具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物及其制備方法與應用，本發明原材料均為天然活性提取物，對皮膚無刺激性。所述具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是采用如下的原料制備的：以小紅參、鐵皮石斛、天山雪蓮、金蓮花、大花紅景天和纖花耳草的總質量計，小紅參、鐵皮石斛、天山雪蓮、金蓮花、大花紅景天和纖花耳草，任一組分的質量百分比含量均不超過總質量的40％。本發明的藥物組合物配方新穎合理，制備方法簡單。動物實驗和人體試驗證實本發明的藥物組合物皮膚營養保濕的效果顯著，舒適性好，安全性高，功效成分不易破壞，較同類產品具有更好效果，具有十分廣闊的應用前景。
【專利說明】具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物及其制備方法與應用

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別是一種具有皮膚營養保濕作用的 化妝品用藥物組合物及其制備方法，適用添加于膏類、霜類、乳類、液類（香水除外）的化妝 品。

【背景技術】
[0002] 水是保持皮膚健康形態的首要條件，皮膚含水量的多少決定皮膚是否稚嫩、豐滿、 亮澤與柔軟。正常情況下皮膚貯存的水分約占人體所有水量的18%?20%，嬰兒皮膚貯 水量可高達80%。如果皮膚低于正常水平，就是缺水的皮膚，這樣的皮膚往往是顏色暗淡、 干燥、蛻皮甚至有細小褶皺的，就個人的主觀感受上，過分干燥的皮膚多會伴隨干燥、緊繃 的感覺。正常的角質層中存在多種天然保濕因子，其中主要是氨基酸（40%)、吡咯烷酮羧 酸（12% )、乳酸（12% )、糖（8. 5% )、尿素（7% )以及氯、鈉、鉀等。（Verdier-S6vrain S, Bonte F. Skin hydration ：a review on its molecular mechanisms[J]. J Cosmet Dermatol, 2007,6(2) :75-82)在我國，正常人皮膚表面含水量和皮脂含量因性別、年齡和 部位的不同而有差異，其中1?33歲組男性前額皮膚含水量最高。（辛淑君、劉之力、史 月君等.我國正常人皮膚表面皮脂和水分含量的研究[J].臨床皮膚科雜志，2007,36(3): 131-133)如果皮膚極度缺水，人們就會出現皮膚干燥脫皮，眼角，嘴角和鼻梁上可以看到 表情紋，脆弱敏感，常常泛紅，缺少彈力等多種癥狀，這時候就需要外用保濕劑來緩解癥 狀。（Crowther JM, Sieg A, Blenkiron P, et al. Measuring the effects of topical moisturizers on changes in stratum corneum thickness, water gradients and hydration in vivo [J].Br J Dermatol, 2008,159(3) :567-577)也有不少公司開發出膚 感良好的化妝品原料，如專利201210562483. 5,該專利公開了一種皮膚保濕劑及其制備方 法。以重量計，本發明由以下組分組成：肉豆蘧酸異丙酯：20?40,白油：20?40,蜂蜜： 10?20,液體石錯：10?20,凡士林3?8,輕乙基纖維素：1?3,硬脂酸單甘油酯：30? 50,硬脂酸鋁：2?5,香精：0. 1?0. 3,鄰苯二甲基二丁酯：10?20,水：100?200。如專 利201210562483. 5,該專利公開了一種皮膚保濕組合物，具體包括水、磷脂、濕潤劑和潤膚 齊U。所述潤膚劑是具有化學式R1-C00-R的脂肪族酸，濕潤劑是具有最多八個碳原子的碳鏈 長度的多羥基化合物。如專利201210090489. 7,該專利公開了一種肝素用于皮膚保濕與美 白及防止皮膚老化。本發明另關于一種用于保濕皮膚、美白皮膚及防止皮膚老化的醫藥組 合物，其包含肝素。
[0003] 由于不少化學品會對皮膚造成不可逆轉的傷害，而天然植物化妝品不使用化學藥 品，對皮膚無刺激性，并能夠幫助皮膚逐漸恢復正常功能，因此天然植物化妝品備受消費 者青睞。我國運用中草藥進行美容已有數千年歷史，效果明顯。中藥。中醫理論認為津 液與美容的關系是很密切的。津液充足，可使皮膚有彈性、飽滿濕潤，不易老化；若津液不 足，皮膚即可干癟起皺，脫屑瘙癢，易于老化。由于保養不當、工作或生活環境、遺傳因素 或某些疾病，導致津液大量流失，使面部肌膚失去紅潤、光澤，無彈性、粗糙晦暗甚至萎黃。 不少研究者對中草藥的天然皮膚保濕成分進行開發，取得了不少有價值的成果。如專利 201080005620. 4該專利公開了用于皮膚保濕的組合物，其包含作為有效成分的野鼠尾草籽 凝膠。如專利200780051804. 2,該專利公開了一種用于緩解皮膚干燥癥狀的皮膚外用組合 物，以及該外用物用作皮膚保濕化妝品的應用，所述外用組合物含有北玄參提取物作為主 要成分和茯苓提取物作為活性成分。


【發明內容】

[0004] 本發明的目的是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種具有皮膚營養保濕作 用的藥物組合物及其用途。
[0005] 本發明所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是以小紅參、鐵皮石斛、天山 雪蓮、金蓮花、大花紅景天和纖花耳草為原料制備的，且任一組分的重量百分含量均不超過 總量的40% ;
[0006] 具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是以如下質量份數的原料制備的：小紅參 1?60份，鐵皮石斛1?60份，天山雪蓮1?60份，金蓮花1?60份，大花紅景天1?60 份，纖花耳草1?60份。
[0007] 具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是以如下質量份數的原料制備的：小紅參 1?50份，鐵皮石斛1?50份，天山雪蓮1?50份，金蓮花1?50份，大花紅景天1?50 份，纖花耳草1?50份。
[0008] 優選的，所述具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是以如下重量份數的原料制 備的：
[0009] 小紅參1?40份
[0010] 鐵皮石斛1?40份
[0011] 天山雪蓮1?40份
[0012] 金蓮花1?40份
[0013] 大花紅景天1?40份
[0014] 纖花耳草1?40份
[0015] 優選的，所述具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是以如下重量份數的原料制 備的：
[0016] 小紅參2?35份
[0017] 鐵皮石斛2?35份
[0018] 天山雪蓮2?35份
[0019] 金蓮花2?35份
[0020] 大花紅景天2?35份
[0021] 纖花耳草2?35份
[0022] 優選的，所述具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，是以如下重量份數的原料制 備的：
[0023] 小紅參8?30份
[0024] 鐵皮石斛8?30份
[0025] 天山雪蓮8?30份
[0026] 金蓮花8?30份
[0027] 大花紅景天10?30份
[0028] 纖花耳草10?30份
[0029] 最優選的，是以如下重量份數的原料制備的：
[0030] 小紅參10份
[0031] 鐵皮石斛10份
[0032] 天山雪蓮10份
[0033] 金蓮花10份
[0034] 大花紅景天10份
[0035] 纖花耳草10份
[0036] 最優選的，是以如下重量份數的原料制備的：
[0037] 小紅參8份
[0038] 鐵皮石斛8份
[0039] 天山雪蓮8份
[0040] 金蓮花12份
[0041] 大花紅景天12份
[0042] 纖花耳草12份
[0043] 最優選的，是以如下重量份數的原料制備的：
[0044] 小紅參8份
[0045] 鐵皮石斛8份
[0046] 天山雪蓮8份
[0047] 金蓮花15份
[0048] 大花紅景天15份
[0049] 纖花耳草15份
[0050] 最優選的，是以如下重量份數的原料制備的：
[0051] 小紅參8份
[0052] 鐵皮石斛10份
[0053] 天山雪蓮10份
[0054] 金蓮花12份
[0055] 大花紅景天12份
[0056] 纖花耳草12份
[0057] 最優選的，是以如下重量份數的原料制備的：
[0058] 小紅參8份
[0059] 鐵皮石斛8份
[0060] 天山雪蓮8份
[0061] 金蓮花10份
[0062] 大花紅景天10份
[0063] 纖花耳草15份
[0064] 本發明所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0065] (1)將上述的各個原料置于體積濃度為20%?80%的乙醇中浸泡2?48小時，浸 泡用的乙醇用量為各個原料總重量的10?200倍，過濾，得浸泡液；
[0066] 優選的，過濾殘渣再用體積濃度為20%?80%的乙醇浸泡2?48小時，合并浸泡 后的溶液，得浸泡液。
[0067] (2)浸泡液濃縮至原重量的2?5%，濃縮液用大孔樹脂吸附，再用體積濃度5? 95%的乙醇多次洗脫，收集洗脫液，即為所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物；
[0068] 優選的，乙醇的體積濃度為40%?95% ;
[0069] 所述大孔樹脂采用美國羅姆一哈斯公司的XAD-2型大孔樹脂，XAD-2型大孔樹脂 是以苯乙烯和丙酸酯為單體，加入乙烯苯為交聯劑，甲苯、二甲苯為致孔劑，它們相互交聯 聚合形成了多孔骨架結構。浸泡液濃縮的方法為常規的減壓濃縮。
[0070] 試驗證明，本發明的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，具有等多重作用，能夠 用于制備保濕肌膚的化妝品和皮膚的治療性藥物；
[0071] 本發明還涉及一種皮膚保養化妝品，包括所述具有皮膚營養保濕作用的藥物組合 物和化妝品領域使用的輔料；
[0072] 本發明還涉及一種皮膚的治療性藥物，包括權利要求所述的具有皮膚營養保濕作 用的藥物組合物和醫學上可接受的載體。
[0073] 尤其可以用于制備皮膚護理化妝品，包括霜劑、乳液、化妝水、凝膠劑、面膜、涂搽 劑或洗劑；
[0074] 制備皮膚護理化妝品時，可將制得的提取液組合物，經減壓濃縮至原重量的 10 %?50 %，得到組合物濃縮液，與已知的化妝品以及藥品的基質或者輔料、載體、添加 劑相混合，按照常規的方法進行制備，其中，所述組合物濃縮液占化妝品總重量的5%? 10%。
[0075] 本發明根據中藥理論，從大量的天然藥物中，選用了小紅參、鐵皮石斛、天山雪蓮、 金蓮花、大花紅景天和纖花耳草為原料，制備獲得了所述的具有皮膚營養保濕作用的組 合物，其中，所述的小紅參選用茜草科茜草屬植物云南茜草Rubia yunnanensis (Franch) Diels的干燥根，鐵皮石斛選用蘭科石斛屬多年生附生草本植物Dendrobium candidum Lindl.的干燥莖；天山雪蓮選用菊科風毛菊屬植物Saussurea involucrate(Kar. et Kir.) Sch.Bip.的干燥地上部分；金蓮花選用毛莨科金蓮花屬的植物Trollius chinensis Bunge 的干燥花；纖花耳草選用纖花耳草科植物纖花耳草Saxifragga stolonifera Curt.的 全草。；大花紅景天選用景天科紅景天屬多年生草本植物Rhodiola crenulata(Hook. f. Thomson)H. Ohba 的干燥根。
[0076] 根據《中國藥典》和文獻記載：
[0077] 小紅參是云南特產藥材，其為茜草科茜草屬植物云南茜草Rubia yunnanensis (Franch) Diels的根，又名滇紫參，小活血，小紅藥?！对颇现胁菟帯酚涊d其能"溫 經通絡，調養氣血"。小紅參具有溫經通絡、活血祛風、軟堅破積和養血補血之功效，小紅參 臨床應用廣泛，毒副作用小，用于治療風寒濕痹、皮下結節、跌打損傷和血痰等多種疾病。現 代研究證實小紅參對銀屑病有顯著的治療作用，能提高皮膚活性，并有抗癌功效。
[0078] 鐵皮石斛為蘭科石斛屬多年生附生草本植物Dendrobium candidum Lindl.新鮮 或干燥莖，鐵皮石斛主要分布于西南和江南各省，是我國傳統名貴藥材之一，具有益胃生 津、滋陰清熱等功效。
[0079] 天山雪蓮為菊科風毛菊屬植物 Saussurea involucrate (Kar. et Kir. ) Sch. Bip. 的干燥地上部分，主要生長在我國新疆天山、阿爾泰山雪線附近的巖縫中，天山雪蓮具有補 腎活血、強筋骨、營養神經、調節異常體液之功效，用于治療風濕性關節炎、關節疼痛、肺寒 咳嗽、白帶過多等疾病。現代研究表明天山雪蓮具有良好的抗炎、抗風濕、鎮痛、強心、抗氧 化等作用，其中含有黃酮類、內酯類、生物堿等多種成分，其中黃酮類是主要藥效成分。
[0080] 金蓮花為毛莨科金蓮花屬的植物Trollius chinensis Bunge的干燥花，味辛性涼 無毒。功能清熱解毒。治目赤腫痛，惡毒大瘡。據現代醫學研究：其種子含葡萄糖金蓮橙， 果皮含綠原酸和少量黃酮類。根莖、葉柄，特別是葉中含異槲皮甙?；ê喾N類胡蘿卜素、 山奈酚葡萄糖甙等成分。
[0081] 大花紅景天是景天科紅景天屬多年生草本植物肋〇(1;[013(^6111113丨3(}1001^ f. Thomson)H. Ohba，紅景天具有抗缺氧、抗疲勞、抗福射、抗病毒、抗腫瘤、改善心血管系統 等多種功能，被譽為"高原人參"。大花紅景天的主要藥用成分是紅景天苷和酪醇。
[0082] 纖花耳草為茜草科耳草屬植物Hedyotis tenelliflora Blume的全草，又名奸子 草、雞口舌，味辛性涼無毒，功能清熱解毒，消腫止痛。在民間主要用于治療腫瘤、毒蛇咬傷、 腎炎、肝炎等疾病。
[0083] 目前，國內外尚未見將小紅參、鐵皮石斛、天山雪蓮、金蓮花、大花紅景天和纖花耳 草提取物的組合物用于具有皮膚營養保濕作用的相關報道。
[0084] 綜上所述，本發明人閱讀了大量文獻，依據皮膚屏障和保濕劑的基本原理，利用動 物模型進行高通量篩選，終于發現具有顯著肌膚營養保濕作用的藥物組合物。本發明的藥 物組合物經人體臨床試驗證實效果顯著，安全性好。所涉及的成分具有效果明確、安全性 好、無任何副作用和在化妝品配方中穩定的特點；與現有同類產品相比，具有效果顯著的特 點，是一種新型的外用皮膚營養保濕藥物。

【具體實施方式】
[0085] 實施例1
[0086] 在室溫下，取小紅參、鐵皮石斛、天山雪蓮、金蓮花、大花紅景天和纖花耳草各10 公斤，用體積濃度70%的乙醇600公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘漁再用體積濃度 70%的乙醇600公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經過200目的濾網過濾 后，減壓濃縮20倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度50%的乙醇洗脫，收集的洗脫液中 含有本發明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。
[0087] 實施例2
[0088] 在室溫下，取小紅參8公斤、鐵皮石斛8公斤、天山雪蓮8公斤、金蓮花12公斤、大 花紅景天12公斤和纖花耳草12公斤，用體積濃度50%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡時 間為24小時，殘漁再用體積濃度50%的乙醇1200公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的 溶液合并，經過200目的濾網過濾后，減壓濃縮40倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度 40 %的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。
[0089] 實施例3
[0090] 在室溫下，取小紅參8公斤、鐵皮石斛8公斤、天山雪蓮8公斤、金蓮花15公斤、大 花紅景天15公斤和纖花耳草15公斤，用體積濃度80%的乙醇1000公斤浸泡提取，浸泡時 間為24小時，殘漁再用體積濃度80%的乙醇1000公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的 溶液合并，經過200目的濾網過濾后濃縮25倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度60%的 乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。
[0091] 實施例4
[0092] 在室溫下，取小紅參8公斤、鐵皮石斛10公斤、天山雪蓮10公斤、金蓮花12公斤、 大花紅景天12公斤和纖花耳草12公斤，用體積濃度30%的乙醇2000公斤浸泡提取，浸泡 時間為24小時，殘渣再用體積濃度30%的乙醇2000公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后 的溶液合并，經過200目的濾網過濾后濃縮50倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度50% 的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。
[0093] 實施例5
[0094] 在室溫下，取小紅參8公斤、鐵皮石斛8公斤、天山雪蓮8公斤、金蓮花10公斤、大 花紅景天10公斤和纖花耳草15公斤，用體積濃度60%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡時 間為24小時，殘漁再用體積濃度60%的乙醇1200公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的 溶液合并，經過200目的濾網過濾后濃縮30倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度80%的 乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。
[0095] 實施例6
[0096] 將實施例1所獲得的液體采用減壓濃縮，濃縮至原重量的10%?50%，得藥物組 合物濃縮液，用于制備具有皮膚營養保濕作用的精華液，，組分的重量百分比如下：
[0097] 原料 比例（％) 供應商 A相 單硬脂酸甘酯 6.0 廣州華化 丙二醇 5.5 廣州華化 硬脂酸 4.0 廣州華化 三乙醇胺 〇.7 無明化工 白色礦物油 1〇.〇 廣州華化 尼泊爾金甲酯 1.5 銳谷生物科技 肉豆蔻酸異丙酯 1〇.〇 浙江物美 聚二甲基硅氧烷 2.0 無明化工 B相 天然藥物組合物濃縮液1.0 自制 去離子水 59.3 自制
[0098] 生產工藝：攪拌下將A和B相分別加熱至70°C，至全部溶解混合均勻，然后在70°C 條件下將B相加入A相中，至形成W/Q型乳劑。攪拌均勻后，冷卻至室溫即得。
[0099] 實施例7
[0100] 藥物組合物具有皮膚營養保濕作用的動物實驗研究報告：下述實驗中，所用的藥 物提取物的組合物為實施例2的藥物組合物。
[0101] 1材料與方法
[0102] 1. 1實驗動物C3H小鼠，SPF(無特定病原體）級，購于北京唯通利華動物有限公 司。在廣州中醫藥大學科技產業園藥物安全性評價中心動物房飼養并實驗。
[0103] 1. 2實驗材料及儀器7500型熒光定量Real-time PCR(美國ABI公司）；Qiagen RNA提取試劑盒（上海貝基生物科技有限公司）；含有10%本發明營養保濕提取物的 生理鹽水（自制）；1〇%尿素霜：廣州中醫藥大學科技產業園現代中成藥工程中心生 產；生理鹽水：南京正大天晴制藥；脫毛膏：VICHY，EMB03094 ;中性蛋白酶（dispase): Gibcol7105-041 ;胰酶：Gibco25300-054。
[0104] 1. 3實驗分組實驗小鼠共30只，分為A、B、C3組，每組10只。A組：涂抹具有面部 營養保濕作用的精華液（眾合國際生物有限公司出品）組：涂抹尿素霜；C組：涂抹生理 鹽水,均每天1次。
[0105] 1. 4實驗方法先用脫毛膏將小鼠上腹部毛發去除，按分組分別每天在每只小鼠腹 部涂抹0. 5mL/cm的皮膚屏障保劑/尿素霜/生理鹽水，吸收后放入飼養盒中，30天后處死 取皮膚。皮膚用dispase分離表皮，通過胰酶分離成單個角質形成細胞。用Trizol抽提角 質形成細胞中的RNA，并逆轉錄成cDNA后通過實時定量PCRSYBRGREEN法（QIAGEN204143)。 PCR 的引物序列及條件如下：acip3senlse :5' TTGGTGGCCAAGTGTC3' ；acip3antisense : 5, GTCTCTCCAGTGCATAGAT3, ； β -actin Sense :5, TGTATGCCTCTGGTCGTACC3, ； β -actin antisense :5' CAGGTCCAGACGCAGGATG3'。94°C 2min ;94°C 40s ;62°C 30s ;72°C
[0106] 20s;35 個循環。
[0107] 1· 5統計學方法結果用One-way ANOVA t檢驗。
[0108] 結果
[0109] 表1三種不同方法處理后AQP3mRNA表達量（J土 s)
[0110]

【權利要求】
1. 具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，其特征在于：是以小紅參、鐵皮石斛、天山雪 蓮、金蓮花、大花紅景天和纖花耳草為原料制備的，且任一組分的重量百分含量均不超過總 量的40%。
2. 根據權利要求1所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，其特征在于，是以如 下質量份數的原料制備的：小紅參1?60份，鐵皮石斛1?60份，天山雪蓮1?60份，金 蓮花1?60份，大花紅景天1?60份，纖花耳草1?60份。
3. 根據權利要求2所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物，其特征在于，是以如 下質量份數的原料制備的：小紅參1?50份，鐵皮石斛1?50份，天山雪蓮1?50份，金 蓮花1?50份，大花紅景天1?50份，纖花耳草1?50份。
4. 根據權利要求1?3任一項所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物的制備方 法，其特征在于包括以下步驟： 第一步：將上述的各個原料置于體積濃度為20%?80%的乙醇中浸泡，浸泡用的乙醇 用量為各個原料總重量的10?200倍，過濾，得浸泡液； 第二步：浸泡液濃縮至原重量的2?5%，濃縮液用大孔樹脂吸附，再用體積濃度為 5?95%的乙醇洗脫，收集洗脫液，即為所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物。
5. 根據權利要求4所述的的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物的制備方法，其特征 在于：第一步中，所述的乙醇浸泡時間為2?48小時；或各個原料先用乙醇浸泡2?48小 時，殘渣再用乙醇浸泡2?48小時，合并浸泡后的溶液，得浸泡液。
6. 根據權利要求4所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物的制備方法，其特征在 于：第二步中，所述洗脫用乙醇的體積濃度為40%?95%。
7. 根據權利要求1?3任一項所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物組合物的用途，其 特征在于：用于制備皮膚保養化妝品或皮膚的治療性藥物。
8. 皮膚保養化妝品，包括權利要求1?3任一項所述的具有皮膚營養保濕作用的藥物 組合物和化妝品領域使用的輔料。
9. 皮膚的治療性藥物，包括權利要求1?3任一項所述的具有皮膚營養保濕作用的藥 物組合物和醫學上可接受的載體。
【文檔編號】A61Q19/00GK104083635SQ201410248233
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年5月29日 優先權日:2014年5月29日
【發明者】王恩瀚 申請人:王恩瀚