一定程度的保護(hù)，這種保護(hù)對于先前描述的危險(xiǎn)環(huán)境中的偶然感染是不可得的。
根據(jù)本發(fā)明的第二個方面，提供了一種清潔污染醫(yī)療器械的系統(tǒng)等，其中對器械用一種組合物處理，該組合物包括至少一種酶；一種季銨抗生劑；和在至少一種酶和附加的蛋白質(zhì)負(fù)荷存在的情況下，濃度足夠維持季銨抗生劑生物殺傷活性的“活性保護(hù)劑”。
“活性保護(hù)劑”在下文更具體的描述。
在高度優(yōu)選例中，第二方面的組合物還包含非離子表面活性劑。
理想的是“活性保護(hù)劑”或“活性保護(hù)劑”系統(tǒng)以足夠的濃度存在，其量足夠在浸液中存在至少一種酶和典型的蛋白質(zhì)負(fù)荷的情況下，使季銨抗生劑有效用于對浸液提供“醫(yī)院級A”的消毒(如本文定義)。
“活性保護(hù)劑”是一種組合物，選自(1)已知有效在液態(tài)水溶液中穩(wěn)定酶的組合物，包括酶穩(wěn)定化合物和系統(tǒng)，(2)所選的“微膠粒抑制劑”和(1)和(2)的混合物。在本發(fā)明的優(yōu)選例中，“活性保護(hù)劑”是一種酶穩(wěn)定劑，更具體的是一種適合濃度的硼陰離子。理想的，這些是溶解在多元醇中的，可以與酶穩(wěn)定性增效劑或輔助劑混合，形成酶穩(wěn)定系統(tǒng)。優(yōu)選“微膠粒抑制劑”包括已知改變和抑制微膠粒形成的物質(zhì)，并可以選自水混合性溶劑，例如C1-C6烷醇、C1-C6二醇、C2-C24烷二醇醚、烷二醇烷基醚及其混合物。高度優(yōu)選的微膠粒抑制劑是二-(丙二醇)甲醚(“DPM”)及其改變微膠粒形成的類似物。尤其優(yōu)選的是聯(lián)合使用硼酸離子和DPM，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)它們協(xié)同增強(qiáng)賦予季銨抗生劑的生物殺傷活性保護(hù)，而不是不可逆的滅活酶。
高度優(yōu)選的是季銨抗生劑是一種芳基季銨化合物，優(yōu)選苯扎鹵銨。
熟知酶在儲藏中，在其它酶的存在下，和/或在拮抗性陰離子，例如陰離子表面活性劑、季銨化合物和去垢“組分”的存在下變性。開發(fā)了許多酶穩(wěn)定系統(tǒng)，在酶配制領(lǐng)域中是熟知的?！懊阜€(wěn)定系統(tǒng)”的一個例子是硼化合物(例如硼酸)，它過去被單獨(dú)使用或與所選的其它輔助劑和/或增效劑(例如多官能氨基化合物、抗氧化劑等)一起使用，在儲藏和許多產(chǎn)品中保護(hù)蛋白水解酶和其它酶。已建立了理論，即硼和鈣的酶穩(wěn)定系統(tǒng)形成分子內(nèi)鍵，它與酶分子有效交聯(lián)或固定，從而將其維持在活性的空間構(gòu)形。酶穩(wěn)定劑迄今尚未用于保護(hù)季銨抗生劑的生物殺傷活性。本發(fā)明基于該驚人的發(fā)現(xiàn)，即在蛋白質(zhì)存在下至少一些酶穩(wěn)定系統(tǒng)有效保護(hù)季銨抗生劑的生物殺傷活性。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選“活性保護(hù)劑”的比例，例如硼對季銨抗生劑的比例是在制劑中存在酶和確定水平的蛋白質(zhì)負(fù)荷的情況下，使季銨抗生劑的最小抑菌濃度(“MIC”)最小化。MIC是在規(guī)定的時段，例如24小時在培養(yǎng)物中成功的防止細(xì)菌生長的抗生劑最小濃度的量度?！癇ailey & Scott‘Diagnostic Microbio1ogy’第八版，1990，177頁”顯示了MIC試驗(yàn)的細(xì)節(jié)。TGA試驗(yàn)規(guī)定在所附的TGO 54中。本文所引用的MIC試驗(yàn)進(jìn)行24小時以上。
在目前情況下，其中除了季銨抗生劑還存在酶，并且需要維持酶的酶活性和季銨抗生劑的生物殺傷活性，則所需的“活性保護(hù)劑”的量將比僅需保護(hù)酶大得多，并需要足夠穩(wěn)定酶并保護(hù)季銨抗生劑的生物殺傷活性。另外，由于預(yù)計(jì)組合物與外部的蛋白質(zhì)負(fù)荷(來自手術(shù)器械浸液中的污染物)接觸，則“活性保護(hù)劑”濃度將需要更大。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)硼驚人的以某種途徑保護(hù)季銨抗生劑不被蛋白質(zhì)滅活，其程度是抗生劑的MIC在蛋白質(zhì)的存在下不增加。在本發(fā)明的優(yōu)選例中，MIC急劇減少，例如，盡管僅存在占溶液重量2％的蛋白質(zhì)，減少仍超過一半。這使得能夠配制各式各樣的新穎有用的組合物，它們在現(xiàn)有技術(shù)的效果明顯不大或完全無效的情況下，仍然保持作為消毒劑或抗菌劑的作用。
本發(fā)明還實(shí)現(xiàn)了制備具有較低濃度的季銨抗生劑和成本更低的儲藏穩(wěn)定性液態(tài)生物殺傷有效的組合物?！皟Σ胤€(wěn)定的”是指組合物在密封容器中18-25℃儲藏12個月后仍保留至少50％的生物殺傷活性。本發(fā)明的優(yōu)選例在這些條件下維持98％以上的生物殺傷活性。
不受理論的限制，本發(fā)明人推測聚硼酸離子與陽離子季銨抗生劑結(jié)合，從而保護(hù)季銨抗生劑不與蛋白質(zhì)結(jié)合。當(dāng)制劑稀釋后，聚合的離子變得不穩(wěn)定，并釋放季銨抗生劑用于消毒。另外，可能季銨抗生劑的生物殺傷活性與細(xì)胞膜的變性蛋白質(zhì)密切相關(guān)，而硼與無活性的蛋白質(zhì)的帶電基團(tuán)結(jié)合，并防止季銨在變性的無活性的蛋白質(zhì)上造成浪費(fèi)。然而由于酶與季銨抗生劑結(jié)構(gòu)上非常不一樣，而且季銨抗生劑殺傷細(xì)菌的整個機(jī)制也不確定，因此先前不能預(yù)測任何酶穩(wěn)定劑將有效維持季銨抗生劑(一種酶拮抗劑)的生物殺傷活性。維持季銨抗生劑的活性的機(jī)制可能與穩(wěn)定酶的機(jī)制不同。
下文討論了其它“活性保護(hù)劑”。
根據(jù)第三個方面，本發(fā)明提供了一種根據(jù)第二方面的組合物，它還含有非離子表面活性劑。
優(yōu)選非離子表面活性劑是一種表面活性劑或其組合，選自乙氧基化物或丙氧基化物，和它們的嵌段共聚物。
本發(fā)明的一個高度優(yōu)選例提供了一種經(jīng)濟(jì)上有效的清潔和消毒的含酶組合物，它以濃縮形式儲藏是儲藏穩(wěn)定的，不難稀釋到工作濃度，并在蛋白質(zhì)存在下使用仍保持生物殺傷性。理想的是工作稀釋有效用作醫(yī)院A級的消毒劑。
進(jìn)行發(fā)明的最佳模式現(xiàn)在僅用一些實(shí)施例舉例描述本發(fā)明。
實(shí)施例1是一種組合物，它是一種儲藏穩(wěn)定的濃縮液，但使用時用水稀釋成200∶1-1000∶1(即200或1000份/wt水比1份/wt濃縮液)。組合物用于比較在季銨抗生劑中加入各種成分的作用。
實(shí)施例1

注1Terric GN9是購自O(shè)RICA的乙氧化壬基苯酚，是非離子表面活性劑。
制備四硼酸鈉在80℃溶于/懸浮于甘油。季銨抗生劑和Terric GN9(非離子消毒劑)與DPM混合，pH用例如乙酸調(diào)節(jié)到pH7.2-7.3。然后將硼酸/甘油溶液與季銨抗生劑混合。
實(shí)施例2實(shí)施例2與實(shí)施例1相同但含有0.1％枯草桿菌蛋白酶(0.1％蛋白酶)。
表1顯示各種組合的實(shí)施例1和實(shí)施例2的成分在不存在硼的情況下，和根據(jù)本發(fā)明，在存在硼的情況下獲得的MIC結(jié)果。在表1中“Quat”是氯化芐基二甲基銨的縮寫。
表1

表1的A部分比較了各種季銨抗生劑組合物在不存在硼和存在硼但沒有蛋白質(zhì)的情況下的MIC。用Bailey和Scott，Diagnostic Microbiology，第8版，1990，p.177中所述的測試方法，利用一種對QUAT最具抗性的銅綠假單胞菌ATCC號15442，測定MIC。
表1實(shí)驗(yàn)3顯示了Terric GN9如預(yù)期的那樣滅活季銨抗生劑。出乎意料的，DPM增強(qiáng)季銨的活性，甚至在存在GN9的情況下，而在與硼組合的各情況下，與不存在硼的組合比較，生物殺傷活性有明顯的改進(jìn)。
表1的B部分顯示了蛋白水解性酶枯草桿菌蛋白酶存在下的結(jié)果。從表中可明白的看到不存在硼時，酶的存在導(dǎo)致消毒劑效力的顯著下降。
值得注意的是DPM存在下，甚至在滅活劑Terric GN9存在下季銨抗生劑效力的改進(jìn)(MIC的下降)。然而含有硼的結(jié)果明顯比不含硼更好。DPM與硼的組合，與缺乏硼或DPM的組合物相比，(甚至在存在Terric GN9的情況下)協(xié)同改善硼的生物殺傷活性保護(hù)作用，在酶和Terric GN9存在下獲得的效力的最終結(jié)果，比在0.1％枯草桿菌蛋白酶存在下而不存在硼的情況下用季銨抗生劑獲得的結(jié)果效力要高得多。
實(shí)施例3顯示了本發(fā)明的一個優(yōu)選例。實(shí)施例3的組合物是濃縮液，將以1份/wt比200份/wt水的比例稀釋。組合物將用作手術(shù)器械的預(yù)浸液。
實(shí)施例3

將硼砂和熱水和甘油預(yù)混合，加到A中，調(diào)節(jié)pH，使混合物冷卻到30℃，然后緩慢加入預(yù)混合的成分D。然后加入與苯扎氯銨80％預(yù)混合的水。
當(dāng)儲藏在密封容器中，18-25℃時，使用前組合物至少一年是穩(wěn)定的，當(dāng)用水200∶1稀釋時，在至少24小時使用中是生物殺傷有效的，達(dá)到“醫(yī)院A級”消毒。
實(shí)施例4預(yù)清潔可伸縮結(jié)腸鏡的消毒劑濃縮液的調(diào)查比較。
結(jié)腸鏡檢后在105個結(jié)腸鏡上經(jīng)過9個月的時間，隨機(jī)在手術(shù)中進(jìn)行體內(nèi)評估。
將結(jié)腸鏡浸在10L稀釋200∶1的下列成分的濃縮液中1. 15％十二烷基硫酸鈉+20％十二烷基苯磺酸，pH92. 10％十二烷基苯磺酸，10％乙氧基壬基苯酚(Terric GN9)，10％Alcalase2.5DL(枯草桿菌蛋白酶)。
3.實(shí)施例3所述的組合物。
總浸泡時間-10分鐘。然后用10L無菌蒸餾水漂洗。
-洗液-浸液中的液體(B)-活組織檢查通道(C)-內(nèi)窺鏡表面(S)的細(xì)菌污染的水平是通過將-洗液(B)-用針筒通過活組織檢查通道檢測內(nèi)壁上的水的水(C)-和擦拭5cm2內(nèi)窺鏡表面的棉花拭子(S)的系列稀釋的樣品鋪在Macconkey瓊脂平板上獲得的。
當(dāng)器械被浸泡在無菌蒸餾水中的結(jié)腸鏡相同部分和洗液的細(xì)菌污染用作對照。
表2.浸泡在消毒劑內(nèi)后結(jié)腸鏡污染表面上的總細(xì)菌計(jì)數(shù)(統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有105個樣品的平均數(shù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(t-試驗(yàn))定為p＜0.05)


這清楚表明，不含季銨抗生劑的濃縮液僅釋放(分散)細(xì)菌和污染物，在清潔浸液中產(chǎn)生驚人的高細(xì)菌污染，在內(nèi)窺鏡上留下顯著量的活細(xì)菌。使用本發(fā)明，可以實(shí)現(xiàn)安全的工作環(huán)境。在器械用于接觸完整皮膚的情況下，濃縮液可用于一步清潔消毒步驟。
季銨抗生劑參考烷基芐基二甲基氯化銨(也稱為苯扎氯銨)作為高度優(yōu)選的季銨抗生劑說明了本發(fā)明。然而本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到可以使用其它單體季銨抗微生物化合物。
優(yōu)選季銨抗微生物化合物選自具有通式

其中R′、R″、R、R″″是烷基，可以相同或不同，取代或未取代、分支或不分支、環(huán)化或不環(huán)化。X是任何陰離子，但優(yōu)選是鹵素，更優(yōu)選是氯或溴。
高度優(yōu)選的抗微生物化合物是一長鏈、三短鏈、四烷基銨化合物，二長鏈、二短鏈的四烷基銨化合物及其混合物，其中“長”鏈意味著約C6-C30烷基，而“短”鏈意味著C1-C5烷基，優(yōu)選C1-C3，或芐基，或C1-C3烷基芐基。例子包括一烷基三甲基銨鹽，例如十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)、一烷基二甲基芐基化合物或二烷基芐基化合物。可使用季銨抗生劑，例如葡糖酸洗必太。本發(fā)明所用的最高度優(yōu)選的化合物具有至少一個芐基，它可以是取代的芐基。例子包括C8-C22二甲基芐基氯化銨、C8-C22二甲基乙基芐基氯化銨和二C6-C20烷基二甲基氯化銨。摻入季銨化合物是為了其廣譜(革蘭氏陽性和革蘭氏陰性)抗菌性質(zhì)，應(yīng)在蛋白質(zhì)或其它滅活劑不存在的情況下，以至少對于該目的有效的量存在。驚人的是，本發(fā)明的組合物在濃縮和稀釋形式都具有極好的儲藏穩(wěn)定性。
活性保護(hù)劑根據(jù)本發(fā)明，季銨抗生劑的生物殺傷活性在使用中被“活性保護(hù)劑”保護(hù)，該保護(hù)劑是一種組合物(一種離子、化合物或其組合)，選自己知的“酶穩(wěn)定系統(tǒng)”，包括可逆或不可逆酶抑制劑，例如在“酶抑制劑手冊”，Zollner，H.第二版，VCH1993中所述的那些。優(yōu)選的活性保護(hù)劑是一種硼化合物或更優(yōu)選的硼化合物和多元醇的混合物。硼化合物可以是例如硼酸、氧化硼、硼砂或正、偏或焦硼酸鈉。在一些配方中，理想的是使用過硼酸鹽，例如過硼酸鈉來獲得漂白效果。最優(yōu)選的硼來源是四硼酸鈉。硼化合物的保護(hù)作用可以由甲酸鹽或鈣離子或多官能氨基化合物，例如二或三乙醇胺的存在而加強(qiáng)。其它活性保護(hù)增強(qiáng)劑或輔助劑，包括陰離子例如磷酸鹽、檸檬酸鹽、硫酸鹽和多價(jià)螯合劑，例如用作水軟化劑的，例如EDTA。
在使用硼穩(wěn)定酶的系統(tǒng)中，已報(bào)道加入抗氧化劑和/或多官能氨基化合物產(chǎn)生協(xié)同的酶穩(wěn)定效應(yīng)，考慮在該系統(tǒng)中使用酶穩(wěn)定劑增效劑。本文所用的術(shù)語“酶穩(wěn)定劑系統(tǒng)”指穩(wěn)定劑和增強(qiáng)劑、輔助劑和/或增效劑等的組合。
多元醇理想的季銨抗生劑活性保護(hù)劑包括多元醇。
多元醇優(yōu)選是含有2-6個羥基，和僅含C、H和O原子的多元醇。典型的例子是乙二醇、丙二醇、1，2-丙二醇、丁二醇和最優(yōu)選甘油。其它多元醇，例如甘露醇、山梨醇、赤蘚醇、葡萄糖、果糖、乳糖等也可用。選擇多元醇溶解硼，并增加組合物中的離子強(qiáng)度，通常以至少與硼化合物相等的量存在。
微膠粒抑制劑理想的水混溶性溶劑包括視其用途而定來輔助溶解組合物接觸的成分和/或物質(zhì)，并避免或抑制或改變微膠粒形成。這協(xié)同的起到了“活性保護(hù)劑”作用，同時在一些情況下憑本身的能力增強(qiáng)生物殺傷活性。
優(yōu)選水混溶性溶劑選自C1-C6烷醇、C1-C6二醇、C3-C24烷二醇醚、烷二醇烷基醚及其混合物。高度優(yōu)選的溶劑是二(丙二醇)甲醚。其它已知的微膠粒拮抗劑包括硼酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽。
酶硼穩(wěn)定劑的加入量的要求是防止蛋白質(zhì)存在下酶的失活。驚人的是發(fā)現(xiàn)可以在本發(fā)明的組合物中含有一種或多種酶，并在組合物中提供足夠的硼，來同時防止季銨抗生劑被酶滅活和防止季銨抗生劑被另一種蛋白質(zhì)(即除了酶以外)滅活，還可以穩(wěn)定酶不被季銨抗生劑變性?？赡芗句@(例如與蛋白質(zhì))的復(fù)合物參與可逆保護(hù)酶。酶可以是例如蛋白水解酶，或選自碳水化合物酶、酯酶、水化酶、淀粉酶、蛋白酶、過氧化氫酶、脂肪酶、淀粉酶、纖維素酶、過氧化物酶、轉(zhuǎn)化酶等，及其混合物。蛋白酶的使用是優(yōu)選的，而枯草桿菌蛋白酶是高度優(yōu)選的。
表面活性劑在本發(fā)明的優(yōu)選例中存在表面活性劑。表面活性劑是一種非離子表面活性劑，它是高度優(yōu)選的，選自烷氧化醇或烷氧化苯酚醚或其混合物。其它半極性非離子物質(zhì)，例如三烷基氧化胺也是有用的。烷氧化苯酚醚的例子包括具有不同程度烷氧基化的辛基苯酚或壬基苯酚。優(yōu)選每摩爾苯酚6-10摩爾的環(huán)氧乙烷。烷基可以從C6-C16不等。最優(yōu)選的是低級烷氧化的非離子表面活性劑，每摩爾具有6-25摩爾的環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷。
烷氧化醇包括乙氧基化的和丙氧基化的C6-C16醇，每摩爾醇分別具有約2-10摩爾環(huán)氧乙烷，或1-10和1-10摩爾環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷。
如果使用氧化胺，這些可以是一長鏈，二短鏈的三烷基氧化胺，可以是乙氧基化或丙氧基化的。一個例子是十二烷基氧化胺，或椰油酰氨基丙基二甲基氧化胺。
選擇表面活性劑的數(shù)量，以提供足夠去污的凈化力，并通常在0.05％-10％濃縮液的范圍內(nèi)，更優(yōu)選約0.5％-6％，最優(yōu)選是2％-4％。
用本文所述的該消毒性清潔劑處理可以隨后用熱、化學(xué)制品或其它合適的滅菌系統(tǒng)滅菌。
然而，如果不需要滅菌(完全殺死活生物)，可以通過用無菌水或其它無菌溶劑漂洗獲得合適的消毒水平?？梢詢H通過如本文所述處理后用無菌水漂洗獲得醫(yī)院B級的消毒。
當(dāng)以低水平使用時，甚至對于接觸食物的表面，也不需要漂洗掉一些單體季銨抗生劑的事實(shí)提供了一個機(jī)會，配制在牙科用器械、托牙清潔劑等用途中使用的一步清潔劑/消毒劑。
在本文中描述的本發(fā)明特別針對作為“活性保護(hù)劑”的硼和季銨抗生劑?？赡懿皇撬械拿阜€(wěn)定劑系統(tǒng)都像季銨抗生劑那么有效，但是可以用基于本文指導(dǎo)的常規(guī)篩選確定是否有效。
應(yīng)理解雖然本發(fā)明已參照在清潔浸液中使用季銨抗生劑來防止微生物繁殖和保護(hù)工作人員進(jìn)行了描述，但在清潔溶液中以至少生物抑制的水平摻入有效生物殺傷劑的概念可用其它生物殺傷系統(tǒng)實(shí)踐，這些系統(tǒng)在本發(fā)明公開的范圍內(nèi)。本發(fā)明可以以許多方式實(shí)施，配制領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本文的教導(dǎo)將明白這一點(diǎn)。
附錄1TGA消毒試驗(yàn)該試驗(yàn)方法是在作者和出版商的慷慨同意下，從在“Australian Journal ofHospital Pharmacy”，Vol.8，No.4；1978(152-155)中出版的原始論文中復(fù)制的。
1.原理用于醫(yī)院級去污劑或消毒劑的方法主要是由Kelsey和Maurer(1)提供的，用于測試消毒劑性能。它的形式適合與調(diào)整的消毒劑和防腐劑的最低標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合。該試驗(yàn)的更廣泛應(yīng)用參見補(bǔ)充的注釋A。
以廠商在產(chǎn)品標(biāo)簽上推薦的稀釋度測試消毒劑。測試包括用細(xì)菌接種物攻擊稀釋的消毒劑，在給定的時間收集樣品，并在合適的恢復(fù)培養(yǎng)基中培養(yǎng)樣品。在取樣后，用第二種接種物再攻擊混合物，然后在第二個時間間隔后再取樣培養(yǎng)。根據(jù)兩種取樣的培養(yǎng)物中所示的生長程度，樣品通過或不通過。該測試加入或不加入滅菌酵母，作為有機(jī)污染物(分別選擇B和A)或兩者進(jìn)行，根據(jù)測試的產(chǎn)品標(biāo)簽上提出的使用狀況。
表1.用TGA消毒試驗(yàn)對消毒劑和防腐劑的試驗(yàn)參數(shù)的選擇


對于家用級消毒劑，列出的第一種生物和第二次攻擊可以省略，同時選擇任選條件C(營養(yǎng)肉湯)作為所選的模擬污染物。對于防腐劑，再次省略第二次攻擊，同時選擇任選條件D(血清)作為所選的污染物。
2.培養(yǎng)基所有培養(yǎng)基必須裝在密封的玻璃容器中。當(dāng)儲藏培養(yǎng)基時，容器必須密封或冷藏。
2.1無菌硬水2.1.1將0.304g無水氯化鈣和0.065g無水氯化鎂溶于玻璃蒸餾的水，加到1升。
2.1.2分裝到玻璃容器中，并在121℃±1℃高壓滅菌15分鐘。
2.2酵母懸液2.2.1稱出200g含水壓縮的發(fā)面酵母。逐漸加入無菌硬水呈奶油狀，同時用重玻璃桿攪拌。將呈乳膏狀的部分倒入燒瓶，對于成塊的剩余物加入更多水，并重復(fù)起乳狀和傾析步驟，直到無剩余物，使用了500mL水。
2.2.2劇烈振搖燒瓶的內(nèi)容物，用100-目篩過篩，使剩余的任何小塊破碎。
2.2.3加入500mL無菌硬水，劇烈振搖并用1N氫氧化鈉將pH調(diào)至6.9-7.1。
2.2.4將50ml、100mL、200mL酵母溶液轉(zhuǎn)移到帶有螺旋帽的瓶中。
2.2.5 121℃±1℃高壓滅菌15分鐘，使高壓滅菌鍋冷卻，不釋放壓力。冷藏但不冰凍。
2.2.6將兩只培養(yǎng)皿干燥至恒重。在各皿中用滴管加入25mL無菌酵母懸液，100℃干燥至恒重。計(jì)算懸液的平均固體含量。
2.2.7使用前，在燒杯中滴加25mL無菌酵母懸液。用玻璃電極測定pH，并確定將pH調(diào)至6.9-7.1所需的1N氫氧化鈉的體積。
2.2.8在使用前，立即在每個無菌酵母瓶中加入一定體積的無菌硬水，和一定體積的1N氫氧化鈉，計(jì)算將干酵母調(diào)節(jié)到5.0％的濃度，將pH調(diào)節(jié)到6.9-7.1范圍。丟棄制備3個月后的酵母。
2.3試驗(yàn)菌生長的培養(yǎng)基2.3.1在蒸餾水中制備10％w/v的葡萄糖溶液，121℃±1℃高壓滅菌15分鐘。冷卻至室溫。
2.3.2根據(jù)作者的方法(2)和用相同組分(注B)的商品制備Wright and Mundy培養(yǎng)基，121℃±1℃高壓滅菌15分鐘。冷卻至室溫。
2.3.3在2.3.2中制備的每升Wright and Mundy培養(yǎng)基中加入2.3.1中制備的10mL無菌葡萄糖溶液。
2.3.4如優(yōu)選的那樣，以10mL或15ml量無菌分裝。
2.3.5該培養(yǎng)基被稱作Wright and Mundy葡萄糖培養(yǎng)基。
2.4恢復(fù)培養(yǎng)基2.4.1如下或從同樣組分(注B)的商品制備營養(yǎng)肉湯將下列成分加到970mL水中并加熱溶解牛肉提取物粉末 10g蛋白胨 10g氯化鈉 5g用1N氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)到8.0-8.4。
煮沸10分鐘并過濾，冷卻。
2.4.2在2.4.1制備的每升營養(yǎng)肉湯中加入30g聚山梨酸酯80(注B)。
2.4.3用1N氫氧化鈉將pH調(diào)至7.2-7.4。
2.4.4 121℃±1℃高壓滅菌15分鐘，立即充分振搖，分散聚山梨酸酯80。
2.4.5將10mL量無菌分散到無菌密封玻璃試管中。
3試驗(yàn)接種3.1試驗(yàn)菌使用下列4種菌，除非特別指定銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa) NCTC 6749普通變形菌(Proteus vulgaris) NCTC 4635大腸桿菌 NCTC 8196金黃色葡萄球菌NCTC 41633.2接種制備3.2.1在Wright and Mundy葡萄糖培養(yǎng)基中，37℃±1℃培養(yǎng)一安瓿凍干培養(yǎng)物的內(nèi)容物過夜。
3.2.2將培養(yǎng)的培養(yǎng)物接種到Mc-Cartney瓶的營養(yǎng)瓊脂斜面上。4℃±1℃儲藏3個月。
3.2.3在進(jìn)行測試前合適的時間，從瓊脂斜面移種到10mL或15mL的Wri ghtand Mundy葡萄糖培養(yǎng)基中傳代培養(yǎng)。37±1℃培養(yǎng)24±2小時。
3.2.4用直徑4mm的接種環(huán)從3.2.3的培養(yǎng)基移種到新鮮培養(yǎng)基中傳代培養(yǎng)。37±1℃培養(yǎng)24±2小時。
3.2.5每天重復(fù)步驟3.2.4。對于測試過程，僅使用傳代培養(yǎng)至少5次，但不多于14次的培養(yǎng)物。
3.2.6將銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌的測試培養(yǎng)物濾過無菌Whatmans4號濾紙。
3.2.7離心所有的測試培養(yǎng)物直到細(xì)胞緊密，用巴斯德滴管移去上清液。
3.2.8將測試菌重新懸浮在原始體積的液體(即10mL或15mL)中，并用一些無菌玻璃珠振搖1分鐘。
3.2.8.1對于任選條件A，重懸浮在無菌硬水中。
3.2.8.2對于任選條件B，重懸浮在4份酵母懸液(如在2.2中制備的)比6份無菌硬水的混合物中。
3.2.8.3對于任選條件C，重懸浮在營養(yǎng)肉湯(如在2.4.1和2.4.3中制備的，高壓滅菌)3.2.8.4對于任選條件D，重懸浮在無菌硬水中；在無菌硬水中稀釋兩次1+9，然后將8mL最后的稀釋液中加入先前在56℃滅活20分鐘的2mL綿羊血清中，并過濾滅菌。
3.3接種計(jì)數(shù)在測試前立即對重懸浮的接種物取樣，并通過在1/4強(qiáng)度的Ringer’s溶液中10倍稀釋和注皿技術(shù)計(jì)數(shù)。隨后計(jì)算的數(shù)量必須代表每毫升不少于2×108，或不大于2×109菌(或用任選條件D 1×108-1×107)，否則認(rèn)為該試驗(yàn)無效。保留含有10-7稀釋的試管用作對照(7.3和7.4)。
4.消毒劑稀釋用無菌硬水作為稀釋劑將消毒劑樣品定量稀釋到指定程度。使用不少于10ml或10g樣品用于第一次稀釋，不少于1mL的任何稀釋液用于制備隨后的稀釋。在試驗(yàn)日將所有稀釋液置于玻璃容器中。玻璃容器必須用玻璃蒸餾的水漂洗兩次并滅菌過。
5溫度當(dāng)空調(diào)不能將試驗(yàn)溶液維持在21±1℃時，將要進(jìn)行試驗(yàn)的容器置于該溫度下的水浴中。
6.試驗(yàn)方法用4種試驗(yàn)菌(3.1)的各一種進(jìn)行下列試驗(yàn)，除了另外指出的標(biāo)準(zhǔn)外不需要同時測試所有微生物。
6.1將3mL稀釋的消毒劑倒入密封玻璃容器。
6.2啟動計(jì)時裝置。立即將消毒劑與1mL培養(yǎng)物(3.2中制備的)混合，并漩渦混合。
6.3在8分鐘時，在含有恢復(fù)肉湯的5根試管中的每一根中移種1滴(0.02mL±0.002mL)。為了確保在恰好8分鐘時將0.02mL傳遞到第一根恢復(fù)肉湯試管中，必須預(yù)先吸取合適量的消毒劑測試混合物。這必須立即先進(jìn)行漩渦。剩余的樣品應(yīng)返回到試驗(yàn)混合物中(見注D)。
6.4除了指定的，在10分鐘時將消毒劑與另外1mL培養(yǎng)物一起培養(yǎng)，并漩渦混合。
6.5除了指定的，在18分鐘，如6.3進(jìn)行。
6.6將所有恢復(fù)肉湯的試管的內(nèi)容物通過漩渦混合。37±1℃培養(yǎng)48±2小時。
6.7測試生長并記錄結(jié)果。
6.8對于每種試驗(yàn)菌，用新鮮消毒劑稀釋液和新鮮制備的細(xì)菌懸液在每兩天重復(fù)步驟6.1-6.7。
7.對照7.1恢復(fù)肉湯污染37±1℃培養(yǎng)一根未接種試管的恢復(fù)肉湯48±2小時，并檢測生長。如果發(fā)生生長，認(rèn)為試驗(yàn)由于恢復(fù)肉湯的污染而無效。
7.2消毒劑污染在1試管恢復(fù)肉湯中加入0.02mL稀釋的消毒劑。37±1℃培養(yǎng)48±2小時。如果出現(xiàn)生長，認(rèn)為該試驗(yàn)無效。7.2中生長而7.1中未生長表明消毒劑測試溶液的污染。
7.3繁殖力測試在1試管恢復(fù)肉湯中加入3.3中保留的1.0ml 10-7稀釋液。37±1℃培養(yǎng)48±2小時，檢測生長。如果未出現(xiàn)生長，認(rèn)為該試驗(yàn)無效。
7.4滅活劑效力在1試管恢復(fù)肉湯中，加入0.02mL稀釋的消毒劑和1.0mL 3.3中保留的10-7稀釋液。37±1℃培養(yǎng)48±2小時，檢測生長。如果未出現(xiàn)生長，認(rèn)為該試驗(yàn)是無效的。7.3中生長而7.4中不生長表明消毒劑被不適當(dāng)滅活。
8無效對照情況下的過程當(dāng)任何對照使試驗(yàn)無效時，必須重復(fù)試驗(yàn)。如果生長在對照7.1中出現(xiàn)，或在對照7.3或7.4中不出現(xiàn)生長，必須用新鮮的恢復(fù)肉湯。
如果對照7.2在兩種情況時都表明消毒劑污染，認(rèn)為該消毒劑未通過試驗(yàn)。如果對照7.4在兩種情況時都表明不適當(dāng)滅活，認(rèn)為試驗(yàn)無效(注C)。
9.結(jié)果如果在5個6.3中說明的恢復(fù)肉湯中至少有2個沒有明顯生長，而且在6.5中說明的3種情況時的5個恢復(fù)肉湯中至少有2個沒有明顯生長，使用4種微生物，那么稀釋測試通過測試。
10.參考文獻(xiàn)(1)Kelsey，J.C.和Maurer Isobel，M.Pharmaceutical Journal(UK)213528-530(1974)。
(2)Wright Eleanore，S.和Mundy，R.A.Journal of Bacterio上ogy 80279-280，(1960)11.補(bǔ)充說明A.為了調(diào)查、發(fā)展或比較目的，增加第三次攻擊，從而進(jìn)行真實(shí)的能力試驗(yàn)，測試在預(yù)定的稀釋度以上和以下的稀釋度是有用的。在這些情況下，應(yīng)該仔細(xì)考慮Kelsey & Maurer關(guān)于計(jì)時和組織試驗(yàn)的推薦。對于常規(guī)測試批量產(chǎn)品可以考慮簡化試驗(yàn)。
B.Wright and Mundy培養(yǎng)基是作為“Bacto合成肉湯”，A.O.A.C.編號0352(Difco，Ltd.)購得的。所用的營養(yǎng)肉湯是作為“營養(yǎng)肉湯-2號”(Oxford，Ltd.)購得的。
C.當(dāng)表明不適當(dāng)滅活時，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查找到有效的滅活劑。參見Mackinnon，I.H.J.Hyg.(London)73189-195(1974)。
D.推薦具有一次性塑料吸頭的Oxford P-7000采樣系統(tǒng)，用于回收樣品用于傳代培養(yǎng)。
附錄2可接受的常用名

權(quán)利要求
1.一種清潔污染的醫(yī)療器械的方法，其特征在于，該方法包括步驟將器械浸在以酶為基礎(chǔ)的清潔組合物的溶液中，該組合物含有“醫(yī)院級消毒劑”。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該方法還包括滅菌器械的步驟。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，該方法包括漂洗器械的步驟。
4.一種用于清潔污染的醫(yī)療器械的組合物，其特征在于，該組合物含有酶季銨抗生劑；和“活性保護(hù)劑”(如本文所定義)。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述酶選自蛋白水解酶、碳水化合物酶、酯酶、水化酶、淀粉酶、蛋白酶、過氧化氫酶、脂肪酶、淀粉酶、纖維素酶、過氧化物酶、轉(zhuǎn)化酶及其混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，該組合物含有蛋白酶。
7.如權(quán)利要求4-6任一所述的組合物，其特征在于，所述季銨抗生劑是單體季銨抗微生物化合物，所述化合物具有通式 其中R′、R″、R、R″″是烷基，可以相同或不同，取代或未取代、分支或不分支、環(huán)化或不環(huán)化，X是任何陰離子。
8.如前述權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，X是氯或溴。
9.如權(quán)利要求4-6任一所述的組合物，其特征在于，季銨抗生劑選自一長鏈、三短鏈、四烷基銨化合物，二長鏈、二短鏈的四烷基銨化合物及其混合物。
10.如前述權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，季銨抗生劑選自一烷基三甲基銨鹽、一烷基二甲基芐基化合物、二烷基芐基化合物和葡糖酸洗必太。
11.如權(quán)利要求4-6任一所述的組合物，其特征在于，所述抗生劑選自C8-C22二甲基芐基氯化銨、C8-C22二甲基乙基芐基氯化銨和二-C6-C20烷基二甲基氯化銨。
12.如權(quán)利要求4-6任一所述的組合物，其特征在于，所述季銨抗生劑是芐基二甲基鹵化銨。
13.如權(quán)利要求4-12任一所述的組合物，其特征在于，季銨抗生劑的生物殺傷效力由“活性保護(hù)劑”保護(hù)，所述“活性保護(hù)劑”選自“酶穩(wěn)定劑”、“酶穩(wěn)定系統(tǒng)”、“微膠粒形成調(diào)節(jié)劑和抑制劑”及其組合。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述季銨抗生劑的生物殺傷效力是由一種或多種酶穩(wěn)定劑和穩(wěn)定劑增強(qiáng)劑保護(hù)的，所述酶穩(wěn)定劑和穩(wěn)定劑增強(qiáng)劑選自硼化合物、多元醇、甲酸鹽、鈣離子、多官能氨基化合物、磷酸鹽、檸檬酸鹽、硫酸鹽和多價(jià)螯合劑。
15.如前述的權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述穩(wěn)定劑選自硼酸、氧化硼、硼砂、或正、偏或焦硼酸鈉。
16.如前述的權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述穩(wěn)定劑包括四硼酸鈉。
17.如權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述季銨抗生劑的生物殺傷效力由硼化合物保護(hù)，還含有具有2-6個羥基的多元醇。
18.如前述的權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述多元醇選自乙二醇、丙二醇、1，2-丙二醇、丁二醇、甘油、甘露醇、山梨醇、赤蘚醇、葡萄糖、果糖和乳糖。
19.如權(quán)利要求17所述的組合物，其特征在于，所述多元醇選自甘油、甘露醇、山梨醇、赤蘚醇、葡萄糖、果糖和乳糖。
20.如權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述季銨抗生劑的生物殺傷效力由微膠粒不混溶的溶劑保護(hù)。
21.如前述的權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述微膠粒不混溶的溶劑選自C1-C6烷醇、C1-C6二醇、C3-C24烷二醇醚、烷二醇烷基醚、硼酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽及其混合物。
22.如權(quán)利要求21所述的組合物，其特征在于，所述溶劑含有二(丙二醇)甲醚。
23.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述“活性保護(hù)劑”含有硼離子。
24.如權(quán)利要求4或23所述的組合物，其特征在于，該組合物還含有二(丙二醇)甲醚。
25.如權(quán)利要求4-24任一所述的組合物，其特征在于，該組合物還含有非離子表面活性劑。
26.如權(quán)利要求4-25任一所述的組合物，其特征在于，該組合物是一種儲藏穩(wěn)定的液態(tài)消毒劑濃縮組合物，含有至少1％重量的季銨抗生劑，可用20份水比1份濃縮液稀釋，稀釋的溶液顯示在達(dá)2％的胰蛋白胨或其等價(jià)的蛋白質(zhì)存在下的24小時后最小抑菌濃度比相同量的蛋白質(zhì)存在下，蒸餾水中相同季銨抗生劑的相同濃度的溶液的最小抑菌濃度小。
27.如權(quán)利要求26所述的組合物，其特征在于，該組合物含有酶。
28.如權(quán)利要求26或27所述的組合物，其特征在于，該組合物用20份以上的水比1份濃縮液稀釋。
29.如權(quán)利要求26或27所述的組合物，其特征在于，該組合物用100份以上的水比1份濃縮液稀釋。
30.如權(quán)利要求26或27所述的組合物，其特征在于，該組合物用200份以上的水比1份濃縮液稀釋。
31.一種清潔手術(shù)器械的方法，其特征在于，該方法包括將器械浸到權(quán)利要求4-30任一所述的溶液中，然后滅菌器械。
32.一種清潔手術(shù)器械的方法，其特征在于，該方法包括將器械浸到權(quán)利要求4-30任一所述的溶液中，然后用無菌溶劑漂洗。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種清潔污染醫(yī)療器械的方法，該方法包括將該器械浸在一種溶液中，該溶液含有以酶為基礎(chǔ)的、含有“醫(yī)院級消毒劑”的清潔組合物。根據(jù)該方法用于清潔污染的醫(yī)療器械的組合物包括酶、季銨抗生劑和“活性保護(hù)劑”，它可以是例如酶穩(wěn)定劑、酶穩(wěn)定系統(tǒng)、微膠粒形成調(diào)節(jié)劑和抑制劑及其組合。
文檔編號C11D3/36GK1422165SQ01807715
公開日2003年6月4日 申請日期2001年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月7日
發(fā)明者A·薩瓦, S·克里茲爾 申請人:新藥研究(澳大利亞)有限公司