專利名稱：：3-氨基吡咯烷及其二鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
：本發明涉及3-氨勘比咯'^:其二鹽酸鹽的一種新的合成方法。
背景技術：
：3-氨基吡咯烷衍生物，特別是旋光3-M吡咯二鹽,是制備農用化學品如乙烯基吡咯烷酮-細菌素衍生物和藥學活性物質妥舒沙星和其它麟酮類抗菌藥的關鍵中間體。日本公JFf寺許JP61057579A鵬N-乙ffii基甘氨酸乙酯艦丙烯酸乙酯加成，接^it行Dieckmann環合，之后選擇1feK解并脫羧得吡咯烷酮，吡咯烷酮依次纟粥化、還原和酸性水解并脫羧即得3-氨勘比咯烷。日本公JFf寺許JP3133954A隨N-節基甘氨酸乙酯5W丙烯酸乙酯加成，接著在t-BuOK存在下進行Dieckmaim環合得N-節基"4-甲酸乙I^-3-吡咯烷酮，再依次給JC解并脫羧得l-節基3-卩比咯烷酮，還原氨化，并,脫節基即得3-氨基吡咯烷。中國專利申請CN1733720A，公開了一種以l又冬丁三醇為主要起始原料，通過靴、,、麒等步驟合成N漏取代基誦3-錢吡咯微其二鹽Mfe的方法。中國醫藥工業雜志(第26巻第2其歷"3-氨基吡咯'戯其N-乙m物的合成"記載了3-節胺基丙烯酸乙離圣N-烷謝七、Dieckmann環合、脫梭、^與催化氫化5步反應得到3-氨基-l-節勘比咯烷，收率37.5%。由其再合成了3-氨基吡咯烷二鹽,，總收率從丙烯酸乙酉li十為30%，此反iSl禾識線長，其中采用了氯仿等有毒物質，并且反應中產生了肟的中間體，其為黑色脆性物質，難溶于、MU，導致后續反應的低收率。以上合鵬線中，存在著如下問題1、反鵬線長，步驟多，總收率低，污染大；2、某些反應路線涉及鵬反應，導致了更低的收率；3、脫節基時的反應條件苛刻，高溫高壓不易控制；4、另外某些反應路線需要昂貴的試劑LiAffl4，致使3-錢吡咯烷的IQlk化生產成本過高。
發明內容針對現有技術中存在的不^t處，申請A^反應操作進行了根本性的^S，選用更加適合的反應原料，M^、了反應環節，避兔了肟中間體的生成，得到了一種新的工藝簡單、^N氏、收率高、污染少、產品純度高的3-氨勘比咯'戯3-tt吡咯烷二鹽Kk的合成方法。戶脫合成3-氨基吡咯^:其二鹽Mk的方法，其特征在于以節胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯為主要起始原料，進行如下反應1)節胺、^/Jc乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯在反應罐中加熱升溫反應；把節胺、無水乙醇加入反應罐中，攪拌下再用加入丙烯酸乙酯，加熱升溫反應；再加AH乙胺，氯乙酸乙酯，加熱升溫反應；再把甲辯n降溫后的反應罐內的產物加入另一個反應罐中；再加入純4^K，攪拌，靜置，用乙酸調pH值至侄中性，W，靜置，放掉下層水層，用純4^K洗滌2-5次，最后一次靜置后放掉下層水層；將反應罐內上層甲苯反應液加入到蒸餾罐中，升溫蒸掉甲苯水溶液后，降溫得3-(N-(乙穀發基亞甲基)節胺基)丙烯酸乙酯；2)把甲苯和l)步的產物加入環合反應罐中，攪拌下加入乙醇鈉；加熱升溫反應;或者加熱升溫到50~65°C，保溫反應3.5-5小時后繼續升溫到70-85°C，保溫反應1.5-3小時；把純化水、鹽酸加入7K解反應罐中，攪拌下再加入環合反應罐內已降溫的反應液，并保持水解反應罐內溶液pH值為1.5-4，It^半并靜置，將下層水溶液方JCA周轉桶中暫存；再將周轉桶中水溶液加入到7jC解反應罐內，攪拌，升溫蒸掉甲苯水溶液后，降溫到45~60°C，用氫氧化鈉7jC溶液調pH值8-12，靜置，上層方iA至分離塔中，得l-節基-3-吡咯烷酮。3)把2)步的產物、甲醇ffl卩入高壓加氫反應罐中，攪拌，再加入活性鎳，先用氮氣置換，再用氫氣置換；用氮氣置換1-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌，再用氫氣轉換l-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌；最后提高氫壓24MPa，加熱升溫70-90。C，使壓力維持在1MPa4Mpa;反應結束后把高壓加氫反應罐內液體物料加入一個蒸餾罐中，加熱升溫蒸掉甲醇氨；再將該蒸餾罐內物料加入到另一個蒸餾罐中，加熱升溫Mffi蒸餾，iMM餾出液出現淡黃液體，收集餾份，至黃棕色液體為止，得3--1-節基吡咯烷。4)把3)步的產働n入高壓加氫反應罐中M拌，并加入鹽酸調pH值14，再加入甲醇、用氮氣置換，再用氫氣置換；tt^用氫氣置換1-3次，每次50.14).8MPa，攪拌，用氫氣置換l-3次，每次0.1-0.8MPa，微；然后提高Sil至24MPa，加熱升溫至110-14(rC，^持在1MPa4Mpa;反應結束后，濾出鈀碳，得3-吡咯烷；5)將過濾后的3-氨勘比咯驢反應罐中用鹽酸到調pH值至14后，攪拌，加熱蒸餾，蒸完甲醇后；加入甲苯，蒸餾至無液#^出；再用無水乙醇分散，并離心分離，分離至無液體流出；用無水乙醇洗滌；甩濾至無液體流出；將產物Mffi千燥，得到3-錢吡咯烷二鹽M&。本發明為達到以上目的，^M:以下具體的技術方案來實現的1、3-(N-(乙氧羰基亞甲基)節胺萄丙烯酸乙酯即P,的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>反應物料配比表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>設備選自不辛辯岡反應罐R02、不糊反應罐R08、不鏃岡蒸餾罐ROl、不銹鋼汽液分離器VOl。用真空泵把節胺、^7jC乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯加入不銹鋼反應罐R02中，加熱升^M60-80。C，保溫反應4-10小時后，反應罐夾層通糊水降溫。用真空泵把節胺、力JC乙醇加入不f辯H反應罐R02中，？魁半下用真空泵加入丙烯酸乙酯，加熱升鱖IJ60-8(TC，保溫鵬l-3小時后，夾層淑轉詠降溫；再用真空泵加AH乙胺，氯乙酸乙酯，加熱升驢70-85。C，保溫3-6小時后反應罐，通冷卻水降溫，更好地提高了起始原料的利用率。用真空泵把甲苯加入不f糊反應罐R08，拌，再將不鏃岡反應罐R02內降^的反應液加入不鏃岡反應罐R08中。再用真空泵加入純似K，攪拌，靜置，放掉下層7jC層，攪拌下再加A^t/K，用乙酸調pH值到至中性，再攪拌，靜置，方文掉下層水層，可用純^/Ki5fe滌2-5次，最后靜置后方文掉下層水層。用真空泵將不銹鋼反應罐R08內上層甲苯反應液抽入不銹鋼蒸餾罐R01中，升溫蒸出甲苯，蒸餾至無甲苯流出后，蒸餾至不再有液體流出為止，反應罐蝶通7賴P水降溫得P,液，為黃色或棕色液體，折光1.5081.509，分子量293，收率60%-90°丄其見光后顏色加深，在陰涼、千燥陰暗處貯存。2、l-節基-3-吡咯烷酮即P2的合成CH2-CH2:OC2H5CH2-CH2CH26-OC2H5②HCI.NaOH'L^J。^"2、反應物料配比表:原材料名稱投料量(份)50-100乙醇鈉1545甲苯廳掘鹽酸50-200純餘廳氫氧化鈉適量設備選自不辦ra環合反應罐R17、搪,水解反應罐R03、不,辯ra分離塔歸。2.1環合反應用真空泵把甲辯卩&液加入不糊環合反應罐R17中，攪拌下加入乙醇鈉，反應罐夾層通冷卻水降溫。加熱升溫到50-85。C之間，保溫4^8小時后反應罐頓通7糊水降溫；赫雌加熱升溫到50-65。C，保溫反應3.5-5小時后繼續升溫到7…85。C，保溫1.5-3小時后反應罐夾層通辨瞇降溫，更有利于環合的完全。2.2水解反應用真魏ffi^屯4t7jC、鹽働B入搪鵬水解反應罐R03中，攪拌下再加入不辦PF合反應罐R17內己降溫的反應液，#^#^玻璃水解反應罐R03內溶液pH值為1.54，并靜置，將下層7jC溶^J認周轉桶中暫存，上層甲苯溶液加入不糊蒸餾罐R01中。再將周轉桶中水溶液用真空泵加入到搪M水解反應罐R03內，攪拌，升溫蒸出甲苯水溶液，通冷卻水降溫到45-6(TC，用氫氧化鈉水溶液調pH值8-12，靜置4-8小時，將7jC層方M化學污水管道，上層方M至不銹鋼分離塔R09中，得P2液，為棕M黑色液體，折光1.5011.503，好量175，收率范圍70%-90%。3、3-氨基-l-節基吡咯烷即P3的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>反應物料配比表:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>設備選自不鏃岡高壓加氫反應罐TOl、不鄉蒸餾罐T03、不辦R蒸餾罐T04;3.1氫化反應用真空泵把P2液、甲醇動卩入不M高壓加氫反應罐T01中，攪拌，由加料口加入活性鎳，封罐，先用氮氣置換，再用氫氣置換；用氮氣置換1-3次，每次0.1力.8MPa，，再用氫氣轉換1-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌；^提高ME24MPa，加熱升溫70-90。C，JEE力維持在1MPa4MPa，反應結束后反應罐，通7t4卩水降溫。3.2蒸餾用真魏把不鏃岡高壓加氫反應罐TOl內液働料加入不鏃岡蒸餾罐T03中，力鵬升溫蒸出甲醇氨，趕蒸餾至無餾份；再用真空泵將不鏃岡蒸餾罐T03內物料加入到不,蒸餾罐T04中，加熱升溫^E蒸餾至餾出液出現淡黃液體，收集餾份，至黃棕色液體為止，得P3液，為無色或淡黃色液體，折光1.5442，好量176，收率范圍60%-85%。4、3-ES吡咯烷即P4的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>甲醇反應物料配比表:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>設備選自不銹鋼高壓加氫反應罐T02、不銹鋼廂式多層壓濾機、R03BFK1500搪玻璃反應罐、SS(SB)1200型三足離心機。4.1氫化反應用真^把P3液加入不f辯岡高壓加氫反應罐T02中拌，反應罐，通冷卻水降溫，由加料口加入鹽酸調pH值"，再用真空泵加入甲醇，從加料口再加入，封罐。用氮氣置換，再用氫氣置換；用氫氣置換l-3次，每次0.1力.8MPa，攪拌，用氫氣置換l-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌。然后提高ffi至24MPa，加熱升MM110-14(TC，并《斜寺在1MPa4MPa。反應結束后，反應罐夾層通冷卻水降溫，泄mffi，經不鏃閃廂式多層壓濾抓濾出鈀碳，得P4液，性狀無色或淡黃色液體，見光后顏色加深，收率范圍70%-90%。5、3-,比咯烷二鹽離的制備將過濾后的滄液在反應罐中用鹽酸到調pH輕14后，攪拌，加熱蒸餾，待甲麟完后，艦蒸餾至無液#^出。加入甲苯，蒸餾至無液體流出后，用無水乙醇分散后，離心分離。分離至無液體流出。用^7K乙II^滌。甩濾至無液術荒出。將物IW千燥，得到目標產物。上述操作按照《高壓加氫反應罐標準操作規程》、《不鏃R廂式多層壓濾機標準操作規程》、《蒸餾罐標準操作規程》、《搪玻璃反應罐標準操作規程》、《SS(SB)腦型三足離心機標準操作規程》操作進行。自制甲醇氨、鎳催化劑。(l)甲醇氨制備工藝過程甲^+^^氨H甲醇氨吸收物料配比表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>將甲醇m容器桶中，放在陰涼處，通入氨氣，最好在5-l(TC下吸收；夏天用飲用水降溫。吸收為放熱過程，待桶翻手感到熱后，停lbl氨，冷卻后，繼續通氨；稱量甲醇凈重，至甲醇增重8%~13%為止；于陰涼f默顯下ie存，為無色有刺激性氣味液體。(2)鎳催化劑制備工藝規程鎳鋁合金+氫氧化鈉水溶液~^鎳催化劑;物料配比表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>操作:取千燥的反應桶,加入氫氧化鈉水溶液(氫氧化鈉2.6kg，純ibK10kg)，加完后，向反應桶中緩優加入鎳鋁合金、在95-98。C，保溫15-20辦中；靜置分離，倒掉水層，加入氫氧化鈉水溶液(氫氧化鈉2kg，純^7jC6kg，在90-92'C攪拌15-20iH中；靜置分離，倒掉7K層，用t畑水洗滌至pH為8-9，用甲,滌三次，^A有甲醇的容器具；于陰涼千燥安全地方C存備用。其為黑色固體，在空氣中極易產生火花，必須放在甲醇中密封，干燥、陰暗處。實施例11.13-(N一乙氧羰基亞甲基)辛胺基)丙烯酸乙酯的制備用真空泵把節胺50kg、無水乙醇80kg、丙烯酸乙酯46.7kg、三乙胺60kg，氯乙酸乙酯58kg加入不辦H反應罐R02中，加熱升MM60-80°C，保M^應440小時后，反應罐夾層激轉卩水降溫。用真魏把甲苯300kg力口入不鏃岡反應罐R08，^，再將不辦岡反應罐R02內降船的反應液加入不辦3反應罐R08中。再用真空泵加入純it7jC500kg，攪拌，靜置，放掉下層水層，攪拌下再加A^屯4t7K，用乙酸調pH值到至中性，M拌，靜置，放掉下層水層，可用純UC洗滌2-5次，共用純^K2500kg，最后靜置后方文掉下層水層。用真空泵將不銹鋼反應罐R08內上層甲苯反應液抽入不銹鋼蒸餾罐R01中，升溫蒸出甲苯，蒸餾至無甲苯流出后，Mffi蒸餾至不再有液體流出為止，反應罐夾層通冷卻水降溫得Pr液，收率78%。1.2l-節基-3-吡咯烷酮的制備1.2.1環合反應用真空泵把甲苯240kg和P,液100kg加入不!辯ra環合反應罐R17中，攪拌下加入乙醇鈉30kg，反應罐夾層通7tiP7jC降溫。加熱升溫到50-85t:之間，保溫冬8小時后反應罐夾層通7轉[]水降溫。1.2.2水解反應用真魏體衡JCl敝g、鹽酸謂kg加入搪玻璃水解反應罐R03中，攪拌下再加入不f辯岡環合反應罐R17內己降溫的反應液，并保持搪鵬水解反應罐R03內溶液pH働1.54，并靜置，將下層水溶^^A周轉桶中暫存，上層甲苯溶液加入不鏃岡蒸餾罐ROl中。再將周轉桶中水溶棚真空泵加入至鵬鵬水解反應罐R03內，攪拌，升溫蒸出甲苯水溶液，淑賴P水降溫到45-60。C，用氫氧化鈉水溶液調pH值8-12，靜置豐s小時，將水層方j(A化學污水管道，上層方iA至不鏃閃分離i荅R09中，得P2液，收率75%。1.33-M^-l-節基吡咯烷的先iJ備1.3.1氫化反應用真空泵把P2液15kg、甲醇氨30kg加入不鄉高壓加氫反應罐T01中，微，郵唞口加入活注鎳0.2kg，圭彌，先用氮氣置換，再用氫氣置換;最后提高Sffi24MPa，加熱升溫70-9CTC，^E力維持在1MPa4MPa，反應結束后反應罐^M通y輛卩水降溫。1.3.2蒸餾用真空泵把不f辯岡高壓加氫反應罐TOl內液働料加入不f辯岡蒸餾罐T03中，加熱升溫蒸出甲醇氨，，蒸餾至無餾份；再用真空泵將不銹鋼蒸餾罐T03內物料加入到不f^蒸餾罐T04中，加熱升溫MJ1蒸餾至餾出液出現淡黃液體，收集餾份，至黃棕色液體為止，得P3液，收率70%。1.43-繊比咯烷的制備1.4.1氫化反應用真空泵把&液10kg加入不f辯岡高壓加氫反應罐T02中鄉拌，反應罐夾層通7糊水降溫，由加料口加入鹽酸調pH值"，再用真空泵加入甲醇20kg，拋口料口再加入IE^，封罐。用氮氣置換，再用氫氣置換；然后提高SJl至24MPa，加熱升溫至110-140。C，并保持在1MPa4MPa。反應結束后，反應罐夾層通冷卻水降溫，泄,壓，經不銹鋼廂式多層壓濾機濾出鈀碳，得P4液，收率75%。1.53-氨基吡咯烷二鹽酸鹽的制備將過濾后的P4濾液在反應罐中用鹽酸妾彌pH鞋"后，攪拌，加熱蒸餾，待甲醇蒸完后，Mffi蒸餾至無液體流出。加入甲苯，蒸餾至無液體流出后，用無7jC乙醇分散后，離心分離。分離至無液體流出。用無水乙瞎先滌。甩濾至無液術荒出。將物茅4Mil千燥，得到目標產物，收率75%。實施例22.13-(N-(乙氧羰基亞甲勘節胺基倆烯酸乙酯的制備用真空泵把節按50kg、無水乙醇80kg加入不辦H反應罐R02中，攪拌下用真魏加入丙烯酸乙酯46.7kg，加熱升溫到60-80。C，保溫反應l-3小時后，，通冷卻水降溫；再用真S^加AH乙胺60kg，氯乙酸乙酯58kg，加熱升溫至70-85。C，保溫3-6小時后ffi罐^M衝軸卩水降溫，更好i鵬高了起始原料的利用率。用真空泵把甲苯300kg加入不糊反應罐跳#，再將不鄉反應罐R02內降g的反應液加入不鏃P!反應罐R08中。再用真空泵加入純4feK500kg，攪拌，靜置，放掉下層水層，攪拌下再加A^屯^7K，用乙酸調pH值到至中性，Sm拌，靜置，放掉下層水層，可用純1^7jC洗滌2-5次，共用純ibjc2500kg，；t后靜置后放掉下層水層。用真空泵將不銹鋼反應罐R08內上層甲苯反應液抽入不銹鋼蒸餾罐R01中，升溫蒸出甲苯，蒸餾至無甲苯流出后，MH蒸餾至不再有液沐荒出為止，反應罐夾層通^i卩水降溫得P,液，收率85%。2.2l-節基-3-P比咯'烷酮的葡J備2.2.1環合反應用真空泵把甲苯240kg和P,液100kg加入不辦K環合反應罐R17中，攪拌下加入乙醇鈉30kg，反應罐，通冷卻水降溫。加熱升溫到50-65°C，保溫反應3.5-5小時后繼續升溫到70-85°C，保溫1.5-3小時后反應罐夾層317轉口水降溫，更有利于環合的完全。2.2.2水解反應用真空泵^Mt7K100kg、鹽酸100kg加入搪玻璃水解反應罐R03中，攪拌下再加入不辦ra環合反應罐R17內已降溫的反應液，并保持搪玻璃水解反應罐R03內溶液pH值為1.54，，辦并靜置，將下層水溶^^A周轉桶中暫存，上層甲苯溶液加入不f辯l蒸餾罐ROl中。再將周轉桶中水溶綱真空泵加入到搪鵬水解反應罐R03內，攪拌，升溫蒸出甲苯水溶液，通7軸P水降溫到45^rC，用氫氧化鈉7夂溶液調pH值8-12，靜置豐8小時，將水層方^A化爭污7jC管道，上層MA至不辦H分離塔R09中，得P2液，收率85%%。2.33-織-l-節基吡咯烷的制備23.1氫化反應用真魏把P2液15kg、甲醇氨30kg加入不辦岡高壓加氫反應罐TOl中，攪拌，由加料口加入活性鎳0.2kg，圭彌，先用氮氣置換l-3次，每次0.1^0.8MPa，，再用氫氣轉換l-3次，每次0.1力.8MPa，攪拌；最后提高氫壓24MPa，加熱升溫70-90"C，使壓力維持在1MPa4MPa，反應結束后反應罐蝶通娜JC降溫。2.3.2蒸餾用真空泵把不鄉高壓加氫鵬罐TOl內液微料加入不鏃岡蒸餾罐T03中，加熱升溫蒸出甲醇氨，，蒸餾至無餾份；再用真S^將不銹鋼蒸餾罐TO3內物料加入到不鏃岡蒸餾罐T04中，加熱升溫ME蒸餾至餾出液出現淡黃液體，收集餾份，至黃棕色液體為止，得P3液，收率80%。2.43-織比咯烷的制備2.4.1氫化反應用真空泵把P3液10kg加入不辦岡高壓力口氫反應罐T02中拌，反應罐，通冷卻水降溫，由加料口加入鹽酸調pH值14，再用真空泵加入甲醇，從加料口再加入IE^，封罐。先用氫氣置換1-3次，每次0.14).8MPa，攪拌，用氫氣置換l-3次，每次0.1力.8MPa，攪拌。然后提高ffi至24MPa，加熱升溫至110-140。C，，持在1MPa4MPa。反應結束后，反應罐夾層通冷卻水降溫，泄^fiffi，經不糊廂式多層壓濾抓濾出鈀碳，得P4液，收率85%。2.53-氨基吡咯烷二鹽麟的制備將P4M濾后的^K反應罐中用鹽酸到調pH輕14后，微，加熱蒸餾，待甲醇蒸完后，Mffi蒸餾至無液術荒出。加入甲泉蒸餾至無液術荒出后，用無水乙醇分散后，離心分離。分離至無液體流出。用無水乙醇洗滌。甩濾至無液術荒出。將物料MJ1千燥，得到目標產物。最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發明的若干個具體實施例。顯然，本發明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護范圍。權利要求1、一和合成3-氨基吡咯烷的方法，其特征在于以芐胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯為主要起始原料，進行如下反應1)芐胺、無水乙醇、丙烯酸乙酯、三乙胺，氯乙酸乙酯在反應罐中加熱升溫反應；再把甲苯和降溫后的反應罐內的產物加入另一個反應罐中，加入純化水，攪拌并靜置，用乙酸調pH值到至中性，再攪拌并靜置，放掉下層水層；將該反應罐內上層甲苯反應液加入到蒸餾罐中，升溫蒸掉甲苯水溶液后，降溫得3-(N-(乙氧羰基亞甲基)芐胺基)丙烯酸乙酯；2)把甲苯和1)步的產物加入環合反應罐中，攪拌下加入乙醇鈉；加熱升溫反應；把純化水、鹽酸加入水解反應罐中，攪拌下再加入環合反應罐內已降溫的反應液，并保持水解反應罐內溶液pH值為1.5-4，攪拌并靜置，將下層水溶液放入周轉桶中暫存；再將周轉桶中水溶液加入到水解反應罐內，攪拌，升溫蒸掉甲苯水溶液后，降溫到45-60℃，用氫氧化鈉水溶液調pH值8-12，靜置，上層放入至分離塔中，得1-芐基-3-吡咯烷酮。3)把2)步的產物、甲醇氨加入高壓加氫反應罐中，攪拌，再加入活性鎳，先用氮氣置換，再用氫氣置換；反應結束后把高壓加氫反應罐內液體物料加入一個蒸餾罐中，加熱升溫蒸掉甲醇氨；再將該蒸餾罐內物料加入到另一個蒸餾罐中，加熱升溫減壓蒸餾，優選至餾出液出現淡黃液體，收集餾份，至黃棕色液體為止，得3-氨基-1-芐基吡咯烷。4)把3)步的產物加入高壓加氫反應罐中并攪拌，并加入鹽酸調pH值1-4，再加入甲醇、鈀炭；用氮氣置換，再用氫氣置換；反應結束后，濾出鈀碳，得3-氨基吡咯烷；2、根據權利要求1戶/M的方法，^#征在于l)步反應中先把節胺、力K乙醇加入反應罐中，,下再用加入丙烯酸乙酯，力口熱升溫反應；再加AH乙胺，氯乙酸乙酯，加熱升溫反應。3、根據權利要求l-2任一項戶継的方法，其特征在于2)步反應中先加熱升溫到50-65°C，保溫反應3.5-5小時后繼續升齠lj70-85°C，保溫反應1.5-3小時。4、根據權利要求1-3任一項戶腿的方法，^f寺征在于3)步反應中先用氮氣置換l-3次，每次O.l-O.SMPa，攪拌，再用氫氣轉換l-3次，每次0.1七.8MPa,攪拌；最后提高雖24MPa，加熱升溫7瞎C，艦力維持在雖a4MPa。5、根據權利要求14任一項戶脫的方法，其特征在于4)步反應中先用氫氣置換l-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌，用氫氣置換l-3次，每次0.1-0.8MPa，攪拌；然后提高氫壓至24MPa，加熱升溫至110-14(TC，^持在1MPa4Mpa。6、一種合成3-吡咯烷二鹽的方法，其特征在于將權利要求1-5中任一項得到的3-tt比咯皿反應罐中用鹽酸到調pH，14后得到3-氨基口比咯烷二鹽麟。7、根據權利要求6戶，的方法，特征在于將權利要求1-5中任一項得到的3-繊比咯驗反應罐中用鹽酸到調pH輕14后，攪拌，加熱蒸餾，蒸完甲醇后；加入甲苯，蒸餾至無液體流出；再用無水乙醇分散，并離心分離，分離至無液體流出；用無水乙醇洗滌；甩濾至無液體流出；將產物減壓干燥，得到3-氨勘比咯烷二鹽敝全文摘要本發明涉及一種合成3-氨基吡咯烷及其二鹽酸鹽的合成方法，以芐胺、丙烯酸乙酯、氯乙酸乙酯為起始原料，經過加成、環和、水解、氫化(兩步)而得到。文檔編號C07D213/00GK101168528SQ20061015011公開日2008年4月30日申請日期2006年10月26日優先權日2006年10月26日發明者關衛東,劉建軍,戴春宜,楊春艷申請人:赤峰萬澤制藥有限責任公司